一種頭孢克洛分散片及其制備方法
【專利摘要】本發(fā)明涉及一種頭孢克洛分散片及其制備方法，屬藥物制劑【技術(shù)領(lǐng)域】。該頭孢克洛分散片含有240～260重量份的頭孢克洛、170～190重量份的微晶纖維素等，其中，所述頭孢克洛其X-射線粉末衍射圖的衍射角2θ為4.88，10.74，11.42，14.76，15.16，15.44，17.04，18.22，19.34，21.40，21.72，22.98，24.58，24.89，26.84和31.22±0.2°處具有特征峰。本發(fā)明所述頭孢克洛分散片加快了藥物在人體內(nèi)的吸收，提高了生物利用度，從而提高了療效；穩(wěn)定更好，溶出效果更佳，提高了單位劑量的使用效率，具有很高的經(jīng)濟以及社會意義。
【專利說明】一種頭孢克洛分散片及其制備方法

【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001] 本發(fā)明涉及一種藥用片劑及其制備方法，尤其涉及一種頭孢克洛分散片及其制備 方法，屬藥物制劑【技術(shù)領(lǐng)域】。

【背景技術(shù)】
[0002] 頭孢克洛（cefaclor)，又名頭孢氯氨芐，是第二代頭孢菌素，具有抗菌譜廣、耐藥 性弱、腎毒性低，且對革蘭氏陽性球菌和革蘭氏陰性桿菌均較好抗菌活性的可供口服的抗 菌素。
[0003] 本品為廣譜半合成頭孢菌素類抗生素。對產(chǎn)青霉素酶金黃色葡萄球菌、A組溶血 性鏈球菌、草綠色鏈球菌和表皮葡萄球菌的活性與頭孢羥氨芐相同，對不產(chǎn)酶金黃色葡萄 球菌和肺炎球菌的抗菌作用較頭孢羥氨芐強2?4倍。對革蘭陰性桿菌包括對大腸埃希菌 和肺炎克雷伯菌等的活性較頭孢氨芐強，與頭孢羥氨芐相仿，對奇異變形桿菌、沙門菌屬和 志賀菌屬的活性較頭孢羥氨芐強。2. 9?8mg/L的本品可抑制所有流感嗜血桿菌，包括對氨 芐西林耐藥的菌株?？ㄋ土懿∧紊鷮Ρ酒泛苊舾小ＥR床主要用于由敏感菌所致 呼吸系統(tǒng)、泌尿系統(tǒng)、耳鼻喉科及皮膚、軟組織感染等。
[0004] 近年來的研究表明，對多種抗生素耐藥的細菌菌株迅速增加，人類必須加速研制 新的抗生素以戰(zhàn)勝感染性疾病頭孢克洛為臨床醫(yī)師增加一種治療多種感染的新藥品。為了 適應(yīng)臨床的需要，減輕患者的用藥負擔，改善患者的健康狀況和生活質(zhì)量，因此，從安全、有 效、經(jīng)濟和市場急需的角度說，開發(fā)頭孢克洛制劑具有十分重要的意義。近年來，口服速釋 制劑發(fā)展很快，據(jù)統(tǒng)計，1996年，世界速釋制劑銷售額近2億美元。其中能迅速崩解成均勻 的粘性混懸液的分散片，由于其服用方便，吸收快，生物利用度高等特點，日益受到人們的 關(guān)注。其市場潛力巨大，前景十分可觀。


