一種抗腫瘤姜黃素有機金屬銥化合物及其制備方法和用途
【專利摘要】本發(fā)明涉及抗腫瘤姜黃素有機金屬銥化合物，其特征在于，所述抗腫瘤姜黃素有機金屬銥化合物的結(jié)構(gòu)式為：本發(fā)明還提供了此種抗腫瘤姜黃素有機金屬銥化合物的制備方法及其應(yīng)用，制備方法簡單，可操作性強；3，4-二甲氧基苯基乙烯基取代姜黃素分子形成很大的共軛體系，增強了配體分子穩(wěn)定性，進而增強了配合物分子的穩(wěn)定性；該姜黃素抗腫瘤姜黃素有機金屬銥化合物具有很好的水溶性，可透過腫瘤細(xì)胞的細(xì)胞壁，與細(xì)胞內(nèi)的酶作用。
【專利說明】一種抗腫瘤姜黃素有機金屬銥化合物及其制備方法和用途

【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001] 本發(fā)明涉及醫(yī)藥【技術(shù)領(lǐng)域】，特別涉及抗癌、抗菌藥物【技術(shù)領(lǐng)域】，尤其涉及一種抗腫 瘤姜黃素有機金屬銥化合物及其制備方法和用途。

【背景技術(shù)】
[0002] 近年來，金屬配合物在醫(yī)療、衛(wèi)生等領(lǐng)域發(fā)揮著越來越重要的作用。如順鉑已成為 世界上用于治療癌癥最為廣泛的3種藥物之一，但是順鉑有多種副作用，如腎毒性、外周神 經(jīng)毒性、骨髓毒性、血液學(xué)毒性以及催吐性等。
[0003] 因此，探索開發(fā)新的金屬配合物如銥配合物成為研宄的熱點之一。姜黃素類化合 物由于其配位點眾多，易于與金屬以多種配位模式形成配合物。并且多種姜黃素類配合物 被發(fā)現(xiàn)具有廣譜藥理學(xué)活性一一如抗腫瘤、抗炎癥等特性而令人注目。
[0004] 以姜黃素類化合物為主配體制備得到抗腫瘤姜黃素有機金屬銥化合物，由于金屬 銥與姜黃素類配體的協(xié)同作用，能夠增強其抗腫瘤活性。目前以姜黃素類化合物為主配體 的銥配合物未見報道。


【發(fā)明內(nèi)容】

[0005] 本發(fā)明的目的一方面在于是提供一種具有抗腫瘤活性的抗腫瘤姜黃素有機金屬 銥化合物，另一方面在于提供此種抗腫瘤姜黃素有機金屬銥化合物的制備方法及其用途。
[0006] 本發(fā)明解決上述技術(shù)問題的技術(shù)方案如下：
[0007] 1、一種抗腫瘤姜黃素有機金屬銥化合物，其特征在于，所述抗腫瘤姜黃素有機金 屬銥化合物的結(jié)構(gòu)式為：
[0008]

【權(quán)利要求】
1. 一種抗腫瘤姜黃素有機金屬銥化合物，其特征在于，所述抗腫瘤姜黃素有機金屬銥 化合物的結(jié)構(gòu)式為：
該化合物的化學(xué)名稱是：一氣一（1E，6E) _1，7_二（3,4, 5_二甲氧基苯基）_4_ (3,4_二 甲氧基苯基乙烯基）-1，6_庚二烯_2,5_二酮一五甲基環(huán)戊二烯基合銥（III); 分子式：C44H5401(lClIr; 相對分子量：970. 58。
2. -種如權(quán)利要求1所述的抗腫瘤姜黃素有機金屬銥化合物的制備方法，其特征在 于，該方法包括如下步驟： 1) 準(zhǔn)確稱取2,4_戊二酮，2, 3,4_三甲氧基苯甲醛，三氧化二硼共同溶于10ml DMF溶液，其中2,4_戊二酮：2,3,4_三甲氧基苯甲醛：三氧化二硼的重量百分比為 0? 136-0. 144: 0? 172-0. 230: 1，在氮氣保護80-90°C的溫度下反應(yīng)6-8小時后，加入8-10ml 0. 5mol/L的鹽酸，靜置析出得到（1E，3Z，6E) -1，7-二（3,4, 5-三甲氧基苯基）-3-羥基-1， 3,6-庚二烯-5-酮； 2) 取質(zhì)量百分比為66-80 : 92-100 : 1的3,4-二甲氧基苯甲醛，（比，32,6￡)-1，7-二 (3,4, 5-三甲氧基苯基）-3-羥基-1，3,6-庚二烯-5-酮和乙酸，將3,4-二甲氧基苯甲醛和 (1E，3Z，6E) -1，7-二（3,4, 5-三甲氧基苯基）-3-羥基-1，3,6-庚二烯-5-酮溶于 10-20ml 甲苯，然后加入乙酸，150_180°C反應(yīng)8-10h，靜置析出（1E，6E)-1，7-二（3,4,5_二甲氧基苯 基）-4- (3,4-二甲氧基苯基乙烯基）-1，6-庚二烯-2, 5-二酮； 3) 將質(zhì)量百分比為0.8-1.2 : 1的（1E，6E)-1，7-二（3,4,5_二甲氧基苯基）-4-(3， 4-二甲氧基苯基乙烯基）_1，6_庚二烯_2,5_二酮和二氯（五甲基環(huán)戊二烯基）合銥（III) 二聚體溶于8-10ml二氯甲烷，加熱攪拌回流16-18小時，反應(yīng)完成后把溶液蒸發(fā)剩3-5ml 液體，加入15-2〇1111乙醚，析出橙色晶體，即為產(chǎn)物一氯一（1￡，6￡)-1，7-二（3,4,5-二甲氧 基苯基）-4-(3,4_二甲氧基苯基乙烯基）-1，6_庚二烯_2,5_二酮一五甲基環(huán)戊二烯基合 銥（III)。
3. -種如權(quán)利要求1所述的抗腫瘤姜黃素有機金屬銥化合物作為制備抗癌、抗菌藥物 的用途。
【文檔編號】A61P29/00GK104478943SQ201410660424
【公開日】2015年4月1日 申請日期:2014年11月18日 優(yōu)先權(quán)日:2014年11月18日
【發(fā)明者】李培源, 蘇煒, 黃曉東, 霍麗妮, 陳睿 申請人:廣西中醫(yī)藥大學(xué)