三七苷元制備方法以及在制備牙膏中的應用的制作方法
【專利摘要】本發(fā)明涉及一種三七成分中最小單元的制備方法，以及這種三七成分中最小單元在日化領域中的應用。由以下步驟組成：一、乙醇提取濃縮：三七根或根莖用粉碎機粉碎成粗粉，乙醇熱回流提??；二、樹脂處理：將D101大孔樹脂或D941陰離子交換樹脂用乙醇浸泡，用純水淋洗，直至出口洗滌液PH值呈中性；三、樹脂分離：濾液上大孔型吸附樹脂D101型,水洗無色后加70%～80%乙醇洗脫，收集洗脫液；四、脫色濃縮：洗脫液上經處理過的陰離子交換樹脂D941型樹脂脫色，回收乙醇濃縮至20～25婆美度的稠膏；五、強酸水解：加入稠膏體積10～20倍量4～15%鹽酸水溶液，加熱回流，放冷后加水洗過濾得三七苷元粗品；六、精制工序：用步驟五粗品重量的30～40倍95%的乙醇加熱使粗品完全溶解后放冷，上陰離子交換樹脂D941型樹脂脫酸，上樣流速為0.5～1.5BV/h收集藥液，回收乙醇濃縮干燥得三七苷元。
【專利說明】三七苷元制備方法以及在制備牙膏中的應用
【技術領域】
[0001]本發(fā)明涉及一種三七成分中最小單元的制備方法，以及這種三七成分中最小單元在日化領域中的應用。
【背景技術】
[0002]三七是五加科(Aralianceae)多年生草本植物人參三七(Panax notoginseng(Burk) F.H.Chen)的干燥根，具有止血作用，可以減少腫脹和疼痛，同時具有散瘀和促進血液循環(huán)之功效，此外，三七還可以降低血液膽固醇的含量、降壓、防治心血管疾病、抗氧化和防止肝損傷。目前大多數學者認為其主要活性成分為三七總皂苷，包括人參皂苷Rbl、Rgl、Rl、Re等。三七中的皂苷含量高，且三七皂苷的苷元類型比較單一，主要為原人參二醇和原人參三醇，是理想的結構改造起始原料。三七皂苷與人參皂苷相似，為達瑪烷系四環(huán)三萜類皂苷，在分子結構上由苷元和糖基構成，有研究者報道皂苷在化學結構上，C-4位有羥甲基C-17位有羧基的，它的苷元是具有抗炎效果的主要因素。三七總皂苷經過酸水解后得到不同的苷元，一類為20 (S)-原人參二醇(protopanaxadiol),另一類為20 (S)-原人參三醇，由于二者不穩(wěn)定，極易分解為人參二醇和人參三醇，也稱為三七二醇和三七三醇，三七二醇和三七三醇作為三七苷元只能來自三七皂苷水解，目前沒有三七二醇和三七三醇的合成方法或替代物。
[0003]絕大多數天然三七皂苷在胃腸道中吸收都很差。三七在胃腸道中是先經過降解脫糖基化才被人體吸收利用的，而這個降解過程包括在胃部酸性條件下和腸道菌作用下發(fā)生的脫糖基過程。因此，提取到適合人體吸收的三七苷元是重要的。
[0004]在抗腫瘤活性方面，三七皂苷對抗腫瘤細胞的活性具有苷元 > 單糖苷> 二糖苷>多糖苷的特點，表示苷元或苷元衍生物可能是發(fā)揮三七抗腫瘤的主要活性。在抗癌的藥理學研究方面，諸多研究證明稀有人參皂苷及苷元比大量人參皂苷有更好的活性；在神經藥理學方面，原人參三醇型皂苷Rgl初級代謝產物Rhl和終產物人參三醇或三七三醇在改善小鼠的記憶方面，有比它們的原型Rgl更好的效果。由此我們得到一個重要結論:三七皂苷的降解產物三七苷元的活性更強。
[0005]中國專利申請?zhí)朇N201310701101公開了一種“中草藥牙膏”，包括:三七
