一種治療脂肪肝合并高血脂癥的中藥組合物及其制備方法
【專利摘要】本發(fā)明屬于中藥領(lǐng)域，具體涉及一種治療脂肪肝合并高血脂癥的中藥組合物及其制備方法與應(yīng)用。本發(fā)明的提供一種治療脂肪肝合并高血脂癥的中藥組合物，其包括如下組分虎杖15份、澤瀉6份、決明子10份、山楂10份、姜黃10份、荷葉20份，丹參15份、制何首烏13份、葡萄籽5份、半夏5份、陳皮10份、地骨皮12份、石菖蒲8份、延胡索9份、赤芍11份、黃芪7份、甘草10份。該中藥組合物在治療脂肪肝合并高血脂癥方面具有很好的治療效果，具有顯著的臨床推廣價(jià)值。
【專利說(shuō)明】一種治療脂肪肝合并高血脂癥的中藥組合物及其制備方法

【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001] 本發(fā)明屬于醫(yī)藥領(lǐng)域，具體涉及一種治療脂肪肝合并高血脂癥的中藥組合物及其 制備方法與應(yīng)用。

【背景技術(shù)】
[0002] 脂肪肝是指由于各種原因引起的肝細(xì)胞內(nèi)脂肪堆積過(guò)多的病變。脂肪性肝病正嚴(yán) 重威脅國(guó)人的健康，成為僅次于病毒性肝炎的第二大肝病，已被公認(rèn)為隱蔽性肝硬化的常 見(jiàn)原因。脂肪肝是一種常見(jiàn)的臨床現(xiàn)象，而非一種獨(dú)立的疾病。其臨床表現(xiàn)輕者無(wú)癥狀，重 者病情兇猛。一般而言，脂肪肝屬可逆性疾病，早期診斷并及時(shí)治療?？苫謴?fù)正常。正常人 的肝內(nèi)總脂肪量，約占肝重的5%，內(nèi)含磷脂、甘油三酯、脂酸、膽固醇及膽固醇脂。脂肪量超 過(guò)5%為輕度脂肪肝，超過(guò)10%為中度脂肪肝，超過(guò)25%為重度脂肪肝。當(dāng)肝內(nèi)總脂肪量 超過(guò)30%時(shí)，用B超才能檢查出來(lái)，被B超檢查確診為"脂肪肝"。而脂肪肝患者，總脂量可 達(dá)40% -50%，有些達(dá)60%以上，主要是甘油三酯及脂酸，而磷脂、膽固醇及膽固醇脂只少 量增加。
[0003] 高脂血癥和脂肪肝都有一個(gè)共同的"敵人"一一脂肪。高脂血癥是指，因各種因素 導(dǎo)致的血漿中膽固醇或甘油三酯水平的升高；脂肪肝則表現(xiàn)為，脂肪在肝臟內(nèi)過(guò)量地堆積。 通俗地說(shuō)，脂肪進(jìn)入血液中，就可能導(dǎo)致高脂血癥；脂肪大量地堆積在肝臟里，就形成了脂 肪肝。另外，二者還有一些共同的致病因素，如高脂飲食、高糖飲食及酗酒等，都可以同時(shí)誘 發(fā)高脂血癥和脂肪肝。最后，高脂血癥也是引起脂肪肝的常見(jiàn)原因之一。
[0004] 正因?yàn)橹靖位蚋咧Y在病因、發(fā)病機(jī)理上有類似之處，因此治療時(shí)也有其共 通的原則，即都很強(qiáng)調(diào)飲食和運(yùn)動(dòng)治療。具體說(shuō)來(lái)，患者在飲食上應(yīng)當(dāng)有所節(jié)制，肥胖患者 要積極參加體育鍛煉，以利于脂肪的消耗。肥胖患者尤其是中老年人，要定期到醫(yī)院進(jìn)行體 檢，檢查肝腎功能、血脂、血糖，如發(fā)現(xiàn)異常要及時(shí)治療。如果高血脂合并脂肪肝，則患者肝 損害的發(fā)生率要顯著高于無(wú)脂肪肝患者，因此，必要時(shí)應(yīng)聯(lián)合使用保肝藥物。另一方面，對(duì) 于脂肪肝合并血脂輕度異常的患者，可以選用兼顧調(diào)整血脂、預(yù)防動(dòng)脈硬化和保護(hù)肝臟的 藥物。對(duì)于酒精性和藥物性脂肪肝伴有的輕至中度高脂血癥的患者，徹底戒酒和停用可疑 藥物是最好的治療措施，通常無(wú)需應(yīng)用降血脂藥物。兒童、青少年、孕婦以及75歲以上老人 新發(fā)的高脂血癥和脂肪肝，一般也不用降脂藥物治療。
