一種氨芐西林鈉分散片的制作方法
【專利摘要】本發(fā)明公開了一種氨芐西林鈉分散片的制備方法，先將氨芐西林鈉制備成包合物，然后再制備成分散片。分散片的處方按重量比為：PVP20%；甘露醇10%；硬脂酸鎂2%；微粉硅膠1%；氨芐西林鈉包合物余量；其中氨芐西林鈉包合物中氨芐西林鈉：β-環(huán)糊精為2:3。具有溶出迅速，吸收快，生物利用度高，服用方便等優(yōu)點。
【專利說明】 一種氨韋西林鈉分散片

【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001]本發(fā)明涉及一種動物用藥，尤其涉及一種氨芐西林鈉分散片的制備方法。

【背景技術(shù)】
[0002]氨芐西林鈉屬于青霉素一類的抗生素類藥，可以用于肌內(nèi)注射或者靜脈注射。主要用以治療敏感細菌所致的上、下呼吸道感染、胃腸道感染、尿路感染、皮膚、軟組織感染、腦膜炎、敗血癥、心內(nèi)膜炎等。本品在甲醇乙醇中難以溶解，在水中微溶解。
[0003]分散片放入水中后可迅速崩解，形成分散均勻地混懸液，具有使用方便，生物利用度高的特點。分散片的制備方法、生產(chǎn)條件和生產(chǎn)工藝簡單，服用方法方便，可以像普通片劑一樣吞服，也可以分散到水中服用。
[0004]本發(fā)明將氨芐西林鈉用于治療動物體，如牛的巴氏桿菌病、肺炎、乳腺炎、子宮炎、腎盂腎炎、犢白痢、沙門氏菌腸炎等；馬的支氣管肺炎、子宮炎、腺疫、駒鏈球菌肺炎、駒腸炎等；豬的腸炎、肺炎、丹毒、子宮炎和仔豬白痢等；羊的乳腺炎、子宮炎和肺炎等。


【發(fā)明內(nèi)容】

[0005]本發(fā)明提供了一種氨節(jié)西林鈉分散片的制備方法；該分散片具有復(fù)溶性好、穩(wěn)定性佳，載藥量高、臨床試驗安全性好等特點。
[0006]分散片相對于普通片劑，在崩解介質(zhì)中崩解時限小于3分鐘，崩解后的顆粒能夠全部通過2號篩，與膠囊制劑相比，分散片具有溶出迅速，吸收快，生物利用度高，服用方便等優(yōu)點。
[0007]包合物具有以下優(yōu)點:掩蓋不良臭味，降低刺激性；增加藥物溶出度與生物利用度；提高藥物穩(wěn)定性。
[0008]本申請先將氨芐西林鈉制備成包合物，然后再制備成分散片，將包合與分散技術(shù)合二為一，發(fā)揮兩方面的優(yōu)點。
[0009]氨芐西林鈉包合物包括活性成分和包合材料，活性成分為氨芐西林鈉，包合材料為α-環(huán)糊精，環(huán)糊精，羥基環(huán)糊精，羥丙基環(huán)糊精的一種或幾種。活性成分與包合材料的重量比例為3:2-2:3。
[0010]本發(fā)明還采用分散片特殊輔料，崩解迅速，起效快。
[0011]氨芐西林鈉包合物的制備方法包括:
[0012](I)在水或含水乙醇介質(zhì)中，按一定比例，將氨芐西林鈉與α-環(huán)糊精，環(huán)糊精，羥基β_環(huán)糊精，羥丙基環(huán)糊精的一種或幾種反應(yīng)，將所得溶液經(jīng)微孔濾膜過濾至澄清，從混合物中分離出包合物；或
[0013](2)以固體形式，將氨芐西林鈉與α-環(huán)糊精，β_環(huán)糊精，羥基環(huán)糊精，羥丙基β -環(huán)糊精的一種或幾種反應(yīng)；或
[0014](3)氨芐西林鈉與α-環(huán)糊精，環(huán)糊精，羥基環(huán)糊精，羥丙基環(huán)糊精的一種或幾種反應(yīng)進行高能研磨。
[0015]將上述制備得到的氨芐西林鈉包合物制備成分散片，所述分散片包括按重量計，1-30%的崩解劑，1-80%的填充劑，0.1-5%的潤滑劑，0.1-5%的助流劑，0.1-5%的香味齊U，其余為氨芐西林鈉包合物。具體地，崩解劑為交聯(lián)聚維酮或者羧甲基纖維素鈉，填充劑為微晶纖維素或者甘露醇，潤滑劑為硬脂酸鎂或滑石粉，助流劑為微粉硅膠，香味劑為甜蜜素或水果香精。優(yōu)選地，崩解劑為交聯(lián)聚維酮，填充劑為甘露醇，二者的比例為3:2，當(dāng)采用此特定配比的輔料時能夠顯著提高分散片的制劑效果，加快崩解速度。
[0016]本發(fā)明所述計量均為重量。
[0017]PVP20% ；
[0018]甘露醇10%;
[0019]硬脂酸鎂2%;
[0020]微粉硅膠I % ；
[0021]香味劑1%
[0022]氨芐西林鈉包合物余量。

