本發(fā)明屬于生物醫(yī)藥領(lǐng)域，具體涉及一種治療腎纖維化的中藥組合物。

背景技術(shù)：

腎纖維化是各種腎臟疾病發(fā)展至終末期腎臟病的共同通路。目前認(rèn)為，終末期腎臟病的病理改變是不可逆的，因此，控制腎纖維化的發(fā)生發(fā)展至關(guān)重要。腎纖維化的發(fā)病機(jī)制極其復(fù)雜，是多環(huán)節(jié)、多因素間相互作用的緩慢過(guò)程，主要機(jī)制包括：炎癥反應(yīng)、氧化應(yīng)激、細(xì)胞凋亡、肌成纖維細(xì)胞的活化與增殖、細(xì)胞外基質(zhì)的合成與降解失衡等。傳統(tǒng)中醫(yī)理論中雖無(wú)腎間質(zhì)纖維化一詞，但各種慢性腎臟疾病最終因久病傷正而導(dǎo)致正虛邪實(shí)，濁毒內(nèi)蘊(yùn)，與現(xiàn)代醫(yī)學(xué)中腎臟纖維化的病理改變后最終導(dǎo)致慢性腎功能不全所出現(xiàn)的疾病進(jìn)程相一致?；颊呖梢姼∧[，少尿，納呆，惡心，腰酸，舌淡暗，苔薄，脈細(xì)弦。

目前臨床上對(duì)于腎纖維化的治療主要包括：原發(fā)病的治療(如梗阻性腎病等)、相關(guān)危險(xiǎn)因素的消除和干預(yù)(如感染、藥物等)及針對(duì)發(fā)病機(jī)制的治療(如非甾體類抗炎藥物、降壓藥物)。盡管上述治療方法能夠?qū)δI纖維化起到一定的治療作用，但并不能完全阻止慢性腎病向終末期逐漸進(jìn)展。由于纖維化疾病的發(fā)病機(jī)制復(fù)雜、涉及因素多，單分子藥物、單個(gè)治療措施等在治療腎纖維化疾病上，存在一定的先天性不足，因此，目前對(duì)于多靶點(diǎn)、多通道的抗纖維化藥物的研究顯得尤為重要。中醫(yī)藥著眼于宏觀過(guò)程的調(diào)控與干預(yù)，抗纖維化具有多靶點(diǎn)特性，這恰恰在某種程度上彌補(bǔ)了化學(xué)合成藥物單一靶點(diǎn)的不足。從單味藥到復(fù)方制劑，從水煎劑到有效成分提取物，單味藥如大黃、黃芪、冬蟲夏草、丹參等，復(fù)方制劑如尿毒清(大黃、黃芪、桑白皮、苦參、白術(shù)、茯苓、白芍、制何首烏、丹參、車前草等組成)、抗纖靈沖劑(制大黃30g，丹參30g，牛膝15g，當(dāng)歸15g，桃仁12g等組成)等，均顯示了良好的抗纖維化作用。但是，在中藥防治纖維化疾病的研究過(guò)程中，仍然存在組方復(fù)雜，處方劑量大，抗纖維化作用有限等特點(diǎn)。

