一種治療小兒消化性潰瘍的藥物制劑的制作方法
【專利摘要】本發(fā)明公開了一種治療小兒消化性潰瘍的藥物制劑，該藥物制劑由中藥材原料和可藥用輔料制備而成，按重量份計(jì)，所述的中藥材原料包括板栗殼46-58份、陳皮24-35份、芡實(shí)24-35份、高粱24-35份、石榴葉8-16份、干姜3-6份、棗核11-20份、決明子11-20份。本發(fā)明的藥物制劑可改善甚至消除各種嘔吐、吞酸、呃逆等消化性潰瘍癥狀，促進(jìn)潰瘍愈合，同時(shí)降低了臨床并發(fā)癥，用藥安全性高。
【專利說明】一種治療小兒消化性潰瘍的藥物制劑

【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001] 本發(fā)明屬于中醫(yī)藥【技術(shù)領(lǐng)域】，具體而言，涉及一種治療小兒消化性潰瘍的藥物制 劑。

【背景技術(shù)】
[0002] 在臨床上，消化性潰瘍發(fā)生的位置主要集中在十二指腸與胃以及食管的下端，所 以人們也常稱之為的十二指腸潰瘍，這是由于胃液中的胃酸與胃蛋白酶的消化作用引起 的，是臨床產(chǎn)常見多發(fā)的病癥，其復(fù)發(fā)概率非常高。其中，小兒消化性胃潰瘍?cè)谖覈l(fā)生概 率較高，其類型多屬于應(yīng)激性潰瘍，男患兒多于女患兒，發(fā)病年齡一股低于10歲?；純号R床 表現(xiàn)為哭鬧、缺乏食欲等，甚至出現(xiàn)出血癥狀。
[0003] 傳統(tǒng)應(yīng)用黏膜保護(hù)劑治療兒科消化性潰瘍的硫糖鋁藥物，其口感不良，患兒難以 接受，且容易導(dǎo)致鋁中毒。對(duì)于消化性潰瘍患兒來說，阿莫西林有利于抗HP，然而兒童長期 服用抗生素容易導(dǎo)致耐藥。另外，服用次枸櫞酸鉍鉀有利于黏膜保護(hù)及潰瘍隔離效果，同時(shí) 還能抗Hp，有利于降低潰瘍復(fù)發(fā)的概率，但是長期服用膠體次枸櫞酸鉍，容易導(dǎo)致鉍中毒， 會(huì)對(duì)神經(jīng)系統(tǒng)造成不可逆的傷害，因此，需要探索新的安全有效的藥物用于小兒消化性潰 瘍的治療。


【發(fā)明內(nèi)容】

[0004] 鑒于現(xiàn)有技術(shù)的不足，本發(fā)明的目的在于提供一種療效好，副作用小的治療小兒 消化性潰瘍的藥物制劑。
[0005] 本發(fā)明的目的是這樣實(shí)現(xiàn)的：
[0006] -種治療小兒消化性潰瘍的藥物制劑，由中藥材原料和可藥用輔料制備而成，其 中按重量份計(jì)，所述的中藥材原料包括板栗殼46-58份、陳皮24-35份、芡實(shí)24-35份、高粱 24-35份、石榴葉8-16份、干姜3-6份、棗核11-20份、決明子11-20份。
[0007] 優(yōu)選地，如上所述的治療小兒消化性潰瘍的藥物制劑，其中按重量份計(jì)，所述的中 藥材原料由板栗殼48-53份、陳皮27-30份、芡實(shí)27-30份、高粱27-30份、石榴葉10-14份、 干姜4-5份、麥核14-16份和決明子14-16份組成。
[0008] 在本發(fā)明的一個(gè)最優(yōu)選的實(shí)施例中，如上所述治療小兒消化性潰瘍的藥物制劑， 其由如下重量份的中藥材原料制備而成：板栗殼50份、陳皮28份、芡實(shí)28份、高粱28份、 石槽葉12份、干姜4份、麥核15份、決明子15份。