1.5%-20.8%、蘆薈 1.7%-21.7%、磷酸氫鈣 1.2%_24.8%、山梨醇 1.3%_17.7%、月桂醇硫酸鈉2.1%-18.5%、香精1.5%-12.4%、摩擦劑1.3%_7.2%、洗滌泡沫劑2.3%_7.7%，糖精
4.6%-17.5% ;其有益效果是:本牙膏中含有對人體有益的中草藥成分，清潔口腔和牙齒表面的效果好，并長期抑菌。中草藥牙膏具有良好的抑菌防齲作用、消炎止血和止痛作用以及對牙本質過敏的防治作用，受到我國消費者的青睞。國內市場上的中草藥牙膏中添加的中草藥活性成分主要是黃酮類、生物堿類、皂苷類、揮發(fā)油類、香豆素類、鞣質類、蒽醌類以及有機酸類。但是中草藥牙膏的成分較為復雜，其安全性值得大家廣泛關注。
【發(fā)明內容】
[0006]本發(fā)明的目的是提供一種三七苷元的制備方法。這里所述的三七苷元是原人參二醇和原人參三醇組成的混合物。
[0007]本發(fā)明的另一目的是提供三七苷元在制備牙膏中的應用。
[0008]本發(fā)明所述的三七苷元的制備方法由以下步驟組成:
一、乙醇提取濃縮:三七根或根莖用粉碎機粉碎成粗粉，加入三七根或根莖重量的3~12倍45%~95%乙醇熱回流提取，每次I~3h，合并提取液過濾后濃縮回收乙醇至無醇味靜置再過濾；
二、樹脂處理:將DlOl大孔樹脂或D941陰離子交換樹脂用乙醇浸泡4h~8h，用純水洗至無醇，加入高于樹脂層IOcm~15cm的2%~5%鹽酸溶液浸泡4h~8h,用4~6倍體積的2%~5%鹽酸溶液淋洗，用純水進行充分淋洗，直至出口洗滌液PH值呈中性；加入高于樹脂層IOcm~15cm的2%~5%氫氧化鈉溶液浸泡4h~8h,用4~6倍體積的2%~5%氫氧化鈉溶液淋洗，用純水進行充分淋洗，直至出口洗滌液PH值呈中性；
三、樹脂分離:濾液上大孔型吸附樹脂DlOl型，樹脂與三七根或根莖的重量比1:1~2，上樣流速為0.5~2.0BV/h,水洗無色后加70%~80%乙醇洗脫，收集洗脫液；
四、脫色濃縮:洗脫液上經處理過的陰離子交換樹脂D941型樹脂脫色，藥液上柱量為樹脂體積的50~60倍，上柱流速為0.5~1.5BV/h收集脫色液，回收乙醇濃縮至20~25婆美度的稠膏；
五、強酸水解:加入稠膏體積10~20倍量4~15%鹽酸水溶液，加熱回流2h~5h放冷后加水洗過濾得三七苷元粗品；
六、精制工序:用步驟五粗品重量的30~40倍95%的乙醇加熱使粗品完全溶解后放冷，上陰離子交換樹脂D941型樹脂脫酸，藥液上柱量為樹脂體積的50~60倍量，上樣流速為0.5~1.5BV/h收集藥液，回收乙醇濃縮干燥得三七苷元。
[0009]三七苷元抑制口腔致病菌變異鏈球菌、金黃色葡萄球菌、大腸桿菌的MIC分別為
12.5mg/ml、6.5mg/ml、6.5mg/ml。劑量為 100 mg/kg、50 mg/kg 和 10 mg/kg 的三七苷元灌胃處理一周后，二甲 苯誘導的小鼠足趾的腫脹抑制率分別達到60%、50%和18%，高劑量處理效果超過劑量15mg/kg阿司匹林的陽性處理效果。采用毛細管評價方法顯示劑量為100mg/kg,50 mg/kg和10 mg/kg的三七苷元處理后的凝血時間為50s、70s、58s，都超過對照的40s，接近陽性對照阿司匹林處理的60s。三七苷元對小鼠足趾腫脹的抑制作用、抑菌作用和促凝血作用暗示著三七苷元通過消炎、抗菌和促凝在輔助治療牙周炎上的良好作用。
