乳劑的制作方法
【專(zhuān)利摘要】本發(fā)明涉及一種以單位劑量形式可口服給藥的可咀嚼的組合物，其包含水包油乳劑，其中水相被膠凝，且油相包含生理可耐受的不飽和脂肪酸酯。
【專(zhuān)利說(shuō)明】乳劑
[0001]本申請(qǐng)是申請(qǐng)日為2007年I月25日，申請(qǐng)?zhí)枮?00780006284.3，發(fā)明名稱(chēng)為“乳劑”的發(fā)明專(zhuān)利申請(qǐng)的分案申請(qǐng)。
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0002]本發(fā)明涉及以可咀嚼的乳劑形式口服給藥的組合物，其含有生理耐受的不飽和脂肪酸酯油。
【背景技術(shù)】
[0003]此處使用的術(shù)語(yǔ)“不飽和脂肪酸酯油”涉及酰基甘油酯和磷脂，即，含有通過(guò)酯基團(tuán)連接到“醇”(即多元醇)殘基上的不飽和脂肪酸側(cè)鏈的化合物。這類(lèi)化合物是脂肪酸的重要飲食來(lái)源，尤其是多不飽和脂肪酸(PUFA)，更具體是必需脂肪酸的重要飲食來(lái)源。它們可以作為必需脂肪酸例如可以用于減肥食譜中的共軛亞油酸(CLA)的飲食替代物的來(lái)源。尤其重要的必需脂肪酸包括ω-3、ω-6和ω-9酸，例如二十碳五烯酸(EPA)和二十二碳六烯酸(DHA)。其他常用于營(yíng)養(yǎng)食品和藥物的脂肪酸包括花生四烯酸(AA)、α -亞麻酸(ALA)、共輒亞麻酸(CLA)、二高-Y -亞麻酸(dihomo-gamma-linoleinic acid, DGLA)和 Y -亞麻酸(GLA)。這樣的脂肪酸通常會(huì)含有12~26個(gè)碳，更加典型的是含有16~22個(gè)碳，且會(huì)具有飽和烴鏈或單-或多-烯化(ethylenically)-不飽和烴鏈。
[0004]通常這類(lèi)脂肪酸酯油的食物來(lái)源包括諸如動(dòng)物、魚(yú)、植物或微生物的甘油三酯和磷脂的脂類(lèi)，尤其是甘油三酯。但是單甘油酯或二甘油酯與其他酯一樣可以使用，例如，低級(jí)烷基(如(V6烷基，例如乙基)酯和游離脂肪酸或其生理可接受的鹽以及脂肪酸酯蠟。尤其重要的來(lái)源是魚(yú)油，特別是諸如鱈魚(yú)肝油、大比目魚(yú)肝油等的油狀魚(yú)油，因?yàn)檫@些魚(yú)油富含ω -3、ω -6和ω -9脂肪酸。
[0005]然而，任何在孩童時(shí)期曾經(jīng)吃過(guò)魚(yú)油的人都會(huì)回憶起它們惡劣的味道、口感和氣味。其部分原因是由于魚(yú)油對(duì)氧化的敏感性。所以脂肪酸酯油傾向于以膠囊形式給藥，在軟凝膠殼中包含液體油。這種膠囊包衣通常由哺乳動(dòng)物明膠制成，通常來(lái)源于豬或牛。為了輸送適當(dāng)劑量的油，所述膠囊傾向于較大，大到甚至引起年幼和年老的人吞咽的問(wèn)題。結(jié)果，攝取經(jīng)常會(huì)伴隨著在口中嚼破膠囊，使這種令人不快的味道的油內(nèi)容物被釋放。
[0006]所以對(duì)不飽和脂肪酸酯油的改進(jìn)的口服給藥形式一直都有需求。
[0007]我們已經(jīng)驚喜地發(fā)現(xiàn)不飽和脂肪酸酯的可咀嚼的乳劑形式基本上沒(méi)有不良?xì)馕逗臀兜馈?br>
【發(fā)明內(nèi)容】

[0008]所以，從本發(fā)明的一個(gè)方面來(lái)看，提供了一種以單位劑量形式可口服給藥的可咀嚼的組合物，其包含水包油乳劑，其中水相被膠凝，且油相包含生理可耐受的不飽和脂肪酸酯。
[0009] 在此處使用的術(shù)語(yǔ)“可咀嚼的”具有在藥物和營(yíng)養(yǎng)食品產(chǎn)業(yè)中的常規(guī)含義。也就是說(shuō)，所述組合物是以一種能夠通過(guò)咀嚼而破碎或碎裂的形式存在。