[0009] 需要說明的是，本發(fā)明藥物制劑在制備時(shí)所采用的中藥材原料具有如下來源：板 栗殼選用殼斗科植物栗Castanea mollissima BI.的干燥成熟內(nèi)果皮。陳皮選用蕓香科植 物橘Citrus reticulata Blanco及其栽培變種的干燥成熟果皮。突實(shí)選用睡蓮科植物突 Euryale ferox Salisb.的干燥成熟種仁。高粱選用禾本科高粱Sorghum vulgare Pers.的 干燥成熟種仁。石榴葉選用石榴科石榴屬植物石榴Punica granatum L的干燥葉片。干姜 選用姜科植物姜Zingiber officinale Rose.的干燥根莖。麥核選用鼠李科植物麥Ziziphus jujuba Mill.的干燥成熟果核。決明子選用豆科植物決明Cassia obtusifolia L.的干燥 成熟種子。
[0010] 另外，本發(fā)明所述的治療小兒消化性潰瘍的藥物制劑優(yōu)選為口服制劑，進(jìn)一步優(yōu) 選所述的藥物制劑是口服液、顆粒劑、片劑或膠囊劑。其中，制備上述口服制劑所采用藥劑 學(xué)上可用的輔料包括填充劑、崩解劑、粘合劑、矯味劑、潤滑劑等等。
[0011] 本發(fā)明還提供了上述治療小兒消化性潰瘍的藥物制劑的制備方法，該方法包括如 下步驟：
[0012] (1)將芡實(shí)、高粱、棗核、決明子分別炒至微香，混合，粉碎成粗粉，備用；
[0013] (2)將陳皮和干姜加水浸泡0· 5_2h，然后煎煮2-4次，每次1-2. 5h，合并煎煮液，濾 過，減壓濃縮至每毫升含藥材I. 5-2g，所得濃縮液備用；
[0014] (3)將板栗殼和石榴葉混合，粉碎成粗粉，加入步驟（1)得到的粗粉，以體積濃度 為65% -75%的乙醇溶液回流提取2-3次，每次l-2h，合并乙醇提取液，備用；
[0015] (4)將步驟⑵的濃縮液加入步驟⑶的乙醇提取液中，攪拌，靜置8-24h， 1500-2200rpm離心，上清液經(jīng)回收乙醇后濃縮成浸膏，冷凍干燥，粉碎，得清膏粉；
[0016] (5)將步驟⑷的清膏粉與可藥用輔料混勻后制備成口服液、顆粒劑、片劑或膠囊 劑。
[0017] 優(yōu)選地，如上所述治療小兒消化性潰瘍的藥物制劑的制備方法，其中步驟（2)中 每次煎煮的用水量為陳皮和干姜總質(zhì)量的7-15倍。
[0018] 優(yōu)選地，如上所述治療小兒消化性潰瘍的藥物制劑的制備方法，其中步驟（3)中 乙醇溶液的體積濃度為68-70%。
[0019] 優(yōu)選地，如上所述治療小兒消化性潰瘍的藥物制劑的制備方法，其中步驟（4)中 離心步驟的轉(zhuǎn)速為2000rpm。
[0020] 通過大量的臨床應(yīng)用試驗(yàn)研究發(fā)現(xiàn)，由上述中藥材制備而成的藥物制劑可改善甚 至消除各種嘔吐、吞酸、呃逆等消化性潰瘍癥狀，同時(shí)降低了臨床并發(fā)癥。因此，本發(fā)明的第 二個(gè)目的在于提供一種醫(yī)藥新用途，即上述的中藥材原料組合物在制備治療小兒消化性潰 瘍的藥物中的應(yīng)用。
[0021] 與現(xiàn)有技術(shù)相比，本發(fā)明的藥物制劑可改善甚至消除各種嘔吐、吞酸、呃逆等消化 性潰瘍癥狀，促進(jìn)潰瘍愈合，同時(shí)降低了臨床并發(fā)癥，用藥安全性高。

【具體實(shí)施方式】
[0022] 以下是本發(fā)明藥物制劑的具體制備實(shí)施例和臨床應(yīng)用例，對(duì)本發(fā)明的技術(shù)方案和 技術(shù)效果做進(jìn)一步的說明和闡述。
[0023] 實(shí)施例1中藥清膏粉的制備
[0024] (1)配料：板栗殼500g、陳皮280g、芡實(shí)280g、高粱280g、石榴葉120g、干姜40g、 棗核150g、決明子150g;
[0025] (2)將芡實(shí)、高粱、棗核、決明子分別炒至微香，混合，粉碎成粗粉，備用；
[0026] (3)將陳皮和干姜加3. 5L水浸泡I. 5h，然后煎煮2次，第一次2小時(shí)，第二次L 5 小時(shí)，合并煎煮液，濾過，減壓濃縮至每毫升含藥材1.8g，所得濃縮液備用；
