一種金錢草無糖顆粒及其制備方法
【專利摘要】本發(fā)明公開了一種金錢草無糖顆粒及其制備方法。該無糖顆粒包括金錢草浸膏、糊精和甘露醇，金錢草無糖顆粒適用于不宜食糖的患者，特別是糖尿病患者。
【專利說明】-種金錢草無糖顆粒及其制備方法

【技術(shù)領域】
[0001] 本發(fā)明屬于中藥領域，具體涉及一種一種金錢草無糖顆粒及其制備方法。

【背景技術(shù)】
[0002] 尿石癥的發(fā)病率出現(xiàn)逐年增高的趨勢，且成為我國南方各省泌尿外科的首位疾 病。盡管近年來體外震波碎石術(shù)和經(jīng)皮腎鏡取石術(shù)、輸尿管腎鏡取石術(shù)的臨床應用，在臨床 上亦取得了較大的進展，但術(shù)后結(jié)石的殘留和結(jié)石的復發(fā)等問題依然是泌尿外科的重要問 題，所W目前世界各國均在研究和開發(fā)新的尿石癥的防治藥物。
[0003] 金錢草為報春花科珍珠菜屬植物過路黃（Lysimachia C虹istinae Hance)，又名 大金錢草、對座草、路邊黃、遍地黃等，金錢草味苦，酸，微寒。歸肝，膽，腎，膀脫經(jīng)。功能清 熱解毒，利尿排石，活血散癒。用于肝、膽結(jié)石，膽囊炎，黃痘性肝炎，泌尿系結(jié)石，水腫，跌打 損傷，毒蛇咬傷，毒鼠及藥物中毒：外用治化賊性炎癥，燒燙傷。相傳四川百草堂驗方抄本， 清代乾隆年間（1736-1795)，有金錢草治療"黃沙走痘"的記載，迄今至少已有二百余年的應 用歷史了。近50年，國內(nèi)學者對金錢草的化學成分、藥理作用及臨床應用進行了許多研究。 金錢草中藥制劑已用于治療泌尿系統(tǒng)結(jié)石、感染及膽囊結(jié)石、膽囊炎。
[0004] 初步分析金錢草含有酷性成分、黃麗類、式類、稼質(zhì)、揮發(fā)油、氨基酸、膽堿、留醇、 氯化鐘、內(nèi)脂類等成分。其中黃麗類研究的比較深入，已分離出10種化合物。中國科技 期刊報道從金錢草的己醇浸膏中經(jīng)石油離脫脂后，上聚醜胺柱，用水及20%、50%、70%、 90 %的己醇進行低壓柱層析和梯度洗脫等過程，得到六個黃麗類化合物，分別為搬皮素 (Quetcetin)，搬皮素葡萄糖式，山奈素化aempferol)，山奈素半乳糖式，山奈素H糖式等， 對金錢草的己醇浸膏通過H-103大孔吸附樹脂柱，再進行娃膠柱層折，用不同洗脫液進行 洗脫，得到四種黃麗類化合物，分別為山奈酷-3-葡萄糖式，山奈酷-3-蕓香糖式.鼠李巧 樣素二葡萄糖式及山奈酷-3-鼠李糖式-7-鼠李糖基鼠-1-3-李糖式等。動物試驗證明該 些成份有明顯的利尿作用，尿中巧的排泄量減少，巧樣酸排泄量增加，而血中轉(zhuǎn)氨酶和肌酢 無變化。主成份還能使由己二醇、活性維生素化造成的尿路草酸巧結(jié)石動物模型的尿石形 成率明顯減少，并能減輕己二醇、活性維生素對腎功能的損害作用。即證明其主成份能 減少含巧尿石形成的重要危險因子尿巧和尿中草酸的排泄量，增加含巧結(jié)石抑制因子巧樣 酸的排泄量，出現(xiàn)對預防尿石形成的利尿作用，具有防止尿石形成，尤其是草酸巧結(jié)石形成 的作用和保護腎功能的作用。