[0005] 目前西醫(yī)在治療脂肪肝合并高血脂癥方面治療效果欠佳，這是因?yàn)榻抵幬锸褂?不當(dāng)會(huì)引起谷丙轉(zhuǎn)氨酶升高，反而會(huì)損害肝功能，甚至還會(huì)促進(jìn)血液內(nèi)的脂質(zhì)沉積在肝臟， 加重脂肪肝的病情，而中醫(yī)藥為我國(guó)的傳統(tǒng)瑰寶，其在治療脂肪肝方面積累了豐富的臨床 經(jīng)驗(yàn)和治療理論。


【發(fā)明內(nèi)容】

[0006] 針對(duì)目前脂肪肝合并高血脂癥臨床治療藥物的不足，本發(fā)明的第一個(gè)目的在于提 供一種治療脂肪肝合并高血脂癥的中藥組合物，該中藥組合物在治療脂肪肝合并高血脂癥 方面具有很好的治療效果。本發(fā)明所述的中藥組合物，主要由以下重量份的原料制得：虎杖 15份、澤瀉6份、決明子10份、山楂10份、姜黃10份、荷葉20份，丹參15份、制何首烏13 份、葡萄籽5份、半夏5份、陳皮10份、地骨皮12份、石菖蒲8份、延胡索9份、赤茍11份、 黃芪7份、甘草10份。
[0007] 本發(fā)明中藥組合物中的中藥組分均取其常用入藥部位入藥，其中本發(fā)明組合物具 有顯著的消腫散結(jié)、活血化淤、化痰祛濕之功效。優(yōu)選地，所述的中藥組合物由以下重量份 的原料制得：虎杖15g、澤瀉6g、決明子10g、山楂10g、姜黃10g、荷葉20g，丹參15g、制何首 烏13g、葡萄籽5g、半夏5g、陳皮10g、地骨皮12g、石菖蒲8g、延胡索9g、赤茍llg、黃苗7g、 甘草l〇g。
[0008] 制備本發(fā)明中藥組合物的方法如下：取上述重量組分的各藥材，加藥材總重量的 5-15倍的水，浸泡10-60分鐘，煎煮1-4次，每次1-3小時(shí)，濾過(guò)，合并濾液，濾液減壓濃縮至 相對(duì)密度1. 05-1. 25的浸膏，該相對(duì)密度是在60攝氏度下的檢測(cè)結(jié)果，加入乙醇至含醇量 為60-90% (v/v)，靜置24小時(shí)，取上清液，回收乙醇至濃縮，即得。本發(fā)明上述中藥組合物 可以進(jìn)一步制備成臨床上常用的藥物制劑，優(yōu)選為合劑、片劑、膠囊劑。
[0009] 本發(fā)明還公開(kāi)上述中藥組合物的一種用途，即上述中藥組合物在制備治療脂肪肝 合并高血脂癥藥物中的用途。本發(fā)明中藥組合物用于脂肪肝合并高血脂癥時(shí)具有顯著的抗 炎效果以及降脂效果，對(duì)于脂肪肝合并高血脂癥具有標(biāo)本兼治的治療效果。本發(fā)明實(shí)施例 4表明，脂肪肝模型組大鼠血清ALT、AST含量與正常組相比大幅度升高，各給藥組的大鼠血 清ALT、AST含量與模型組相比明顯下降，尤其是，復(fù)方各劑量組與模型組相比具有極顯著 性差異，與水飛薊賓組相比有極顯著性差異，這說(shuō)明本發(fā)明中藥組合物各中藥在對(duì)大鼠脂 肪肝的預(yù)防或治療上取得了協(xié)同性的作用。復(fù)方各劑量組的總膽固醇、甘油三酯、高密度脂 蛋白膽固醇和低密度脂蛋白膽固醇的水平與大鼠脂肪肝模型組相比有顯著性差異或極顯 著性差異，與水飛薊賓組或低分子量肝素組相比也具有顯著性差異或極顯著性差異（高密 度脂蛋白水平除外），這說(shuō)明本發(fā)明中藥組合物中中藥聯(lián)合應(yīng)用，在大鼠脂肪肝模型上，在 降低TG、TC和LDL-C上取得了很好的協(xié)同作用。
[0010] 本發(fā)明實(shí)施例5通過(guò)考察本發(fā)明中藥組合物對(duì)二甲苯所致小鼠炎癥模型的抗炎 作用證實(shí)本發(fā)明提供的中藥組合物能夠具有顯著的抗炎功效，其抗炎效果優(yōu)于氫化可的 松，其中高劑量組和中劑量組的抗炎效果與氫化可的松相比具有顯著性差異（P < 0.05)， 這表明本發(fā)明的中藥組合物治療脂肪肝合并高血脂癥時(shí)作用全面、具有明顯協(xié)同作用，取 得了預(yù)料不到的藥物療效。