技術(shù)實(shí)現(xiàn)要素：

本發(fā)明旨在克服現(xiàn)有技術(shù)中組方復(fù)雜，處方劑量大，抗纖維化作用有限等問(wèn)題，提供一種能有效治療腎纖維化的中藥組合物。

為了達(dá)到上述目的，本發(fā)明的技術(shù)方案為：

所述治療腎纖維化的中藥組合物包括如下重量份的組分：杜仲5—20，黃芩3—15。

優(yōu)選地，所述中藥組合物包括如下重量份的組分：杜仲5—20，黃芩3—15，大黃10—25。

優(yōu)選地，所述中藥組合物包括如下重量份的組分：杜仲5—20，黃芩3—15，大黃10—25，丹參3—20。

優(yōu)選地，所述中藥組合物包括如下重量份的組分：杜仲5—20，黃芩3—15，大黃10—25，丹參3—20，莪術(shù)3—20。

優(yōu)選地，所述中藥組合物包括如下重量份的組分：杜仲10，黃芩6。

優(yōu)選地，所述中藥組合物包括如下重量份的組分：杜仲10，黃芩6，大黃15。

優(yōu)選地，所述中藥組合物包括如下重量份的組分：杜仲10，黃芩6，大黃15，丹參3—20。

優(yōu)選地，所述中藥組合物包括如下重量份的組分：杜仲10，黃芩6，大黃15，丹參6。

優(yōu)選地，所述中藥組合物包括如下重量份的組分：杜仲10，黃芩6，大黃15，丹參6，莪術(shù)3—20。

優(yōu)選地，所述中藥組合物包括如下重量份的組分：杜仲10，黃芩6，大黃15，丹參6，莪術(shù)6。

優(yōu)選地，所述中藥組合物的劑型為顆粒劑、片劑、膠囊劑或丸劑。

本中藥組合組分通過(guò)相互協(xié)同，起到治療慢性腎功能不全的作用。方中大黃，既能清瀉濁毒，又能破血行瘀；杜仲在《雷公炮制藥性解》中記載“入腎經(jīng)?！庇醒a(bǔ)肝腎，強(qiáng)筋骨之功；而黃芩歸肺經(jīng)、大腸經(jīng)，功能燥濕解毒，能使?jié)岫颈砩⑾聻a，與瀉下之大黃合用，清解排毒之力尤甚，可為佐助之藥；莪術(shù)、丹參化瘀排毒，佐助大黃排泄?jié)岫?。全方組合，祛邪為主，不失扶正，使邪祛正不傷。符合腎臟纖維化濁毒內(nèi)蘊(yùn)的治療思路。適應(yīng)于正虛邪實(shí)，濁毒內(nèi)蘊(yùn)所致食欲不振，惡心，腰膝酸軟，心煩寐差為主要表現(xiàn)的慢性腎功能不全患者。

本發(fā)明所述中藥組合物的制備方法：取本中藥組合藥材，用水或乙醇回流提取2次，第一次加12倍量回流提取90min，第二次加10倍量回流提取60min，濾過(guò)，合并濾液，減壓濃縮成相對(duì)密度約為1.06(50℃)的濃縮液，噴霧干燥，得干浸膏粉，加入糊精適量，制成適宜劑型。

本發(fā)明所述中藥組合物的研究過(guò)程及藥理實(shí)驗(yàn)如下：

一、本發(fā)明中藥組合物研究過(guò)程：

本發(fā)明選用腎間質(zhì)纖維化的經(jīng)典動(dòng)物模型——單側(cè)輸尿管結(jié)扎(unilateralureteralobstruction，uuo)所致的sd大鼠腎間質(zhì)纖維化模型為研究對(duì)象，以10ml/kg為給藥劑量，選用arb類藥物氯沙坦作為陽(yáng)性對(duì)照，旨在觀察和評(píng)估不同中藥組合抗腎間質(zhì)纖維化的作用和療效，從而選出最優(yōu)組合物配方：

1.中藥組合物的篩選實(shí)驗(yàn)

1.2.1實(shí)驗(yàn)動(dòng)物的分組

雄性sd大鼠120只，適應(yīng)性喂養(yǎng)1周后，觀察其體重及一般情況的變化。實(shí)驗(yàn)過(guò)程中，大鼠稱重、灌胃、手術(shù)及處死均在超凈操作臺(tái)內(nèi)進(jìn)行，每次實(shí)驗(yàn)前超凈操作臺(tái)均用紫外線照射30分鐘滅菌。sd大鼠隨機(jī)分為11組：⑴假手術(shù)組(sham，10只)、⑵uuo模型組(uuo，10只)、⑶氯沙坦組(uuo+losartan,10只)、⑷中藥分為9組(分別為a-i組，uuo+zy，每組10只)。

各組大鼠于手術(shù)后當(dāng)天開始，連續(xù)術(shù)后的14天內(nèi)，每天1次，盡量在同一時(shí)間點(diǎn)進(jìn)行相應(yīng)劑量藥物的灌胃。