【具體實施方式】
[0023]實施例1: 一種氨節(jié)西林鈉分散片
[0024]氨芐西林鈉包合物:β -環(huán)糊精為2: 3
[0025]分散片的處方為(按重量計):
[0026]PVP20% ；
[0027]甘露醇10%;
[0028]硬脂酸鎂2%;
[0029]微粉硅膠I % ；
[0030]甜蜜素1%
[0031]氨芐西林鈉包合物余量。
[0032]制備方法:
[0033]1.按照下述方法制備氨芐西林鈉包合物:
[0034](I)在水或含水乙醇介質(zhì)中，按一定比例，將氨芐西林鈉與羥丙基環(huán)糊精反應(yīng)，將所得溶液經(jīng)微孔濾膜過濾至澄清，從混合物中分離出包合物；或
[0035](2)以固體形式，將氨芐西林鈉與羥丙基β -環(huán)糊精反應(yīng)；或
[0036](3)氨芐西林鈉與羥丙基β -環(huán)糊精反應(yīng)進行高能研磨。
[0037]2.將處方量的交聯(lián)聚維酮，甘露醇，甜蜜素與氨芐西林鈉包合物按等量遞加法混合均勻后，再加入硬脂酸鎂，微粉硅膠，混勻，壓片，得到氨芐西林鈉包合物分散片。
[0038]實施例2: —種氨節(jié)西林鈉分散片
[0039]氨芐西林鈉包合物:β -環(huán)糊精為2: 3
[0040]分散片的處方為(按重量計):
[0041]羧甲基纖維素鈉20%;
[0042]甘露醇10%;
[0043]硬脂酸鎂2%;
[0044]微粉硅膠1%;
[0045]甜蜜素1%;
[0046]氨芐西林鈉包合物余量。
[0047]制備方法:
[0048]1.按照下述方法制備氨芐西林鈉包合物:
[0049](I)在水或含水乙醇介質(zhì)中，按一定比例，將氨芐西林鈉與羥丙基環(huán)糊精反應(yīng)，將所得溶液經(jīng)微孔濾膜過濾至澄清，從混合物中分離出包合物；或
[0050](2)以固體形式，將氨芐西林鈉與羥丙基β -環(huán)糊精反應(yīng)；或
[0051](3)氨芐西林鈉與羥丙基β -環(huán)糊精反應(yīng)進行高能研磨。
[0052]2.將處方量的交聯(lián)聚維酮，甘露醇，甜蜜素與氨芐西林鈉包合物按等量遞加法混合均勻后，再加入硬脂酸鎂，微粉硅膠，混勻，壓片，得到氨芐西林鈉包合物分散片。
[0053]實施例3: —種氨節(jié)西林鈉分散片
[0054]氨芐西林鈉包合物:β -環(huán)糊精為2: 3
[0055]分散片的處方為(按重量計):
[0056]羧甲基纖維素鈉20%;
[0057]甘露醇10%;
[0058]硬脂酸鎂2%;
[0059]微粉硅膠I % ；
[0060]甜蜜素1%;
[0061]氨芐西林鈉包合物余量。
[0062]制備方法同上
[0063]本發(fā)明以上實施例制備的氨芐西林鈉包合物分散片的分析測試結(jié)果:
[0064](I)實施例1、2制備的氨芐西林鈉包合物分散片的重量差異小，片面光潔，硬度適中，口感好。實施例3制備的氨芐西林鈉分散片重量差異小，片面不平，硬度小，口感略差。