[0005] CN101352481B公開了一種用于預防和治療尿結(jié)石的中藥金錢草抗結(jié)石分級提取 物的制備方法。金錢草用己醇，加熱回流提取，回收己醇，濃縮，得總提取物，水浴濃縮得醇 浸膏，再依次用石油離、己酸己醋、正下醇、水分步萃取，回收溶劑，濃縮，分別得金錢草的分 級提取物石油離部分，己酸己醋部分、正下醇部分、水層部分。該方法提取工藝復雜，使用 了大量和多種有機溶劑，廢水處理較難，不環(huán)保。
[0006] CN103087825A公開一種廣金錢草提取物及其制備方法，將干燥廣金錢草粉碎過 40目篩，再將廣金錢草粉末加入高濃度己醇溶劑，在混合后置于高壓容器中進行超高壓提 取，卸壓后過濾除去料渣，收集濾液，調(diào)整濾液抑后低溫冷藏，離也得上清液，減壓濃縮后 即得到廣金錢草提取物。該方法采用己醇和超高壓提取，生產(chǎn)安全風險大，己醇回收處理會 增加生產(chǎn)成本，不經(jīng)濟和操作復雜。
[0007] CN1478515公開了一種金錢草片和金錢草膠囊、金錢草糖漿、金錢草合劑及其生產(chǎn) 方法，其生產(chǎn)方法是；取金錢草藥材，切段（碎），清洗干凈，加水煎煮2?3次，合并煎液， 過濾，濾液濃縮，按重量配比加入輔料，制?；蜓b入膠囊；或加入定量糖漿或蜜糖及防腐劑， 混合均勻，分裝，得到金錢草糖漿或合劑。該方法獲得的提取物有效成分含量不高，特別是 黃麗類成份含量較低，得到的金錢草制劑療效較差。
[0008] 目前，金錢草顆粒W含糖的顆粒為主，該對于不適宜食糖患者，特別是不適宜糖尿 病患者服用，含糖的金錢草顆粒無法滿足他們的需求，因此，開發(fā)無糖型金錢草顆粒具有積 極的社會意義和較高的市場價值。


【發(fā)明內(nèi)容】

[0009] 本發(fā)明的目的在于提供了一種金錢草無糖顆粒，該顆粒穩(wěn)定、不吸潮，顆粒成型性 好，其中，金錢草浸膏的制備采用水為提取溶劑，采用H效濃縮方法，獲得高含量黃麗類化 合物如搬皮素與山奈酷素的提取物或浸膏，且生產(chǎn)工藝操作簡便，環(huán)保、安全，生產(chǎn)成本低。
[0010] 為實現(xiàn)本發(fā)明的目的，提供了如下實施方案。
[0011] 在一實施方案中，本發(fā)明的一種金錢草無糖顆粒，包含相當于20g金錢草生藥的 金錢草浸膏、糊精和甘露醇，其中，所述金錢草浸膏由W下方法制得，該方法包括W下步 驟：
[0012] a)將清洗后的金錢草投入多功能提取罐，加入飲用水使藥材完全浸沒為止；
[0013] b)加熱至沸騰，分H次提取，合并提取藥液；
[0014] C)將提取藥液經(jīng)過離也分離除去稼質(zhì)；
[0015] d)取離也上清液加入H效濃縮器內(nèi)，加熱濃縮至藥液在50-6(TC時的相對密度為 1. 20-1. 32時停止?jié)饪s，得到金錢草浸膏；
[0016] 在上述實施方案中，本發(fā)明的金錢草無糖顆粒，所述步驟b)中的分H次提?。旱?一次煮沸1. 5-2. 5小時、優(yōu)選2小時、過濾提取藥液，第二次煮沸0. 5-1. 5小時、優(yōu)選1小時 過濾提取藥液，第H次煮沸20-40分鐘、優(yōu)選30分鐘、過濾提取藥液，合并提取藥液；步驟 d)的H效濃縮，其條件是：
[0017] 1)蒸汽壓力 0. 05-0. 09Mpa ;
[0018] 2) -效溫度 80-9(TC，真空度-0. 02-0. 04Mpa ;
[0019] 3)二效溫度 70-8(TC，真空度-0. 04-0. 06Mpa ;
[0020] 4) H效溫度 60-7(TC，真空度-0. 06-0. 08Mpa〇