[0010]本發(fā)明的所述可咀嚼組合物可以是藥物，但是優(yōu)選為營(yíng)養(yǎng)食品。
[0011]所述乳劑的油相通常含有如上所述的生理可耐受的不飽和脂肪酸酯油，特別是酰基甘油酯或脂肪酸乙酯，具體為魚(yú)或植物甘油三酯。更優(yōu)選地，它含有魚(yú)油。除了這些油或其混合物，如果需要的話，油相還可含有生理可耐受的脂溶物質(zhì)，例如，維生素、抗氧化劑、調(diào)味劑、著色劑和其他生理活性物質(zhì)。如果需要的話，油相可以全部或部分由磷脂構(gòu)成，尤其是海產(chǎn)的(例如遠(yuǎn)洋魚(yú)或甲殼類(lèi)，例如磷蝦)磷脂。油相優(yōu)選含有一種或多種必需脂肪酸，特別是EPA和/或DHA的建議日劑量的25~100%。通常每單位劑量中所述油相為
0.05~5g，優(yōu)選0.1~3g，尤其是0.2~2g，特別是0.3~1.25g，更加特別是0.4~0.75g?；蛘?，所述油相優(yōu)選構(gòu)成單位劑量的5~75wt%,尤其是30~50wt%,例如40~50wt%。
[0012]乳劑的水相包含水和生理可耐受的膠凝劑，優(yōu)選糖類(lèi)(例如寡糖或多糖)，蛋白質(zhì)或糖蛋白。適宜的膠凝劑在食品、藥物和營(yíng)養(yǎng)食品工業(yè)中是眾所周知，例如，有些記述于 “Phillips et al.(Ed.) “Handbook of hydrocolloids (親水膠體手冊(cè))”，WoodheadPublishing, Cambridge, UH, 2000”中。膠凝劑優(yōu)選為能夠進(jìn)行溶膠-凝膠轉(zhuǎn)化的材料，例如，在諸如溫度、pH、金屬離子(例如第I族或第2族金屬離子)存在等的生理化學(xué)參數(shù)改變的影響下進(jìn)行轉(zhuǎn)化。
[0013]優(yōu)選用作膠凝劑的是明膠或明膠與多糖的混合物，或結(jié)冷膠(gellan)，或藻酸鹽(如藻酸鈉)，或藻酸鹽與葡糖 酸-S -內(nèi)酯(OTL)的混合物。尤其優(yōu)選使用魚(yú)明膠。
[0014]在本發(fā)明的組合物中用作膠凝劑的明膠可以從任何哺乳動(dòng)物的膠原或任何水生物種的膠原制得，然而，優(yōu)選使用來(lái)自咸水魚(yú)特別是冷水性魚(yú)的明膠。優(yōu)選含有5~25wt%的亞氨基酸的明膠，尤其優(yōu)選的是含有10~25wt%的亞氨基酸的明膠。明膠的重均分子量通常為10~250kDa，優(yōu)選75~220kDa，尤其優(yōu)選80~200kDa。優(yōu)選Bloom值為60~300，尤其是90~200的明膠。通常明膠在水相中的濃度為I~50wt%，優(yōu)選2~35wt%，特別優(yōu)選5~25wt%。在明膠與多糖混合物的情況下，在水相中明膠與多糖的重量比通常是50:1~5:1，優(yōu)選40:1~9:1，特別優(yōu)選20:1~10:1。
[0015]當(dāng)用多糖或多糖與明膠的混合物作為膠凝劑時(shí)，優(yōu)選使用天然多糖、合成多糖或半合成多糖，例如，來(lái)自植物、魚(yú)類(lèi)、陸生哺乳動(dòng)物、藻類(lèi)、細(xì)菌的多糖及其衍生物和破碎產(chǎn)物。典型的海產(chǎn)多糖包括鹿角菜膠、藻酸鹽、瓊脂和殼聚糖。典型的植物多糖包括果膠。典型的微生物多糖包括結(jié)冷膠和硬葡聚糖。優(yōu)選使用帶電荷的，例如帶靜電荷的和/或硫酸鹽化的多糖，如，使用海產(chǎn)多糖，特別是鹿角菜膠和藻酸鹽，尤其是鹿角菜膠。下面用鹿角菜膠作為代表性多糖膠凝劑。
