一種用于治療抑郁癥的中藥組合物及其制備方法和用途
【專利摘要】本發(fā)明涉及一種用于治療抑郁癥的中藥組合物，其特征是以遠(yuǎn)志、桂枝、白芍、川貝母、制甘草按一定比例配比，經(jīng)提取，濃縮，干燥，加制劑輔料按常規(guī)方法制成相應(yīng)的制劑。本發(fā)明組合物治療抑郁癥具有良好效果，高效，無毒，使用方便。
【專利說明】一種用于治療抑郁癥的中藥組合物及其制備方法和用途

【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001] 本發(fā)明涉及一種治療抑郁癥的中藥組合物及其制備方法和用途。屬于中藥領(lǐng)域。

【背景技術(shù)】
[0002] 抑郁癥（Depression)是指以顯著而持久的情緒低落、活動能力減退、思維與認(rèn)知 功能遲緩為主要臨床特征的一類情感性精神障礙。主要臨床特征是持續(xù)的情緒低落、焦慮 和認(rèn)知功能障礙，并導(dǎo)致生活質(zhì)量和工作效率降低，嚴(yán)重者有自殺傾向，給社會和家庭造成 了巨大的經(jīng)濟(jì)和精神壓力。抑郁癥目前已成為全球第四大疾病，國際抑郁癥會議（倫敦） ： "在今后20年內(nèi)抑郁癥將對各國衛(wèi)生保健造成巨大負(fù)擔(dān)，且將超過癌癥，成為僅次于心腦 血管疾病的世界第二大疾病"，世界衛(wèi)生組織最新調(diào)查統(tǒng)計(jì)分析，全球抑郁癥的發(fā)生率約為 3. 1% -6%，抑郁癥在我國的發(fā)病率大約為4%，患病率約為10%。?15%。左右，已與發(fā)達(dá)國 家統(tǒng)計(jì)結(jié)果相近。特別是重癥抑郁癥患者的自殺死亡率更高達(dá)15-25%。在我國目前至少 有3000萬抑郁癥患者。據(jù)世界衛(wèi)生組織估計(jì)，我國抑郁癥的疾病負(fù)擔(dān)占所有疾病和傷殘總 負(fù)擔(dān)的17%，而且還在迅速上升。北美洲因抑郁癥造成每年600億美元的經(jīng)濟(jì)損失，歐盟國 家因抑郁癥每年造成的經(jīng)濟(jì)損失將增加到1000-1500億美元，在我國每年因抑郁癥患者造 成的直接或間接經(jīng)濟(jì)損失高達(dá)640億美元，因此，研究治療抑郁癥藥物和抑郁癥發(fā)病機(jī)理 刻不容緩。
[0003] 既往研究表明，抑郁癥發(fā)病機(jī)理與腦內(nèi)單胺類神經(jīng)遞質(zhì)異常有關(guān)，其中包括5-羥 色胺（5-HT)、乙酰膽堿和兒茶酚胺類，包括多巴胺（DA)，去甲腎上腺素（NE)和腎上腺素。臨 床上常用抗抑郁癥藥物主要包括：（1)單胺重?cái)z取抑制劑型，包括三環(huán)類抗抑郁藥物（如甲 丙咪嗪）；選擇性5-HT重?cái)z取抑制劑（如氟西汀、舍曲林）；選擇性NE重?cái)z取抑制劑（如瑞 波西?。┑?。（2)單胺氧化酶抑制劑，如瑪氯貝胺等。（3)受體拮抗劑，如O 2受體拮抗劑 和5-HT2, 3受體拮抗劑，如米氮平（mirtazapinge)，被稱之為特異性NE能和5-HT能抗抑郁 齊U。（4)植物藥，如金絲桃素等，最近因其有致癌作用被否定。（5)中成藥，如舒肝解郁膠囊 等。目前雖然已有很多抗抑郁藥物，但多為作用于單胺類神經(jīng)遞質(zhì)等較為單一靶點(diǎn)的化學(xué) 合成含氮類藥物，國內(nèi)仿制的抗抑郁癥藥物如常用的鹽酸氟西汀（百憂解），阿米替林、帕 羅西汀、舍曲林等，雖有一定的療效，但價(jià)格昂貴，有多方面的副作用，特別是心臟病和高血 壓患者禁用，且起效很慢，效果不顯著。