【發(fā)明內(nèi)容】

[0005] 本發(fā)明所要解決的技術(shù)問題是克服現(xiàn)有技術(shù)之缺陷提供一種頭孢克洛分散片，該 分散片具有穩(wěn)定性強、溶出度高等特點，為醫(yī)院藥品擇優(yōu)以及臨床用藥提供了好的產(chǎn)品。此 夕卜，本發(fā)明進一步提供該分散片的制備方法。
[0006] 本發(fā)明所述技術(shù)問題是由以下技術(shù)方案實現(xiàn)的。
[0007] -種頭孢克洛分散片，硬度為3?4kg/mm2,該分散片中含有240?260重量份的 頭孢克洛、170?190重量份的微晶纖維素、50?70重量份的羧甲基淀粉鈉、80?100重 量份的聚維酮K-30、2?4重量份的硬脂酸鎂，其中，所述頭孢克洛其X-射線粉末衍射圖的 衍射角 2 0 為 4. 88,10. 74,11. 42,14. 76,15. 16,15. 44,17. 04,18. 22,19. 34, 21. 40, 21. 72， 22. 98, 24. 58, 24. 89, 26. 84 和 31. 22±0. 2。處具有特征峰。
[0008] 上述頭孢克洛分散片，所述頭孢克洛的差式掃描量熱儀圖譜在80?100°C具有吸 熱峰，在198?202°C具有熔化吸熱峰，最大吸熱熔融溫度為198°C;其熱重曲線TGA圖譜顯 示，在室溫至220°C之間，物質(zhì)分解之前沒有失重，表明頭孢克洛中沒有溶劑包藏。
[0009] -種制備上述頭孢克洛分散片的方法，包括如下步驟：
[0010] a.制備頭孢克洛：將頭孢克洛粗品溶解于乙酸異丙酯并溫熱至40?50°C，用 30%的醋酸溶液調(diào)pH值至5. 0?6. 0后，在10分鐘內(nèi)加入二甲基亞砜，將溶液在40?50°C 保持10分鐘，加入甲基丙烯酸冷卻析晶，過濾，60?70°C干燥，即得頭孢克洛；
[0011] b.備料：按處方量稱取各原輔料，將原輔料粉碎，分別過100目篩備用；
[0012] c.制粒：將原料和輔料混勻，其中羧甲基淀粉鈉加入3/4的量，用適量粘合劑制軟 材，過24目篩制濕粒，顆粒50?60°C干燥1?2小時，取出干顆粒過24目篩整粒；
[0013] d.壓片：加入硬脂酸鎂，外加1/4羧甲基淀粉鈉，用等量遞增法混勻后，壓片，硬度 控制在3?4kg/mm2,即得本發(fā)明所述的頭孢克洛分散片。
[0014] 上述制備頭孢克洛分散片的方法，所述頭孢克洛的用量與乙酸異丙酯用量的重量 g/體積ml比為1 : 5?10。
[0015] 上述制備頭孢克洛分散片的方法，所述二甲基亞砜的用量與乙酸異丙酯用量的體 積比為〇? 02?0? 04 : 1。
[0016] 上述制備頭孢克洛分散片的方法，所述的甲基丙烯酸的用量與乙酸異丙酯用量的 體積比為0.4?0.6 : 1。
[0017] 上述制備頭孢克洛分散片的方法，在加入甲基丙烯酸后冷卻至-5?-KTC析晶。
[0018] 本發(fā)明提供了一種不同于現(xiàn)有技術(shù)的頭孢克洛分散片，該分散片中的頭孢克洛雜 質(zhì)少，純度高，可達99. 96%，而且粒徑較小、比表面積大、流動性好、穩(wěn)定性高；在模擬上市 包裝條件下，在溫度40°C±2°C、相對濕度為75% ±5%條件下放置6個月后，各項質(zhì)量檢 測指標無顯著變化，說明本發(fā)明制備的頭孢克洛具有更好的質(zhì)量穩(wěn)定性，更進一步說明本 發(fā)明所述頭孢克洛分散片更有利于保障其藥物制劑在臨床應(yīng)用中的療效和安全性，更適合 作為原料藥使用。此外，本發(fā)明所述的頭孢克洛分散片由于使用頭孢克洛加快了在人體內(nèi) 的吸收，提高了生物利用度，從而提高了療效；穩(wěn)定更好，溶出效果更佳，提高了單位劑量的 使用效率，為醫(yī)院藥品擇優(yōu)以及臨床用藥提供了好的選擇，具有很高的經(jīng)濟以及社會意義。

