一種用于創(chuàng)面殺菌促愈合的營(yíng)養(yǎng)凝膠及其制備方法
【專利摘要】本發(fā)明公開了一種用于創(chuàng)面殺菌促愈合的營(yíng)養(yǎng)凝膠，屬于抗菌凝膠【技術(shù)領(lǐng)域】。本發(fā)明的技術(shù)方案是：一種用于創(chuàng)面殺菌促愈合的營(yíng)養(yǎng)凝膠，由羥乙基纖維素醚，殼聚糖及其衍生物，胍類聚合物，甘油和復(fù)合氨基酸制成。本發(fā)明以羥乙基纖維素醚為凝膠基質(zhì)，通過簡(jiǎn)單的工藝制備出含胍類聚合物、殼聚糖及其衍生物及復(fù)合氨基酸的創(chuàng)面殺菌促愈合凝膠，其對(duì)皮膚依從性好，無(wú)刺激，殺菌消炎，并且為創(chuàng)面提供一定的營(yíng)養(yǎng)支持，更加有效地促進(jìn)創(chuàng)面的愈合和恢復(fù)，無(wú)副作用，安全環(huán)保。
【專利說明】一種用于創(chuàng)面殺菌促愈合的營(yíng)養(yǎng)凝膠及其制備方法
[0001]

【技術(shù)領(lǐng)域】
[0002]本發(fā)明屬于抗菌凝膠【技術(shù)領(lǐng)域】，具體涉及一種用于創(chuàng)面殺菌促愈合的營(yíng)養(yǎng)凝膠及其制備方法。

【背景技術(shù)】
[0003]人體表面皮膚的各種創(chuàng)傷是生活中難以避免的常見癥狀，表現(xiàn)各種日常的切割傷，挫傷，燒傷，和化學(xué)性灼傷等，傷口的愈合拖延的越久，愈合后的疤痕也越不容易消失，對(duì)褥瘡和糖尿病患者的各類皮膚表面潰瘍等慢性難愈性潰瘍則更需表面上皮的快速生長(zhǎng)修復(fù)。因此，對(duì)各類皮膚創(chuàng)傷的理想治療指標(biāo)是控制繼發(fā)性感染和促進(jìn)傷口快速愈合。幾十年來，各國(guó)學(xué)者都在致力于通過各種療法積極促進(jìn)創(chuàng)面修復(fù)，隨著對(duì)創(chuàng)面愈合研究的深入，人們認(rèn)識(shí)到使用敷料的目的遠(yuǎn)遠(yuǎn)不只是為了單純的覆蓋創(chuàng)面，敷料還必須能幫助創(chuàng)面愈合。近幾年發(fā)展起來的幾種主要的新型醫(yī)用敷料包括聚氨酯泡沫和薄膜，海藻酸纖維敷料，水凝膠體敷料，水膠體敷料和各類復(fù)合敷料。
[0004]目前研究證明，新型敷料所提供的密閉環(huán)境能夠有效保留傷口的滲出液，提供傷口快速愈合所需的濕潤(rùn)環(huán)境，主要原因如下:①濕潤(rùn)環(huán)境可加快表皮細(xì)胞遷移速度，而干性環(huán)境下傷口表面容易形成結(jié)痂，結(jié)痂迫使表皮細(xì)胞的遷移繞經(jīng)痂下，延長(zhǎng)了愈合時(shí)間；②刺激細(xì)胞增殖，促進(jìn)生長(zhǎng)因子的釋放，濕潤(rùn)的創(chuàng)面能維持創(chuàng)緣到創(chuàng)面中央正常的電勢(shì)梯度，促使更多的生長(zhǎng)因子受體與生長(zhǎng)因子結(jié)合，創(chuàng)面的濕潤(rùn)環(huán)境有利于保持細(xì)胞活力，促進(jìn)修復(fù)細(xì)胞生長(zhǎng)；③白細(xì)胞功能增強(qiáng)，同時(shí)密閉環