[0016]包括t -和K -鹿角菜膠的鹿角菜膠家族，是一類(lèi)由紅藻類(lèi)產(chǎn)生的線性硫酸鹽化的多糖。κ _鹿角菜I父中重復(fù)的二糖單兀是β -D-半乳糖-4-硫酸鹽和3，6-脫水-a -D-半乳糖，而在1-鹿角菜膠中的是β -D-半乳糖-4-硫酸鹽和3，6-脫水-a -D-半乳糖_2_硫酸鹽。1-和K-鹿角菜膠都在食品生產(chǎn)中使用。鹿角菜膠用作穩(wěn)定劑、乳化劑、膠凝劑和脂肪替代劑。
[0017]在水性環(huán)境中，t -和K -鹿角菜膠都形成鹽-凝固或冷-凝固的可逆的凝膠。卷繞-螺旋轉(zhuǎn)換和螺旋的聚集形成凝膠的網(wǎng)狀結(jié)構(gòu)。κ-鹿角菜膠具有特異的單價(jià)陽(yáng)離子的結(jié)合位點(diǎn)，導(dǎo)致凝膠形成，以Cs+>K+?Na+>Li+的順序，其剪切模量和彈性模量逐漸降低。其原則是，鹽濃度越高，K-鹿角菜膠凝膠的彈性模量和凝固及熔化溫度越高。當(dāng)根據(jù)本發(fā)明使用K -鹿角菜膠時(shí)，優(yōu)選以例如高至IOOmM,特別是高至50mM的濃度使用水溶性鉀、銣或銫化合物，特別是鉀化合物，更特別是天然產(chǎn)生的化合物(如鹽)。對(duì)于1-鹿角菜膠也發(fā)現(xiàn)了鹽-依賴(lài)的構(gòu)象轉(zhuǎn)換。還已知所述分子在多價(jià)陽(yáng)離子如Ca2+的存在下進(jìn)行具有強(qiáng)螺旋穩(wěn)定性的卷繞-螺旋轉(zhuǎn)換。當(dāng)根據(jù)本發(fā)明使用1-鹿角菜膠時(shí)，優(yōu)選以例如高至IOOmM的濃度使用水溶性鈣、鍶、鋇、鐵或鋁化合物，特別是鈣化合物，尤其是天然產(chǎn)生的化合物(如鹽)。
[0018]根據(jù)本發(fā)明使用的多糖膠凝劑通常具有的重均分子量為5kDa~2MDa，優(yōu)選IOkDa~lMDa，最優(yōu)選IOOkDa~900kDa，尤其是400~800kDa。通常以在水相中0.01~5wt%的濃度使用，優(yōu)選0.1~1.5wt%,特別是0.2~lwt%。當(dāng)水相中包括單價(jià)或多價(jià)陽(yáng)離子，通常是I族或2族金屬離子時(shí)，其濃度通常為2.5~IOOmM,特別是5~50mM。
[0019]除了所述膠凝劑和水和任何需要的膠凝引發(fā)劑，水相中還可以存在其他的生理可耐受物質(zhì)，例如乳化劑、乳劑穩(wěn)定劑、pH調(diào)節(jié)劑、粘度調(diào)節(jié)劑、甜味劑、填充劑、維生素(例如維生素C、維生素B1、核黃素、煙酸 、維生素B6、維生素B12、葉酸、泛酸)、礦物質(zhì)、芳香劑、調(diào)味劑、著色劑、生理活性劑等。尤其優(yōu)選的是所述油相中包括親脂性抗氧化劑，例如維生素E0油相中還可以存在的其他維生素有維生素A、維生素D和維生素K。這些進(jìn)一步的成分廣泛用于食物、藥物和營(yíng)養(yǎng)食品工業(yè)中。尤其優(yōu)選的是纖維素衍生物(如羥甲丙基纖維素)用作乳劑穩(wěn)定劑。
[0020]所述乳劑的水相的pH優(yōu)選為2~9，特別優(yōu)選為3~7.5。
[0021]水相的膠凝溫度優(yōu)選為10~30°C，更優(yōu)選為15~28°C，熔化溫度為20~80°C，更優(yōu)選為24~60°C，特別是28~50°C。
[0022]當(dāng)水相中包含甜味劑時(shí)，所述甜味劑通常選自天然甜味劑，例如蔗糖、果糖、葡萄糖、還原葡萄糖、麥芽糖、木糖醇、麥芽糖醇、山梨糖醇、甘露醇、乳糖醇、異麥芽酮糖醇、赤蘚醇、聚多羥基糖醇(polyglycitol)、聚葡萄糖醇(polyglucitol)和甘油,和人工甜味劑,例如阿斯巴甜、安賽蜜(acesulfame-K)、紐甜(neotame)、糖精、三氯鹿糖(sucralose)。優(yōu)選使用不生齲齒的甜味劑。