[0011] 總之，本發(fā)明與現(xiàn)有技術(shù)相比，具有很好治療脂肪肝合并高血脂癥的活性，并且本 發(fā)明為純中藥制劑，對(duì)人體特別是對(duì)肝臟無(wú)毒性。本發(fā)明作為脂肪肝合并高血脂癥治療藥 物使用時(shí)，藥物作用全面，在疏肝解郁、健脾消導(dǎo)的同時(shí)，還能夠取得活血化淤、化痰祛濕的 功效，能夠迅速使脂肪肝合并高血脂癥患者病情好轉(zhuǎn)；并且本發(fā)明中藥組合物制備簡(jiǎn)單，基 本無(wú)毒，原料易得，適于大眾化使用，具有很好的臨床應(yīng)用前景。

【具體實(shí)施方式】
[0012] 以下通過(guò)【具體實(shí)施方式】進(jìn)一步描述本發(fā)明，但本發(fā)明不僅僅限于以下實(shí)施例。在 本發(fā)明的范圍內(nèi)或者在不脫離本發(fā)明的內(nèi)容、精神和范圍內(nèi)，對(duì)本發(fā)明所述的中藥組合物 進(jìn)行適當(dāng)改進(jìn)、替換功效相同的組分，對(duì)于本領(lǐng)域技術(shù)人員來(lái)說(shuō)是顯而易見(jiàn)的，它們都被視 為包括在本發(fā)明的范圍之內(nèi)。
[0013] 第一部分，本發(fā)明中藥組合物的制備
[0014] 實(shí)施例1本發(fā)明的中藥組合物合劑
[0015] 處方：虎杖15g、澤瀉6g、決明子10g、山楂10g、姜黃10g、荷葉20g，丹參15g、制何 首烏13g、葡萄籽5g、半夏5g、陳皮10g、地骨皮12g、石菖蒲8g、延胡索9g、赤茍llg、黃苗 7g、甘草 l〇g。
[0016] 制備方法：取上述重量組分的各藥材，加藥材總重量的5倍的水，浸泡30分鐘，煎 煮2次，每次2小時(shí)，濾過(guò)，合并濾液，濾液減壓濃縮至相對(duì)密度I. 1的浸膏，該相對(duì)密度是 在60攝氏度下的檢測(cè)結(jié)果，加入乙醇至含醇量為75% (v/v)，靜置24小時(shí)，取上清液，回收 乙醇濃縮，加水至1000ml，攪勻，分裝，流通蒸汽滅菌35min，即得合劑。
[0017] 實(shí)施例2本發(fā)明的中藥組合物片劑
[0018] 處方：虎杖150g、澤瀉60g、決明子100g、山楂100g、姜黃100g、荷葉200g，丹參 150g、制何首烏130g、葡萄籽50g、半夏50g、陳皮100g、地骨皮120g、石菖蒲80g、延胡索 9〇g、赤茍ll〇g、黃苗70g、甘草100g。
[0019] 制備方法：取上述重量組分的各藥材，加藥材總重量的10倍的水，浸泡60分鐘，煎 煮1次，每次1小時(shí)，濾過(guò)，合并濾液，濾液減壓濃縮至相對(duì)密度1. 25的浸膏，該相對(duì)密度是 在60攝氏度下的檢測(cè)結(jié)果，加入乙醇至含醇量為80% (v/v)，靜置24小時(shí)，取上清液，回收 乙醇至濃縮，真空干燥、制粒，壓片即得。
[0020] 實(shí)施例3本發(fā)明中藥組合物膠囊
[0021] 處方：虎杖1500g、澤瀉600g、決明子1000g、山楂1000g、姜黃1000g、荷葉2000g， 丹參1500g、制何首烏1300g、葡萄籽500g、半夏500g、陳皮1000g、地骨皮1200g、石菖蒲 800g、延胡索900g、赤芍1100g、黃芪700g、甘草1000g。
[0022] 制備方法：取上述重量組分的各藥材，加藥材總重量的8倍的水，浸泡45分鐘，煎 煮4次，每次1. 5小時(shí)，濾過(guò)，合并濾液，濾液減壓濃縮至相對(duì)密度1. 2的浸膏，該相對(duì)密度 是在60攝氏度下的檢測(cè)結(jié)果，加入乙醇至含醇量為90% (v/v)，靜置24小時(shí)，取上清液，回 收乙醇至濃縮，真空干燥，制粒，裝膠囊即得。
[0023] 第二部分，本發(fā)明中藥組合物的藥效學(xué)考察
[0024] 實(shí)施例4本發(fā)明中藥組合物對(duì)非酒精性脂肪肝的治療
[0025] 1非酒精性脂肪肝模型的制備