(1)假手術(shù)組(sham)：0.9％生理鹽水10ml/kg，灌胃，每天一次；

(2)uuo模型組(uuo)：0.9％生理鹽水10ml/kg，灌胃，每天一次；

(3)氯沙坦組(uuo+losartan)：10mg/kg，灌胃,每天一次；

(4)中藥組(uuo+zy)：中藥提取液10ml/kg，灌胃,每天一次。

a組：大黃15g，杜仲10g，黃芩6g；

b組：大黃15g，杜仲10g，黃芩6g，丹參6g；

c組：大黃15g，杜仲10g，莪術(shù)6g，丹參6g，黃芩6g；

d組：大黃15g，杜仲10g；

e組：大黃15g，黃芩6g；

f組：杜仲10g，黃芩6g；

g組：大黃15g，

h組：杜仲10g；

i組：黃芩6g。

1.2.2檢測(cè)指標(biāo)及方法

光鏡下觀察腎組織形態(tài)學(xué)變化：腎組織病理光鏡檢查取左側(cè)腎組織用10％中性甲醛溶液固定，石蠟包埋切片，以3¨m的石蠟切片行he、masson染色。雙盲法觀察腎皮質(zhì)問(wèn)質(zhì)變化情況。觀察連續(xù)不重疊的10個(gè)高倍皮質(zhì)視野，綜合進(jìn)行評(píng)定，行he染色、 masson染色，評(píng)估梗阻側(cè)腎臟的間質(zhì)損傷及膠原沉積。

結(jié)果判定：200倍光學(xué)顯微鏡下觀察he染色切片，觀察每個(gè)標(biāo)本的皮質(zhì)區(qū)，隨機(jī)選取的20個(gè)不含腎小球的視野，腎小管間質(zhì)病變由8個(gè)參數(shù)判定(見表1)，分別為腎小管擴(kuò)張、腎小管萎縮、腎小管上皮細(xì)胞空泡變性、紅細(xì)胞管型、蛋白管型、間質(zhì)炎癥細(xì)胞浸潤(rùn)、間質(zhì)水腫、及間質(zhì)纖維化程度，每個(gè)參數(shù)按0-3分評(píng)定，具體數(shù)值見表中所示(0分：正常；1分：輕度受損；2分：中度受損；3分：重度受損)。該標(biāo)本的腎間質(zhì)損傷指數(shù)選取10個(gè)視野的均值。

表1顯微鏡下腎小管間質(zhì)損傷指數(shù)評(píng)分標(biāo)準(zhǔn)

結(jié)果判定：顯微鏡下觀察masson染色切片，藍(lán)綠色為陽(yáng)性染色。每張切片選擇20個(gè)不重復(fù)的200倍視野，以藍(lán)綠色膠原沉積為陽(yáng)性信號(hào)，評(píng)估膠原沉積。評(píng)分標(biāo)準(zhǔn)如下：0分，無(wú)染色；1分，<25％陽(yáng)性面積；2分，25-50％陽(yáng)性面積；3分，50-75％陽(yáng)性面積；4分，75-100％陽(yáng)性面積。

1.2.3實(shí)驗(yàn)結(jié)果

1.2.3.1he染色腎間質(zhì)損傷指數(shù)評(píng)分

對(duì)各組大鼠梗阻側(cè)腎組織的he染色進(jìn)行評(píng)分，結(jié)果表明：與假手術(shù)組相比，uuo模型組梗阻側(cè)腎臟的腎間質(zhì)損傷指數(shù)顯著升高(p<0.05)，提示造模成功。與uuo模型組相比，a組(大黃，杜仲，黃芩)、c組(大黃，杜仲，莪術(shù)，丹參，黃芩)、e組(大黃，黃芩)、f組(杜仲10g，黃芩)和氯沙坦治療組的腎間質(zhì)損傷評(píng)分顯著降低(p<0.05)，提示治療有效。中藥b組(大黃，杜仲，黃芩，丹參)、d組(大黃，杜仲)、g組(大黃)、h組(杜仲)、i(黃芩)組的腎間質(zhì)損傷評(píng)分降低，顯示有一定的治療效果，但沒有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，可能跟實(shí)驗(yàn)動(dòng)物的數(shù)量有關(guān)，見表2。

表2各組大鼠腎間質(zhì)損傷指數(shù)評(píng)分

*：與假手術(shù)組比較，p<0.05；#：與uuo模型組比較，p<0.05

1.2.3.2masson染色腎間質(zhì)膠原評(píng)分

對(duì)masson染色切片進(jìn)行腎間質(zhì)膠原評(píng)分，結(jié)果提示：與假手術(shù)組相比，uuo模型組的腎間質(zhì)膠原沉積明顯增加，其腎間質(zhì)膠原評(píng)分顯著增高(p<0.05),a-i組和和氯沙坦組與模型組比較，腎間質(zhì)的膠原沉積明顯減少，腎間質(zhì)膠原評(píng)分顯著降低(p<0.05)。見表3。