[0065](2)將實施例1、2所述氨芐西林鈉和羥丙基β -環(huán)糊精在50%乙醇中充分研磨至形成均勻膏體，經(jīng)真空干燥后得白色粉末，該粉末的水中溶解性能較未包合的氨芐西林鈉提高了 12倍。
[0066](3)分散均勻性實驗結(jié)果顯示:按照2010版中國藥典二部規(guī)定的方法，取實施例1、2、3各6片，置250ml燒杯中，加入約20°C的水10mL,振搖90秒，實施例1、2分散片全部崩解并通過二號篩。比藥典規(guī)定的3分鐘時限縮短100%。實施例3分散片振搖4分鐘后全部崩解并通過二號篩。
[0067](4)溶出度試驗結(jié)果顯示:照溶出度測定法(中國藥典2010版二部附錄XC第二法)，以0.01mol/L鹽酸溶液900ml作為溶出介質(zhì)，轉(zhuǎn)速為50轉(zhuǎn)/分，依法操作，照紫外-可見分光光度法測定每片溶出量，結(jié)果為在60秒內(nèi)實施例1、2分散片的溶出百分率在80-90%左右，在90秒內(nèi)已基本全部溶出。實施例3分散片在3分鐘后溶出百分率在80%左右，5分鐘內(nèi)基本全部溶出。結(jié)果表明，本發(fā)明提供的氨芐西林鈉包合物分散片符合中國藥典(2000版)關(guān)于分散片的規(guī)定。維生素C包合物分散片相較于氨芐西林鈉具有突出的優(yōu)異水溶性和分散效果，并且按照交聯(lián)聚維酮:甘露醇為3:2制備的包合物分散片相對于非此特定比例的分散片具有更加突出的優(yōu)異分散效果。
【權(quán)利要求】
1.一種氨節(jié)西林鈉分散片，其特征在于分散片的處方按重量比為:
PVP20% ； 甘露醇10% ； 硬脂酸鎂2% ； 微粉硅膠1% ； 香味劑1% ; 氨芐西林鈉包合物余量； 其中氨芐西林鈉包合物中氨芐西林鈉:β-環(huán)糊精為2:3。
2.如權(quán)利要求1所述氨芐西林鈉分散片的制備方法，其特征在于，包括如下步驟: 1).制備氨節(jié)西林鈉包合物: (1)在水或含水乙醇介質(zhì)中，按比例，將氨芐西林鈉與β-環(huán)糊精反應(yīng)，將所得溶液經(jīng)微孔濾膜過濾至澄清，從混合物中分離出包合物；或 (2)以固體形式，將氨芐西林鈉與環(huán)糊精反應(yīng)；或 (3)氨芐西林鈉與β-環(huán)糊精反應(yīng)進行高能研磨； 2).將處方量的PVP，甘露醇，甜蜜素與氨芐西林鈉包合物按等量遞加法混合均勻后，再加入硬脂酸鎂，微粉硅膠，混勻，壓片，得到氨芐西林鈉包合物分散片。
【文檔編號】A61K47/26GK104352463SQ201410641924
【公開日】2015年2月18日 申請日期:2014年11月13日 優(yōu)先權(quán)日:2014年11月13日
【發(fā)明者】李良洪 申請人:重慶泰通動物藥業(yè)有限公司