預(yù)防阿爾海默式綜合癥的藥物組合物及其應(yīng)用的制作方法
【專利摘要】本發(fā)明屬于醫(yī)藥【技術(shù)領(lǐng)域】，具體涉及一種預(yù)防阿爾海默式綜合癥的藥物組合物及其應(yīng)用，該藥物組合物包含下列原料配制而成：無羈萜-3β-醇、白藜蘆醇、黃芪多糖組分A1，黃芪多糖組分A2和枸杞多糖組分I，具有對預(yù)防阿爾海默式綜合癥效果明顯，質(zhì)控穩(wěn)定，天然無毒和且適于長期服用的優(yōu)點(diǎn)。
【專利說明】預(yù)防阿爾海默式綜合癥的藥物組合物及其應(yīng)用
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001]本發(fā)明屬于醫(yī)藥【技術(shù)領(lǐng)域】，具體涉及一種預(yù)防阿爾海默式綜合癥的藥物組合物及其應(yīng)用。
【背景技術(shù)】
[0002]阿爾海默式綜合癥是一種持續(xù)性高級神經(jīng)功能活動障礙，即在沒有意識障礙的狀態(tài)下，記憶、思維、分析判斷、視空間辨認(rèn)、情緒等方面的障礙。
[0003]主要的預(yù)防原則包括:①用腦代謝賦活劑(輔酶Q10、胞二磷膽堿)和腦循環(huán)促進(jìn)劑(氫化麥角堿、氟桂嗪)激活腦代謝，間接抑制癡呆的發(fā)展。腦代謝賦活劑主要通過促進(jìn)葡萄糖吸收、代謝，繼發(fā)擴(kuò)張腦血管，改善營養(yǎng)代謝，而腦循環(huán)促進(jìn)劑是直接擴(kuò)張腦血管的藥物；②治療神經(jīng)傳遞阻滯的藥物，如金剛烷胺能促進(jìn)多巴胺釋放，抑制其重?cái)z?。桓叻核徕}可促進(jìn)葡萄糖的腦內(nèi)吸收和代謝，增加腦組織內(nèi)5-羥色胺濃度和腦血流量，明顯改善神經(jīng)癥狀；乙酰膽堿前體藥(卵磷脂、氯化膽堿)和膽堿脂酶抑制劑(毒扁豆堿、四氫胺基吡啶)通過增加乙酰膽堿系統(tǒng)的功能，改善神經(jīng)癥狀；神經(jīng)肽能夠提高老年人認(rèn)識、記憶能力，減輕抑郁和無力癥狀；③對癥治療，常用甲硫達(dá)嗪、氟奮乃靜、氟呱丁醇等控制阿爾海默式綜合癥患者急躁和過激行為；常用利他林、氯酯酰改善阿爾海默式綜合癥患者抑郁癥狀；常用安定改善阿爾海默式綜合癥患者焦慮癥狀。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0004]本發(fā)明的目的在于克服現(xiàn)有技術(shù)中的缺陷，而提供一種質(zhì)控穩(wěn)定，安全有效，天然無毒和且適于長期服用的預(yù)防阿爾海默式綜合癥的藥物組合物及其應(yīng)用。
[0005]本發(fā)明的目的是這樣實(shí)現(xiàn)的:該藥物組合物包含下列原料配制而成:無羈萜-3 β -醇、白藜蘆醇、`黃芪多糖組分Al，黃芪多糖組分Α2和枸杞多糖組分I。
[0006]一種預(yù)防阿爾海默式綜合癥的藥物組合物，該藥物組合物包含下列原料按照重量份數(shù)配制而成:無羈萜-3 β -醇5~100份、白藜蘆醇5~100份、黃芪多糖組分AllO~100份，黃芪多糖組分Α210~100份和枸杞多糖組分IlO~100份。
[0007]—種預(yù)防阿爾海默式綜合癥的藥物組合物，該藥物組合物包含下列原料按照重量份數(shù)配制而成:無羈萜-3 β -醇5~80份、白藜蘆醇5~80份、黃芪多糖組分AllO~100份，黃芪多糖組分Α210~100份和枸杞多糖組分IlO~100份。
[0008]一種預(yù)防阿爾海默式綜合癥的藥物組合物，該藥物組合物包含下列原料按照重量份數(shù)配制而成:無羈萜-3 β -醇5~50份、白藜蘆醇5~50份、黃芪多糖組分AllO~50份，黃芪多糖組分Α210~50份和枸杞多糖組分IlO~50份。