[0021] 在上述實施方案中，本發(fā)明的無糖顆粒，金錢草浸膏、糊精和甘露醇的重量比為1 ; 1 ;5-6,優(yōu)選 1 ;1 點 6 或 1. 1 ;1. 1 ;6. 2。
[0022] 在上述實施方案中，本發(fā)明的無糖顆粒，20g生藥的金錢草浸膏，其中，含搬皮素與 山奈酷素的總量應不少于0. 80mg，優(yōu)選不少于0. 90mg。
[0023] 在一具體實施方案中，本發(fā)明的一種金錢草無糖顆粒，包含相當于20g生藥的金 錢草浸膏、糊精和甘露醇，其中，金錢草浸膏、糊精和甘露醇的重量比為1 :1 :5-6,所述金錢 草浸膏由W下方法制得，該方法包括W下步驟：
[0024] a)將清洗后的金錢草投入多功能提取罐，加入飲用水使藥材完全浸沒為止；
[00巧]b)加熱至沸騰，分H次提取，合并提取藥液，所述分H次提取包括：第一次煮沸 1. 5-2. 5小時、優(yōu)選2小時、過濾提取藥液，第二次煮沸0. 5-1. 5小時、優(yōu)選1小時過濾提取 藥液，第H次煮沸20-40分鐘、優(yōu)選30分鐘、過濾提取藥液，合并提取藥液；
[0026] C)將提取藥液經(jīng)過離也分離除去稼質(zhì)；
[0027] d)取離也上清液加入H效濃縮器內(nèi)，加熱濃縮至藥液在50-6(TC時的相對密度 為1. 20-1. 32時停止?jié)饪s，得到金錢草浸膏，其中，所述H效濃縮，其條件是1)蒸汽壓力 0. 05-0. 09Mpa ;2) -效溫度 80-9(TC，真空度-0. 02-0. 04Mpa ;3)二效溫度 70-8(TC，真空 度-0. 04-0. 06Mpa ;4) H效溫度 60-70°C，真空度-0. 06-0. 08Mpa〇
[0028] 在上述具體實施方案中，本發(fā)明的金錢草無糖顆粒，金錢草浸膏、糊精和甘露醇的 重量比為；1. 1 ;1. 1 ;6. 2 ;20g金錢草生藥提取的浸膏，搬皮素與山奈酷素的總量應不少于 0. 80mg,優(yōu)選不少于0. 90mg。
[0029] 本發(fā)明的又一目的在于提供了一種制備本發(fā)明的金錢草無糖顆粒的方法，包括W 下步驟：
[0030] 1)將權(quán)利要求1得到的金錢草浸膏、糊精、甘露醇按1. 1 ;1. 1 ;6. 2的重量比加入 混合機中，攬拌均勻制成軟材、制粒，過12目篩制成濕顆粒；
[0031] 2)濕顆粒置于沸騰干燥機內(nèi)，干燥至出風溫度>6(TC或顆粒水分達到3% W下 時，停止干燥，整粒，分裝入袋。
[0032] 本發(fā)明還提供了一種制備金錢草浸膏的方法，包括W下步驟：
[0033] a)將清洗后的金錢草投入多功能提取罐，加入飲用水使藥材完全浸沒為止；
[0034] b)加熱至沸騰，分H次提取，合并提取藥液，所述分H次提取包括：第一次煮沸 1. 5-2. 5小時、優(yōu)選2小時、過濾提取藥液，第二次煮沸0. 5-1. 5小時、優(yōu)選1小時過濾提取 藥液，第H次煮沸20-40分鐘、優(yōu)選30分鐘、過濾提取藥液，合并提取藥液；
[00巧]C)將提取藥液經(jīng)過離也分離除去稼質(zhì)；
[0036] d)取離也上清液加入H效濃縮器內(nèi)，加熱濃縮至藥液在50-6(TC時的相對密度為 1. 20-1. 32時停止?jié)饪s，得到金錢草浸膏；