[0010]本發(fā)明所述的三七苷元牙膏由以下重量比的成分組成:三七苷元0.16~0.48、摩擦劑CaC0s30~35、增稠劑SiO2為3~4、保濕劑甘油11~12、山梨醇24~26、膠黏劑CMCI~2、卡拉膠0.3~0.4、發(fā)泡劑K12 1.5~2.5、防腐劑苯甲酸鈉0.1~0.2、甜味劑糖精鈉0.05~0.06、香精為0.8~1，去離子水為16.36~28.09。
[0011]摩擦劑是組織磨擦的主體。刷牙時，借助磨擦劑粉末與齒面的磨擦作用，達到清潔牙齒的目的。磨擦劑一般應合乎口腔衛(wèi)生要求，顆粒大小與硬度適中。常用磨擦劑有碳酸鈣、氫氧化鋁、磷酸鈣等。洗滌劑是配合磨擦來清除污垢的。刷牙時產生的泡沫可深入牙縫，或牙刷達不到的地方，使油污和食物殘渣附著于泡沫上隨水漱出。膏體中使用的洗滌劑分為肥皂型與合成洗滌劑型兩種，都屬于表面性洗滌劑。賦形劑是起溢潤、增稠和防凍作用的，它能使膏體保持一定的稠度、光潔度、流頻性(亦屬塑性或彈性)、耐寒性和耐熱性。牙膏的賦形劑有甘油、水、酒精、淀粉、糖漿等。膠著劑能防止膏體分離，使膏體具有一定可塑性。常用膠著劑為羧基甲基纖維素，簡稱CMC，是一種白色無味無臭粉末。甜味劑主要是消除膏體中其它原料的異味。一般采用糖精或糖精鈉作甜味劑。
[0012]三七苷元牙膏中配入芳香劑，不僅可以使膏體具有一定的香味，留香口腔，消除口臭，而且還具有一定的殺菌功能。常用的香料有薄荷油、留蘭香油、各種水果香油、冬青油、茴香油、龍腦油等天然香料。除此之外，在調配香料時也用一些人造香料。牙膏中香料，一定要具有可食性和化學穩(wěn)定性，以避免中毒或與其它原料，化學反應而變味。
[0013]本發(fā)明用三七成分中最小的單元作為牙膏中主要活性成分，既起到了很好的效果，又大大提高了牙膏的安全性。
【具體實施方式】
[0014]實施例:
取三七剪口 400g，用藥物粉碎機粉碎至粗粉后裝入2L圓底燒瓶，粉碎粒度為S 8mm,加70%乙醇熱回流提取五次，每次3小時，一次加4倍量70%乙醇1600ml，熱回流提取3小時，放得藥液700ml ;二次加3倍量70%乙醇1200ml，熱回流提取3小時，放得藥液1000ml ;三次加3倍量70%乙醇1200ml，熱回流提取3小時，放得藥液1000ml ;四次加3倍量70%乙醇1200ml，熱回流提取3小時，放得藥液1050ml ;五次加3倍量70%乙醇1200ml，熱回流提取3小時，放得藥液1050ml。合并提取液過濾回收乙醇至無醇味靜置過濾
DlOl大孔樹脂用乙醇浸泡4h，加入高于樹脂層IOcm的4%鹽酸溶液浸泡8h，用4倍體積的4%鹽酸溶液淋洗，用純水進行充分淋洗，直至出口洗滌液PH值呈中性；加入高于樹脂層IOcm的4%氫氧化鈉溶液浸泡8h,用4倍體積的4%鹽酸溶液淋洗,用純水進行充分淋洗，直至出口洗滌液PH值呈中性。
[0015]D941陰離子交換樹脂用乙醇浸泡4h，加入高于樹脂層IOcm的4%鹽酸溶液浸泡8h，用4倍體積的4%鹽酸溶液淋洗，用純水進行充分淋洗，直至出口洗滌液PH值呈中性；加入高于樹脂層IOcm的4%氫氧化鈉溶液浸泡8h,用4倍體積的4%鹽酸溶液淋洗,用純水進行充分淋洗，直至出口洗滌液PH值呈中性。