[0023]所述乳劑優(yōu)選具有I~90wt%的油含量，特別優(yōu)選5~80wt%，更特別優(yōu)選20~75wt%。但是，乳化和膠凝之后，可以干燥所述乳劑來(lái)減少水的含量，例如減少至0.01~50wt%,優(yōu)選0.1~40wt%,特別優(yōu)選0.5~30wt%。但是即使在任何干燥步驟之后，特別優(yōu)選的是所述水相構(gòu)成乳劑“剩余物”的至少I(mǎi)Owt %，更優(yōu)選至少20wt%，尤其優(yōu)選至少30wt%，特別優(yōu)選至少40wt%。當(dāng)乳劑通過(guò)例如凍干干燥之后，即使所述乳劑剩余物的水含量非常低，還是能夠保持油相的不連續(xù)性。但是一般來(lái)講，當(dāng)使用干燥的凝膠化乳劑時(shí)，優(yōu)選其仍舊含有連續(xù)的凝膠網(wǎng)絡(luò)相，例如可以被電鏡檢測(cè)到的連續(xù)凝膠網(wǎng)絡(luò)相。
[0024]可以包括在本發(fā)明的膠囊中的生理活性劑的實(shí)例包括例如鎮(zhèn)痛藥(例如撲熱息痛和乙酰水楊酸)和抗組胺劑。
[0025]優(yōu)選整個(gè)劑量單位重量是0.25~3g，特別是0.5~2.5g，更特別是0.75~2g。
[0026]從本發(fā)明進(jìn)一步的方面來(lái)看，還提供了通過(guò)將以油的形式存在的或溶于油中的有效量的活性劑口服給藥來(lái)對(duì)人進(jìn)行治療的方法，其改進(jìn)包括所述活性劑在本發(fā)明的可咀嚼乳劑中給藥。所以所述方法典型的可以是治療疾病或不適(例如疼痛)的方法、營(yíng)養(yǎng)補(bǔ)充(例如用甘油三酯)的方法或減輕體重的方法。
[0027]可以用常規(guī)技術(shù)形成乳劑；但是優(yōu)選在非氧化氣氛(如氮?dú)?下進(jìn)行乳化。同樣，優(yōu)選在乳化之前對(duì)乳劑的成分進(jìn)行脫氣，并且優(yōu)選在這樣的氣氛下進(jìn)行所述凝固的乳劑的處理和包裝。
[0028]可以通過(guò)例如模制、擠出或切割等形成所述乳劑的劑量單位。對(duì)于成人使用的，所述劑量單位優(yōu)選為片劑或錠劑；而對(duì)于兒童使用的，其劑量單位可以是對(duì)兒童適宜的形式，例如:諸如棒、條和管等幾何形狀，或動(dòng)物、玩偶或汽車(chē)形狀，例如流行卡通形象的形狀。
[0029]尤其優(yōu)選的是，本發(fā)明的組合物含有桔味調(diào)味劑(例如橘子或檸檬油)，以掩蓋咀嚼時(shí)出現(xiàn)的任何殘余的油的味道。另外尤其優(yōu)選的是，本發(fā)明的組合物含有木糖醇，例如含有0.5~50wt%，優(yōu)選I~40wt%，例如15~40wt%的木糖醇，以掩蓋味道和口感。這些物質(zhì)可以在水相或在油相中(例如作為水包油包水乳劑)，或既在水相又在油相中；但是一般在水相中包括就足夠了。
[0030]本發(fā)明的組合物的劑量單位優(yōu)選單獨(dú)包裝在氣密的容器中，例如密封的包裝材料，或更優(yōu)選為泡或泡罩包裝。從本發(fā)明的另一方面來(lái)看，還提供了一種包括氣密性隔室的包裝，所述隔室中含有本發(fā)明的組合物的一個(gè)劑量單位。
[0031]根據(jù)本發(fā)明的包裝優(yōu)選為泡罩包裝形式，其中含有至少兩個(gè)劑量單位，例如2~100個(gè)，優(yōu)選6~30個(gè)。眾所周知，泡罩包裝通常包括塑料片底板，其具有鑄塑的凹陷或淺盤(pán)，其中放置要包裝的物品。所述包裝通常通過(guò)加熱所述凹陷或淺盤(pán)之間的區(qū)域用箔密封，一般是用金屬箔，或金屬/塑料層壓薄片。 [0032]根據(jù)本發(fā)明的包裝優(yōu)選在非氧化氣氛(如氮?dú)?下填充，或在密封前用這樣的氣體沖洗。