表3uuo各組大鼠梗阻腎間質(zhì)膠原面積百分比

*：與假手術(shù)組比較，p<0.05；#：與uuo模型組比較，p<0.05

綜上所述，9組實(shí)驗(yàn)都有不同程度的抗纖維化作用，其中實(shí)驗(yàn)a組(大黃，杜仲，黃芩)、c組(大黃，杜仲，莪術(shù)，丹參，黃芩)、e組(大黃，黃芩)、f組(杜仲10g，黃芩)，he染色腎間質(zhì)損傷指數(shù)評(píng)分和masson染色腎間質(zhì)膠原評(píng)分都顯示治療效果有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。為了進(jìn)一步確定本發(fā)明的治療效果，選擇a組進(jìn)行進(jìn)一步藥效學(xué)研究。

二、本發(fā)明中藥組合物藥理學(xué)實(shí)驗(yàn)結(jié)果：

本發(fā)明選用腎間質(zhì)纖維化的經(jīng)典動(dòng)物模型——單側(cè)輸尿管結(jié)扎(unilateralureteralobstruction，uuo)所致的sd大鼠腎間質(zhì)纖維化模型為研究對(duì)象，以10ml/kg為給藥劑量，選用arb類藥物氯沙坦作為陽(yáng)性對(duì)照，以觀察和評(píng)估中藥a組(大黃15g，杜仲10g，黃芩6g)抗腎間質(zhì)纖維化的作用和療效為例：

1材料與方法

1.1研究對(duì)象

實(shí)驗(yàn)動(dòng)物：雄性sprague-dawley清潔級(jí)健康大鼠50只，購(gòu)自長(zhǎng)沙斯萊克實(shí)驗(yàn)動(dòng)物有限公司，體重200±20g，月齡2月左右，生長(zhǎng)狀況良好。大鼠均飼養(yǎng)于中南大學(xué)湘雅醫(yī)學(xué)院動(dòng)物學(xué)部,每籠3-4只，清潔級(jí)無(wú)菌環(huán)境，飼養(yǎng)溫度22±2℃，濕度55±2％。飼料、墊料購(gòu)自長(zhǎng)沙斯萊克實(shí)驗(yàn)動(dòng)物有限公司,均經(jīng)無(wú)菌處理,每周更換墊料兩次,每周更換籠具一次， 飲用水由中南大學(xué)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物學(xué)部提供。動(dòng)物使用符合中南大學(xué)動(dòng)物管理委員會(huì)管理?xiàng)l例。1.2方法

雄性sd大鼠50只,適應(yīng)性喂養(yǎng)1周后，觀察其體重及一般情況的變化。實(shí)驗(yàn)過(guò)程中，大鼠稱重、灌胃、手術(shù)及處死均在超凈操作臺(tái)內(nèi)進(jìn)行，每次實(shí)驗(yàn)前超凈操作臺(tái)均用紫外線照射30分鐘滅菌。sd大鼠隨機(jī)分為4組：假手術(shù)組(sham，12只)、uuo模型組(uuo，12只)、中藥a組(uuo+zy6，12只)、氯沙坦組(uuo+losartan,12只)。

各組大鼠于手術(shù)后當(dāng)天開始，連續(xù)術(shù)后的14天內(nèi)，每天1次，盡量在同一時(shí)間點(diǎn)進(jìn)行相應(yīng)劑量藥物的灌胃。

(1)假手術(shù)組(sham)：0.9％生理鹽水10ml/kg，灌胃，每天一次；

(2)uuo模型組(uuo)：0.9％生理鹽水10ml/kg，灌胃，每天一次；

(3)中藥a組(uuo+zy6)：中藥a組溶液10ml/kg，灌胃,每天一次；

(4)氯沙坦組(uuo+losartan)：10mg/kg，灌胃,每天一次。

2.實(shí)驗(yàn)結(jié)果

2.1各組大鼠腎臟大體觀

uuo術(shù)后第14天時(shí)結(jié)束實(shí)驗(yàn)，觀察各組大鼠一般情況良好，毛發(fā)白，活動(dòng)正常。大鼠處死前禁食一晚，麻醉后剖開腹腔，分離腎臟。可見假手術(shù)組大鼠左側(cè)腎臟形態(tài)大小正常，與對(duì)側(cè)腎臟無(wú)明顯區(qū)別；uuo模型組大鼠左側(cè)梗阻腎臟體積較對(duì)側(cè)明顯增大，沿矢狀面剖開腎臟后，見澄清尿液流出，腎皮質(zhì)明顯萎縮變薄，腎盂腎盞顯著擴(kuò)張變形，提示單側(cè)輸尿管梗阻造模成功(見圖1)。予以一定劑量的中藥a組及氯沙坦治療后，梗阻側(cè)腎臟皮質(zhì)較模型組增厚。