[0004] 中醫(yī)藥治療抑郁癥優(yōu)勢在于辨證論治、整體觀念指導(dǎo)下的中藥復(fù)方集外源性對抗 補(bǔ)充與內(nèi)源性調(diào)節(jié)修復(fù)于一體，通過多途徑、多水平、多靶點(diǎn)"整體綜合調(diào)節(jié)"體現(xiàn)，因此如 何在這一優(yōu)勢下將藥效物質(zhì)的分離、活性整合與中醫(yī)藥理論結(jié)合起來，發(fā)揮中藥方劑的整 合優(yōu)勢和配伍關(guān)系，體現(xiàn)中醫(yī)藥特色和優(yōu)勢并被國際標(biāo)準(zhǔn)認(rèn)可，提高其臨床療效的同時(shí)提 高中藥產(chǎn)品科技含量是研究的關(guān)鍵。在臨證基礎(chǔ)上對有效組分或藥物進(jìn)行科配伍組方，源 于臨床，高于臨床，是現(xiàn)代中藥研究的必由之路。
[0005] 本方藥處方來源基于中醫(yī)臨床有效方劑，有一定的臨床使用基礎(chǔ)?；谂R床經(jīng)驗(yàn) 的有效方劑，結(jié)合現(xiàn)代科學(xué)研究對抑郁癥及其有效方劑藥物研究的成果，以現(xiàn)代科學(xué)手段 和方法對有效方劑提取，以多指標(biāo)成分和藥效學(xué)指標(biāo)優(yōu)選精制純化工藝，形成基于中藥方 劑的創(chuàng)新"組合藥物"。此外，本方藥的優(yōu)勢還體現(xiàn)在我們對抑郁癥發(fā)病機(jī)制傳統(tǒng)認(rèn)識上的 突破與創(chuàng)新?，F(xiàn)代大多學(xué)者認(rèn)為抑郁癥等同于郁證，認(rèn)為抑郁癥主要是肝、心、脾三臟功能 失常累及氣血失調(diào)而成，將其基本病機(jī)歸結(jié)為"肝氣郁結(jié)"、"肝郁脾虛"或由肝及脾、或由 肝及腎、或由肝及心。蓋因肝主疏泄，性喜條達(dá)，憂思郁慮，憤懣惱怒等精神刺激，均可使肝 失條達(dá)，氣機(jī)不暢；由于憂愁思慮，精神緊張，或長期伏案思索，則"木不達(dá)土"，使脾失健運(yùn)； 或由于所愿不遂，精神緊張，家庭不睦，憂愁悲哀等精神因素，長期刺激，損傷心神，心失所 養(yǎng)。初病體實(shí)，病變以氣滯為主，常兼血瘀、化火、痰結(jié)、食滯等，多屬實(shí)證；經(jīng)久不愈，則由實(shí) 轉(zhuǎn)虛，隨其影響的臟腑及損耗氣血陰陽的不同，而形成心、脾、肝、腎虧虛的不同病變。故常 認(rèn)為"疏肝解郁、寧心安神"為抑郁癥的第一治法。但臨床上的諸多表現(xiàn)如懶動懶言、倦怠 乏力、對周圍事物不感興趣、絕望感、自殺傾向、癥狀"晨重暮輕"等特征表現(xiàn)均無法用"肝氣 郁結(jié)"的病機(jī)所解釋。針對以上問題，在多年治療抑郁癥的臨床經(jīng)驗(yàn)的指導(dǎo)下，提出"陽氣 抑遏，神頹志衰"為抑郁癥的基本病機(jī)，"通陽開郁，強(qiáng)志怡神"為其基本治法，"強(qiáng)志方"正是 契合此病機(jī)與臨床表現(xiàn)而設(shè)。因此，此研究也充分體現(xiàn)了基于臨床實(shí)踐的名中醫(yī)經(jīng)驗(yàn)方在 中醫(yī)理論方面的創(chuàng)新性。


