專利名稱：治療高血脂、脂肪肝、肝損傷的藥物和制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種新的理論和中藥藥物，具體是涉及治療高甘油三酯血癥、高膽固醇血癥、月旨肪 肝、肝纖維化、肝損傷的治療藥物和制備方法。
隨著社會(huì)的進(jìn)步，物質(zhì)生活水平的不斷提高，人們的飲食結(jié)構(gòu)發(fā)生了巨大的變化，人群中月旨肪 肝的發(fā)生率正在M增加，目前己成為內(nèi)科臨床常見病癥之一，己弓胞醫(yī)藥學(xué)界和國(guó)人的普遍關(guān)注。
有關(guān)資料表明，60年代以前，月旨肪肝的發(fā)病率僅為3%左右，病因多為營(yíng)養(yǎng)不良型；80年代以后， 其發(fā)病率已達(dá)10%左右，病因改為營(yíng)養(yǎng)過(guò)剩型(1)。 80年代末，日美等學(xué)者利用B超普査發(fā)現(xiàn)脂肪肝 發(fā)病率約占人口的100/0，月巴胖和糖尿病患者的50%，嗜酒者的57.7。/o發(fā)生脂肪肝①。酒精性脂肪肝 在西方發(fā)達(dá)國(guó)家中發(fā)病率甚高，在我國(guó)的發(fā)病率亦呈上升趨勢(shì)，甚至在有些地區(qū)酒精已成為我國(guó)脂 肪肝發(fā)病的首位因素(3'4)。目前認(rèn)為，在普通人群中非酒精性脂肪肝的發(fā)病率約為20%，而非酒精 性脂肪性肝炎約為2%~-3%， 11型糖尿病和肥胖患者中發(fā)病率更高(5)。導(dǎo)致脂肪肝的因素雖然較多， 但肥胖、高脂血癥、酒精中毒、糖尿病等已成為當(dāng)今脂肪肝發(fā)生的主要病因。近年來(lái)，月旨肪肝的發(fā) 病率明顯增高，在有些地區(qū)，脂肪肝已成為僅次于病毒性肝炎的第二大肝病("。何江等(8)對(duì)不同 職漫人群11372人脂肪肝流行病學(xué)調(diào)査研究表明，月旨肪肝患病率隨年齡增加而呈明顯上升趨勢(shì)，50 歲以上組達(dá)24.46%。楊云英等"對(duì)北京市某機(jī)關(guān)全體人員體檢結(jié)果顯示，月旨肪肝患病率由1992年 的11.47%上升到1996年的19.99%，且脂肪肝患病年齡明顯提前。月旨肪肝逐年有上升趨勢(shì)并居高不 下，說(shuō)明脂肪肝是一個(gè)必須重視的疾病。Bacon等肌")對(duì)脂肪肝患者長(zhǎng)期隨訪研究發(fā)現(xiàn)，不論是酒 精性還是非酒精性脂肪肝均可發(fā)展為肝硬化。無(wú)論脂肪肝的成因如何，部分脂肪肝患者可進(jìn)展為肝 纖維化，甚至肝硬化，提示脂肪肝是肝纖維化的前期病變'12—14)。大量研究表明，月旨肪肝不再是一種 良性和靜止的病變。因此，積極深A(yù)i也開^X寸脂肪肝的防治研究具有重要意義。
月旨肪肝的發(fā)生、發(fā)展和形成是機(jī)體多系統(tǒng)、多環(huán)節(jié)、多因素共同作用的結(jié)果?，F(xiàn)代醫(yī)學(xué)認(rèn)為引 起本病的常見病因?yàn)閱渭冃苑逝?、營(yíng)養(yǎng)不良、糖尿病、酒精中毒、高脂血癥，其他尚有內(nèi)分泌障礙、接觸有毒化學(xué)物質(zhì)及激素類藥物及某些消^il疾病，如慢性潰瘍性結(jié)腸炎、克隆病、潰瘍病、小腸 分 后等?，F(xiàn)代研究表明敏激及脂質(zhì)過(guò)氧化反應(yīng)、低內(nèi)毒素血癥、細(xì)胞因子釋放增多、巨噬細(xì) 胞活化、游離脂肪酸增加、酒精的直接和間銜員害、免疫反應(yīng)異常、缺血及肝循環(huán)障礙等(15-19)多種 病理生理改變，鄉(xiāng)旨肪代謝障礙、肝細(xì)鵬旨肪合成增加和氧化減少導(dǎo)致脂肪肝的發(fā)生③)。通常認(rèn)為 上述原因使得肝細(xì)胞中的甘油三酯、極低密劍旨蛋白合成和排出不平衡等是形成脂肪肝的主要機(jī)制， 但脂肪肝的確切發(fā)病機(jī)理至今尚未闡明。由于脂肪肝患者的肝細(xì)胞為脂肪滴所占，肝竇受壓，阻力 增加，可弓胞門脈高壓，進(jìn)而發(fā)鄉(xiāng)硬化，也可4艦細(xì)胞受損，ALT升高，因而出5販區(qū)痛、 、 消化不良、便溏乏力等癥狀，如不及時(shí)治療可發(fā)展為肝硬化，因ltW脂肪肝進(jìn)行及時(shí)預(yù)防和治療是 必要的。鑒于脂肪肝是肝毒性的早期表現(xiàn)，如能早期診斷、早期治療，可以阻止脂肪肝的進(jìn)一步發(fā) 展，甚至可以使其逆轉(zhuǎn)?；趹?zhàn)認(rèn)識(shí)，在積極祛除引起脂肪肝的原發(fā)病因前提下，目前臨床所用 的藥物有膽堿口服可減輕酒精性肝損傷的發(fā)生；蛋氨酸可逆轉(zhuǎn)脂肪肝的病理改變，只適用于 惡性營(yíng)養(yǎng)不良咖旨肪肝患者，對(duì)重型肝炎有增加肝性腦病的危險(xiǎn)；多價(jià)不飽和卵磷脂對(duì)伴有脂肪 肝的糖尿病患者服用6個(gè)月后，可使肝大癥狀消失，肝功能改善，但有消化道方面的副作用；S-腺 苷甲硫氨酸可降低酒精性脂肪肝的丙氨酸氨難移酶，但價(jià)格昂貴。由于目前所用治療藥物療效 不能確定、,癥窄、對(duì)肝臟本身的毒副作用以及價(jià)格等方面的原因，國(guó)內(nèi)夕卜在研究脂肪肝治療用 藥方面均未能取得突破性的進(jìn)展。雖然在祖國(guó)醫(yī)學(xué)中并無(wú)"脂肪肝"病名記載，但有，臟疾病治 療的理論與臨床卻有著豐富的論述，近年來(lái)的臨床與實(shí)驗(yàn)研究表明，治療肝臟疾病的許多方藥對(duì)脂 肪肝的治^ W顯著的療效。有鑒于此，為了挖掘祖國(guó)醫(yī)學(xué)寶庫(kù)，搶救名老中醫(yī)藥專家的寶貴經(jīng)驗(yàn)， 充分發(fā)揮祖國(guó)醫(yī)藥在辨治疑難病方面的特點(diǎn)(辨證論治結(jié)合辨病用藥)和優(yōu)勢(shì)(標(biāo)本兼治-原發(fā)病和繼 發(fā)病、綜合調(diào)趣，尋求療效好、療程短、價(jià)格低，且無(wú)明顯毒副作用的湖旨、糊旨、保肝護(hù)肝新藥 顯得尤為迫切和意義重大。