[0009]一種預(yù)防阿爾海默式綜合癥的藥物組合物，該藥物組合物包含下列原料按照重量份數(shù)配制而成:無羈萜-3 β -醇5份、白藜蘆醇5份、黃芪多糖組分Α123份，黃芪多糖組分Α217份和枸杞多糖組分119份。
[0010]本發(fā)明提供了上述藥物組合物在制備預(yù)防阿爾海默式綜合癥的藥物組合物中的應(yīng)用。
[0011]本發(fā)明中所述的無羈萜-3 β -醇、白藜蘆醇、黃芪多糖組分Al、黃芪多糖組分Α2、枸杞多糖組分I可以直接通過市售得到，也可以通過植物提取得到。本發(fā)明將上述原料按重量份數(shù)分別粉碎過篩，混合，裝入膠囊或壓制為片劑；或是與藥學(xué)上可接受的載體或稀釋劑混合，再裝入膠囊或壓制為片劑。
[0012]本發(fā)明還提供了所述藥物組合物的服用方法為，其服用量以該組合物計(jì):成人，30~40mg /次,3次/日；兒童，15~20mg / 1^*次,3次/日，即可達(dá)到預(yù)防阿爾海默式綜合癥臨床癥狀的效果，特別指出，孕婦等特殊人群服用時需遵醫(yī)囑，目前尚未發(fā)現(xiàn)其特殊不良反應(yīng)。本發(fā)明所述的“預(yù)防”意為發(fā)病前的干預(yù)，不代表發(fā)病后的治療。 [0013]本發(fā)明中的無羈職-3 β -醇,提取于衛(wèi)矛科植物衛(wèi)矛[Euonymus alatus (Thunb.)Sieb.]及冬青衛(wèi)矛[Euonymus japonicUs Thunb.]的葉；菊科植物澤蘭[Eupatoriumjaponicum Thunb.]的葉、莖；大戟科植物金剛綦[Euphorbia anti quorum L.]及重陽木[Bischofia polycarpa (Lev1.)Airy Shaw]的莖、葉。分子式:C3(lH520,分子量:428.73。
[0014]白藜蘆醇，提取于寥科植物虎杖[Polygonum cuspidatum Sieb.et Zucc]的鮮根。分子式:C14H1203,分子量:228.24。
[0015]黃苗多糖組分Al,提取于豆科植物黃苗[Astragalus membranceus (Ficch.)Bunge.]的根莖。
[0016]黃苗多糖組分A2,提取于豆科植物黃苗[Astragalus membranceus (Ficch.)Bunge.]的根莖。
[0017]枸杞多糖組分I,提取于爺科植物寧夏枸杞[Lycium barbarum L]及中華枸杞[Lycium chinense Mill.]的果實(shí)。
[0018]根據(jù)研究發(fā)現(xiàn)，無羈萜-3 β-醇、白藜蘆醇、黃芪多糖組分Al、黃芪多糖組分A2、枸杞多糖組分I組成的復(fù)方可以有效抑制大鼠神經(jīng)組織形態(tài)學(xué)改變，提高大鼠的認(rèn)知、學(xué)習(xí)和記憶能力，明顯減輕阿爾海默式綜合癥癥狀，預(yù)防效果優(yōu)于麥角新堿、胞二磷膽堿、高泛酸鈣、金剛烷胺、卵磷脂。
[0019]通過對大鼠跳臺試驗(yàn)、大鼠避暗試驗(yàn)證明了本發(fā)明可以有效提高大鼠的認(rèn)知、學(xué)習(xí)、記憶能力，預(yù)防效果優(yōu)于麥角新堿、胞二磷膽堿、高泛酸鈣，金剛烷胺和卵磷脂。
[0020]通過光鏡觀察發(fā)現(xiàn)，本發(fā)明可明顯抑制大鼠海馬CAl區(qū)三層錐體細(xì)胞排列紊亂、錐體細(xì)胞腫脹、炎細(xì)胞浸潤、星形膠質(zhì)細(xì)胞增生、部分錐體細(xì)胞胞體變小或呈三角形、頂樹突延長、核固縮和破裂、胞漿嗜伊紅色，基質(zhì)疏松伴微空泡形成和血管周圍有紅細(xì)胞滲出等形態(tài)學(xué)改變。