(huán)境有效隔絕了外界細(xì)菌的侵入，防止感染創(chuàng)面細(xì)菌傳播而造成的感染；④低氧或無(wú)氧、微酸的愈合環(huán)境可以抑制傷口中細(xì)菌的生長(zhǎng)、促進(jìn)成纖維細(xì)胞的生長(zhǎng)、刺激毛細(xì)血管增生；⑤新型敷料所提供的密閉保濕環(huán)境有利于酶發(fā)揮酶學(xué)清創(chuàng)作用，從而促進(jìn)纖維蛋白和壞死組織的溶解，加速創(chuàng)面愈合。
[0005]CN103705535A公開了一種殼聚糖婦科凝膠，它包括水溶性甲殼素衍生物、胍類抑菌劑、潤(rùn)滑劑、增稠劑以及純化水；該凝膠主要對(duì)陰道炎、宮頸糜爛等婦科疾病具有良好的療效。CN102100650B公開了一種防治褥瘡用的凝膠醫(yī)療用品及制備方法，該凝膠包括
0.05、.5%鹵代二苯醚或雙胍類殺菌劑、0.05^5%水溶性殼聚糖、(Γ7%溶解劑、0.3^1.5%水溶性高分子材料、0.廣1%三乙醇胺、0.059Γ0.5%螯合劑、0.05、.5%潤(rùn)膚劑和余量蒸餾水，該凝膠主要是針對(duì)褥瘡的防治以及應(yīng)用于制備防治褥瘡用的凝膠醫(yī)療用品。以上凝膠的主要作用均是抗菌消炎，創(chuàng)面的愈合完全依賴于皮膚自身的生長(zhǎng)，缺乏有效地促愈合功效，愈合期較長(zhǎng)，不利于創(chuàng)面的恢復(fù)。
[0006]氨基酸是構(gòu)建生物機(jī)體的眾多生物活性大分子之一，是構(gòu)建細(xì)胞、修復(fù)組織的基礎(chǔ)材料。氨基酸被人體用于制造抗體蛋白以對(duì)抗細(xì)菌和病毒的侵染，制造血紅蛋白以傳送氧氣，制造酶和激素以維持和調(diào)節(jié)新陳代謝；氨基酸是制造精卵細(xì)胞的主體物質(zhì)，是合成神經(jīng)介質(zhì)的不可缺少的前提物質(zhì)；氨基酸能夠?yàn)闄C(jī)體和大腦活動(dòng)提供能源，氨基酸是一切生命之元。氨基酸能夠促進(jìn)人體的新陳代謝，而且還可以延緩衰老，有延年益壽的作用，它自身含有多種維生素與鈣鐵物質(zhì)，可以提供多種營(yíng)養(yǎng)，提高肌肉活力。
[0007]此外，氨基酸含有胺基，也具有一定的抗菌功效，而且氨基酸來源廣泛，價(jià)格低廉。其本身呈弱酸性，正好切合了肌膚的酸堿度，不會(huì)對(duì)肌膚的酸堿度造成影響；可以長(zhǎng)期使用，沒有對(duì)肌膚有傷害的顧慮。但目前將氨基酸應(yīng)用于抗菌材料的報(bào)道較少，已有文獻(xiàn)報(bào)道采用接枝共聚的方式將氨基酸引入到殼聚糖中，但此方法所制備產(chǎn)品的接枝率較低，并且在制備過程中容易產(chǎn)生有機(jī)溶劑，從而對(duì)成本和環(huán)境均造成了一定的壓力。


【發(fā)明內(nèi)容】

[0008]本發(fā)明所要解決的技術(shù)問題是，針對(duì)現(xiàn)有技術(shù)的不足，提供一種相溶性好，同時(shí)具備殺菌消炎和促進(jìn)傷口愈合功能的營(yíng)養(yǎng)凝膠，該凝膠制備工藝簡(jiǎn)單，環(huán)保安全。
