一種抗過(guò)敏的藥物組合物及其制備方法
【專利摘要】本發(fā)明屬于藥物制劑領(lǐng)域，涉及一種抗過(guò)敏的藥物組合物及其制備方法，該制劑為口腔崩解片，本品中含有通式為(R)-(-)-2-[2-[4-[（4-氯苯基）苯甲基]-1-哌嗪基]乙氧基]乙酸二鹽酸鹽的活性成分和藥物組合物及其制備方法，所述制劑具有在口腔中迅速崩散，無(wú)沙粒感，口感良好，快速溶出的特性。
【專利說(shuō)明】一種抗過(guò)敏的藥物組合物及其制備方法
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001]本發(fā)明屬于藥物制劑領(lǐng)域，涉及一種抗過(guò)敏的口服固體制劑及其制備方法，該制劑的活性成分為鹽酸左西替利嗪，劑型為口腔崩解片，活性成分的通用名為(R)-(-)-2-[2-[4-[ (4-氯苯基)苯甲基]-1-哌嗪基]乙氧基]乙酸二鹽酸鹽。
【背景技術(shù)】
[0002]在全球生態(tài)環(huán)境惡化的影響下，各類過(guò)敏反應(yīng)呈現(xiàn)出不斷增加的趨勢(shì)，根據(jù)世界衛(wèi)生組織的數(shù)據(jù)，全球約有40%左右的人有過(guò)敏性癥狀。過(guò)敏性反應(yīng)是一種嚴(yán)重的過(guò)敏反應(yīng)，即過(guò)敏現(xiàn)象的終極反應(yīng)。通常在幾分鐘內(nèi)就會(huì)由過(guò)敏原爆發(fā)，整個(gè)身體都受到影響。誘因有食品，昆蟲叮刺和花粉等。
[0003]鹽酸左西替利嗪是第三代高效非鎮(zhèn)靜抗組胺劑，具有雙重抗過(guò)敏作用。2001年I月，鹽酸左西替利嗪片在德國(guó)首次上市，隨后又在英國(guó)上市，用于治療組胺引起的季候性、常年性、變應(yīng)性鼻炎、眼睛和皮膚瘙癢、慢性特發(fā)性蕁麻疹。鹽酸西替利嗪R-異構(gòu)體(鹽酸左西替利嗪)對(duì)Hl-受體的親和力(Kl = 3.2nmol/L)是西替利嗪(Kl = 6.3nmol/L)的2倍，為高選拔性外周Hl-受體拮抗劑。
[0004]鹽酸左西替利嗪的抗組胺活性明顯比消旋體要高，鹽酸左西替利嗪是西替利嗪的左旋體，其制劑用量?jī)H為西替利嗪的一半，持續(xù)抗組胺的作用要優(yōu)于其他抗組胺藥物，而且副作用更小， 安全性更高。
[0005]專利CN100455287C原研授權(quán)專利中提到“如果多元醇和活性成分的摩爾比不超過(guò)10，那么不會(huì)造成有關(guān)物質(zhì)增長(zhǎng)到不可接受的限度”，因此在處方中可以控制甘露醇的加入量。
[0006]專利CN102451167使用凍干的工藝制備口腔崩解片，工藝過(guò)程較復(fù)雜，設(shè)置參數(shù)比較繁瑣，制劑造價(jià)較高，不利于以后的放大生產(chǎn)和工藝重現(xiàn)。
[0007]結(jié)合以上專利描述由于鹽酸左西替利嗪在濕熱同時(shí)存在的條件下穩(wěn)定性降低，有關(guān)物質(zhì)升高，因此本專利采用干濕法結(jié)合的方式進(jìn)行制備，以降低有關(guān)物質(zhì)，保證藥品的穩(wěn)定性。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0008]本發(fā)明的目的在于提供一種抗過(guò)敏的穩(wěn)定的口腔崩解片及其制備方法，該固體口服制劑中具體含有主要成分鹽酸左西替利嗪和可藥用賦形劑的組合物；且此發(fā)明采用濕法技術(shù)制備顆粒，制備方法簡(jiǎn)單穩(wěn)定，保證了藥物的含量均勻性。