[0021]通過電鏡觀察發(fā)現(xiàn)，本發(fā)明明顯抑制大鼠海馬CAl區(qū)錐體細(xì)胞胞核固縮、染色質(zhì)聚集、異染色質(zhì)增多，核周高電子密度團(tuán)塊出現(xiàn)和線粒體嵴融合等形態(tài)學(xué)改變。
[0022]本發(fā)明具有對預(yù)防阿爾海默式綜合癥效果明顯，質(zhì)控穩(wěn)定，天然無毒和且適于長期服用的優(yōu)點(diǎn)。
【專利附圖】

【附圖說明】
[0023]圖1為本發(fā)明對大鼠跳臺、避暗試驗(yàn)潛伏期的影響(I士s)示意圖。[0024]圖2為本發(fā)明對大鼠跳臺、避暗試驗(yàn)錯誤次數(shù)的影響(&±S)示意圖。
[0025]圖3為本發(fā)明對大鼠海馬CAl區(qū)皮層錐體細(xì)胞形態(tài)學(xué)的影響(光鏡0.8KX)示意圖。
[0026]圖4為本發(fā)明對大鼠海馬CAl區(qū)皮層錐體細(xì)胞形態(tài)學(xué)的影響(電鏡12KX)示意圖。
【具體實(shí)施方式】
[0027]本發(fā)明為預(yù)防阿爾海默式綜合癥的藥物組合物及其應(yīng)用，現(xiàn)結(jié)合具體實(shí)施例對本發(fā)明進(jìn)行進(jìn)一步說明。具體的實(shí)施方式如下:
[0028]實(shí)施例一
[0029]一種預(yù)防阿爾海默式綜合癥的藥物組合物，該藥物組合物包含下列原料按照重量份數(shù)配制而成:無羈萜-3 β -醇5份、白藜蘆醇5份、黃芪多糖組分AllO份，黃芪多糖組分Α210份和枸杞多糖組分IlO份。
[0030]實(shí)施例二
[0031]一種預(yù)防阿爾 海默式綜合癥的藥物組合物，該藥物組合物包含下列原料按照重量份數(shù)配制而成:無羈萜-3 β -醇27.5份、白藜蘆醇27.5份、黃芪多糖組分Α130份，黃芪多糖組分Α230份和枸杞多糖組分130份。
[0032]實(shí)施例三
[0033]一種預(yù)防阿爾海默式綜合癥的藥物組合物，該藥物組合物包含下列原料按照重量份數(shù)配制而成:無羈萜-3 β -醇42.5份、白藜蘆醇42.5份、黃芪多糖組分Α142.5份，黃芪多糖組分Α242.5份和枸杞多糖組分142.5份。
[0034]實(shí)施例四
[0035]一種預(yù)防阿爾海默式綜合癥的藥物組合物，該藥物組合物包含下列原料按照重量份數(shù)配制而成:無羈萜-3 β -醇50份、白藜蘆醇50份、黃芪多糖組分Α150份，黃芪多糖組分Α250份和枸杞多糖組分150份。
[0036]實(shí)施例五
[0037]—種預(yù)防阿爾海默式綜合癥的藥物組合物，該藥物組合物包含下列原料按照重量份數(shù)配制而成:無羈萜-3 β -醇52.5份、白藜蘆醇52.5份、黃芪多糖組分Α155份，黃芪多糖組分Α255份和枸杞多糖組分155份。
[0038]實(shí)施例六
[0039]一種預(yù)防阿爾海默式綜合癥的藥物組合物，該藥物組合物包含下列原料按照重量份數(shù)配制而成:無羈萜-3 β -醇80份、白藜蘆醇80份、黃芪多糖組分Α180份，黃芪多糖組分Α280份和枸杞多糖組分180份。
[0040]實(shí)施例七
[0041]一種預(yù)防阿爾海默式綜合癥的藥物組合物，該藥物組合物包含下列原料按照重量份數(shù)配制而成:無羈萜-3 β -醇100份、白藜蘆醇100份、黃芪多糖組分Al 100份，黃芪多糖組分Α2100份和枸杞多糖組分1100份。
[0042]實(shí)施例八
[0043]一種預(yù)防阿爾海默式綜合癥的藥物組合物，該藥物組合物包含下列原料按照重量份數(shù)配制而成:無羈萜-3 β -醇5份、白藜蘆醇5份、黃芪多糖組分Α123份，黃芪多糖組分Α217份和枸杞多糖組分119份。