[0009]為解決上述技問題，本發(fā)明所采用的技術(shù)方案是:一種用于創(chuàng)面殺菌促愈合的營(yíng)養(yǎng)凝膠，由下述重量百分比的原料制成，羥乙基纖維素醚1飛％，殼聚糖及其衍生物0.Γι%,胍類聚合物0.05?,甘油f 10%，復(fù)合氨基酸0.Γ2%,余量為水。
[0010]所述殼聚糖及其衍生物為殼聚糖、羧甲基殼聚糖、羥乙基殼聚糖、羥丙基殼聚糖、殼聚糖季銨鹽、殼聚糖鹽酸鹽、殼聚糖乙酸鹽或殼聚糖乳酸鹽。
[0011]所述胍類聚合物為聚六亞甲基胍、聚六亞甲基雙胍鹽酸鹽或磷酸鹽、醋酸氯己定或葡萄糖酸氯己定。
[0012]所述復(fù)合氨基酸為賴氨酸、色氨酸、苯丙氨酸、蛋氨酸、蘇氨酸、異亮氨酸、亮氨酸、纈氨酸中的一種或幾種。
[0013]一種制備所述用于創(chuàng)面殺菌促愈合的營(yíng)養(yǎng)凝膠的方法，具體步驟如下:
①稱取上述重量百分比的羥乙基纖維素醚，加入水中，配制成羥乙基纖維素醚懸濁液；
②在所述步驟①的羥乙基纖維素醚懸濁液中，加入上述重量百分比的殼聚糖及其衍生物，胍類聚合物，甘油，和復(fù)合氨基酸，攪拌均勻，制備凝膠前體；
③在攪拌所述步驟②制備的凝膠前體的同時(shí)，緩緩加入三乙醇胺，調(diào)節(jié)ΡΗ，滅菌，即得成品。
[0014]所述步驟③的pH為6?9。
[0015]所述步驟③的滅菌條件為121°C，滅菌20min。
[0016]本發(fā)明的有益效果如下:
本發(fā)明中，羧乙基纖維素醚是由天然纖維素通過化學(xué)改性得到的一種非離子型水溶性纖維素衍生物，具有許多獨(dú)特的優(yōu)良特性。胍類聚合物是一類高效、安全的有機(jī)殺菌劑，其親水基部分含有強(qiáng)烈的正電性，可吸附呈負(fù)電性的各類細(xì)菌、真菌、病毒等，進(jìn)入細(xì)胞膜，抑制細(xì)胞膜內(nèi)脂質(zhì)體的合成，造成菌體凋亡，達(dá)到良好的殺菌效果。然而，胍類聚合物與醫(yī)療器械行業(yè)常用的凝膠不能良好互溶，因此無(wú)法制備凝膠態(tài)的胍類抗菌產(chǎn)品。本發(fā)明選用羥乙基纖維素醚作為凝膠基質(zhì)，可與胍類聚合物進(jìn)行良好且穩(wěn)定的互溶體，這是制備無(wú)定形創(chuàng)面殺菌促愈合凝膠的前提。殼聚糖及其衍生物的重復(fù)單體亞單位N-乙酰葡糖胺是黏膜上皮的主要成分，能夠激活傷口部位的巨噬細(xì)胞和黏膜上皮細(xì)胞，從而起到促進(jìn)局部黏膜愈合的作用；殼聚糖還能促進(jìn)上皮細(xì)胞和血管內(nèi)皮細(xì)胞再生，促進(jìn)成纖維細(xì)胞遷移，誘導(dǎo)有序的膠原沉積和纖維排列，促進(jìn)膠原組織的構(gòu)建和結(jié)構(gòu)重塑，從而起到促進(jìn)創(chuàng)面愈合的功能。復(fù)合氨基酸包括賴氨酸、亮氨酸、異亮氨酸、醋酸賴氨酸、纈氨酸、蘇氨酸、蛋氨酸、色氨酸、苯丙氨酸等人體必需氨基酸在內(nèi)的復(fù)合氨基酸，包含在凝膠中，同創(chuàng)面接觸后，與創(chuàng)面細(xì)胞之間，通過吸附、融合、胞吞、脂質(zhì)交換等方式，將氨基酸轉(zhuǎn)運(yùn)至細(xì)胞內(nèi)，并直接參與該部位細(xì)胞的新陳代謝，促進(jìn)細(xì)胞生長(zhǎng)，進(jìn)一步加速創(chuàng)面愈合。
