一種多潘立酮膠囊及其制備方法
【專(zhuān)利摘要】本發(fā)明涉及一種多潘立酮膠囊及其制備方法，該多潘立酮膠囊包括多潘立酮10份、低取代羥丙基纖維素50～100份、交聯(lián)聚維酮1～10份、十二烷基硫酸鈉1～5份、聚維酮K301～10份和硬脂酸鎂1～3份。本發(fā)明涉及的多潘立酮膠囊可有效緩解患者消化不良、腹脹、噯氣、惡心、嘔吐、腹部脹痛等癥狀。本發(fā)明涉及的多潘立酮膠囊處方合理、工藝可行、質(zhì)量穩(wěn)定可靠、具有較好的穩(wěn)定性、溶出度和生物利用度；采用濕法制粒工藝制備、增溶劑十二烷基硫酸鈉加入的方法得當(dāng)、粘合劑濃度適宜，屬于流動(dòng)性較好的粉體，能夠滿(mǎn)足膠囊充填的需要。生產(chǎn)周期短，生產(chǎn)成本低，易于產(chǎn)業(yè)化生產(chǎn)。
【專(zhuān)利說(shuō)明】一種多潘立酮膠囊及其制備方法發(fā)明領(lǐng)域
[0001]本發(fā)明涉及化學(xué)制藥領(lǐng)域，具體涉及一種多潘立酮膠囊及其制備方法。
[0002]發(fā)明背景
[0003]由于現(xiàn)代社會(huì)生活節(jié)奏加快，飲食結(jié)構(gòu)改變等諸多因素，胃動(dòng)力低下發(fā)病人群日益增多，胃動(dòng)力低下常導(dǎo)致功能性消化不良、胃食道反流等癥，使人們生活質(zhì)量受到很大影響。據(jù)統(tǒng)計(jì)我國(guó)胃病發(fā)病率大約為7%~10%，發(fā)病人數(shù)約為3億人左右，居世界之首。據(jù)報(bào)道，胃腸道用藥一直占據(jù)較大的市場(chǎng)份額，世界胃腸道藥品年銷(xiāo)售額約為130億美元，為第三大藥品市場(chǎng)。據(jù)國(guó)內(nèi)流行病學(xué)調(diào)查發(fā)現(xiàn)，在胃腸專(zhuān)科門(mén)診病人中，涉及胃動(dòng)力問(wèn)題的約占50%，慢性胃炎發(fā)病率隨年齡的增長(zhǎng)而增長(zhǎng)，50歲以上的人群可高達(dá)50%~60%。自西安楊森1993年將第三代胃動(dòng)力藥-西沙必利引入國(guó)內(nèi)市場(chǎng)以來(lái)，胃動(dòng)力藥醫(yī)院市場(chǎng)快速發(fā)展，現(xiàn)已成為國(guó)內(nèi)胃腸道疾病重要的臨床用藥。
[0004]多潘立酮(Doperidone)作為第二代胃動(dòng)力藥的代表，是一種合成的苯并咪唑類(lèi)衍生物，主要作用于血腦屏障外的化學(xué)受體觸發(fā)區(qū)，通過(guò)阻斷外周多巴胺受體，從而增強(qiáng)胃及十二指腸的運(yùn)動(dòng)，增加下食管括約肌的壓力，是一種具有抗嘔吐作用的多巴胺受體阻斷劑，臨床廣泛用于胃腸脹滿(mǎn)、食管返流、以及放化療病人惡心嘔吐的治療。
[0005]崩解劑通常指能使片劑在胃腸液中迅速碎裂成細(xì)小顆粒的物質(zhì)，從而使活性成分迅速溶解吸收，發(fā)揮作用。這類(lèi)物質(zhì)大都具有良好的吸水性和膨脹性，從而實(shí)現(xiàn)片劑的崩解。
[0006]由于崩解劑本身極易吸濕，在片劑中加入大量崩解劑會(huì)導(dǎo)致片劑容易吸濕，在儲(chǔ)存過(guò)程中水分含量升高，而多潘立酮原料遇水后發(fā)粘，導(dǎo)致硬度變大，引起片子崩解困難，溶出速度變慢。因而成品布容易貯存。將原研片嗎丁啉(強(qiáng)生)在6°C，90%相對(duì)濕度條件下放置10天，或在40°C，75%相對(duì)濕度下放置3個(gè)月發(fā)現(xiàn)，片子變得很硬，無(wú)法崩解。
[0007]現(xiàn)有技術(shù)通常通過(guò)增大崩解劑的用量或增加崩解劑的種類(lèi)來(lái)提高多潘立酮的溶出。本發(fā)明的第一目的在于提供一種多潘立酮膠囊，該膠囊僅僅使用一種崩解劑，不僅使得產(chǎn)品具有較好的穩(wěn)定性，確保產(chǎn)品經(jīng)過(guò)加速試驗(yàn)后，其崩解性能不會(huì)明顯變差，產(chǎn)品的溶出仍然合格，而且具有更好的生物利用度。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0008]本發(fā)明的第一目的在于提供一種多潘立酮膠囊，該膠囊僅僅使用一種崩解劑，不僅使得產(chǎn)品具有較好的穩(wěn)定性，確保產(chǎn)品經(jīng)過(guò)加速試驗(yàn)后，其崩解性能不會(huì)明顯變差，產(chǎn)品的溶出仍然合格，而且具有更好的生物利用度。