[0044]上述實(shí)施例僅僅是為清楚地說明本發(fā)明所作的舉例，而并非對實(shí)施方式的限定。對于所屬領(lǐng)域的普遍技術(shù)人員來說，在上述說明的基礎(chǔ)上還可以做出其它不同形式的變化或變動。這里無需也無法對所有的實(shí)施方式予以窮舉，而由此所引申出的顯而易見的變化或變動仍處于本發(fā)明創(chuàng)造權(quán)利要求的保護(hù)范圍之中。
[0045]本發(fā)明可通過無羈萜_3β -醇、白藜蘆醇、黃芪多糖組分Al，黃芪多糖組分Α2和枸杞多糖組分I制備成各種不同形式的藥劑，如:水溶劑，散劑和合劑等形式；當(dāng)需要制備水溶劑時按照以下重量稱取藥物:無羈萜-3 β -醇50mg、白藜蘆醇50mg、黃芪多糖組分A1230mg,黃苗多糖組分A2170mg和枸杞多糖組分I190mg,溶于三蒸水,分裝即可。當(dāng)需要制備散劑時按照以下重量稱取藥物:無羈萜-3 β -醇5g、白藜蘆醇5g、黃芪多糖組分A123g，黃芪多糖組分A217g和枸杞多糖組分I19g，混合、分裝即可。當(dāng)需要制備合劑時按照以下重量稱取藥物:無羈萜-3 β -醇5g、白藜蘆醇5g、黃芪多糖組分A123g，黃芪多糖組分A217g和枸杞多糖組分I19g，混合、分裝、灌裝膠囊。
[0046]實(shí)驗(yàn)例I
[0047]檢測本發(fā)明對大鼠跳臺、避暗試驗(yàn)的影響。
[0048]1、原料:無羈萜-3 β-醇、白藜蘆醇、黃芪多糖組分Al、黃芪多糖組分A2、枸杞多糖組分I上述原料均由上?？婆d商貿(mào)有限公司購置；氫化麥角堿由上海華太藥業(yè)股份有限公司購置；胞二磷膽堿由蘇州天馬精細(xì)化學(xué)品股份有限公司購置；高泛酸鈣由上海佳倫生物科技有限公司購置； 金剛烷胺由石家莊市三和藥業(yè)有限公司購置；卵磷脂由廣州邦利生物科技有限公司購置。
[0049]2、儀器:大鼠跳臺記錄系統(tǒng)由淮北正華生物儀器設(shè)備有限公司購置、大鼠避暗儀由淮北正華生物儀器設(shè)備有限公司購置。
[0050]3、動物:Sprague-Dawley (SD)大鼠,6周齡、雄性、180~220g、清潔級由河南省實(shí)驗(yàn)動物中心提供。
[0051 ] 4、實(shí)驗(yàn)分組:(I)空白對照組:健康SD大鼠20只，每天清晨空腹三蒸水灌胃，灌胃容量為IOml / kg，連續(xù)灌胃8周；(2)阿爾海默式綜合癥模型組20只；(3)低劑量本發(fā)明組:阿爾海默式綜合癥模型大鼠20只，每天清晨空腹用本發(fā)明溶液灌胃，灌胃濃度IOmg /kg，灌胃容量為IOml / kg給藥，連續(xù)灌胃8周；(4)中劑量本發(fā)明組:阿爾海默式綜合癥模型大鼠20只，每天清晨空腹用本發(fā)明溶液灌胃，灌胃濃度20mg / kg，灌胃容量為IOml /kg給藥，連續(xù)灌胃8周；(5)高劑量本發(fā)明組:阿爾海默式綜合癥模型大鼠20只，每天清晨空腹用本發(fā)明溶液灌胃，灌胃濃度30mg / kg，灌胃容量為IOml / kg給藥，連續(xù)灌胃8周；
(6)氫化麥角堿組:阿爾海默式綜合癥模型大鼠20只，每天清晨空腹用氫化麥角堿溶液灌胃，灌胃濃度2.0mg / kg，灌胃容量為IOml / kg給藥，連續(xù)灌胃8周；(7)胞二磷膽堿組:阿爾海默式綜合癥模型大鼠20只，每天清晨空腹用胞二磷膽堿溶液灌胃，灌胃濃度1.0mg /kg，灌胃容量為IOml / kg給藥，連續(xù)灌胃8周；(8)高泛酸鈣組:阿爾海默式綜合癥模型大鼠20只，每天清晨空腹用高泛酸鈣溶液灌胃，灌胃濃度2mg / kg，灌胃容量為IOml / kg給藥，連續(xù)灌胃8周；(9)金剛烷胺組:阿爾海默式綜合癥模型大鼠20只，每天清晨空腹用金剛烷胺溶液灌胃，灌胃濃度0.5mg / kg，灌胃容量為IOml / kg給藥，連續(xù)灌胃8周；(10)卵磷脂組:阿爾海默式綜合癥模型大鼠20只，每天清晨用空腹卵磷脂溶液灌胃，灌胃濃度0.2mg / kg，灌胃容量為IOml / kg給藥，連續(xù)灌胃8周。