[0033]當(dāng)然，除了不飽和脂肪酸酯，也可以用飽和脂肪酸及其酯，這構(gòu)成本發(fā)明的又一個(gè)方面。
【具體實(shí)施方式】
[0034]下面參考下列非限制性實(shí)施例進(jìn)一步說(shuō)明本發(fā)明。
[0035]實(shí)施例1
[0036]可咀嚼的乳劑
[0037]水相
[0038]明膠:IOwt%
[0039]山梨糖醇:50wt%
[0040]檸檬調(diào)味劑:0.15wt%
[0041]黃色著色劑:0.1wt%
[0042]水:IOOwt%
[0043]將明膠加入水中溶脹30分鐘。然后在連續(xù)攪拌下加熱該明膠溶液至60°C持續(xù)45分鐘。然后將山梨糖醇加入到該溶液中，攪拌30~60分鐘使其溶解。接著在攪拌下加入調(diào)味劑和著色劑。該溶液混合30分鐘后停止攪拌，然后放置30分鐘。真空下將得到的溶液脫氣以去除氣泡。在該溶液中加入0.02wt%的卵磷脂。
[0044]海產(chǎn)的油(例如市售的魚(yú)肝油)與0.15wt%的檸檬調(diào)味劑混合。[0045]在45~50°C下用ultra turrax(高速分散機(jī))將海產(chǎn)的油和所述水溶液以1:2的重量比乳化。當(dāng)乳劑調(diào)勻之后，通過(guò)模制制備軟核并使其在22°C膠凝30分鐘。干燥所述軟核，減少其水含量至大約15wt%。
[0046]實(shí)施例2
[0047]可咀嚼的乳劑成形 [0048]如實(shí)施例1所述制備乳劑，并用注射器將其填充至動(dòng)物形狀的模具中。然后將這些成形的乳劑密封到泡罩包裝中。
[0049]實(shí)施例3
[0050]可咀嚼的乳劑
[0051]水相
[0052]明膠:IOwt%
[0053]木糖醇:36wt%
[0054]山梨糖醇:14wt%
[0055]檸檬調(diào)味劑:0.15wt%
[0056]黃色著色劑:0.1wt%
[0057]50 % 檸檬酸:Iwt %
[0058]水:加至IOOwt %
[0059]將明膠加入水中溶脹30分鐘。然后在連續(xù)攪拌下加熱該明膠溶液至60°C持續(xù)45分鐘。然后將木糖醇和山梨糖醇加入到該溶液中，攪拌30~60分鐘使其溶解。接著在攪拌下加入所述酸、調(diào)味劑和著色劑。該溶液混合30分鐘后停止攪拌，然后放置30分鐘。真空下將得到的溶液脫氣以去除氣泡。
[0060]海產(chǎn)的油(例如市售的魚(yú)肝油)與0.15wt%的檸檬調(diào)味劑混合。
[0061]在45~50°C下用ultra turrax將海產(chǎn)的油和所述水溶液以1:2的重量比乳化。當(dāng)乳劑調(diào)勻之后，通過(guò)模制制備軟核并使其在22°C膠凝60分鐘。干燥所述軟核，減少其水含量至大約IOwt%。
[0062]實(shí)施例4_3] 可咀嚼的乳劑
[0064]水相
[0065]明膠:IOwt%
[0066]木糖醇:36wt%
[0067]山梨糖醇:14wt%
[0068]檸檬調(diào)味劑:0.15wt%
[0069]黃色著色劑:0.1wt%
[0070]50 % 檸檬酸:Iwt %
[0071]水:加至IOOwt %
[0072]將明膠加入水中溶脹30分鐘。然后在連續(xù)攪拌下加熱該明膠溶液至60°C持續(xù)45分鐘。然后將木糖醇和山梨糖醇加入到該溶液中，攪拌30~60分鐘使其溶解。接著在攪拌下加入所述酸、調(diào)味劑和著色劑。該溶液混合30分鐘后停止攪拌，然后放置30分鐘。真空下將得到的溶液脫氣以去除氣泡。[0073]橄欖油(例如市售的Ybarra(億芭利)油)與0.15wt%的檸檬調(diào)味劑混合。