2.2各組大鼠腎臟he染色

2.2.1he染色病理改變

在普通光學(xué)顯微鏡下觀察腎臟組織he染色切片，結(jié)果發(fā)現(xiàn)，假手術(shù)組腎組織無(wú)明顯病理改變，腎小管、腎間質(zhì)等均未見明顯異常。和假手術(shù)比較，uuo模型組病變明顯，可見大量腎小管的擴(kuò)張和萎縮、腎間質(zhì)增寬、腎小管上皮細(xì)胞空泡變性，伴有間質(zhì)彌漫性的炎癥細(xì)胞浸潤(rùn)、間質(zhì)細(xì)胞增生及膠原纖維增多等改變。觀察中藥a組及氯沙坦治療組的he染色發(fā)現(xiàn)，與uuo模型組相比，其腎小管的擴(kuò)張和萎縮、炎癥細(xì)胞浸潤(rùn)等明顯改善(見圖2)。

2.2.2he染色腎間質(zhì)損傷指數(shù)評(píng)分

對(duì)各組大鼠梗阻側(cè)腎組織的he染色進(jìn)行評(píng)分，結(jié)果表明：與假手術(shù)組相比,uuo模 型組梗阻側(cè)腎臟的腎間質(zhì)損傷指數(shù)顯著升高(p<0.05)，提示造模成功。與uuo模型組相比,中藥a組和氯沙坦治療組的腎間質(zhì)損傷評(píng)分顯著降低(p<0.05)，提示治療有效。比較中藥a組與氯沙坦組，發(fā)現(xiàn)兩個(gè)治療組之間無(wú)明顯差異(p>0.05)，見表4。

表4各組大鼠腎間質(zhì)損傷指數(shù)評(píng)分

△：與假手術(shù)組比較，p<0.05；*：與uuo模型組比較，p<0.05

2.3各組大鼠腎臟masson染色

2.3.1masson染色病理改變

在普通光學(xué)顯微鏡下觀察各組大鼠梗阻側(cè)腎組織的masson染色切片，結(jié)果發(fā)現(xiàn)，假手術(shù)組左側(cè)腎組織在腎小球系膜、基底膜、腎小管基底膜、脈管區(qū)有藍(lán)色的陽(yáng)性表達(dá)區(qū)域。與假手術(shù)組比較,uuo模型組除在上述區(qū)域可見藍(lán)染的膠原外，在腎間質(zhì)內(nèi)可見大量的纖維條索狀的膠原藍(lán)染區(qū)域。中藥a組和氯沙坦組和模型組相比，藍(lán)色的陽(yáng)性區(qū)域明顯減少，兩個(gè)治療組之間無(wú)明顯差別(見圖3)。

2.3.2masson染色腎間質(zhì)膠原評(píng)分

對(duì)masson染色切片進(jìn)行腎間質(zhì)膠原評(píng)分，結(jié)果提示：與假手術(shù)組相比，uuo模型組的腎間質(zhì)膠原沉積明顯增加，其腎間質(zhì)膠原評(píng)分顯著增高(p<0.05),中藥a組和氯沙坦組與模型組比較，腎間質(zhì)的膠原沉積明顯減少，腎間質(zhì)膠原評(píng)分顯著降低(p<0.05)。兩個(gè)治療組之間相比，其腎間質(zhì)的膠原沉積及評(píng)分無(wú)明顯差異(p>0.05)。見表5。

表5各組大鼠腎間質(zhì)膠原評(píng)分

2.4腎臟組織免疫組化檢測(cè)

2.4.1腎組織i型膠原的表達(dá)