[0052]5、實(shí)驗(yàn)內(nèi)容:大鼠跳臺試驗(yàn)、大鼠避暗試驗(yàn)。
[0053]6、統(tǒng)計(jì)學(xué)方法:所有數(shù)據(jù)以均數(shù)土標(biāo)準(zhǔn)差(i 士s)表示。組間差異比較用ANOVA及Newman-Student多重比較；t檢驗(yàn)分析，由SPSS13.0統(tǒng)計(jì)軟件完成，雙側(cè)P < 0.05認(rèn)為差異有顯著性。
[0054]7、結(jié)果
[0055]7.1本發(fā)明對大鼠跳臺試驗(yàn)的影響:試驗(yàn)結(jié)果顯示，本發(fā)明可明顯提高大鼠跳臺試驗(yàn)潛伏期、減少錯誤次數(shù)，并且具有顯著的劑量依賴性；與氫化麥角堿、胞二磷膽堿、高泛酸鈣、金剛烷胺、卵磷脂對照組比較，存在明顯的差異(P < 0.05)。(結(jié)果見表1)
[0056]表1本發(fā)明對大鼠跳臺試驗(yàn)的影響(S±S)
[0057]
【權(quán)利要求】
1.一種預(yù)防阿爾海默式綜合癥的藥物組合物，其特征在于:該藥物組合物包含下列原料配制而成:無羈萜-3 β -醇、白藜蘆醇、黃芪多糖組分Al，黃芪多糖組分Α2和枸杞多糖組分I。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的預(yù)防阿爾海默式綜合癥的藥物組合物，其特征在于:該藥物組合物包含下列原料按照重量份數(shù)配制而成:無羈萜-3 β -醇5~100份、白藜蘆醇5~100份、黃芪多糖組分AllO~100份，黃芪多糖組分Α210~100份和枸杞多糖組分IlO~100 份。
3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的預(yù)防阿爾海默式綜合癥的藥物組合物，其特征在于:該藥物組合物包含下列原料按照重量份數(shù)配制而成:無羈萜-3 β -醇5~80份、白藜蘆醇5~80份、黃芪多糖組分AllO~80份，黃芪多糖組分Α210~80份和枸杞多糖組分IlO~80份。
4.根據(jù)權(quán)利要求1所述的預(yù)防阿爾海默式綜合癥的藥物組合物，其特征在于:該藥物組合物包含下列原料按照重量份數(shù)配制而成:無羈萜-3 β -醇5~50份、白藜蘆醇5~50份、黃芪多糖組分AllO~50份，黃芪多糖組分Α210~50份和枸杞多糖組分IlO~50份。
5.根據(jù)權(quán)利要求1所述的預(yù)防阿爾海默式綜合癥的藥物組合物，其特征在于:該藥物組合物包含下列原料按照重量份數(shù)配制而成:無羈萜-3 β -醇5份、白藜蘆醇5份、黃芪多糖組分Α123份，黃芪多糖組分Α217份和枸杞多糖組分119份。
6.如權(quán)利要求1-5所述 的藥物組合物在制備預(yù)防阿爾海默式綜合癥的藥物組合物中的應(yīng)用。
【文檔編號】A61P25/28GK103751206SQ201410033100
【公開日】2014年4月30日 申請日期:2014年1月21日 優(yōu)先權(quán)日:2014年1月21日
【發(fā)明者】尹雅玲, 張海燕, 尹志奎, 任銘新, 郭志剛, 姚志軍, 侯慧芳, 范文艷, 楊靜, 孫瑞利, 李鵬 申請人:新鄉(xiāng)醫(yī)學(xué)院