[0074]在45~50°C下用ultra turrax將所述油和水溶液以1:2的重量比乳化。當(dāng)乳劑調(diào)勻之后，通過(guò)模制制備軟核并使其在22°C膠凝60分鐘。干燥所述軟核，減少其水含量至大約IOwt %。
[0075]實(shí)施例5
[0076]可咀嚼的乳劑
[0077]水相
[0078]明膠:IOwt%
[0079]木糖醇:36wt%
[0080]山梨糖醇:14wt%
[0081]檸檬調(diào)味劑:0.15wt%
[0082]黃色著色劑:0.1wt %
[0083]50 % 檸檬酸:Iwt %
[0084]水:加至IOOwt %
[0085]將明膠加入水中溶脹30分鐘。然后在連續(xù)攪拌下加熱該明膠溶液至60°C持續(xù)45分鐘。然后將木糖醇和山梨糖醇加入到該溶液中，攪拌30~60分鐘使其溶解。接著在攪拌下加入所述酸、調(diào)味劑和著色劑。該溶液混合30分鐘后停止攪拌，然后放置30分鐘。真空下將得到的溶液脫氣以去除氣泡。
[0086]菜籽油(LandlordREMA)與0.15wt%的朽1檬調(diào)味劑混合。
[0087]在45~50°C下用ultra turrax將所述油和水溶液以1:2的重量比乳化。當(dāng)乳劑調(diào)勻之后，通過(guò)模制制備軟核并使其在22°C膠凝60分鐘。干燥所述軟核，減少其水含量至大約IOwt %。
[0088]實(shí)施例6_9] 可咀嚼的乳劑
[0090]水相
[0091]魚(yú)明膠:IOwt%
[0092]κ -鹿角菜膠:0.5wt%
[0093]木糖醇:36wt%
[0094]山梨糖醇:14wt%
[0095]檸檬調(diào)味劑:0.15wt%
[0096]黃色著色劑:0.1wt%
[0097]水:加至IOOwt %
[0098]將κ -鹿角菜膠和魚(yú)明膠加入水中溶脹30分鐘。然后在連續(xù)攪拌下加熱該混合物至90°C持續(xù)45分鐘。然后將木糖醇和山梨糖醇加入到該溶液中，70°C下攪拌30~60分鐘使其溶解。接著在攪拌下加入所述調(diào)味劑和著色劑。該溶液混合30分鐘后停止攪拌，然后放置30分鐘。真空下將得到的溶液脫氣以去除氣泡。
[0099]海產(chǎn)的油(例如市售的魚(yú)肝油)與0.15wt%的檸檬調(diào)味劑混合。
[0100] 在45~50°C下用ultra turrax將所述海產(chǎn)的油和水溶液以1:2的重量比乳化。當(dāng)乳劑調(diào)勻之后，通過(guò)模制制備軟核并使其在4°C膠凝12小時(shí)。室溫干燥所述軟核，減少其水含量至大約IOwt%。
[0101]實(shí)施例7
[0102]可咀嚼的乳劑
[0103]水相
[0104]結(jié)冷膠:0.5wt%
[0105]木糖醇:36wt%
[0106]山梨糖醇:14wt%
[0107]水:加至IOOwt %
[0108]CaCl2溶液:15mM在水相中
[0109]將結(jié)冷膠加入水中，得到的混合物連續(xù)攪拌下加熱該混合物至95°C持續(xù)30分鐘。然后將木糖醇和山梨糖醇加入到該溶液中，70°C下攪拌30~60分鐘使其溶解。該溶液混合30分鐘后停止攪拌，然后放置30分鐘。真空下將得到的溶液脫氣以去除氣泡。
[0110]海產(chǎn)的油(例如市售的魚(yú)肝油)與0.15wt%的檸檬調(diào)味劑混合。
[0111]在60°C下用ultra turrax將海產(chǎn)的油和所述水溶液以1:2的重量比乳化。當(dāng)乳劑調(diào)勻之后，加入CaCl2溶液至終濃度為15mM，通過(guò)模制制備軟核并使其在4°C膠凝180分鐘。室溫干燥所述軟核，減少其水含量至大約10wt%。