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發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的就是為了解決上述問題，遵循中醫(yī)辨證論治的原則，在治法上強(qiáng)調(diào)標(biāo)本兼治，綜合調(diào) 理，而且吸收、借鑒了現(xiàn)代藥理學(xué)研究的成果，Jli共一種治療高甘油三酯血癥、高膽固醇血癥、脂 肪肝、肝纖維化、肝損傷的藥物，該藥物倉(cāng)跶到治療高甘油三酯血癥、高膽固醇血癥、月旨肪肝、肝 纖維化、化學(xué)性肝損傷的效果。
本發(fā)明的目的還在于Jlf共所述藥物各種制劑的制備方法。
本發(fā)明的治療高甘油三酯血癥、高膽固醇血癥、脂肪肝、肝纖維化、肝損傷藥物的組皿重量
份數(shù)如下
山楂8~35、姜黃6~20 、三七5~15、厚樸3~18、酒大黃5~15、茵陳5~20、柴胡5~15、澤瀉 5~18炒蒼術(shù)5~20
最佳組成如下山楂20-30、姜黃1(K13 、三七7 13、厚樸5~9、酒:^5~8、茵陳8 10、柴 胡9~12、 #^寫7~10、炒蒼術(shù)9~13
對(duì)于人均用量，上述組成的單位為克。 本發(fā)明藥物各組份的主要成份包括
山楂含有機(jī)酸類成分，如山楂酸(crategolic acid)、酒石酸(tartaric acid);黃酮類有 槲皮素(quercetin)、金絲桃苷(hyperin )等。
姜黃含揮發(fā)油，如姜黃酮(tu腦rone)等；還含姜黃素(curcumin)等黃色成分。三七含總皂苷類成分，主要為人參皂苷(panaxosides) Rbl、 Rgl、 Rg2、 Rb2、 Rd等，另含三 七皂苷類、氨基酸類、黃酮類成分。
厚樸含揮發(fā)油、厚樸酚(magnolo)l、和厚樸酚(honokiol)等。
大黃含蒽醌類成分，如大黃酚(chrysophanol)、大黃素(emodin)、大黃素甲醚(parietin)、 盧薈大黃素(aloe-emodin)、大黃酸(rhein)及其武類成分、還含番瀉武(semoside)類、鞣質(zhì)類、多 糖類成分。
茵陳含香豆素類、黃酮類、有機(jī)酸類、揮發(fā)油類成分。 柴胡含揮發(fā)油類、皂苷類、有機(jī)酸類、醇類及黃酮類成分。 衝寫含氨基酸、月旨肪酸、糖類、四環(huán)三砲類如衝寫斷alisol )等。 蒼術(shù)主要含揮發(fā)油類成分，如蒼術(shù)醇(atractylol )、蒼術(shù)酮(atractyione )、桉油醇 (eudesmol )成分等。
發(fā)明人針對(duì)高甘油三酯血癥、高膽固醇血癥、脂肪肝、肝纖維化、肝損傷的病因病機(jī)，經(jīng)過(guò)探 索性試驗(yàn)，摸索出特定組成、特定用量的藥物，其臨床療效非常顯著。組方者對(duì)高甘油三酯血癥、 高膽固醇血癥、月旨肪肝、肝纖維化、肝損傷的發(fā)病原因、發(fā)病機(jī)制的認(rèn)識(shí)，不僅符合中醫(yī)藥學(xué)的基 本理論，而且亦不悖于現(xiàn)代醫(yī)學(xué)理論；凝結(jié)了組方者多年的臨床經(jīng)驗(yàn)，配伍嚴(yán)謹(jǐn)，用藥精當(dāng)，藥與 藥之間交叉縣，同病因病t鵬絲入扣；②立法上強(qiáng)調(diào)標(biāo)本兼顧，徵治理，肝脾并調(diào)，濕熱痰瘀 同治。方中柴胡、厚樸、蒼術(shù)調(diào)肝理脾，澤瀉、山楂消除過(guò)高的血脂，有清解類藥茵陳、大^^青泄 以湖旨祛濁，而三七、片姜黃等活血藥往往ffiil改善肝臟血液循環(huán)，f腿脂肪的氧化或,等"主 動(dòng)"機(jī)制來(lái)消除肝脂；③組方、譴藥方面能充分體現(xiàn)中醫(yī)的辨證論治與辨病擇藥相結(jié)合的特點(diǎn)，同 時(shí)亦吸收、借鑒了現(xiàn)代藥理學(xué)研究的成果；所選藥物的藥理研究結(jié)果與傳統(tǒng)中醫(yī)藥理論并無(wú)矛盾， 從而實(shí)現(xiàn)了宏觀辨證與微觀辨證的有機(jī)結(jié)合，做到了針對(duì)性的用藥，因而可能收到快速、顯著而持 久的療效； 全方用藥遵循整體觀念、辨證論治、治病絲等治療原則，肝脾并調(diào)，氣血同治，既 考慮到高血脂、月旨肪肝、肝纖維化、肝損傷自身的發(fā)病特點(diǎn)，30KSjff臟的生理病理學(xué)特點(diǎn)(順其疏
達(dá)之性、兼顧jan血)、符合其發(fā)病規(guī)律(清除外來(lái)病因、注重階鵬藥)、整體宏觀辨治結(jié)合局部mn用臣藥
藥、避免4頓對(duì)肝臟有毒性作用的藥物等。 處方分析
廣厚樸卩結(jié)、辛，性溫。入脾、胃、肺、大腸經(jīng)。寬中化_ 滯，消食{城，去濕 ，胃氣郁結(jié)脹滿疼痛，為溫中下 《氣之要藥。用于肝胃不和、氣機(jī)郁結(jié)、痰濕內(nèi)阻之證柳旨肪 肝堪稱合拍。
、誠(chéng)苦麟，入脾胃、大腸、肝經(jīng)，能攻積導(dǎo)滯，清肝利 膽，活血化瘀，使?jié)駸釢狃鰪拇蟊闩懦鲞_(dá)到導(dǎo)濁降脂之治 療目的。
'茵陳性寒味苦，具^(guò)^氣，寒能清熱，苦會(huì)鵬濕，其生發(fā) 之氣能逐內(nèi)蘊(yùn)之濕熱外出，率^對(duì)寫利7jC源，配大黃調(diào)胃實(shí)，令 一身內(nèi)外瘀熱盡從二便排出；