顯微鏡下觀察各組大鼠腎組織i型膠原的免疫組化染色，結(jié)果發(fā)現(xiàn)，假手術(shù)組的腎組織僅在血管周圍有少量的棕黃色膠原染色，而腎間質(zhì)則未見明顯的棕黃色區(qū)域。uuo模型組與假手術(shù)組相比，除血管周圍見陽(yáng)性染色外，在腎間質(zhì)也可見大量染成棕黃色條索狀的i型膠原。中藥a組和氯沙坦組的腎間質(zhì)陽(yáng)性染色較模型組明顯減少，兩個(gè)治療組之間無(wú)明顯差別。見圖4。

2.4.2腎組織i型膠原半定量評(píng)分

對(duì)各組大鼠腎組織i型膠原的表達(dá)進(jìn)行半定量評(píng)分分析，結(jié)果顯示：uuo模型組腎間質(zhì)i型膠原的面積半定量評(píng)分顯著高于假手術(shù)組(p<0.05)；中藥a組和氯沙坦組的i型膠原半定量評(píng)分較uuo模型組明顯降低(p<0.05)；兩治療組之間無(wú)明顯差異(p>0.05)。見表5。

表5各組大鼠腎間質(zhì)i型膠原半定量評(píng)分

注：△：與假手術(shù)組比較，p<0.05；*：與uuo模型組比較，p<0.05

2.4.3腎組織iii型膠原的表達(dá)

顯微鏡下觀察各組大鼠腎組織iii型膠原的免疫組化染色，結(jié)果顯示：假手術(shù)組除在血管周圍有棕黃色膠原表達(dá)，腎間質(zhì)無(wú)明顯表達(dá)；與假手術(shù)組相比，uuo模型組的腎間質(zhì)內(nèi)可見大量染成棕黃色條索狀iii型膠原表達(dá)；中藥a組和氯沙坦組的腎間質(zhì)iii型膠原表達(dá)較模型組明顯減少，兩治療組之間無(wú)明顯差異。見圖5。

2.4.4腎組織iii型膠原半定量評(píng)分

對(duì)各組大鼠腎組織iii型膠原的表達(dá)進(jìn)行半定量評(píng)分分析，結(jié)果顯示：uuo模型組腎間質(zhì)iii型膠原的面積半定量評(píng)分顯著高于假手術(shù)組(p<0.05)；中藥a組和氯沙坦組的iii型膠原半定量評(píng)分較uuo模型組明顯降低(p<0.05)；兩治療組之間無(wú)明顯差異(p>0.05)。 見表6。

表6uuo第14天各組大鼠梗阻側(cè)iii型膠原陽(yáng)性面積百分比

注：△：與假手術(shù)組比較，p<0.05；*：與uuo模型組比較，p<0.05

2.5各組大鼠腎組織α-sma的蛋白表達(dá)

westernblot檢測(cè)各組大鼠腎臟的α-sma的蛋白表達(dá)，結(jié)果顯示：假手術(shù)組腎組織僅有少量α-sma表達(dá)，uuo模型組與假手術(shù)相比，α-sma的蛋白表達(dá)明顯增多(p<0.05)；中藥a組和氯沙坦組的α-sma表達(dá)較模型組明顯減少(p<0.05)，兩個(gè)治療組之間無(wú)明顯差異(p>0.05)，見圖6。

通過(guò)上述實(shí)驗(yàn)表明，本發(fā)明所述中藥組合物適應(yīng)于正虛邪實(shí)，濁毒內(nèi)蘊(yùn)所致食欲不振，惡心，腰膝酸軟，心煩寐差為主要表現(xiàn)的腎纖維化患者。

附圖說(shuō)明

圖1為各組大鼠雙側(cè)腎臟大體觀圖，圖中：a為假手術(shù)組(sham)，b為uuo模型組(uuo)，c為中藥a組(uuo+中藥)，d為氯沙坦組(uuo+losartan)；

圖2為各組大鼠梗阻側(cè)腎組織he染色(x200)，圖中：a為假手術(shù)組(sham)，b為uuo模型組(uuo)，c為中藥a組(uuo+中藥)，d為氯沙坦組(uuo+losartan)；

圖3為各組大鼠梗阻側(cè)腎組織masson染色(x200)，圖中：a為假手術(shù)組(sham)，b為uuo模型組(uuo)，c為中藥a組(uuo+中藥)，d為氯沙坦組(uuo+losartan)；