【發(fā)明內(nèi)容】

[0006] 本發(fā)明的第一目的在于提供一種更有效的，無毒的，副作用小的，具有治療抑郁癥 作用的中藥組合物；
[0007] 本發(fā)明的第二目的是提供該藥物高效制劑的制備方法及其治療抑郁癥的應(yīng)用。
[0008] 本發(fā)明目的第一目的是這樣實(shí)現(xiàn)的：
[0009] 發(fā)明人提供一種中藥組合物，該藥物組合物原料藥的用量是經(jīng)過發(fā)明人大量試驗(yàn) 總結(jié)得出的，各原料藥用量在下述范圍都有較好的療效：
[0010] 遠(yuǎn)志150?250份，桂枝150?250份，白芍100?200份，川貝母50?150份， 制甘草50?150份。
[0011] 經(jīng)過優(yōu)選，其最佳配方是由下述重量份的中藥原料藥制成的藥劑：
[0012] 遠(yuǎn)志200份，桂枝200份，白芍150份，川貝母100份，制甘草100份。
[0013] 本發(fā)明藥物可將這些原料藥研成粉末混合均勻沖服或泡服，但為了使該藥物各原 料藥更好的發(fā)揮藥效，優(yōu)選對這些原料藥進(jìn)行提取，然后濃縮，干燥，采用中藥制劑常規(guī)方 法制備成顆粒劑、片齊?、膠囊齊?、丸劑或滴丸劑，但是這不能限制本發(fā)明的保護(hù)范圍。
[0014] 本發(fā)明的第二目的是提供上述治療抑郁癥的中藥組合物的制備方法。本領(lǐng)域技術(shù) 人員可以方便地將本發(fā)明配合適當(dāng)?shù)妮o料，制備成各種常規(guī)制劑。本發(fā)明根據(jù)各藥材的有 效成分的性質(zhì)，為便于患者服用，減少服用劑量，通過對原料藥材采用現(xiàn)代的提取方法提取 有效成分，能更好的發(fā)揮藥效，提高原料藥材的生物利用率，更容易被人體吸收。本發(fā)明的 制備工藝按下述步驟進(jìn)行：
[0015] a、取桂枝，加8?12倍量水，水蒸氣蒸餾法提3?9小時(shí)，揮發(fā)油以被他環(huán)糊精包 結(jié)，備用；藥液濾過，水液另器收集，備用；
[0016] b、取桂枝藥渣，加白芍、制甘草、遠(yuǎn)志加8?12倍量水，煎煮提取1?4次，每次 1-3小時(shí)，濾過，濾液與桂枝的水煎液合并濃縮成浸膏，干燥，粉碎，備用；
[0017] c、取川貝母，粉碎成細(xì)粉，備用；
[0018] d、取川貝母粉、干浸膏粉，加入倍他環(huán)糊精包結(jié)物及適量輔料，制成相應(yīng)的制劑。
[0019] 進(jìn)一步優(yōu)選制備工藝為：
[0020] a、取桂枝，加10倍量水，水蒸氣蒸餾法提取6小時(shí)，揮發(fā)油以被他環(huán)糊精包結(jié)，備 用；藥液濾過，水液另器收集，備用；
[0021] b、取桂枝藥渣，加白芍、制甘草、遠(yuǎn)志加10倍量水，煎煮提取2次，每次1. 5小時(shí)， 濾過，濾液與桂枝的水煎液合并濃縮成浸膏，干燥，粉碎，備用；
[0022] c、取川貝母，粉碎成細(xì)粉，備用；
[0023] d、取川貝母粉、干浸膏粉，加入倍他環(huán)糊精包結(jié)物及適量輔料，制成相應(yīng)的制劑。
[0024] 以上各組成中，重量是以生藥計(jì)算的，在本發(fā)明中，若重量以克為單位，該組成可 制成藥物制劑1000劑，所述1000劑指，制成的成品藥物制劑1000劑，如制成膠囊制劑1000 粒、片劑1000片。