[0112]實(shí)施例8
[0113]可咀嚼的乳劑
[0114]水相
[0115]明膠:7.5wt%
[0116]木糖醇:36wt%
[0117]山梨糖醇:14wt%
[0118]50%檸檬酸:1界1:%
[0119]檸檬調(diào)味劑:0.15wt%
[0120]黃色著色劑:0.1wt%
[0121]水:加至IOOwt %
[0122]撲熱息痛:125mg/l.5g乳劑
[0123]將明膠加入水中溶脹30分鐘。然后在連續(xù)攪拌下加熱該明膠溶液至60°C共45分鐘。然后將所述酸、木糖醇和山梨糖醇加入到該溶液中，攪拌30~60分鐘使其溶解。接著在攪拌下加入所述調(diào)味劑和色素。該溶液混合30分鐘后停止攪拌，然后放置30分鐘。真空下將得到的溶液脫氣以去除氣泡。
[0124]將橄欖油與0.15wt%的檸檬調(diào)味劑混合。
[0125]在60°C下用ultra turrax將所述橄欖油和水溶液以1:2的重量比乳化。當(dāng)所述乳劑調(diào)勻之后，將撲熱息痛粉末用ultra turrax混合入所述乳劑中，通過(guò)模制制備軟核并使其在20°C膠凝180分鐘。室溫干燥所述軟核，減少其水含量至大約10wt%。
[0126]實(shí)施例9
[0127]可咀嚼的乳劑
[0128]水相
[0129]藻酸鈉:0.5wt%[0130]木糖醇:36wt%
[0131]山梨糖醇:14wt%
[0132]檸檬調(diào)味劑:0.15wt%
[0133]黃色著色劑:0.1wt%
[0134]水:加至IOOwt %
[0135]⑶L:30mM
[0136]CaCO3: 15mM
[0137]將藻酸鹽加入水中，室溫連續(xù)攪拌6小時(shí)使其溶解。然后將木糖醇和山梨糖醇加入到該溶液中，70°C下攪拌30~60分鐘使其溶解。溶液冷卻至室溫，并加入所述調(diào)味劑和著色劑。真空下將得到的溶液脫氣以去除氣泡。
[0138]海產(chǎn)的油(例如市售的魚(yú)肝油)與0.15wt%的檸檬調(diào)味劑混合。 [0139]在室溫下用ultra turrax將海產(chǎn)的油和所述水溶液以1:2的重量比乳化。當(dāng)乳劑調(diào)勻之后，一個(gè)一個(gè)地加入CaC03和⑶L粉末并用ultra turrax混合到乳劑中。通過(guò)模制制備軟核并使其在室溫下膠凝24小時(shí)。室溫干燥所述軟核，減少其水含量至大約10wt%。
[0140]實(shí)施例10
[0141]可咀嚼的乳劑
[0142]水相
[0143]藻酸鈉:0.5wt%
[0144]木糖醇:36wt%
[0145]山梨糖醇:14wt%
[0146]檸檬調(diào)味劑:0.15wt%
[0147]黃色著色劑:0.1wt%
[0148]水:加至IOOwt %
[0149]硫酸鈣(CaS04X2H20):0.3%
[0150]焦磷酸四鈉(Na4P2O7):0.03%
[0151]將藻酸鹽加入水中室溫連續(xù)攪拌6小時(shí)使其溶解。然后將木糖醇和山梨糖醇加入到該溶液中，70°C下攪拌30~60分鐘使其溶解。溶液冷卻至室溫，并加入調(diào)味劑和著色劑。真空下將得到的溶液脫氣以去除氣泡。
[0152]海產(chǎn)的油(例如市售的魚(yú)肝油)與0.15wt%的檸檬調(diào)味劑混合。
[0153]在室溫下用ultra turrax將海產(chǎn)的油和所述水溶液以1:2的重量比乳化。當(dāng)乳劑調(diào)勻之后，一個(gè)一個(gè)地加入CaS04和焦磷酸四鈉粉末并用ultra turrax混合到乳劑中。通過(guò)模制制備軟核并使其在室溫下膠凝24小時(shí)。室溫干燥所述軟核，減少其水含量至大約IOwt % ο
[0154]實(shí)施例U
[0155]可咀嚼的乳劑
[0156]水相