蒼術(shù)苦溫，為芳香化濕、^M健脾之要藥。臨床上常用于痰 濕內(nèi)阻所致柳旨肪肝配伍厚樸等WW療效。蒼術(shù)苦溫主升， 傲顯健脾；厚樸苦溫主降，溫中化濕、下氣除滿。二者相伍， 有嫩顯健脾，行氣除&fet功效，使內(nèi)ffit濕得除、痰濁之源得絕。
7
理氣散結(jié) 化瘀導(dǎo)滯
清熱祛濕
甘淡寒，淡滲7jC濕，寒勝熱邪，直;iiM胱，以滲濕利水。 姜黃lfelt行氣且歸入肝經(jīng)，既Ajfil分活血祛瘀，又入氣分fi^、
m，與柴胡、錄、紅花等相伍可消除肝郁氣滯及肝郁血瘀引 起的各種癥狀。
三七既能活血化瘀，又可祛瘀膨各，與片姜黃、M同用可縮 小腫大的肝脾，治療肝病^1瘀阻絡(luò)所致的,M等病癥。 山楂酸、甘，微溫。入脾、胃、肝經(jīng)。消食化積，,亍
活血通絡(luò)
滯。與誠(chéng)同用，導(dǎo)滯消積降脂濁。
7佐使藥柴胡苦辛麟，歸肝、膽經(jīng)，方中細(xì)柴胡， 一者用其善條
達(dá)lfn而疏ulf解郁之功，正應(yīng)肝之疏達(dá)t性，歷來(lái)為肝病的常用 t疏肝 藥，再則取其入肝膽經(jīng)，有引經(jīng)報(bào)使之用，作為本方的佐使藥。」
本發(fā)明的藥物可以粉碎制成散劑、丸抓片劑、膠囊劑等固體制劑，鄉(xiāng)水煎煮鋼醇提取， 或藥材粉與提取后的干浸膏縱喊各種口服制劑。
本發(fā)明藥物的口服液的具體制備方法是:藥物中加入相當(dāng)藥物總重量5 13倍的水或乙醇進(jìn)行提 ??；提取的時(shí)間1~3小時(shí)，提取1~3次；提取后的藥液經(jīng)過(guò)濾后進(jìn)行真空^lt縮，放置，沉淀，取上 液制備成合劑、口服液等液體制劑；
本發(fā)明藥物的固體制劑的具體制備方法是:藥物中加入相當(dāng)藥物總重量5 13倍量的7jC或乙醇進(jìn) 行提?。惶崛〉臅r(shí)間1 3小時(shí)，提取1 3次；提取后的藥液經(jīng)過(guò)濾后進(jìn)行真空^C縮，80。C下 繊液 的相對(duì)密度為1.01~1.30，噴霧千燥，得到干浸膏粉，干法制粒，混合均勻，制備鵬粒劑、片抓 膠囊劑等固體制劑。
本發(fā)明與現(xiàn)有技斜目比，具有如下優(yōu)點(diǎn)
(1) 本組方治療高甘油三酯血癥、高膽固醇血癥、脂肪肝、肝纖維化、肝損傷效果顯著，無(wú)毒副 作用。根據(jù)急性毒性逸驗(yàn)，該藥毒性很小，求不出LDso。該藥臨床應(yīng)用安全無(wú)毒。長(zhǎng)期毒性試驗(yàn)未 發(fā)現(xiàn)有毒性作用。臨床觀察服用后大便通暢、體重減輕(以腹部為主)、自覺癥狀改善明顯，連續(xù)月艮 用三十天后90.線的患者血脂降為正常，月旨肪肝患雜續(xù)服用九十天后90.9%完全會(huì)辦、，長(zhǎng)期飲酒 者服用后有明顯解酒護(hù)肝作用，長(zhǎng)期服用預(yù)防心腦血管疾病效果明顯。
(2) 本發(fā)明的口月蹄擠唭組方精當(dāng)，為常用中藥所組成，藥源清楚，來(lái)源廣泛，價(jià)廉易得；
(3) 制備工藝簡(jiǎn)單易行，采用了噴霧干燥、干法制粒等先進(jìn)技術(shù)，月艮用方便，劑量準(zhǔn)確，經(jīng)濟(jì)實(shí)惠。
具體實(shí) 式
實(shí)施例1、生產(chǎn)丸劑藥物
組成(單位克)山楂20、姜黃IO 、三七8、厚樸7 、酒大黃9、茵陳IO、柴胡ll、澤渾8、炒蒼 術(shù)IO先將上述9味中藥，按處方SI爾量配齊，干燥(8(TC以下)、粉碎成粉末，過(guò)篩(80目篩以上)、 混勻、每扁g粉末加煉蜜9(M10g制成蜜丸，即得。本方法制備工藝簡(jiǎn)便，作用緩和持久，月艮用、 攜帶方便。
實(shí)施例2、生產(chǎn)合劑
組成(單位克)山楂24、姜黃12 、三七9、厚樸8 、酒大黃9、茵陳IO、柴胡9、澤瀉10、 炒蒼術(shù)12
先將上述9味中藥，按處方量稱量配齊，方JCA提取罐中，加5 13量7jC提取，提取1 3次，每次 1~3小時(shí)，濾過(guò)，合并濾液，提取液經(jīng)真空鄉(xiāng)至清膏狀，加矯味劑、防腐劑適量，靜置，濾過(guò)， 攪勻，條、即得。本方法制備工藝簡(jiǎn)便，口服后吸收快，生物利用度高。
實(shí)施例3、生產(chǎn)膠囊劑
組成(單位克)山楂25、姜黃12 、三七9、厚樸7 、酒誠(chéng)8、茵陳ll、柴胡9、衝寫10、 炒蒼術(shù)12
先將上述9味中藥，按處方量稱量配齊。取大黃、蒼術(shù)碎成細(xì)粉，備用；其它藥材放入提取罐 中，加藥量5 13倍量50~80%乙醇提取一次，濾過(guò)，滄液真空繊，回收乙醇，得醇提取液備用。 藥渣加5 10倍量水提取1 2小時(shí)，濾過(guò)，濾液經(jīng)真空鄉(xiāng)，與醇提取鵬液合并，混勻，鵬液噴 霧干燥，得干浸膏粉，干浸膏粉與藥材細(xì)粉混勻，經(jīng)干法制 粒，m膠囊，即得。
本方法制備工藝先進(jìn)，采用了噴霧干燥和干法制粒技術(shù)，工藝合理可行，藥物穩(wěn)定性高，月艮用 后吸收快，生物利用率高。
實(shí)施例4、生產(chǎn)顆粒劑
組成(單位克)山楂22、姜黃9 、三七6、厚樸8、酒誠(chéng)7、茵陳9、柴胡9、鵬10、炒 蒼術(shù)12
先將上述9味中藥，按處方量稱量配齊，方j(luò)[A提取罐中，加適量7jC提取，合瓶取液，提取液 經(jīng)真空歉縮，得至!J歉縮液，歉縮液噴霧干燥，得干浸膏粉，干浸膏粉混勻，制粒、分裝，即得。 實(shí)施例5、生產(chǎn)片劑