圖4為各組大鼠梗阻側(cè)腎組織i型膠原免疫組化(x200)，圖中：a為假手術(shù)組(sham)，b為uuo模型組(uuo)，c為中藥a組(uuo+中藥)，d為氯沙坦組(uuo+losartan)；

圖5為各組大鼠梗阻側(cè)腎組織iii型膠原免疫組化(x200)，圖中：a為假手術(shù)組(sham)，b為uuo模型組(uuo)，c為中藥a組(uuo+中藥)，d為氯沙坦組(uuo+losartan)；

圖6為各組大鼠腎組織α-sma的表達(dá)(n＝3)，圖中：△：與假手術(shù)組(sham)比較，p<0.05；*：與uuo模型組(uuo)比較，p<0.05

具體實(shí)施方式

實(shí)施例1：顆粒劑的制備

取大黃15g，杜仲10g，黃芩6g，用水回流提取2次，第一次加12倍量回流提取90min，第二次加10倍量回流提取60min，濾過(guò)，合并濾液，減壓濃縮成相對(duì)密度約為1.06(50℃)的濃縮液，噴霧干燥，得干浸膏粉，加入糊精適量，用75％乙醇制粒，低溫干燥，整粒，分裝，即得。

實(shí)施例2：膠囊劑的制備

取大黃10g，杜仲20g，黃芩15g，用水回流提取2次，第一次加12倍量回流提取90min，第二次加10倍量回流提取60min，濾過(guò)，合并濾液，減壓濃縮成相對(duì)密度約為1.06(50℃)的濃縮液，噴霧干燥，得干浸膏粉，加入糊精適量，用75％乙醇制粒，低溫干燥，整粒，灌裝膠囊，即得。

實(shí)施例3：片劑的制備

取大黃25g，杜仲6g，黃芩20g，用水回流提取2次，第一次加12倍量回流提取90min，第二次加10倍量回流提取60min，濾過(guò)，合并濾液，減壓濃縮成相對(duì)密度約為1.06(50℃)的濃縮液，噴霧干燥，得干浸膏粉，加入糊精適量，用75％乙醇制粒，低溫干燥，整粒，壓片，即得。

實(shí)施例4：顆粒劑的制備

取大黃25g，杜仲20g，黃芩20g用水回流提取2次，第一次加12倍量回流提取90min，第二次加10倍量回流提取60min，濾過(guò)，合并濾液，減壓濃縮成相對(duì)密度約為1.06(50℃)的濃縮液，噴霧干燥，得干浸膏粉，加入糊精適量，用75％乙醇制粒，低溫干燥，整粒，分裝，即得。

實(shí)施例5：顆粒劑的制備

取大黃15g，杜仲10g，莪術(shù)6g，丹參6g，黃芩6g，用水回流提取2次，第一次加12倍量回流提取90min，第二次加10倍量回流提取60min，濾過(guò)，合并濾液，減壓濃縮成相對(duì)密度約為1.06(50℃)的濃縮液，噴霧干燥，得干浸膏粉，加入糊精適量，用75％乙醇制粒，低溫干燥，整粒，分裝，即得。

實(shí)施例6：片劑的制備

取大黃10g，杜仲5g，莪術(shù)6g，丹參6g，黃芩3g，用水回流提取2次，第一次加12倍量回流提取90min，第二次加10倍量回流提取60min，濾過(guò)，合并濾液，減壓濃縮成相對(duì)密度約為1.06(50℃)的濃縮液，噴霧干燥，得干浸膏粉，加入糊精適量，用75％乙醇 制粒，低溫干燥，整粒，壓片，即得。

實(shí)施例7：顆粒劑的制備

取杜仲20g，黃芩3g，用水回流提取2次，第一次加12倍量回流提取90min，第二次加10倍量回流提取60min，濾過(guò)，合并濾液，減壓濃縮成相對(duì)密度約為1.06(50℃)的濃縮液，噴霧干燥，得干浸膏粉，加入糊精適量，用75％乙醇制粒，低溫干燥，整粒，分裝，即得。

實(shí)施例8：膠囊劑的制備

取杜仲5g，黃芩15g，用水回流提取2次，第一次加12倍量回流提取90min，第二次加10倍量回流提取60min，濾過(guò)，合并濾液，減壓濃縮成相對(duì)密度約為1.06(50℃)的濃縮液，噴霧干燥，得干浸膏粉，加入糊精適量，用75％乙醇制粒，低溫干燥，整粒，灌裝膠囊，即得。