[0037] 所述步驟d)的H效濃縮，其條件是：
[0038] 1)蒸汽壓力 0. 05-0. 09Mpa ;
[0039] 2) -效溫度 80-9(TC，真空度-0. 02-0. 04Mpa ;
[0040] 3)二效溫度 70-8(TC，真空度-0. 04-0. 06Mpa ;
[0041] 4) H效溫度 60-7(TC，真空度-0. 06-0. 08Mpa〇
[0042] 有益效果；本發(fā)明的金錢草無糖顆粒，其金錢草浸膏采用水為提取溶劑，比采用己 醇等有機溶劑提取更環(huán)保，安全，且采用離也粟進行離也分離操作，相對于中國藥典的靜置 分離方法，縮短生產(chǎn)時間和周期，大大提高了生產(chǎn)效率，因此，工藝更經(jīng)濟，生產(chǎn)成本更低， 另外，采用H效濃縮方法，比傳統(tǒng)濃縮方法獲得高含量黃麗類化合物的提取物或浸膏，特別 是搬皮素與山奈酷素的含量明顯提高，每包顆粒搬皮素與山奈酷素的含量達0. 80mg W上， 可提高療效，制粒工藝中采用出監(jiān)測風溫度來控制物料水分比其它方法更加準確，快捷。相 對采用通過測定水的方法來控制顆粒含水需很長的時間而言，采用監(jiān)測出風溫度來控制物 料水分可W隨時監(jiān)測，簡單快捷，及時準確。金錢草無糖顆粒穩(wěn)定，不吸濕，顆粒成型好、粒 徑大小均勻，適用患者廣，特別適合糖尿病患者。
[0043] 本發(fā)明金錢草無糖顆粒顆制劑輔料的篩選。
[0044] 無糖顆粒常用輔料有糊精、可溶性淀粉、微晶纖維素、乳糖、甘露醇、木糖醇等。本 發(fā)明的金錢草浸膏為水提取物，選擇的輔料：糊精、木糖醇、乳糖和甘露醇，使金錢草浸膏與 輔料在制粒設備中容易混合均勻。輔料的種類和用量直接影響生產(chǎn)的成品率，通過測定不 同輔料所制成顆粒的成型率和吸濕率來對輔料進行篩選。
[0045] 根據(jù)原處方每袋含生藥量及欲制成無糖顆粒的裝量，確定金錢草浸膏與輔料的重 量比，對選定輔料進行篩選，采用搖擺式顆粒機，加入適量水制成軟材，制成顆粒，對所制顆 粒成型率和吸濕率進行測試，分值各占50 %，根據(jù)綜合評分結(jié)果，選擇最佳輔料及用量，結(jié) 果見表1顆粒成型率和吸濕率的測定和計算方法如下：
[0046] (1)成型率的測定：將樣品在一號篩和四號篩（10?65目）上進行篩分，測定能 通過一號篩不能通過四號篩的顆粒重量，并按照W下公式計算成型率；成型率（％) =(能 通過一號篩不能通過四號篩的顆粒重量/樣品顆粒重量）X 100%。
[0047] (2)吸濕率的測定：樣品在無包裝的條件下，保持相對濕度為60%，放置48小 時，稱重測定，并按照W下公式計算吸濕率；吸濕率（％) =(吸濕后重量-吸濕前重 量）X 100%表1輔料的篩選方案和評分結(jié)果。
[0048] 表1金錢草干浸膏與輔料混合成顆粒的吸濕率和成型率（浸膏與輔料為重量比）
[0049]

【權(quán)利要求】
1. 一種金錢草無糖顆粒，包含相當于20g金錢草生藥的浸膏、糊精和甘露醇，其中，所 述金錢草浸膏由以下方法制得，該方法包括以下步驟： a) 將清洗后的金錢草投入多功能提取罐，加入飲用水使藥材完全浸沒為止； b) 加熱至沸騰，分三次提取，合并提取藥液； c) 將提取藥液經(jīng)過離心分離除去鞣質(zhì)； d) 取離心上清液加入三效濃縮器內(nèi)，加熱濃縮至藥液在50-60°C時的相對密度為 1. 20-1. 32時停止?jié)饪s，得到金錢草浸膏。
