一種治療阿爾茨海默病的藥物組合物及其制備方法和用途
【專利摘要】本發(fā)明提供了一種治療阿爾茨海默病的藥物組合物，它含有益智、菟絲子、遠志、生地黃、五味子、川芎、梔子為原料藥制備而成的制劑。本發(fā)明還提供了該藥物組合物的制備方法和用途。本發(fā)明藥物用于治療阿爾茨海默病，藥效明顯，質量穩(wěn)定，可控，為臨床提供了一種新的選擇。
【專利說明】一種治療阿爾茨海默病的藥物組合物及其制備方法和用途
【技術領域】
[0001]本發(fā)明涉及一種治療阿爾茨海默病的藥物組合物，屬藥物領域。
【背景技術】
[0002]自20世紀90年代以來，陸續(xù)發(fā)表的癡呆臨床病理學研究證實，5-10%的65歲以上老年人患有某種認知衰退或癡呆，其中超過50%的病例原因是阿爾茨海默病(Alzheimer’s disease, AD),且女性多于男性。阿爾茨海默病,又稱阿爾茨海默病,是一種在老年期發(fā)生的以進行性癡呆為主要特征的中樞神經系統(tǒng)退行性疾病。在1907年由德國醫(yī)生Alois Alzheimer首次描述。其主要臨床表現(xiàn)為進行性認知功能障礙和記憶力衰退,性格和行為改變，意識錯亂，思考及判斷力喪失，生活自理能力喪失，最終死亡。這種破壞性的大腦退行性疾病剝奪了受害者最具人類特征的品質——記憶、推理、抽象化和語言的能力。國際阿爾茨海默病學會于2005年12月在《柳葉刀》上發(fā)表了著名的“德爾非研究共識”，指出:全球有2430萬人患癡呆，每年新增癡呆病例460萬(每7秒新增I例患者)?；疾∪藬得?0年增加I倍，到2040年，全球癡呆病例將達到8110萬。AD是一種中樞神經系統(tǒng)(CNS)進行性變性疾病，其特征性病理改變?yōu)槔夏臧?Senile plaques, SPs)、神經元纖維纏結(Neurofibrillary tangles,NFTs),及區(qū)域性神經細胞死亡(神經元與神經突觸異常丟失)等。NFTs為腦神經元內異常磷酸化的Tau蛋白聚集而形成，其多少與AD癥狀的嚴重程度有關。一個世紀以來，許多科學家就AD的確切病因及發(fā)病機制進行了不倦的探索和研究，但其致病因素復雜而至今尚不清楚。目前認為，AD是由遺傳學因素、環(huán)境因素和代謝因素等多因素共同作用引起的一種病理過程。因此，AD迄今尚無特效、能中止和逆轉病情進展的有效療法。目前治療主要在于改善病人標志性表現(xiàn)一記憶障礙及影響日常生活的癥狀等。
[0003]輕度認知功能損害(mildcognitiveimpairment, MCI)是老化和癡呆研究領域新近提出的概念，被認為是正常老年人與阿爾茨海默病(AD)或其他癡呆之間的一種過渡狀態(tài)。研究和認識MCI將有助于對AD或其他癡呆采取有效預防和治療措施，延緩疾病的發(fā)生發(fā)展。

【發(fā)明內容】

[0004]本發(fā)明的技術方案是提供了一種治療阿爾茨海默病的藥物組合物。本發(fā)明的另一技術方案是提供了該藥物組合物的制備方法。
[0005]本發(fā)明提供了一種治療阿爾茨海默病的藥物組合物，它含有下述重量配比的原料藥制備而成的制劑:
[0006]益智25-75份、菟絲子50-150份、遠志50-150份、生地黃50-150份、五味子15-45份、川芎50-150份、桅子50-150份。
[0007]進一步優(yōu)選地，它是由下述重量配比的原料藥制備而成的制劑:
[0008] 益智25-75份、菟絲子50-150份、遠志50-150份、生地黃50-150份、五味子15-45份、川芎50-150份、桅子50-150份。
[0009]更進一步優(yōu)選地，它是由下述重量配比的原料藥制備而成的制劑:
[0010]益智50份、菟絲子100份、遠志100份、生地黃100份、五味子30份、川彎100份、桅子100份。