[0009]本發(fā)明的第二目的在于提供所述多潘立酮膠囊的制備方法，其制備工藝簡(jiǎn)單、方便、可行、重現(xiàn)性好，該組合物具有較強(qiáng)的實(shí)用性。
[0010] 本發(fā)明的目的在于提供一種能提高多潘立酮穩(wěn)定性的膠囊制劑及其制備方法，并且經(jīng)過(guò)反復(fù)試驗(yàn)將各組分篩選到本發(fā)明所述的重量比，意外地發(fā)現(xiàn)得到的分散片劑質(zhì)量穩(wěn)定，溶出快，體內(nèi)分布迅速，生物利用度高。[0011]一方面，本發(fā)明提供一種多潘立酮膠囊，其中，所述的多潘立酮膠囊由如下組分組
成:
[0012]
【權(quán)利要求】
1.一種多潘立酮膠囊，其中，所述的多潘立酮膠囊由如下組分組成:
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的多潘立酮膠囊，其中，所述的多潘立酮膠囊由如下組分組成:

3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的多潘立酮膠囊，其中，所述的多潘立酮膠囊由如下組分組成:

4.一種權(quán)利要求1-3任一項(xiàng)所述的多潘立酮膠囊的制備方法，所述方法包括如下步驟:1)粘合劑配制:稱(chēng)取所述用量的十二烷基硫酸鈉和聚維酮Κ30，加水溶解，配制成10%聚維酮Κ30的溶液；2)過(guò)篩:輔料低取代羥丙基纖維素、交聯(lián)聚維酮和硬脂酸鎂分別過(guò)60目篩；3)制粒與干燥:稱(chēng)取所述用量的多潘立酮原料藥置混合機(jī)中，加入上述粘合劑制軟材，再用制粒機(jī)制粒；濕顆粒在40°C~45°C下干燥I~3小時(shí)后，整粒；4)混合:將上述顆粒置混合機(jī)中，加入所述用量的低取代羥丙基纖維素、交聯(lián)聚維酮和硬脂酸鎂，混合30分鐘，取樣測(cè)定含量和干燥失重；5)充填:按顆粒含量測(cè)定結(jié)果計(jì)算出平均裝量，充填，控制裝量差異在士 5%以?xún)?nèi)；6)包裝:中間產(chǎn)品經(jīng)檢測(cè)裝量差異、含量和溶出度合格后，鋁塑包裝，再經(jīng)外包裝，即得上述的多潘立酮膠囊。
5.根據(jù)權(quán)利要求4所述的制備方法，其中，所述的十二烷基硫酸鈉溶解在聚維酮K30中，在濕法制粒過(guò)程中加入；所述的低取代羥丙基纖維素采用顆粒外加入。
6.根據(jù)權(quán)利要求4所述的制備方法，其中，所述方法還包括對(duì)多潘立酮進(jìn)行預(yù)處理的過(guò)程，所述預(yù)處理是指多潘立酮在置入混合機(jī)前先進(jìn)行如下預(yù)處理:i)將多潘立酮溶于乙醇中，得到多潘立酮乙醇溶液；ii)取聚維酮K30溶于水中配成聚維酮K30水溶液；iii)將步驟ii)的聚維酮K30水溶液置入冰水浴中，在超聲 的條件下將多潘立酮乙醇溶液勻速滴加入聚維酮K30水溶液中，至溶液體系變渾濁，靜置，過(guò)濾，干燥，粉碎過(guò)篩。
7.根據(jù)權(quán)利要求6所述的制備方法，其中，步驟i)中多潘立酮乙醇溶液的濃度為0.01g/mlο
8.根據(jù)權(quán)利要求6所述的制備方法，其中，步驟ii)聚維酮K30溶液的濃度為5%。
9.根據(jù)權(quán)利要求6所述的制備方法，其中，步驟iii)中所述超聲的頻率為0.4KW;所述冰水浴的溫度為0-5°C，所述勻速滴加的速率為1.2ml/mi n，所述靜置為在0_5°C下靜置7小時(shí)，所述過(guò)篩為過(guò)80目篩。
【文檔編號(hào)】A61K9/48GK103948563SQ201410161462
【公開(kāi)日】2014年7月30日 申請(qǐng)日期:2014年4月22日 優(yōu)先權(quán)日:2014年4月22日
【發(fā)明者】趙麗萍, 馮勵(lì), 安志潔, 張巍巍 申請(qǐng)人:青島市市立醫(yī)院