組成(單位克)山楂22、姜黃12 、三七8、厚樸8 、酒大黃5、茵陳8、柴胡9、澤瀉7、炒蒼術(shù)1L
先將戰(zhàn)9B未中藥，按處方量稱量配齊，方M提取罐中，加適量30~80%乙醇提取，提取液經(jīng) 真空t縮，得到l縮液，、M液噴霧干燥，得干浸膏粉，干浸膏粉混勻，制粒、壓片即得。 動(dòng)物實(shí)皿臨,究 1、主要藥效學(xué)微
(1) 對(duì)實(shí)難大鼠脂肪肝的治療作用
以綜合因素法給動(dòng)物每天喂食高脂飼料，并按M/100g體重灌服35。/。乙醇，連續(xù)給藥六周，造 成脂肪肝模型，此時(shí)大鼠血液AST、 ALT、 CH0L和TG7^平均顯著高于正常對(duì)照組。模型成功后， 錚刺余模型組動(dòng)物隨機(jī)分為5組該藥高、中、低劑量治療組、東寶肝泰陽(yáng)性對(duì)照組和自然恢復(fù)組。 其中高、中、低劑量組分別按臨床劑量(5g/d)的20、 10、 5倍設(shè)置，即高、中、低劑量分別為2g/kg、 lg/kg、 0.5g/kg，四周治療期結(jié)束時(shí)，與自然恢復(fù)組相比，各治療組動(dòng)物血液中ALT、 CHOL和TG 水平均顯著降低，且高、中、低劑量組之間存在劑量一效應(yīng)關(guān)系；肝勻漿中CHOL、 TG、 MDA、 GSH7jC平均有顯著改善；肝臟脂變程度明顯減輕，脂滴數(shù)量減少，體積變小，炎細(xì)胞浸潤(rùn)和脂肪壞 死均大量減少。
(2) 對(duì)乙硫氨^0f致小鼠脂肪肝的治療作用
小鼠每天灌服治療藥物或生理鹽水，連續(xù)4天，末次給藥后6小時(shí)按250mg/kg體重灌月艮乙硫 氨酸，24小時(shí)后 ，測(cè)血中膽固醇(STC)、甘油三酯(STG)。處死動(dòng)物，取部分肝臟制成勻漿， 測(cè)總膽固醇(LTC)、甘油三酉旨(LTG)。另取部分肝組織，作病理切片。結(jié)果表明，模型組動(dòng)物STC、 STG、 LTC、 LTG各項(xiàng)指標(biāo)均顯著升高，給以不同劑量該藥則均會(huì)濕著降低上述指標(biāo)，肝臟脂變禾， 有所好轉(zhuǎn)，其中高劑量組炎細(xì)胞浸潤(rùn)和脂肪壞死均大量減少，月旨變禾號(hào)明顯減輕。
(3) 對(duì)小鼠CC14肝損傷的^作用
小鼠連續(xù)給藥6天后i. p. 0.Cl4豆油溶液10ml/kg，并于中毒后24小時(shí)測(cè)血清中ALT, AST 含量及肝勻漿中MDA含量。結(jié)果模型組動(dòng)物血中ALT， AST水平及肝臟MDA水平均明顯升高，該藥不 同劑量均能顯著改善上述指標(biāo)，對(duì)肝臟氣雜變、嗜酸性變、嗜酸性小體的出現(xiàn)均有艦抑制作用， 并明顯減，臟壞死等級(jí)和炎癥am。(4) 對(duì)小鼠Eh錢半乳糖(IHJal)肝損傷的，作用
給小鼠i. p. CHGal lg/kg后24h，動(dòng)物血中ALT,AST zK平及肝臟MDA水平均明顯升高(P〈0. 001 )， 該藥不同齊糧均能顯著改善上述指標(biāo)，其中以高劑量組作用尤為顯著(P<0.001)。對(duì)肝臟病理改變 也有明顯改善作用，能明顯減輕肝臟壞死等級(jí)和炎癥禾Mj度。
(5) 對(duì)小鼠耳廓ir循環(huán)的影響
該藥對(duì)小鼠耳廓毛細(xì)血管開放量、耳廓血管A口徑、耳廓血管V口徑均有極顯著的擴(kuò)大作用， 提示其對(duì)小鼠耳廊微循環(huán)有顯著改善作用，對(duì)部分指標(biāo)的作用優(yōu)于陽(yáng)'脇寸照藥復(fù)方丹參片。
(6) 對(duì)急'[4jfe瘀mM大鼠血液流變性影響
皮下注射腎上腺素0. 08ml/100g并浸入冰水造j^L瘀模型，大鼠全血比粘度、RBC壓積、血漿 和纖維蛋白原比粘度均增高，該藥不同劑量均能使上 鋭旨標(biāo)出現(xiàn)不同程度的改變，提示對(duì)血瘀 證有一定的改善作用。
2、 急性毒性 資料及文獻(xiàn)資料
該藥一日口服給藥總敲30g/kg， 7天內(nèi)無(wú)一動(dòng)物死亡，動(dòng)物外觀、行為、活動(dòng)、食欲、大小 便、呼吸及眼鼻、口腔分泌物等均無(wú)任何異常5im，提示該藥單次給藥最大耐受劑量大于10g/kg， 一日給藥最大耐受劑量大于30g/kg， 二者分別相當(dāng)于臨床人用量的100倍和300倍。
3、 長(zhǎng)期毒性UM資料及文獻(xiàn)資料
以該藥7K微浸膏粉喂飼大鼠，高、中、低劑Mt且分別按臨床齊糧(5g/d)的80、 40、 20倍 設(shè)置，即高、中、低劑量分別為8g/kg、 4g/kg、 2g/kg。給藥周期為6個(gè)月。分別于給藥3個(gè)月和6 個(gè)月后及停藥四周后每組取動(dòng)物進(jìn)行尿常規(guī)、血常規(guī)、生化和病理檢査。
結(jié)果高、中劑量組動(dòng)t/S^量減少，其中高劑Si且明顯減少。給藥組動(dòng)物糞i!M色加深，其
中高、中劑sta在給藥三周至五周的時(shí)間內(nèi)，部分動(dòng)物出現(xiàn)稀便，但活動(dòng)、毛色均無(wú)顯著影響，體
重增長(zhǎng)與對(duì)照組相比無(wú)明顯差別。高劑量組在^^賣給藥80天后直至 全部結(jié)束，先后有4只大鼠 死亡，經(jīng)解咅購(gòu)提示為間質(zhì)倒市炎。中、低劑量組和正常對(duì)照組均無(wú)動(dòng)物死亡。
血液學(xué)檢査和血液生化檢査結(jié)果表明，高劑量組在給藥6個(gè)月時(shí)，TBIL、 Cr值均與正常對(duì)照組 有顯著差異(P〈0.05)，在停藥后1個(gè)月則恢復(fù)至正常7K平。連續(xù)給藥三個(gè)月，各組動(dòng)物血常規(guī)i^