[0017]本發(fā)明以羥乙基纖維素醚為凝膠基質(zhì)，通過簡(jiǎn)單的工藝制備出含胍類聚合物、殼聚糖及其衍生物及復(fù)合氨基酸的創(chuàng)面殺菌促愈合凝膠，其對(duì)皮膚依從性好，無(wú)刺激，殺菌消炎，并且為創(chuàng)面提供一定的營(yíng)養(yǎng)支持，更加有效地促進(jìn)創(chuàng)面的愈合和恢復(fù)，無(wú)副作用，安全環(huán)保。

【具體實(shí)施方式】
[0018]實(shí)施例一
本發(fā)明用于創(chuàng)面殺菌促愈合的營(yíng)養(yǎng)凝膠，由下述重量百分比的原料制成，羥乙基纖維素醚1%，殼聚糖0.1%，聚六亞甲基胍0.05%，甘油1%，復(fù)合氨基酸0.1%，余量為水；所述復(fù)合氨基酸為人體必需氨基酸中的一種或幾種，包括賴氨酸、色氨酸、苯丙氨酸、蛋氨酸、蘇氨酸、異亮氨酸、亮氨酸和纈氨酸；所述水為去離子水。
[0019]制備所述用于創(chuàng)面殺菌促愈合的營(yíng)養(yǎng)凝膠的方法，可按如下步驟進(jìn)行:
①稱取上述重量百分比的羥乙基纖維素醚，加入水中，配制成羥乙基纖維素醚懸濁液；
②在所述步驟①的羥乙基纖維素醚懸濁液中，加入上述重量百分比的殼聚糖，聚六亞甲基胍，甘油，和復(fù)合氨基酸，攪拌均勻，制備凝膠前體；
③在攪拌所述步驟②制備的凝膠前體的同時(shí)，緩緩加入三乙醇胺，調(diào)節(jié)pH為6，121°C，滅菌20min,即得成品。
[0020]實(shí)施例二
本發(fā)明用于創(chuàng)面殺菌促愈合的營(yíng)養(yǎng)凝膠，由下述重量百分比的原料制成，羥乙基纖維素醚2%，羧甲基殼聚糖0.2%，聚六亞甲基雙胍鹽酸鹽0.08%，甘油2%，復(fù)合氨基酸0.3%，余量為水；所述復(fù)合氨基酸為人體必需氨基酸中的一種或幾種，包括賴氨酸、色氨酸、苯丙氨酸、蛋氨酸、蘇氨酸、異亮氨酸、亮氨酸、纈氨酸；所述水為去離子水。
[0021]制備所述用于創(chuàng)面殺菌促愈合的營(yíng)養(yǎng)凝膠的方法，可按如下步驟進(jìn)行:
①稱取上述重量百分比的羥乙基纖維素醚，加入水中，配制成羥乙基纖維素醚懸濁液；
②在所述步驟①的羥乙基纖維素醚懸濁液中，加入上述重量百分比的羧甲基殼聚糖，聚六亞甲基雙胍鹽酸鹽，甘油，和復(fù)合氨基酸，攪拌均勻，制備凝膠前體；
③在攪拌所述步驟②制備的凝膠前體的同時(shí)，緩緩加入三乙醇胺，調(diào)節(jié)pH為7，121°C，滅菌20min,即得成品。
[0022]實(shí)施例三
本發(fā)明用于創(chuàng)面殺菌促愈合的營(yíng)養(yǎng)凝膠，由下述重量百分比的原料制成，羥乙基纖維素醚2.5%，羥乙基殼聚糖0.3%，聚六亞甲基雙胍磷酸鹽0.1%，甘油3%，復(fù)合氨基酸0.5%，余量為水；所述復(fù)合氨基酸為人體必需氨基酸中的一種或幾種，包括賴氨酸、色氨酸、苯丙氨酸、蛋氨酸、蘇氨酸、異亮氨酸、亮氨酸、纈氨酸；所述水為去離子水。
[0023]制備所述用于創(chuàng)面殺菌促愈合的營(yíng)養(yǎng)凝膠的方法，可按如下步驟進(jìn)行:
①稱取上述重量百分比的羥乙基纖維素醚，加入水中，配制成羥乙基纖維素醚懸濁液；
②在所述步驟①的羥乙基纖維素醚懸濁液中，加入上述重量百分比的羥乙基殼聚糖，聚六亞甲基雙胍磷酸鹽，甘油，和復(fù)合氨基酸，攪拌均勻，制備凝膠前體；