【專利附圖】

【附圖說明】
[0019] 圖1本發(fā)明所述頭孢克洛的X-射線粉末衍射圖圖譜。
[0020] 圖2本發(fā)明所述頭孢克洛的差式掃描量熱儀圖譜。
[0021] 圖3本發(fā)明所述頭孢克洛的熱重分析圖譜。

【具體實施方式】
[0022] 下面結(jié)合【具體實施方式】對本發(fā)明做進一步詳細說明。
[0023] 實施例1制備本發(fā)明所述的頭孢克洛分散片
[0024] 處方：
[0025]

【權(quán)利要求】
1. 一種頭孢克洛分散片，硬度為3?4kg/mm2,其特征在于，該分散片中含有240?260 重量份的頭孢克洛、170?190重量份的微晶纖維素、50?70重量份的羧甲基淀粉鈉、80? 100重量份的聚維酮K-30、2?4重量份的硬脂酸鎂，其中，所述頭孢克洛其X-射線粉末衍 射圖的衍射角 2 0 為 4. 88,10. 74,11. 42,14. 76,15. 16,15. 44,17. 04,18. 22,19. 34, 21. 40， 21. 72, 22. 98, 24. 58, 24. 89, 26. 84 和 31. 22±0. 2。處具有特征峰。
2. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的頭孢克洛分散片，其特征在于，所述頭孢克洛的差式掃描量 熱儀圖譜在80?100°C具有吸熱峰，在198?202°C具有熔化吸熱峰，最大吸熱熔融溫度為 198°C ;其熱重曲線TGA圖譜顯示，在室溫至220°C之間，物質(zhì)分解之前沒有失重。
3. -種制備如權(quán)利要求1至2任一權(quán)利要求所述的頭孢克洛分散片的方法，其特征在 于，包括如下步驟： a. 制備頭孢克洛：將頭孢克洛粗品溶解于乙酸異丙酯并溫熱至40?50°C，用30%的 醋酸溶液調(diào)pH值至5. 0?6. 0后，在10分鐘內(nèi)加入二甲基亞砜，將溶液在40?50°C保持 10分鐘，加入甲基丙烯酸冷卻析晶，過濾，60?70°C干燥，即得頭孢克洛； b. 備料：按處方量稱取各原輔料，將原輔料粉碎，分別過100目篩備用； c. 制粒：將原料和輔料混勻，其中羧甲基淀粉鈉加入3/4的量，用適量粘合劑制軟材， 過24目篩制濕粒，顆粒50?60°C干燥1?2小時，取出干顆粒過24目篩整粒； d. 壓片：加入硬脂酸鎂，外加1/4羧甲基淀粉鈉，用等量遞增法混勻后，壓片，硬度控制 在3?4kg/mm2即得本發(fā)明所述的頭孢克洛分散片。
4. 根據(jù)權(quán)利要求3所述的制備頭孢克洛分散片的方法，其特征在于，所述頭孢克洛的 用量與乙酸異丙酯用量的重量g/體積ml比為1 : 5?10。
5. 根據(jù)權(quán)利要求4所述的制備頭孢克洛分散片的方法，其特征在于，所述二甲基亞砜 的用量與乙酸異丙酯用量的體積比為0.02?0.04 : 1。
6. 根據(jù)權(quán)利要求5所述的制備頭孢克洛分散片的方法，其特征在于，所述的甲基丙烯 酸的用量與乙酸異丙酯用量的體積比為0.4?0.6 : 1。
7. 根據(jù)權(quán)利要求6所述的制備頭孢克洛分散片的方法，其特征在于，在加入甲基丙烯 酸后冷卻至-5?-10°C析晶。
【文檔編號】A61K9/20GK104473889SQ201410706512
【公開日】2015年4月1日 申請日期:2014年11月28日 優(yōu)先權(quán)日:2014年11月28日
【發(fā)明者】張碩, 張云, 王敏, 郭卿, 郭瑜, 馬海波, 吳少聰 申請人:石家莊市華新藥業(yè)有限責任公司