12顯著差異，但高劑量組PLT7K平顯著高于正常對(duì)照組(P<0.05)，連續(xù)給藥六個(gè)月時(shí)仍有顯著差異， 在停藥一個(gè)月后恢復(fù)至正常組水平。給藥六個(gè)月時(shí)，中、高劑量組MXD水平顯著低于正常對(duì)照組 (P<0.05)。此外，高劑量組PLT和NEUT水平顯著高于正常對(duì)照組(P〈0.05)， LYMzK平則顯著低于 正常對(duì)照組(P<0.05)。停藥一個(gè)月后，除高劑量組LYM7jC平仍低于正常對(duì)照組，其余各項(xiàng)指標(biāo)均恢 復(fù)至正常對(duì)照組水平。尿常規(guī)檢査結(jié)果表明，各給藥組動(dòng)物在各時(shí)間點(diǎn)的尿常規(guī)指標(biāo)與對(duì)照組相比均無(wú)顯著性差異。 病理學(xué)檢查結(jié)果表明，各組動(dòng)物腦、腎上腺、胸腺、前列腺、胃組織結(jié)構(gòu)均屬正常，未見病變。 少數(shù)樣本間質(zhì)性肺炎改變，部分樣本脾組織含 黃素沉積、肝小灶狀壞死等，均考慮為自發(fā)性病 變，與藥物毒性無(wú)顯著相關(guān)性。臨床研究1、該組方湯劑治療高脂血癥的臨床療^CM察摘要目的觀察口服該藥湯齊樹高脂血癥的臨床療效。方法175例高脂血癥患者，隨機(jī)分為治療 組110例和對(duì)照組65例，其中治療組服用該藥湯劑，對(duì)照組服用血脂康膠囊。2組均治療8周(2 個(gè)療程)，觀察2組治療前后血脂各項(xiàng)指標(biāo)的變化。結(jié)果治療組顯總有效率90.0%，對(duì)照組總有效 率85.7%， 2組總有效率比較，差異無(wú)顯著性意義(; 〉0.05);治療組能明顯降低總膽固醇(TC)、 甘油三酯(TG)，升高高度密度脂蛋白膽固醇(HDLD。結(jié)論該藥對(duì)高脂血癥具有明顯的臨床 治療效果且無(wú)明顯的毒副作用。隨著人民生活水平的提高和飲食習(xí)慣的改變，皿越多的人被發(fā)現(xiàn)患有高脂血癥，現(xiàn)在它已成 為全球普遍關(guān)注的醫(yī)學(xué)問題和社會(huì)問題之一。美國(guó)心臟病學(xué)會(huì)2004年發(fā)布的最新統(tǒng)計(jì)資料顯示動(dòng) 脈粥樣硬化(CVD)已是美國(guó)的頭號(hào)疾病殺手]，世界衛(wèi)生組織2001年報(bào)告每年因CVD死亡的人數(shù) 約1700萬(wàn)例，預(yù)計(jì)2020年將劇增至2500萬(wàn)例，其中最主要的危險(xiǎn)因素是高脂血癥。目前高脂血癥 有發(fā)病率上升，年輕化的趨勢(shì)。高脂血癥中，膽固醇(TC)、甘油三酯(TG)、低密度脂蛋白(LDLD 升高和高密度脂蛋白(HDL-C)降低與冠心病、腦中風(fēng)、月巴胖病、糖尿病等疾病的發(fā)生有密切相關(guān)性，有的地區(qū)高脂血癥發(fā)病率高達(dá)40%以上。因此高脂血癥的防治日益引起世界醫(yī)學(xué)界和全人類的 重視，如何選用療效好而副作用小的調(diào)脂藥物是當(dāng)前醫(yī)學(xué)研究中面臨的一個(gè)重要課題。該組方是在多年臨床有效經(jīng)驗(yàn)方基礎(chǔ)上篩選而成的，由山楂、姜黃、三七、厚樸、酒誠(chéng)、茵 陳、柴胡、澤瀉、炒蒼術(shù)9味中藥材組成，本研^X寸服用了該藥湯劑2個(gè)療程的110例高脂血癥進(jìn)行了觀察，其臨床觀察結(jié)果報(bào)告如下。 1資料與方法 1.1病例來(lái)源高脂血癥均來(lái)自于指定醫(yī)院門診患者，共175例，年齡在29 68歲之間，平均52歲，其中， 男性106例，女性69例。175例患者被隨機(jī)分為兩組，其中該藥湯劑組110例，血脂康膠囊組65 例。1.2高脂血癥的診斷標(biāo)準(zhǔn)單純血膽固醇升高時(shí)醫(yī)學(xué)上稱之為高膽固醇血癥；只有血甘油三酯升高時(shí)則稱為高甘油三酯血 癥；如果血膽固醇和甘油三酯都升高，就叫作混合性高脂血癥。根據(jù)我國(guó)于1997年制定的診斷標(biāo)準(zhǔn)[1]，血中的總膽固醇(TC)超過(guò)5.7mmol/L為膽固醇水平升高， 血中的甘油三酯(TG)超過(guò)1.7mmol/L為甘油三酯水平升高。由于這個(gè)標(biāo)準(zhǔn)頓合我國(guó)國(guó)情，所以 己在國(guó)內(nèi)普遍采用。然而，國(guó)內(nèi)、外醫(yī)學(xué)專家都普遍認(rèn)為，*人的理想血膽固醇7夂平應(yīng)小于5.2 mmol/L。此外，還規(guī)定每升血高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)小于1 mmol/L也屬不正常5嫁。 1. 3試驗(yàn)方法1.3.1試驗(yàn)時(shí)間高脂血癥患者服藥時(shí)間為8周(兩個(gè)療程)。1.3.2用藥方法口服，湯劑組，20ml/次；對(duì)照組3 ^/日，2米i/次，飯前或飯后1小 附顯開維服。1. 3. 3檢測(cè)指標(biāo)在開始治療與治療后檢測(cè)TC、 TG、 HDL-C的含量。 1. 4療效標(biāo)準(zhǔn)顯效血脂檢測(cè)達(dá)到以下任一項(xiàng)者TC下降》2W。； TG下降》40%; HDLC-C上升)O. 26咖ol/L(10mg/dl); TC-HDL_C/HDL~C下降>20%。有效血脂檢測(cè)達(dá)到以下任一項(xiàng)者TC下降>10%但<20%; TG下降^2( 但<40%; HDL~C上升104rnmo1 (4呢/dl)但<0. 