[0027] (4)將板栗殼和石榴葉混合，粉碎成粗粉，加入步驟（2)得到的粗粉，混合，以8L體 積濃度為70%的乙醇溶液回流提取2次，第一次2小時(shí)，第二次1小時(shí)，合并乙醇提取液，備 用；
[0028] (5)將步驟⑶的濃縮液加入步驟⑷的乙醇提取液中，攪拌，靜置過夜，2000rpm 離心，上清液經(jīng)回收乙醇后濃縮成浸膏，冷凍干燥，粉碎，得清膏粉。
[0029] 實(shí)施例2中藥清膏粉的制備
[0030] (1)配料：稱取板栗殼550g、陳皮312g、芡實(shí)320g、高粱350g、石榴葉106g、干姜 36g、棗核120g、決明子197g;
[0031] (2)將芡實(shí)、高粱、棗核、決明子分別炒至微香，混合，粉碎成粗粉，備用；
[0032] (3)將陳皮和干姜加4L水浸泡2h，然后煎煮2次，第一次2小時(shí)，第二次1.5小時(shí)， 合并煎煮液，濾過，減壓濃縮至每毫升含藥材I. 8g，所得濃縮液備用；
[0033] (4)將板栗殼和石榴葉混合，粉碎成粗粉，加入步驟（2)得到的粗粉，混合，以IOL 體積濃度為75%的乙醇溶液回流提取2次，第一次2小時(shí)，第二次1小時(shí)，合并乙醇提取液， 備用；
[0034] (5)將步驟⑶的濃縮液加入步驟⑷的乙醇提取液中，攪拌，靜置過夜，2000rpm 離心，上清液經(jīng)回收乙醇后濃縮成浸膏，冷凍干燥，粉碎，得清膏粉。
[0035] 實(shí)施例3中藥顆粒劑的制備
[0036] 稱取按照實(shí)施例1處方工藝制備的清膏粉0. 5kg，加入過80目篩的糊精I(xiàn). 2kg、糖 粉I. 5kg，混合均勻，采用干法制粒機(jī)進(jìn)行制粒，20目整粒，按每包5g進(jìn)行分裝。
[0037] 實(shí)施例4中藥顆粒劑對(duì)十二指腸潰瘍患兒的療效研究
[0038] 十二指腸潰瘍患兒57例，其中男性患兒39例，女性患18例，年齡最小的是3歲， 最大的是11歲，平均年齡是出.2± 1.5)歲，患兒中病程最長的是2年，最短的是10d，平均 的病程是（1.2±0. 1)年，臨床表現(xiàn)為哭鬧、腹痛、腹瀉、抗拒進(jìn)食等。將所有患兒隨機(jī)平均 分成中藥組（29例）以及對(duì)照組（28例），兩組一股資料沒有顯著差異，具有臨床意義的可 比性。
[0039] 對(duì)照組患兒采用常規(guī)西醫(yī)治療：日服雷尼替丁 4mgAkg ·(!)，每天早晚各1次，治療 4周；阿莫西林50mg/(kg · d)，每天早中晚各1次，治療2周；次枸櫞酸秘鉀7mg/(kg · d)， 每天早中晚各1次，飯前服用，服用2周。中藥組患兒日服雷尼替丁 4mgAkg ·(!)，每天早晚 各1次，治療4周；同時(shí)服用中藥顆粒劑（按照本發(fā)明實(shí)施例3制備而成），每天早中晚各 1次，6歲以下每次半包，6歲及以上每次1包，治療4周。另外，輕度腹瀉患兒選一些清淡、 易消化之品，禁食油膩、辛辣刺激和生冷的食物，嚴(yán)重嘔吐者可禁食4-6h。合理地選用容易 消化吸收，能夠減少胃腸蠕動(dòng)，增強(qiáng)胃腸消化功能的食物。用藥結(jié)束后，按如下標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行療 效評(píng)定：
[0040] 痊愈：各種嘔吐、吞酸、呃逆等相關(guān)癥狀消失，在內(nèi)鏡下可以看到原十二指腸潰瘍 表現(xiàn)為瘢痕期；
[0041] 顯效：在內(nèi)鏡下視得黏膜的表面基本上沒有潰瘍苔，黏膜充血和水中的情況有所 好轉(zhuǎn)；
[0042] 有效：在內(nèi)鏡下視得黏膜表面的潰瘍苔有明顯的變??；
[0043] 無效：在內(nèi)鏡下視得潰瘍表面和治療前相比并沒有明顯的改善，或者表面有出血。
