1.Toll樣受體TLR7和TLR9抑制性寡核苷酸在制備用于治療B細胞淋巴瘤的藥物中的應(yīng)用,所述B細胞淋巴瘤具有MYD88 L265P突變,所述寡核苷酸包含CCT重復(fù)序列[(CCT)n],其中,C是胞嘧啶,T是胸腺嘧啶,n是8至12的整數(shù),其中,所述寡核苷酸的序列選自:
SEQ ID NO.1:5’-cctcctcctcctcctcctcctcct-3’;
SEQ ID NO.2:5’-cctcctcctcctcctcctcctcctcct-3’;
SEQ ID NO.3:5’-cctcctcctcctcctcctcctcctcctcct-3’;
SEQ ID NO.4:5’-cctcctcctcctcctcctcctcctcctcctcct-3’;
SEQ ID NO.5:5’-cctcctcctcctcctcctcctcctcctcctcctcct-3’;
SEQ ID NO.6:5’-cctccTcctcctccTcctcctccTcctcctccTcct-3’;
其中,小寫字母t代表硫代修飾的堿基,大寫字母T代表未修飾的堿基。
2.如權(quán)利要求1所述的應(yīng)用,其中,所述B細胞淋巴瘤是彌漫性大B細胞淋巴瘤。
3.如權(quán)利要求2所述的應(yīng)用,其中,所述彌漫性大B細胞淋巴瘤是活化B細胞樣亞型。
4.如權(quán)利要求1至3中任一項所述的應(yīng)用,其中,所述Toll樣受體TLR7和TLR9抑制性寡核苷酸對具有MYD88 L265P突變的B細胞淋巴瘤產(chǎn)生劑量依賴性抑制作用。
5.如權(quán)利要求1至3中任一項所述的應(yīng)用,其中,所述Toll樣受體TLR7和TLR9抑制性寡核苷酸以1.25mg/kg體重至500mg/kg體重的劑量對具有MYD88 L265P突變的B細胞淋巴瘤產(chǎn)生抑制作用。
6.如權(quán)利要求5所述的應(yīng)用,其中,對具有MYD88 L265P突變的B細胞淋巴瘤產(chǎn)生抑制作用的Toll樣受體TLR7和TLR9抑制性寡核苷酸的劑量為 1.25mg/kg體重至12.5mg/kg體重,或12.5mg/kg體重至25mg/kg體重,或25mg/kg體重至50mg/kg體重,或50mg/kg體重至125mg/kg體重,或125mg/kg體重至250mg/kg體重,或250mg/kg體重至500mg/kg體重。
7.如權(quán)利要求6所述的應(yīng)用,其中,所述劑量為5mg/kg體重,或12.5mg/kg體重,或25mg/kg體重,或50mg/kg體重。
8.如權(quán)利要求1至7中任一項所述的應(yīng)用,其中,所述藥物還包括藥學(xué)上可接受的載體。
9.如權(quán)利要求8所述的應(yīng)用,其中,所述藥學(xué)上可接受的載體選自:溶液、稀釋劑、溶劑、分散劑、脂質(zhì)體、乳劑、糖衣、抗菌劑、抗真菌劑、等滲的和延緩吸收的試劑。
10.如權(quán)利要求1所述的應(yīng)用,其中,所述藥物被配制成口服給藥劑型、靜脈注射劑型、肌肉注射劑型、吸入給藥劑型、局部施用劑型。