26mmol/L(10mg/dl); TC-HDL-C/HDL-C下降》10%但<20%。 無(wú)效:血脂檢測(cè)未達(dá)到以上標(biāo)準(zhǔn)者。1. 5娜處理采用SPSS11. 0進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)處理。結(jié)果用均數(shù)士標(biāo)準(zhǔn)偏差U士"表示。 兩組之間總有效率比 用經(jīng)《檢驗(yàn)，治療前后血脂的比 用1檢驗(yàn)。2. 結(jié)果2.1兩組臨床療效的比較根據(jù)高脂血癥的臨床療效判定標(biāo)準(zhǔn)，對(duì)經(jīng)過(guò)2個(gè)療程治療的175例患者進(jìn)，豫計(jì)，采用統(tǒng)計(jì)軟 件SPSS11.0進(jìn)行處理，結(jié)果該藥湯劑治療組顯效率為52.7%,總有效率為90.0%;血脂^(寸照 組顯效率為43.1%，總有效率為84.6%，兩組總有效率比較無(wú)顯著性差異(x24.16， p〉0.05)，見 表l。表l兩組臨床療效的比較組別顯效有效無(wú)效總有效治療組58(52.7)41(37.3)11(10.0)99(90.0)對(duì)照組28(43.1)27(41.5)10(15.4)55(84.6)2.2治療前后2組患者血脂的變化分別給予110例患者該藥湯劑與血脂康膠囊8周(2個(gè)療程)，觀察治療前后患者血脂的變4七。 該藥湯劑治療組治療后血中甘油三酯(TG)、總膽固醇(TC)含量與治療前比較顯著下降(t=9.04,; 〈0.01; t=5.34，;7 〈0.01)，高度密度脂蛋白膽固醇HDL-C含量顯著升高(p <0. 05);血脂康組治療 后血中甘油三酯(TG)、總膽固醇(TC)含量與治療前比較顯著下降(p 〈0.05)，高度密度脂蛋白 膽固醇HDL-C含量^M著變化(;？ >0.05)。結(jié)果見表2。表2治療前后兩組患者血脂的變化(i ± s )拍別 TC(ramol.i;1) TCXmmol'L-1) HDIXX證ol.i;1)治飾 治療后 治飾 治療后 治錯(cuò) 治療后治療組 7.23±0.94 5.97±1.12'* 2.60±1.02 1.89±0.95*' 1.00±0.20 1.20 士0.4O'又寸;照纟且 7.24±0.88 6.17 士0.99' 2.65±1.08 2.05士1.09' 1.12±0.21 1.13±0.20注:與治療前比較，*P〈0. 05, **P〈0. 01 3、討論高脂血癥屬中醫(yī)的痰濁、瘀血等范疇。多因嗜食肥甘厚味，傷及脾胃，導(dǎo)繊濁內(nèi)生，上犯心肺，閉阻心陽(yáng)，致使氣機(jī)不暢，運(yùn)行受阻，久病A^各，痰瘀互結(jié)。近年來(lái)，大量的資禾輛開究證明中醫(yī)的"痰"是高脂血癥發(fā)病的重要因素，由痰致瘀，造成血脈瘀滯，腦^0f養(yǎng)，臨床上出現(xiàn)頭暈耳鳴、頭痛頭脹、 肢體麻木、胸悶氣短，舌質(zhì)瘀暗。這些癥狀與中醫(yī)的"痰證"、"瘀證"極為相似，為化痰活血法治療高脂血癥^f共了客觀的科學(xué)依據(jù)。龔一^^等認(rèn)為痰瘀膠著是本病的病理特點(diǎn)；肝郁氣結(jié)痰 疑是本 病的重要因素；脾虛不運(yùn)，月旨質(zhì)停滯是本病的關(guān)鍵。周美芳[3]認(rèn)為本病與生活嗜好、情致因素、遺傳 因素有關(guān)，屬于中醫(yī)學(xué)的痰濁、血瘀范疇。張占柱[4]認(rèn)為本病多責(zé)之于痰、瘀、虛三方面，屬于中醫(yī) 學(xué)眩暈、胸痹、中風(fēng)先兆等范疇。中醫(yī)認(rèn)為脾主運(yùn)化，為后a本，膏脂精微生4tt源。正常狀態(tài)下 的脂是生理性的，為人體氣血精微的組成部分，參與營(yíng)養(yǎng)和代謝;若脾失艇，輸化失常，水谷精微 不歸正化而皿濕脂濁，注AlfiL脈，以SUfiL脂升高。對(duì)于高脂血癥的辨證治療，張氏認(rèn)[5]為要謹(jǐn)守脾失健運(yùn)、清濁不分的基本病機(jī)，圍繞濕濁、痰凝、 瘀ifiLH大病S^物，進(jìn)行標(biāo)本兼顧、補(bǔ)瀉并施的辦正論治。吳同啟[61皿脾論治本病，衝昌健脾1城、 艦理氣、活血化瘀之法。徐巖等[71主張采用行氣活血、化瘀通絡(luò)、害滅通痹化濁、溫通心陽(yáng)等法。 綜合各家觀點(diǎn)，高脂血癥的治療以疏肝理氣、清熱利濕、活血化瘀、健脾消積、燥濕^^為上，該藥 湯劑由山楂、姜黃、三七、厚樸、酒誠(chéng)、茵陳、柴胡、衝寫、炒蒼術(shù)勢(shì)味中藥組成，該方清熱利 濕，活血化瘀，MM城，諸藥合用，共魏效。本臨床研究表明，該藥湯齊樹高脂血癥的治療有效率達(dá)到90.0%，鄉(xiāng)紐8周(2個(gè)療程)的治 療，110例高脂血癥患者血中的甘油三酉旨(TG)、總膽固醇(TC)含量與治療前比較顯著下降(; <0. 01， p〈0.0D,高度密度脂蛋白膽固醇HDL-C含量顯著升高(p <0.05)，說(shuō)明該藥湯劑具有顯著的降低 血月旨的作用，且在8周的治療過(guò)程中，患者無(wú)明顯的不良反應(yīng)，是一種安全低毒、有效的藥物，有利于高脂血癥患者的長(zhǎng)期治療。 參考文獻(xiàn)[l]方圻，王鐘林，寧田海，等.血脂異常防治建議[J].中華心血管病雜志，1997， 25 (3): 171 [2]龔一萍，宋國(guó)平.試論臟腑功能失調(diào)與高脂血癥形成的相關(guān)性[J].中國(guó)中醫(yī)藥信息雜志，2001， 8 (8) : 7 8[3]周美芳./A^瘀論治高脂血癥88例臨床觀察[J].