[0044] 臨床應(yīng)用結(jié)果顯示，中藥組總有效率為96. 6% (28/29)，對(duì)照組總有效率為 60.7% (17/28)，中藥組患兒治療總有效率明顯高于對(duì)照組。另外，對(duì)照組不良反應(yīng)發(fā)生率 為21. 4% (6/28)，包括2例反酸、2例無力和1例便血，而中藥組不良反應(yīng)發(fā)生率為3. 4% (1/29)，只有1例出現(xiàn)無力。
[0045] 表1兩組患兒療效比較（例）
[0046]

【權(quán)利要求】
1. 一種治療小兒消化性潰瘍的藥物制劑，由中藥材原料和可藥用輔料制備而成，其特 征在于，按重量份計(jì)，所述的中藥材原料包括板栗殼46-58份、陳皮24-35份、芡實(shí)24-35 份、高粱24-35份、石榴葉8-16份、干姜3-6份、棗核11-20份、決明子11-20份。
2. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的治療小兒消化性潰瘍的藥物制劑，其特征在于，按重量份計(jì)， 所述的中藥材原料由板栗殼48-53份、陳皮27-30份、芡實(shí)27-30份、高粱27-30份、石榴葉 10-14份、干姜4_5份、麥核14-16份和決明子14-16份組成。
3. 根據(jù)權(quán)利要求1或2所述的治療小兒消化性潰瘍的藥物制劑，其特征在于，所述的藥 物制劑是口服制劑。
4. 根據(jù)權(quán)利要求3所述的治療小兒消化性潰瘍的藥物制劑，其特征在于，所述的藥物 制劑是口服液、顆粒劑、片劑或膠囊劑。
5. 根據(jù)權(quán)利要求1或2所述治療小兒消化性潰瘍的藥物制劑的制備方法，其特征在于， 該方法包括如下步驟： (1) 將芡實(shí)、高粱、棗核、決明子分別炒至微香，混合，粉碎成粗粉，備用； (2) 將陳皮和干姜加水浸泡0. 5-2h，然后煎煮2-4次，每次1-2. 5h，合并煎煮液，濾過， 減壓濃縮至每毫升含藥材1. 5-2g，所得濃縮液備用； (3) 將板栗殼和石榴葉混合，粉碎成粗粉，加入步驟（1)得到的粗粉，以體積濃度為 65% -75%的乙醇溶液回流提取2-3次，每次l-2h，合并乙醇提取液，備用； (4) 將步驟⑵的濃縮液加入步驟（3)的乙醇提取液中，攪拌，靜置8-24h， 1500-2200rpm離心，上清液經(jīng)回收乙醇后濃縮成浸膏，冷凍干燥，粉碎，得清膏粉； (5) 將步驟（4)的清膏粉與可藥用輔料混勻后制備成口服液、顆粒劑、片劑或膠囊劑。
6. 根據(jù)權(quán)利要求5所述治療小兒消化性潰瘍的藥物制劑的制備方法，其特征在于，步 驟（2)中每次煎煮的用水量為陳皮和干姜總質(zhì)量的7-15倍。
7. 根據(jù)權(quán)利要求5所述治療小兒消化性潰瘍的藥物制劑的制備方法，其特征在于，步 驟（3)中乙醇溶液的體積濃度為68-70%。
8. 根據(jù)權(quán)利要求5所述治療小兒消化性潰瘍的藥物制劑的制備方法，其特征在于，步 驟（4)中離心步驟的轉(zhuǎn)速為2000rpm。
9. 權(quán)利要求1或2所述的中藥材原料組合物在制備治療小兒消化性潰瘍的藥物中的應(yīng) 用。
10. 根據(jù)權(quán)利要求9所述的應(yīng)用，其特征在于，所述的小兒消化性潰瘍?yōu)樾菏改c 潰瘍。
【文檔編號(hào)】A61K36/9068GK104288726SQ201410527298
【公開日】2015年1月21日 申請(qǐng)日期:2014年10月9日 優(yōu)先權(quán)日:2014年10月9日
【發(fā)明者】不公告發(fā)明人 申請(qǐng)人:青島申達(dá)高新技術(shù)開發(fā)有限公司