[0016]濾液上大孔型吸附樹脂DlOl型，樹脂與藥材1.5g: 1.0g (用量600g)上樣流速為1.5BV/h，水洗無色后加樹脂體積3倍量(1800ml) 70%乙醇洗脫，收集洗脫液得1850ml。
上柱達到量后要按前述步驟二處理再生后再次使用。
[0017]洗脫液上經處理過的陰離子交換樹脂D941型，樹脂與藥材0.25g: l.0g (用量100g)樹脂脫色，上樣流速為1.5BV/h收集脫色液得1850ml，回收乙醇濃縮至100mL的稠膏。
[0018]加入稠膏體積10倍量(1000ml) 15%鹽酸水溶液，加熱回流4h放冷后水洗過濾得結晶的三七苷元粗品26.0g。
[0019]用原料與乙醇1:2的用量800ml加熱使粗制品完全溶解后放冷，上陰離子交換樹脂D941型，樹脂與藥材0.25g: l.0g (用量100g)樹脂脫酸，上樣流速為1.5BV/h，收集藥液，回收乙醇濃縮干燥得三七苷元20g，提取得率5.0%。這里所述的三七苷元是原人參二醇和原人參三醇組成的混合物。
[0020] 牙膏配方:
【權利要求】
1.一種三七苷元的制備方法，其特征在于由以下步驟組成: 一、乙醇提取濃縮:三七根或根莖用粉碎機粉碎成粗粉，加入三七根或根莖重量的3~12倍45%~95%乙醇熱回流提取，每次I~3h，合并提取液過濾后濃縮回收乙醇至無醇味靜置再過濾； 二、樹脂處理:將DlOl大孔樹脂或D941陰離子交換樹脂用乙醇浸泡4h~8h，用純水洗至無醇，加入高于樹脂層IOcm~15cm的2%~5%鹽酸溶液浸泡4h~8h,用4~6倍體積的2%~5%鹽酸溶液淋洗，用純水進行充分淋洗，直至出口洗滌液PH值呈中性；加入高于樹脂層IOcm~15cm的2%~5%氫氧化鈉溶液浸泡4h~8h,用4~6倍體積的2%~5%氫氧化鈉溶液淋洗，用純水進行充分淋洗，直至出口洗滌液PH值呈中性； 三、樹脂分離:濾液上大 孔型吸附樹脂DlOl型，樹脂與三七根或根莖的重量比1:1~2，上樣流速為0.5~2.0BV/h,水洗無色后加70%~80%乙醇洗脫，收集洗脫液； 四、脫色濃縮:洗脫液上經處理過的陰離子交換樹脂D941型樹脂脫色，藥液上柱量為樹脂體積的50~60倍，上柱流速為0.5~1.5BV/h收集脫色液，回收乙醇濃縮至20~25婆美度的稠膏； 五、強酸水解:加入稠膏體積10~20倍量4~15%鹽酸水溶液，加熱回流2h~5h放冷后加水洗過濾得三七苷元粗品； 六、精制工序:用步驟五粗品重量的30~40倍95%的乙醇加熱使粗品完全溶解后放冷，上陰離子交換樹脂D941型樹脂脫酸，藥液上柱量為樹脂體積的50~60倍量，上樣流速為0.5~1.5BV/h收集藥液，回收乙醇濃縮干燥得三七苷元。
2.如權利要求1所述的三七苷元在制備牙膏中的應用，由以下重量比的成分組成:三七苷元0.16~0.48、摩擦劑CaC0s30~35、增稠劑SiO2為3~4、保濕劑甘油11~12、山梨醇24~26、膠黏劑CMC I~2、卡拉膠0.3~0.4、發(fā)泡劑K12 1.5~2.5、防腐劑苯甲酸鈉0.1~0.2、甜味劑糖精鈉0.05~0.06、香精為0.8~1，去離子水為16.36~28.09。
【文檔編號】A61P1/02GK103948533SQ201410201381
【公開日】2014年7月30日 申請日期:2014年5月14日 優(yōu)先權日:2014年5月14日
【發(fā)明者】唐修文 申請人:云南特安吶制藥股份有限公司