[0026] SD大鼠，雄性，體重220±20g，采用灌胃高脂乳劑聯(lián)合腹腔注射四環(huán)素的方法造 模。除正常對(duì)照組外，其余各組在造模第1天予以腹腔注射四環(huán)素150mg/kg，后每隔6d腹 腔注射四環(huán)素 Il〇mg/kgl次，共6次。除正常組外，每組于每天上午9 :30灌胃高脂乳劑，劑 量IOml · kg4 · (Γ1。高脂乳劑配方：豬油20g，膽固醇10g，果糖5g，鹿糖5g，膽鹽lg，谷氨 酸鈉 lg，丙二醇15ml，少許土溫80,蒸餾水定容至IOOrnl。灌胃給高脂乳持續(xù)8W。2分組與 給藥
[0027] 模型大鼠適應(yīng)性飼養(yǎng)1周后，隨機(jī)分成正常組、模型組以及給藥組，具體分組情況 見(jiàn)下表，每組10只。每天下午14 :30時(shí)灌胃藥物，劑量如下：
[0028] 正常對(duì)照組：灌胃給予同體積的蒸餾水；
[0029] 模型對(duì)照組：灌胃給予同體積的蒸餾水；
[0030] 水飛薊賓組：灌胃給予25mgAkg. d)水飛薊賓；
[0031] 組合物低劑量組：灌胃給予本發(fā)明實(shí)施例1所制備中藥組合物合劑，生藥給藥量 0. lg/ (kg. d)；
[0032] 組合物中劑量組：灌胃給予本發(fā)明實(shí)施例1所制備中藥組合物合劑，生藥給藥量 0. 2g/ (kg. d)；
[0033] 組合物高劑量組：灌胃給予本發(fā)明實(shí)施例1所制備中藥組合物合劑，生藥給藥量 0. 5g/ (kg. d)；
[0034] 3檢測(cè)指標(biāo)
[0035] 末次給藥后，戊巴比妥鈉麻醉大鼠，解剖，腹主靜脈取血測(cè)定生化指標(biāo)，取肝臟進(jìn) 行稱重。
[0036] 3. L肝功能
[0037] 試驗(yàn)結(jié)果表明（詳見(jiàn)表1)，脂肪肝模型組大鼠血清ALT、AST含量與正常組相比大 幅度升高，各給藥組的大鼠血清ALT、AST含量與模型組相比明顯下降，尤其是，復(fù)方各劑量 組與模型組相比具有極顯著性差異，與水飛薊賓組相比有極顯著性差異，這說(shuō)明本發(fā)明中 藥組合物各中藥在對(duì)大鼠脂肪肝的預(yù)防或治療上取得了協(xié)同性的作用。
[0038] 表1本發(fā)明中藥組合物對(duì)大鼠模型肝功能的影響
[0039]

【權(quán)利要求】
1. 一種治療脂肪肝合并高血脂癥的中藥組合物，其特征在于它主要由以下重量份的原 料制得：虎杖15份、澤瀉6份、決明子10份、山楂10份、姜黃10份、荷葉20份，丹參15份、 制何首烏13份、葡萄籽5份、半夏5份、陳皮10份、地骨皮12份、石菖蒲8份、延胡索9份、 赤芍11份、黃芪7份、甘草10份。
2. 如權(quán)利要求1所述的藥物組合物，其特征在于，它主要由以下重量份的原料制得：虎 杖15g、澤瀉6g、決明子10g、山楂10g、姜黃10g、荷葉20g，丹參15g、制何首烏13g、葡萄籽 5g、半夏5g、陳皮10g、地骨皮12g、石菖蒲8g、延胡索9g、赤茍llg、黃苗7g、甘草10g。
3. 如權(quán)利要求1所述的藥物組合物，其特征在于所述藥物組合物為合劑、片劑或膠囊 劑。
4. 一種制備如權(quán)利要求1或2所述的中藥組合物的方法，其特征在于它包括以下步驟： 取各藥材，加藥材總重量的5-15倍的水，浸泡10-60分鐘，煎煮1-4次，每次1-3小時(shí)，濾過(guò)， 合并濾液，濾液減壓濃縮至相對(duì)密度1. 05-1. 25的浸膏，該相對(duì)密度是在60攝氏度下的檢 測(cè)結(jié)果，加入乙醇至含醇量為60-90% (v/v)，靜置24小時(shí)，取上清液，回收乙醇至濃縮，即 得。
5. 權(quán)利要求1或2所述的中藥組合物在制備治療脂肪肝合并高血脂癥藥物中的用途。
【文檔編號(hào)】A61K36/9066GK104491751SQ201510010365
【公開(kāi)日】2015年4月8日 申請(qǐng)日期:2015年1月9日 優(yōu)先權(quán)日:2015年1月9日
【發(fā)明者】李建美 申請(qǐng)人:王深澗