貴陽(yáng)中醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào)，2005， 27 (1) : 43 [4]張占法,她、瘀、虛論治高脂血癥[J].河南中醫(yī)藥學(xué)刊，1999， 14 (6) : 50 [5]弓頓.中醫(yī)藥治療高脂血癥研鄉(xiāng)展與展望[J].河北中醫(yī)，2007， 29 (4) : 376 問吳同啟.從肝脾論治高脂血癥60例[J].陜西中醫(yī)，2004， 25 (2) 133 134 [7]徐巖,楊萍汰中西醫(yī)結(jié)合治療高脂血癥療效觀察[J].遼寧中醫(yī)雜志，2005， 32 (8) : 815 8162、該藥湯劑治療脂肪肝的臨床療 察摘要目的觀察口服該藥湯劑X寸脂肪肝的臨床療效。，給予88例脂肪肝患者口服該藥湯劑兩個(gè) 療程(8周)，分別于治療前、治療后觀察患者血液有關(guān)生化指標(biāo)、肝臟B超及臨床癥狀的變化。結(jié) 果月艮藥兩個(gè)療程后ALT、 AST、 TG明顯降低，與服藥前比較差異具有顯著性意義(^<0.01,/;<0.01 和p0.05)，肝臟B超明顯轉(zhuǎn)好。該藥湯劑對(duì)脂肪肝的臨床療效總有效率為90.9%。結(jié)論該藥湯 劑對(duì)脂肪肝具有明顯的臨床治療效果且未發(fā)現(xiàn)明顯的毒副作用。月旨肪肝是指各種原因引起的肝臟內(nèi)脂肪代謝發(fā)生障礙，致使脂肪在肝細(xì)胞內(nèi)蓄積過(guò)多的一種病 變。近年來(lái)，月旨肪肝已成為僅次于病毒性肝炎的第二大肝病。據(jù)歐美學(xué)者統(tǒng)計(jì)，月旨肪肝的發(fā)病率占平 均人口咖0%，在肥胖與糖尿病患者中占50%，酗酒者中占57.5%。我國(guó)脂肪肝的發(fā)病軸5.2% 20.4% 之間，在美國(guó)，約有25%的人患有脂肪肝，日本發(fā)病率約為14%。據(jù)統(tǒng)計(jì)約35%的人的肝功能異常是 因脂肪肝而弓胞的，而且脂肪肝長(zhǎng)期得不至恰理的治療，會(huì)導(dǎo)致高血壓、糖尿病及心腦血管等疾病的 發(fā)生，離脂肪肝人群中有部分人將發(fā)展艦纖維化、肝硬化，甚至危及生命。該藥湯劑組成方是在多年臨床有效經(jīng)驗(yàn)方的基礎(chǔ)上篩選而成，由山楂、姜黃、三七、厚樸、酒 誠(chéng)、茵陳、柴胡、衝寫、炒蒼術(shù)等九味中藥材組成，本研^) 寸服用了該藥湯劑2個(gè)療程的88例脂 肪肝病例進(jìn)行了觀察，其臨床觀察結(jié)果報(bào)告如下。 1資料與方法1.1病例來(lái)源月旨肪肝患者均來(lái)自于指定醫(yī)院門診患者，病例共88例，其中男性57例，女性31例，年齡在 18 60歲之間，平均年齡45歲。 1.2月旨肪肝的診斷標(biāo)準(zhǔn)月旨肪肝是指由于各種原因引起的肝細(xì)胞內(nèi)脂肪堆積過(guò)多的病變。正常肝內(nèi)脂肪占肝臟濕重的3 % 5%，其中2/3為磷脂，1/3為甘油三酯、膽固醇及脂肪酸。由于各種原因使肝臟脂肪代謝功能 發(fā)生障礙，導(dǎo)致脂類物質(zhì)的動(dòng)態(tài)失衡，過(guò)量的脂肪在肝細(xì)胞內(nèi)蓄積，當(dāng)肝細(xì)胞內(nèi)脂質(zhì)蓄積超過(guò)濕重 的5%，或組織學(xué)上每單位面積有1/3以上肝細(xì)胞脂肪變時(shí)，即稱為脂肪肝[1]。診斷主要以B超檢査為依據(jù)(l酐前后部回聲差異，近場(chǎng)回聲密集增強(qiáng)而遠(yuǎn)場(chǎng)回聲衰減； (2肝內(nèi)管道結(jié)構(gòu)特別是靜脈變細(xì)不清； (3)肝臟fe^或中度增大。 符合上^H項(xiàng)^j牛的可以診斷為脂肪肝12]。 1. 3試驗(yàn)方法1.3.1 i微時(shí)間月旨肪肝患者服藥時(shí)間為8周(兩個(gè)療程)。 1.3.2用藥方法口服，20ml/次。1.3.3檢測(cè)指標(biāo)在開始治療與治療后檢測(cè)TC、 TG、肝功能、B超影像。 1. 4療效標(biāo)準(zhǔn)月旨肪肝的治療療效參照忡藥新藥臨床指導(dǎo)原貝IJ》的相關(guān)規(guī)定，4析效分為4個(gè)等級(jí)治愈 臨床癥狀、體癥消失，肝功能、血脂恢復(fù)正常，B超影像正常；顯效臨床癥狀、體癥基本消失， 肝功能、血脂基本恢復(fù)正常，B超影像基本正常；有效臨床癥狀、體癥部分消失，肝功能、血月旨 部分咴復(fù)正常，B超影像部分正常；無(wú)效臨床癥狀、體癥、肝功能、血脂、B超影像無(wú)明顯改善或 加重。1. 5麵處理采用SPSS11. 0進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)處理。結(jié)果用均數(shù)士標(biāo)準(zhǔn)偏差"士s )表示。2、結(jié)果
2.1服用該藥湯劑2個(gè)療程前、后脂肪肝患者肝功能、血脂含量變化
接受治療的88例脂肪肝患者分別在治療前、后進(jìn)行空腹抽血，檢測(cè)肝功能、血脂的變化，結(jié)果 見表l。
表l服用該藥湯劑前、后脂肪肝患者肝功能、血脂含量變化(i土"
檢測(cè)指標(biāo) 月艮藥前 月艮藥后
AST(u/L) 118.46±87.15 85.28±37.26**
ALT(u/L) 146.88±86.34 85.49±24.17**
TG (m mol/L) 2. 55 ± 0. 41 2. 01 ± 0. 38*
TC (m mol/L) 7. 84 ± 0. 95 6. 67 ± 0. 89
注與月隨前比較，*P<0.05，林P〈0.01， 2.2服用該藥湯劑2個(gè)療程前、后B超影像結(jié)果