③在攪拌所述步驟②制備的凝膠前體的同時(shí)，緩緩加入三乙醇胺，調(diào)節(jié)pH為8，121°C，滅菌20min,即得成品。
[0024]實(shí)施例四
本發(fā)明用于創(chuàng)面殺菌促愈合的營(yíng)養(yǎng)凝膠，由下述重量百分比的原料制成，羥乙基纖維素醚3%，羥丙基殼聚糖0.5%，醋酸氯己定0.5%，甘油5%，復(fù)合氨基酸1%，余量為水；所述復(fù)合氨基酸為人體必需氨基酸中的一種或幾種，包括賴氨酸、色氨酸、苯丙氨酸、蛋氨酸、蘇氨酸、異亮氨酸、亮氨酸、纈氨酸；所述水為去離子水。
[0025]制備所述用于創(chuàng)面殺菌促愈合的營(yíng)養(yǎng)凝膠的方法，可按如下步驟進(jìn)行:
①稱取上述重量百分比的羥乙基纖維素醚，加入水中，配制成羥乙基纖維素醚懸濁液；
②在所述步驟①的羥乙基纖維素醚懸濁液中，加入上述重量百分比的羥丙基殼聚糖，醋酸氯己定，甘油，和復(fù)合氨基酸，攪拌均勻，制備凝膠前體；
③在攪拌所述步驟②制備的凝膠前體的同時(shí)，緩緩加入三乙醇胺，調(diào)節(jié)pH為9，121°C，滅菌20min,即得成品。
[0026]實(shí)施例五
本發(fā)明用于創(chuàng)面殺菌促愈合的營(yíng)養(yǎng)凝膠，由下述重量百分比的原料制成，羥乙基纖維素醚3.5%，殼聚糖季銨鹽0.7%，葡萄糖酸氯己定1%，甘油6%，復(fù)合氨基酸1.3%，余量為水；所述復(fù)合氨基酸為人體必需氨基酸中的一種或幾種，包括賴氨酸、色氨酸、苯丙氨酸、蛋氨酸、蘇氨酸、異亮氨酸、亮氨酸、纈氨酸；所述水為去離子水。
[0027]制備所述用于創(chuàng)面殺菌促愈合的營(yíng)養(yǎng)凝膠的方法，可按如下步驟進(jìn)行:
①稱取上述重量百分比的羥乙基纖維素醚，加入水中，配制成羥乙基纖維素醚懸濁液；
②在所述步驟①的羥乙基纖維素醚懸濁液中，加入上述重量百分比的殼聚糖季銨鹽，葡萄糖酸氯己定，甘油，和復(fù)合氨基酸，攪拌均勻，制備凝膠前體；
③在攪拌所述步驟②制備的凝膠前體的同時(shí)，緩緩加入三乙醇胺，調(diào)節(jié)PH為6.5，121。。，滅菌20min，即得成品。
[0028]實(shí)施例六
本發(fā)明用于創(chuàng)面殺菌促愈合的營(yíng)養(yǎng)凝膠，由下述重量百分比的原料制成，羥乙基纖維素醚4%，殼聚糖鹽酸鹽0.9%，葡萄糖酸氯己定1.5%，甘油8%，復(fù)合氨基酸1.5%，余量為水；所述復(fù)合氨基酸為人體必需氨基酸中的一種或幾種，包括賴氨酸、色氨酸、苯丙氨酸、蛋氨酸、蘇氨酸、異亮氨酸、亮氨酸、纈氨酸；所述水為去離子水。
[0029]制備所述用于創(chuàng)面殺菌促愈合的營(yíng)養(yǎng)凝膠的方法，可按如下步驟進(jìn)行:
①稱取上述重量百分比的羥乙基纖維素醚，加入水中，配制成羥乙基纖維素醚懸濁液；
②在所述步驟①的羥乙基纖維素醚懸濁液中，加入上述重量百分比的殼聚糖鹽酸鹽，聚六亞甲基雙胍鹽酸鹽，甘油，和復(fù)合氨基酸，攪拌均勻，制備凝膠前體；
③在攪拌所述步驟②制備的凝膠前體的同時(shí)，緩緩加入三乙醇胺，調(diào)節(jié)pH為7.5，121。。，滅菌20min，即得成品。
[0030]實(shí)施例七