[0009]本發(fā)明的目的是通過(guò)以下技術(shù)方案完成的:
一種抗過(guò)敏的藥物組合物所包括的成分，其固體單位制劑含有各組分的質(zhì)量比為鹽酸左西替利嗪5%-60%，一種賦形劑5%-85%，可藥用另一種賦形劑5%-85%。
[0010]本發(fā)明涉及的固體單位劑型中含有以計(jì)算的1%_60%的活性成分，特別是以鹽酸左西替利嗪計(jì)算的1%_50%的活性成分，更特別是以鹽酸左西替利嗪計(jì)算的5%-40%的活性成分。更特別是本發(fā)明的固體單位制劑中含有5%-20%的活性成分。
[0011]本發(fā)明的固體單位制劑的填充劑采用微晶纖維素，其中還可含有以下可壓性較強(qiáng)的藥用賦形劑，如木糖醇、甘露醇、預(yù)膠化淀粉、無(wú)水磷酸氫鈣、淀粉、羥丙纖維素、聚維酮、羥丙甲纖維素。在優(yōu)選方案中，本發(fā)明中可采用上述輔料中的一種和幾種。
[0012]除了含有鹽酸左西替利嗪的組合物外，本發(fā)明提及的固體單位制劑中還含有其他改善產(chǎn)品質(zhì)量的賦形劑，如崩解劑、少量的潤(rùn)滑劑和矯味劑。
[0013]本發(fā)明涉及的固體單位制劑中的崩解劑包括低取代羥丙基纖維素，交聯(lián)羧甲基纖維素鈉、羧甲基淀粉鈉其中的一種或幾種，其中優(yōu)選低取代羥丙纖維素。
[0014]本發(fā)明中使用的潤(rùn)滑劑可適當(dāng)?shù)剡x擇硬脂酸鎂、硬脂酸鈣、硬脂酸富馬酸鈉、月桂醇硫酸鈉、氫化蓖麻油中的一種或多種。所述的矯味劑為阿斯巴甜、三氯蔗糖、安賽蜜、甜菊素、蔗糖、薄荷腦、香精中的一種或多種。使用量百分比優(yōu)選為0.02%-10%，更優(yōu)選為
0.5%-5%。二氧化硅占總藥物重量的1%_10%。
[0015]
【具體實(shí)施方式】
[0016]實(shí)施例1
【權(quán)利要求】
1.一種抗過(guò)敏的口腔崩解片藥物組合物，其特征在于組合物中的藥效成分為鹽酸左西替利嗪，并包含藥學(xué)上可接受的賦形劑，所述的賦形劑包括: (a)第一種稀釋劑/填充劑組分，占藥物制劑重量的5%-85%;所述第一種稀釋劑/填充劑組分為微晶纖維素、乳糖、淀粉、甘露醇、無(wú)水磷酸鈣、木糖醇中的一種或多種； (b)任選的第二種稀釋劑/填充劑組分，占藥物制劑重量的5%-85%;所述第二種稀釋劑/填充劑組分為微晶纖維素、乳糖、淀粉、甘露醇、無(wú)水磷酸鈣、木糖醇中的一種或多種； (c)任選的崩解劑組分占藥物制劑總量的5%-20%，所述崩解劑為低取代羥丙纖維素、交聯(lián)羧甲基纖維素鈉、羧甲基淀粉鈉、交聯(lián)聚維酮； (d)矯味劑和潤(rùn)滑劑組分占藥物重量的0.02%-10%，所述潤(rùn)滑劑為硬脂酸鎂、硬脂酸鈣、硬脂酸富馬酸鈉、月桂醇硫酸鈉、氫化蓖麻油中的一種或多種；所述的矯味劑為阿斯巴甜、三氯蔗糖、安賽蜜、甜菊素、蔗糖、薄荷腦、香精中的一種或多種； Ce) 二氧化硅占藥物重量的1%_10%。
2.根據(jù)權(quán)利要求1中所述的抗過(guò)敏的藥物組合物，其特征在于，鹽酸左西替利嗪的比重為 1%-50%。
3.根據(jù)權(quán)利要求1中所述的抗過(guò)敏的藥物組合物，其特征在于，將此藥物組合物通過(guò)濕法制粒制成的口腔崩解片。`
【文檔編號(hào)】A61K9/20GK103768031SQ201410018803
【公開日】2014年5月7日 申請(qǐng)日期:2014年1月16日 優(yōu)先權(quán)日:2014年1月16日
【發(fā)明者】賈煜嬌, 刁媛媛, 郭夏 申請(qǐng)人:北京萬(wàn)全德眾醫(yī)藥生物技術(shù)有限公司