對(duì)接受觀察88例脂肪肝患者于治療前、后進(jìn)行肝區(qū)B超檢查，檢查結(jié)果見表2。
表2口服該藥湯劑2個(gè)療程前、后B超影響結(jié)果
重度中度體正常
治療前1137400
治療后3121532
2. 3該藥湯劑的臨床療效統(tǒng)計(jì)
根據(jù)脂肪肝的療效標(biāo)準(zhǔn)，應(yīng)用統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件X寸服用該藥湯劑2個(gè)療程前、后各項(xiàng)檢測(cè)指標(biāo)的變化 情7觀行統(tǒng)計(jì)學(xué)處理，該藥湯劑治療脂肪肝的臨床療效治愈62例(70.5%)，顯效13例(14.8 %)，有效5例(6. 6 % )，無(wú)效8例(9.1%)，總有效率90. 9 % 。 3、討論
月旨肪肝是臨床上的常見多發(fā)病癥，可歸屬于中醫(yī)的"積證"、"痞滿"、1滅"、"痰痞"、"痰濁" "濕熱"、"肥胖"、"血瘀"等范疇，其可有J3摘、脅脹、鵬、頭暈、乏力及口苦等臨棘現(xiàn)。中醫(yī) 認(rèn)為，月旨肪肝是由于飲食不節(jié)、過(guò)食肥甘之品，或瞎志內(nèi)傷、肝失條達(dá)，救病體虛、氣血失和，更
19纖少運(yùn)動(dòng)，以致脾失健運(yùn)，不能正常運(yùn)^/K濕，水濕凝聚則為痰濁。痰濁停積于肝臟則形成脂肪肝， 致肝失疏泄，出測(cè)辦脹、丼滅和月娜；痰濁溢于鵬則為肥胖，體重增加；痰濁停滯日久，則化熱、 兼瘀，而見有口苦等。朱小曉[3]認(rèn)為，其病機(jī)特點(diǎn)為濕熱內(nèi)蘊(yùn)，氣機(jī)郁結(jié)，肝失調(diào)達(dá)，脾失健運(yùn)，痰 濁內(nèi)生，血脈不通，痰瘀互結(jié)所致。張亞兵[4]認(rèn)為，主要是感受濕熱疫毒、過(guò)食肥甘厚膩、食酒飲醇、 過(guò)于安逸弓胞的濕阻熱瘀，日久則賤郁結(jié)，痰濁瘀滯體內(nèi)而成脂肪肝。
目前脂肪肝的臨床辨證分型較多，曹氏[5]認(rèn)為脂肪肝分為痰濕中阻型、脾氣虛弱型和氣滯血瘀型; 吳氏問將脂肪肝的辯證分為肝郁脾虛型、痰濕內(nèi)阻型、瘀血阻絡(luò)型、濕熱內(nèi)蘊(yùn)型和陰虛肝郁塾朱 氏[71分為3型肝郁氣滯型、痰濕內(nèi)阻型和痰瘀鵬各型。綜合，辨證分型，故治療上以iW理氣、 清熱利濕、活血化瘀、健脾消積、擬尉城為上。該藥湯劑由山楂、姜黃、三七、厚樸、酒大黃、 茵陳、柴胡、澤瀉、炒蒼術(shù)等九味中藥組成，該方疏1理氣，清熱利濕，活血化瘀，傲制城，諸藥 合用，共奏其效。
本臨床研究表明，該藥湯齊樹脂肪肝的治旅效率達(dá)到90.9%，具有明顯的降低血脂、保護(hù)肝 臟的作用，且在8周的治療過(guò)程中，患者無(wú)明顯的不良反應(yīng)，是一種安封氐毒、有效的藥物，有利 于脂肪肝患者的長(zhǎng)期治療。 參考文獻(xiàn)范建高，曾民德.月旨肪肝的研鄉(xiāng)展[J].現(xiàn)代消化及介入診療雜志.1999. 4(3) :1 4.中華醫(yī)學(xué)會(huì)肝臟病學(xué)分會(huì)脂肪肝和酒精艦病組.非酒精性脂肪性肝病診療指南[J].藥品評(píng)
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1、一種治療高甘油三酯血癥、高膽固醇血癥、脂肪肝、肝纖維化、肝損傷的藥物，其特征在于藥物的處方組成如下山楂、姜黃、三七、厚樸、酒大黃、茵陳、柴胡、澤瀉、炒蒼術(shù)。
2、 權(quán)利要求1所述治療高甘油三脂血癥、高膽固醇血癥、脂肪肝、肝纖維化、肝損傷的藥物口服液的制備方法，其特征在于在藥物中加入相當(dāng)藥物總重量5 13倍的水或乙醇進(jìn) 行提??；提取的時(shí)間1 3小時(shí)，提取1 3次；提取后的藥液經(jīng)過(guò)濾后進(jìn)行真空 柩宿，取濃 縮液配制而成。
3、 權(quán)利要求1所述治療高甘油三脂血癥、高膽固醇血癥、脂肪肝、肝纖維化、肝損傷的 藥物固體制齊啲帝恪方法，其特征在于在藥物中加入相當(dāng)藥物總重量5 13倍量的水或乙 醇進(jìn)行提??；提取的時(shí)間1 3小時(shí)，提取1 3次；提取后的藥液經(jīng)過(guò)濾后進(jìn)行真空i機(jī)， 濃縮液的相對(duì)密度為1.01~1.30(80°C)，噴霧干燥，得到干浸膏粉配制而成。
4、 權(quán)利要求1所述治療高甘油三脂血癥、高膽固醇血癥、月旨肪肝、肝纖維化、肝損傷的 藥物固體制齊啲制備方法，其特征在于藥物中有些中藥粉碎成粉后入藥，有些中藥加AiS 量水或乙醇進(jìn)行提取，提取后的藥液經(jīng)過(guò)濾后進(jìn)行真空鄉(xiāng)，鄉(xiāng)輕適量佩噴霧干 燥，得到干浸膏粉，干浸膏粉與藥材粉混合均勻后配制而成。
全文摘要
本發(fā)明公開了一種治療高血脂、脂肪肝、肝纖維化、肝損傷的中藥制劑及其制備和應(yīng)用，該中藥制劑由山楂、姜黃、三七、厚樸、酒大黃、茵陳、柴胡、澤瀉、炒蒼術(shù)等中藥以及輔料制成片劑、膠囊、丸劑、口服劑、散劑、膏劑、丹劑等口服劑型或注射劑。該制劑用于高血脂、脂肪肝、肝纖維化、肝損傷等疾病的治療。本發(fā)明還提供了該藥物組合的制備方法和用途。本發(fā)明的制劑具有作用獨(dú)特，制備簡(jiǎn)單，服用方便，療效顯著，毒副作用小等特點(diǎn)。
文檔編號(hào)A61P3/06GK101317998SQ200810029238
公開日2008年12月10日 申請(qǐng)日期2008年7月4日 優(yōu)先權(quán)日2008年7月4日
發(fā)明者嚴(yán)群超, 靜 張 申請(qǐng)人:廣州藍(lán)韻醫(yī)藥研究有限公司