本發(fā)明用于創(chuàng)面殺菌促愈合的營(yíng)養(yǎng)凝膠，由下述重量百分比的原料制成，羥乙基纖維素醚5%，殼聚糖乙酸鹽或殼聚糖乳酸鹽1%，聚六亞甲基雙胍鹽酸鹽2%，甘油10%，復(fù)合氨基酸2%，余量為水；所述復(fù)合氨基酸為人體必需氨基酸中的一種或幾種，包括賴氨酸、色氨酸、苯丙氨酸、蛋氨酸、蘇氨酸、異亮氨酸、亮氨酸、纈氨酸；所述水為去離子水。
[0031]制備所述用于創(chuàng)面殺菌促愈合的營(yíng)養(yǎng)凝膠的方法，可按如下步驟進(jìn)行:
①稱取上述重量百分比的羥乙基纖維素醚，加入水中，配制成羥乙基纖維素醚懸濁液；
②在所述步驟①的羥乙基纖維素醚懸濁液中，加入上述重量百分比的殼聚糖乙酸鹽或殼聚糖乳酸鹽，聚六亞甲基雙胍鹽酸鹽，甘油，和復(fù)合氨基酸，攪拌均勻，制備凝膠前體；
③在攪拌所述步驟②制備的凝膠前體的同時(shí)，緩緩加入三乙醇胺，調(diào)節(jié)PH為8.5，121。。，滅菌20min，即得成品。
【權(quán)利要求】
1.一種用于創(chuàng)面殺菌促愈合的營(yíng)養(yǎng)凝膠，其特征在于，由下述重量百分比的原料制成，羥乙基纖維素醚廣5%，殼聚糖及其衍生物0.廣1%，胍類聚合物0.05?2%，甘油廣10%，復(fù)合氨基酸0.廣2%，余量為水。
2.如權(quán)利要求1所述用于創(chuàng)面殺菌促愈合的營(yíng)養(yǎng)凝膠，其特征在于:所述殼聚糖及其衍生物為殼聚糖、羧甲基殼聚糖、羥乙基殼聚糖、羥丙基殼聚糖、殼聚糖季銨鹽、殼聚糖鹽酸鹽、殼聚糖乙酸鹽或殼聚糖乳酸鹽。
3.如權(quán)利要求1所述用于創(chuàng)面殺菌促愈合的營(yíng)養(yǎng)凝膠，其特征在于:所述胍類聚合物為聚六亞甲基胍、聚六亞甲基雙胍鹽酸鹽或磷酸鹽、醋酸氯己定或葡萄糖酸氯己定。
4.如權(quán)利要求1所述用于創(chuàng)面殺菌促愈合的營(yíng)養(yǎng)凝膠，其特征在于:所述復(fù)合氨基酸為賴氨酸、色氨酸、苯丙氨酸、蛋氨酸、蘇氨酸、異亮氨酸、亮氨酸、纈氨酸中的一種或幾種。
5.制備如權(quán)利要求1所述用于創(chuàng)面殺菌促愈合的營(yíng)養(yǎng)凝膠的方法，其特征在于，具體步驟如下: ①稱取上述重量百分比的羥乙基纖維素醚，加入水中，配制成羥乙基纖維素醚懸濁液； ②在所述步驟①的羥乙基纖維素醚懸濁液中，加入上述重量百分比的殼聚糖及其衍生物，胍類聚合物，甘油，和復(fù)合氨基酸，攪拌均勻，制備凝膠前體； ③在攪拌所述步驟②制備的凝膠前體的同時(shí)，緩緩加入三乙醇胺，調(diào)節(jié)邱，滅菌，即得成品。
6.如權(quán)利要求5所述制備用于創(chuàng)面殺菌促愈合的營(yíng)養(yǎng)凝膠的方法，其特征在于:所述步驟③的邱為『9。
7.如權(quán)利要求5所述制備用于創(chuàng)面殺菌促愈合的營(yíng)養(yǎng)凝膠的方法，其特征在于:所述步驟③的滅菌條件為1211，滅菌20111111。
【文檔編號(hào)】A61P31/04GK104399082SQ201410744463
【公開日】2015年3月11日 申請(qǐng)日期:2014年12月9日 優(yōu)先權(quán)日:2014年12月9日
【發(fā)明者】朱天鋼, 劉堯, 周新欽 申請(qǐng)人:南陽(yáng)市匯博生物技術(shù)有限公司