2. 如權(quán)利要求1所述的金錢草無糖顆粒，所述步驟b)中的三次提取包括：第一次煮沸 1. 5-2. 5小時、過濾提取藥液，第二次煮沸0. 5-1. 5小時、過濾提取藥液，第三次煮沸20-40 分鐘、過濾提取藥液，合并提取藥液。
3. 如權(quán)利要求1所述的金錢草無糖顆粒，所述步驟d)的三效濃縮，其條件是： 1) 蒸汽壓力 〇· 05-0. 09Mpa ; 2) -效溫度 80-90°C，真空度-0· 02-0. 04Mpa ; 3) 二效溫度 70-80°C，真空度-0· 04-0. 06Mpa ; 4) 三效溫度 60-70°C，真空度-0· 06-0. 08Mpa。
4. 如權(quán)利要求2所述的金錢草無糖顆粒，所述步驟b)中的三次提取包括：第一次煮沸 2小時、過濾提取藥液，第二次煮沸1小時、過濾提取藥液，第三次煮沸30分鐘、過濾提取藥 液，合并提取藥液。
5. 如權(quán)利要求1所述的金錢草無糖顆粒，金錢草浸膏、糊精和甘露醇的重量比為：1 :1 : 5-6。
6. 如權(quán)利要求5所述的金錢草無糖顆粒，金錢草浸膏、糊精和甘露醇的重量比為：1 :1 : 5. 6〇
7. 如權(quán)利要求1所述的金錢草無糖顆粒，20g生藥的金錢草浸膏，其中，含槲皮素與山 奈酚素的總量應不少于〇. 80mg。
8. 如權(quán)利要求7所述的金錢草無糖顆粒，20g生藥的金錢草浸膏，其中，含槲皮素與山 奈酚素的總量應不少于〇. 90mg。
9. 一種權(quán)利要求4-5任一項的金錢草無糖顆粒的制備方法，包括以下步驟： 1) 將權(quán)利要求1得到的金錢草浸膏、糊精、甘露醇按1 :1 :5-6的重量比加入混合機中， 攪拌均勻制成軟材、制粒，過12目篩制成濕顆粒； 2) 濕顆粒置于沸騰干燥機內(nèi)，干燥至出風溫度> 60°C或顆粒水分達到3%以下時，停 止干燥，整粒，分裝入袋。
10. -種制備金錢草浸膏的方法制，包括以下步驟： a) 將清洗后的金錢草投入多功能提取罐，加入飲用水使藥材完全浸沒為止； b) 加熱至沸騰，分三次提取，合并提取藥液，所述三次提取包括：第一次煮沸1. 5-2. 5 小時、過濾提取藥液，第二次煮沸0. 5-1. 5小時、過濾提取藥液，第三次煮沸20-40分鐘、過 濾提取藥液，合并提取藥液； c) 將提取藥液經(jīng)過離心分離除去鞣質(zhì)； d) 取離心上清液加入三效濃縮器內(nèi)，加熱濃縮至藥液在50-60°C時的相對密度為 1. 20-1. 32時停止?jié)饪s，得到金錢草浸膏； 所述步驟d)的三效濃縮，其條件是： 1) 蒸汽壓力 〇· 05-0. 09Mpa ; 2) -效溫度 80-90°C，真空度-0· 02-0. 04Mpa ; 3) 二效溫度 70-80°C，真空度-0· 04-0. 06Mpa ; 4) 三效溫度 60-70°C，真空度-0· 06-0. 08Mpa。
【文檔編號】A61K36/185GK104224867SQ201410509753
【公開日】2014年12月24日 申請日期:2014年9月28日 優(yōu)先權(quán)日:2014年9月28日
【發(fā)明者】陸林 申請人:重慶和平制藥有限公司