[0011]其中，所述的菟絲子為酒煮菟絲子。
[0012]本發(fā)明藥物組合物是由益智、菟絲子、遠志、生地黃、五味子、川芎、桅子的原生藥材或水或有機溶劑提取物為活性成分，加入藥學上可接受的輔料或輔助性成分制備而成的制劑。
[0013]其中，所述的制劑是片劑、膠囊劑、丸劑、顆粒劑、口服液。
[0014]本發(fā)明還提供了一種制備所述的藥物組合物的方法，它包括如下步驟:
[0015]a、稱取各重量配比的原料藥；
[0016]b、取益智、川芎，加水浸泡，提取揮發(fā)油，收集揮發(fā)油與提取液，待用，藥渣備用；
[0017]C、取剩余藥材，同b步驟的藥渣混合，加水煎煮，合并b步驟制備的提取液，加入乙醇沉淀，靜置，濾過，濾液濃縮，干燥；
[0018]d、取c步驟制備的干 燥產物，加入b步驟的揮發(fā)油以及藥學上可接受的輔料或輔助性成分制備成藥學上常用的制劑。
[0019]其中，b步驟為:取益智加入30倍量水浸泡I小時后，加入川芎，按水蒸汽蒸餾法提取揮發(fā)油4小時，分別收集揮發(fā)油與提取液，待用；c步驟所述的乙醇濃度為:65% -95%乙醇；優(yōu)選地，乙醇濃度為:85%乙醇。
[0020]本發(fā)明還提供了所述的藥物組合物在制備預防或/和治療阿爾茨海默病的藥物中的用途。
[0021 ] 本發(fā)明還提供了所述的藥物組合物在制備補腎填精，寧心安神，開竅益智的藥物中的用途。
[0022]本發(fā)明還提供了該藥物組合物在制備治療輕度認知功能損害的藥物中的用途。
[0023]本發(fā)明藥物原料組方以益智、五味子補腎安神，輔以菟絲子、遠志、生地黃補腎填精，兼以川芎活血行氣，桅子通瀉三焦。全方配伍用于治療阿爾茨海默病，達到補腎填精，寧心安神，開竅益智功效，藥效明顯，質量穩(wěn)定，可控，為臨床提供了一種新的選擇。
【專利附圖】

【附圖說明】
[0024]圖1本發(fā)明藥物口服液色譜圖
[0025]圖2對照品色譜圖
【具體實施方式】
[0026]實施例1本發(fā)明藥物口服液的制備
[0027]稱取原料藥:益智50g,英絲子(酒煮)100g,遠志100g,生地黃100g,五味子30g,川彎100g,桅子100g ;制成1000ml
[0028]以上七味，取益智加入30倍量水浸泡I小時后，加入川芎，按水蒸汽蒸餾法提取揮發(fā)油4小時，分別收集揮發(fā)油與提取液，待用；藥渣與其他藥材合并，加10入倍量水，提取2次，每次提取時間2h，合并所有提取液，減壓濃縮(溫度不超過80°C，真空度為-0.04-0.08MPa)到比重為1.15-1.20，加入乙醇，使其含醇量為85%，靜置24小時，濾過，取濾液，減壓濃縮(溫度不超過80°C，真空度為-0.04—0.08MPa)到相對比重1.25—1.30，減壓干燥(溫度不超過80°C，真空度為-0.04—0.08MPa)，粉碎，即得。
[0029]取純化水1000ml，加熱至沸騰，緩慢加入中間體，邊加邊攪拌，加完后再攪拌10-15min,冷至室溫,冷藏(0_4°C )過夜。濾過，取濾液，取濾液加入4g甜菊素攪拌至溶解完全，取200mL濾液，加熱至70V，加入吐溫_80約4ml，攪拌均勻，冷卻至40_50°C，加入揮發(fā)油，攪拌5min，將剩余的800ml藥液加熱至20_30°C，再將加入了吐溫80的濾液緩慢加入剩余的濾液中，邊加邊攪拌，加完再攪拌5min，冷至室溫，冷藏12小時，濾過，濾液，灌封(IOml/支)，即得。
[0030]本品為口服液，內容物為棕黃色到棕褐色的澄清液體，味微苦。
[0031]實施例2本發(fā)明藥物的制備
[0032]稱取原料藥:益智25g,英絲子(酒煮)50g,遠志50g,生地黃50g,五味子15g,川芎50g，桅子50g，加水煎煮，濃縮，加入矯味劑等制備成口服液。
[0033]實施例3本發(fā)明藥物的制備