[0157]明膠:IOwt%
[0158]木糖醇:36wt%
[0159]山梨糖醇:14wt%[0160]檸檬調(diào)味劑:0.15wt%
[0161]黃色著色劑:0.1wt%
[0162]50%檸檬酸:^^%
[0163]水:加至IOOwt %
[0164]維生素C (抗壞血酸):10g
[0165]將明膠加入水中溶脹30分鐘。連續(xù)攪拌下加熱該明膠溶液至70°C持續(xù)45分鐘。然后將木糖醇和山梨糖醇加入到該溶液中，連續(xù)攪拌30~60分鐘使其溶解。然后在攪拌下加入所述酸、調(diào)味劑和著色劑。降溫至50°C將維生素C粉末加入到該溶液中。該溶液混合30分鐘后停止攪拌，并靜置30分鐘。
[0166]海產(chǎn)的油(例如市售的魚(yú)肝油)與0.15wt%的檸檬調(diào)味劑混合。
[0167]在40~45°C用ultra turrax將海產(chǎn)的油和所述水溶液以1:2的重量比乳化。將得到的溶液真空脫氣以去除氣泡。當(dāng)乳劑調(diào)勻之后，通過(guò)模制制備軟核并使其在22°C膠凝60分鐘。干燥所述軟核,減少其水含量至大約10wt%。 [0168]實(shí)施例12
[0169]泡罩包裝
[0170]將實(shí)施例1、2和4~11的乳劑軟核填充至泡罩包裝的淺盤(pán)中，然后在上面用塑料/金屬箔層壓薄片熱封。
[0171]實(shí)施例13
[0172]可咀嚼的條
[0173]在凝固之前，將實(shí)施例1、2和4~12的乳劑擠出成條，然后單獨(dú)密封到塑料/金屬箔層壓薄片的封套中。
【權(quán)利要求】
1.一種以單位劑量形式可口服給藥的可咀嚼的組合物，包括水包油乳劑，其中水相被膠凝，且油相包含生理可耐受的不飽和脂肪酸酯。
2.如權(quán)利要求1所述的組合物，其中所述脂肪酸酯為生理可耐受的甘油三酯。
3.如權(quán)利要求1所述的組合物，其中用作脂肪酸酯的是魚(yú)油。
4.如權(quán)利要求1~3中任一項(xiàng)所述的組合物，其中所述水相包含選自明膠、多糖及其混合物中的膠凝劑。
5.如權(quán)利要求1~3中任一項(xiàng)所述的組合物，其中所述水相包含明膠和鹿角菜膠。
6.如權(quán)利要求1~5中任一項(xiàng)所述的組合物，含有至少lwt%的木糖醇。
7.如權(quán)利要求1~6中任一項(xiàng)所述的組合物，含有桔味調(diào)味劑。
8.如權(quán)利要求1~7中任一項(xiàng)所述的組合物，其中所述水相包含水溶性維生素。
9.如前述權(quán)利要求中任一項(xiàng)所述的組合物，其形狀為動(dòng)物、玩偶、汽車(chē)、棒狀、條狀或管狀。
10.一種包裝 ，包括氣密隔室，所述隔室中含有一個(gè)劑量單位的前述權(quán)利要求中任一項(xiàng)所述的組合物。
11.如權(quán)利要求10所述的包裝，其形式為泡罩包裝。
12.一種通過(guò)將以油的形式存在的或溶于油中的有效量的活性劑口服給藥來(lái)對(duì)人進(jìn)行治療的方法，其改進(jìn)包括所述活性劑在權(quán)利要求1~9中任一項(xiàng)所述的可咀嚼的組合物中給藥。
13.如權(quán)利要求12所述的方法，其中所述活性劑為止痛劑。
14.如權(quán)利要求12所述的方法，其中所述活性劑為甘油三酯。
【文檔編號(hào)】A61K47/26GK104013567SQ201410216096
【公開(kāi)日】2014年9月3日 申請(qǐng)日期:2007年1月25日 優(yōu)先權(quán)日:2006年1月25日
【發(fā)明者】因格里德·海于格, 庫(kù)爾特·英瓦爾·德拉蓋特 申請(qǐng)人:阿揚(yáng)達(dá)集團(tuán)