[0025] 以上組成是按照重量份作為配比的，在生產(chǎn)時(shí)可按照相應(yīng)的比例增大或減少，如 大規(guī)模生產(chǎn)可以以公斤或以噸為單位，小規(guī)模生產(chǎn)也可以以克為單位，重量可以增大或減 少,但各組成之間的生藥材重量配比比例不變。
[0026] 以上各組成中的單味中藥，可以單獨(dú)或同時(shí)被適當(dāng)?shù)木哂邢嗤幮?、功效的中?替換，替換后的中藥制劑其藥物作用不變。
[0027] 本發(fā)明是在中醫(yī)臨床驗(yàn)方的基礎(chǔ)上，經(jīng)過大量的試驗(yàn)所得到的制劑。本發(fā)明的優(yōu) 點(diǎn)是組方合理，藥物毒副作用低，克服了以往西藥的毒副作用大的缺點(diǎn)及中藥治療抑郁癥 療效低的缺點(diǎn)。
[0028] 本發(fā)明中藥組合物可以在制備用于治療抑郁癥的藥物中應(yīng)用。
[0029] 有益效果
[0030] 為進(jìn)一步驗(yàn)證本發(fā)明中藥組合物對抑郁癥的治療作用，發(fā)明人進(jìn)行了動物藥效學(xué) 實(shí)驗(yàn)：
[0031] 1、摘要
[0032] (1)小鼠懸尾實(shí)驗(yàn)：抗抑郁方提取物可明顯減少小鼠懸尾不動時(shí)間，與空白對照 組相比具有顯著性差異；
[0033] (2)小鼠強(qiáng)迫游泳實(shí)驗(yàn)：抗抑郁方提取物中、高劑量可明顯減少小鼠游泳不動時(shí) 間，與空白對照組相比具有顯著性差異；
[0034] (3)小鼠自主活動試驗(yàn)：抗抑郁方提取物中劑量即可明顯增加小鼠自主活動次 數(shù)，與空白對照組相比具有顯著性差異。
[0035] 2、試驗(yàn)材料
[0036] 受試藥物抗抑郁方提取物，藥物含量為7. 98g生藥/g干膏粉。
[0037] 陽性對照藥鹽酸阿米替林片，常州四藥制藥有限公司生產(chǎn)，批號：20121127,生產(chǎn) 日期：2012-11-27,有效期至 2015-05-26。
[0038] 劑量設(shè)計(jì)抗抑郁方，成人臨床用量23g生藥/天，成人體重按60公斤計(jì)算，折合 為0. 38g生藥/kg體重，按動物與人公斤體重等效劑量折算，小鼠用4. 18g生藥/kg體重相 當(dāng)于臨床等效劑量。另設(shè)高劑量為中劑量的2倍，劑量為8. 36g生藥/kg。
[0039] 鹽酸阿米替林片，人臨床用量75mg/天，按60公斤體重計(jì)算為I. 25mg/kg體重，小 鼠用27. 5mg/kg體重，相當(dāng)于高一倍臨床等效劑量。
[0040] 給藥量和給藥途徑小鼠給藥量為20ml/kg，采用灌胃給藥方式。
[0041] 動物ICR小鼠，雄性，體重20_22g，由北京維通利華實(shí)驗(yàn)動物技術(shù)有限公司提供， 動物生產(chǎn)許可證號：SXCK (京）2012-0001。
[0042] 動物飼育在屏障環(huán)境下，實(shí)驗(yàn)動物使用許可證號：SYXK(京）2008-0023,適用范 圍：屏障環(huán)境：小鼠、大鼠、豚鼠、兔，有效期為2008年11月17日至2013年11月17日。
[0043] 儀器ZH-LU0/D小鼠自主活動儀，安徽淮北正華生物儀器有限公司產(chǎn)品。