[0034]稱取原料藥:益智75g、菟絲子150g、遠志150g、生地黃150g、五味子45g、川芎150g、桅子150g，直接打粉，壓片，得片劑。
[0035]實施例4本發(fā)明藥物的制備
[0036]稱取原料藥:益智75g、菟絲子50g、遠志50g、生地黃150g、五味子45g、川芎50g、桅子50g，加入75%乙醇提取，收集醇提液，濃縮，浸膏加淀粉，制粒，裝膠囊。
[0037]實施例5本發(fā)明藥物原料提取工藝研究
[0038]1、藥材中揮發(fā)油提取參數的研究
[0039]分別稱取益智50g,75g兩份,倒入燒瓶中并置于電熱套中，并編號；于I號燒瓶中加入1500ml水，2號燒瓶中加入2250ml水。浸泡I小時后分別加入川芎100g，150g。接上冷凝管和揮發(fā)油提取器開始加熱提取，收集揮發(fā)油。并記錄時間及揮發(fā)油收集的量，實驗結果如表1
[0040]表1揮發(fā)油收集量隨時間的變化
[0041]
【權利要求】
1.一種治療阿爾茨海默病的藥物組合物，其特征在于:它含有下述重量配比的原料藥制備而成的制劑: 益智25-75份、菟絲子50-150份、遠志50-150份、生地黃50-150份、五味子15-45份、川芎50-150份、桅子50-150份。
2.根據權利要求1所述的藥物組合物，其特征在于:它是由下述重量配比的原料藥制備而成的制劑: 益智25-75份、菟絲子50-150份、遠志50-150份、生地黃50-150份、五味子15-45份、川芎50-150份、桅子50-150份。
3.根據權利要求2所述的藥物組合物，其特征在于:它是由下述重量配比的原料藥制備而成的制劑: 益智50份、菟絲子100份、遠志100份、生地黃100份、五味子30份、川彎100份、桅子100 份。
4.根據權利要求1-3任意一項所述的藥物組合物，其特征在于:所述的菟絲子為酒煮英絲子。
5.根據權利要求1-3任意一項所述的藥物組合物，其特征在于:它是由益智、菟絲子、遠志、生地黃、五味子、川芎、桅子的原生藥材或水或有機溶劑提取物為活性成分，加入藥學上可接受的輔料或輔助性成分制備而成的制劑。
6.根據權利要求5所述的藥物組合物，其特征在于:所述的制劑是片劑、膠囊劑、丸劑、顆粒劑、口服液。
7.根據權利要求6所述的藥物組合物，其特征在于:所述的口服液中每ml含桅子以桅子苷計不低于11.4mg/ml。
8.一種制備權利要求1-7任意一項所述的藥物組合物的方法，它包括如下步驟: a、稱取各重量配比的原料藥； b、取益智、川芎，加水浸泡，提取揮發(fā)油，收集揮發(fā)油與提取液，待用，藥渣備用； C、取剩余藥材，同b步驟的藥渣混合，加水煎煮，合并b步驟制備的提取液，加入乙醇沉淀，靜置，濾過，濾液濃縮，干燥； d、取c步驟制備的干燥產物，加入b步驟的揮發(fā)油以及藥學上可接受的輔料或輔助性成分制備成藥學上常用的制劑。
9.根據權利要求8所述的藥物組合物的制備方法，其特征在于:b步驟為:取益智加入30倍量水浸泡I小時后，加入川芎，按水蒸汽蒸餾法提取揮發(fā)油4小時，分別收集揮發(fā)油與提取液，待用；(3步驟所述的乙醇濃度為:65% -95%乙醇；優(yōu)選地，乙醇濃度為:85%乙醇。
10.權利要求1-7任意一項所述的藥物組合物在制備預防或/和治療阿爾茨海默病的藥物中的用途。
11.權利要求1-7任意一項所述的藥物組合物在制備補腎填精，寧心安神，開竅益智的藥物中的用途。
12.權利要求1-7任意一項所述的藥物組合物在制備治療輕度認知功能損害的藥物中的用途。
【文檔編號】A61P13/12GK103961621SQ201410167902
【公開日】2014年8月6日 申請日期:2014年4月24日 優(yōu)先權日:2014年4月24日
【發(fā)明者】王智英, 強六平 申請人:四川蜀源博業(yè)醫(yī)藥科技有限公司