[0044] 3、試驗(yàn)方法和結(jié)果
[0045] 3. 1動物分組與給藥
[0046] 選擇健康ICR小鼠，雄性，體重20_22g，將小鼠按體重隨機(jī)分組，分別為空白對照 組、陽性對照藥鹽酸阿米替林片組及抗抑郁方高、中劑量組，每組10只，各組分別灌胃給 藥，每日1次，連續(xù)7d。
[0047] 3. 2小鼠懸尾實(shí)驗(yàn)（TST)
[0048] 各組小鼠分別在第7天給藥Ih后，將小鼠尾尖Icm處黏貼倒置懸掛，使小鼠成倒 掛狀態(tài)，懸掛時(shí)間為6min,統(tǒng)計(jì)小鼠后4min內(nèi)懸尾累計(jì)不動時(shí)間（s)。不動時(shí)間判斷為小 鼠停止掙扎，呈倒懸垂?fàn)顟B(tài)，靜止不動。以t檢驗(yàn)進(jìn)行組間比較。
[0049] 表1抗抑郁方提取物對懸尾不同時(shí)間的影響（SD )
[0050]

【權(quán)利要求】
1. 一種中藥組合物，其特征在于它是由下述重量配比的原料藥制成的：遠(yuǎn)志150?250 份桂枝150?250份白芍100?200份川貝母50?150份制甘草50?150份。
2. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的中藥組合物，其特征在于它是由下述重量配比的原料藥制成 的：遠(yuǎn)志200份桂枝200份白芍150份川貝母100份制甘草100份。
3. 根據(jù)權(quán)利要求1或2所述的中藥組合物，其特征在于制備成膠囊劑、片劑、顆粒劑、丸 齊U、滴丸劑。
4. 權(quán)利要求3所述中藥組合物的制備方法，其特征在于其含有如下步驟： a、 取桂枝，加8?12倍量水，水蒸氣蒸餾法提取3?9小時(shí)，揮發(fā)油以被他環(huán)糊精包結(jié)， 備用；藥液濾過，水液另器收集，備用； b、 取桂枝藥渣，加白芍、制甘草、遠(yuǎn)志加8?12倍量水，煎煮提取1?4次，每次1-3小 時(shí)，濾過，濾液與桂枝的水煎液合并濃縮成浸膏，干燥，粉碎，備用； c、 取川貝母，粉碎成細(xì)粉，備用； d、 取川貝母粉、干浸膏粉，加入倍他環(huán)糊精包結(jié)物及適量輔料，制成相應(yīng)的制劑。
5. 根據(jù)權(quán)利要求4所述的中藥組合物的制備方法，其特征在于優(yōu)選工藝步驟為： a、 取桂枝，加10倍量水，水蒸氣蒸餾法提取6小時(shí)，揮發(fā)油以被他環(huán)糊精包結(jié)，備用；藥 液濾過，水液另器收集，備用； b、 取桂枝藥渣，加白芍、制甘草、遠(yuǎn)志加10倍量水，煎煮提取2次，每次1. 5小時(shí)，濾過， 濾液與桂枝的水煎液合并濃縮成浸膏，干燥，粉碎，備用； c、 取川貝母，粉碎成細(xì)粉，備用； d、 取川貝母粉、干浸膏粉，加入倍他環(huán)糊精包結(jié)物及適量輔料，制成相應(yīng)的制劑。
6. 權(quán)利要求1至3中任一所述的中藥組合物在制備用于治療抑郁癥藥物中的應(yīng)用。
【文檔編號】A61K36/8966GK104288479SQ201410608194
【公開日】2015年1月21日 申請日期:2014年11月3日 優(yōu)先權(quán)日:2014年11月3日
【發(fā)明者】吳建林, 高鵬, 丁元慶, 代龍 申請人:山東中醫(yī)藥大學(xué)