專利名稱：含左西替利嗪的抗過敏藥物溶液劑的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及含左西替利嗪的抗過敏藥物組合物，特別是適于口服和滴用的溶液劑。
鹽酸左西替利嗪在德國首次上市，隨后又在英國上市，臨床用于治療由組胺引起的各種變態(tài)反應(yīng)性疾病，如過敏性鼻炎、蕁麻疹、枯草熱、藥疹等。WO9406429和US5698558公開了左西替利嗪片劑和膠囊制劑。
左西替利嗪在水中易發(fā)生化學(xué)降解，將降低療效并增加毒副反應(yīng)，并可發(fā)生分子聚集現(xiàn)象，使溶液混濁。另外左西替利嗪具有較強(qiáng)的苦味，溶液制劑的口感較差，難于為患者接受。
本發(fā)明的藥物組合物的活性成分為左西替利嗪或其藥學(xué)上可接受的鹽。所述藥學(xué)上可接受的鹽包括鹽酸鹽、硫酸鹽、磷酸鹽、馬來酸鹽、檸檬酸鹽、酒石酸鹽、棕櫚酸鹽、乙酸鹽、硝酸鹽。
該組合物的輔劑中包括有聚乙烯吡咯烷酮(PVP K30)作為保護(hù)膠體、非離子型表面活性劑泊洛沙姆作為增溶劑、聚乙二醇400作為穩(wěn)定劑。
本發(fā)明的藥物組合物是溶液劑。
所述溶液劑是口服液體制劑和滴劑。
本發(fā)明的發(fā)明者經(jīng)過深入細(xì)致的研究表明，在左西替利嗪的水溶液中加入聚乙烯吡咯烷酮、聚乙二醇400及泊洛沙姆，可防止左西替利嗪的化學(xué)降解，減少有關(guān)物質(zhì)的產(chǎn)生，因而降低藥物的毒副反應(yīng)，使其具有良好的安全性。還可減少分子聚集現(xiàn)象發(fā)生，使溶液保持澄清，提高制劑的穩(wěn)定性。
在1000ml溶液劑中，所述左西替利嗪或其藥學(xué)上可接受的鹽的含量為0.5～20g、聚乙烯吡咯烷酮的含量為20～100g、泊洛沙姆的含量為5～50g、聚乙二醇400的含量為10～250g。
本發(fā)明的藥物組合物中含有醋酸-醋酸鈉或檸檬酸-檸檬酸鈉緩沖液。藥物溶液優(yōu)選pH值為4.5～6.5。檸檬酸-檸檬酸鈉緩沖液為優(yōu)選的緩沖劑。
本發(fā)明的藥物組合物還可包含各種口服液體制劑常用的輔劑以及其它藥學(xué)上可接受的輔劑，如矯味劑、緩沖劑、防腐劑、pH調(diào)節(jié)劑，輔劑的用量按常規(guī)用量范圍確定。這些輔劑包括山梨醇、丙三醇、丙二醇、苯甲酸鈉、尼泊金甲酯、尼泊金丙酯、糖精鈉、草莓香精等。
本發(fā)明的約物組合物的制備方法是將左西替利嗪、聚乙烯吡咯烷酮、聚乙二醇400、泊洛沙姆及藥物輔劑溶解于適量的蒸餾水中，微熱并攪拌使溶解，稍冷后再加入其它輔料，攪拌使溶解，用緩沖液調(diào)節(jié)pH值為4.5～6.5，加入蒸餾水稀釋至全量。過濾，滅菌。
本發(fā)明的液體制劑具有可口的水果香味，口感舒適，患者易于接受。
山梨醇250g聚乙二醇400 100ml聚乙烯吡咯烷酮20g泊洛沙姆 5g山梨酸2g糖精鈉0.1g草莓香精 1ml檸檬酸-檸檬酸鈉 適量蒸餾水加至1000ml制備按配方量稱取(或量取)原輔料，取適量蒸餾水，微熱并攪拌使溶解，用檸檬酸-檸檬酸鈉緩沖液(取檸檬酸30g，加水200ml，用氫氧化鈉調(diào)節(jié)pH為5.5±0.2，備用。)調(diào)節(jié)pH值為4.5～6.5，加入蒸餾水稀釋至全量，用0.45μm微孔濾膜過濾，灌裝，加塞，軋蓋，滅菌(ASM水浴滅菌，115.5℃、30min)，即可。實(shí)施例3鹽酸左西替利嗪口服溶液劑配方鹽酸左西替利嗪 0.5g山梨醇 180g聚乙二醇400 10ml聚乙烯吡咯烷酮 100g泊洛沙姆(型號為F68) 5g山梨酸 2g糖精鈉 0.2g蘋果香精 1ml檸檬酸-檸檬酸鈉 適量蒸餾水加至 1000ml制備按配方量稱取(或量取)原輔料，取適量蒸餾水，微熱并攪拌使溶解，用檸檬酸-檸檬酸鈉緩沖液(取檸檬酸30g，加水200ml，用氫氧化鈉調(diào)節(jié)pH為5.5±0.2，備用。)調(diào)節(jié)pH值為4.5～6.5，加入蒸餾水稀釋至全量，用0.45μm微孔濾膜過濾，灌裝，加塞，軋蓋，滅菌(ASM水浴滅菌，115.5℃、30min)，即可。實(shí)施例4鹽酸左西替利嗪口服溶液劑配方
鹽酸左西替利嗪 2g丙二醇 100ml山梨醇 250g聚乙二醇400 120ml聚乙烯吡咯烷酮 30g泊洛沙姆10g山梨酸 2g糖精鈉 0.2g草莓香精1ml醋酸-醋酸鈉 適量蒸餾水加至 1000ml制備按配方量稱取(或量取)原輔料，取適量蒸餾水，微熱并攪拌使溶解，用醋酸-醋酸鈉緩沖液(取醋酸鈉30g，加水200ml，用冰醋酸調(diào)節(jié)pH為5.5±0.2，備用。)調(diào)節(jié)pH值為4.5～6.5，加入蒸餾水稀釋至全量，用0.45μm微孔濾膜過濾，灌裝，加塞，軋蓋，滅菌(ASM水浴滅菌，115.5℃、30min)，即可。實(shí)施例5鹽酸左西替利嗪滴劑配方鹽酸左西替利嗪 10g丙二醇 50ml山梨醇 200g聚乙二醇400180ml聚乙烯吡咯烷酮 40g泊洛沙姆 10g山梨酸 2g糖精鈉 0.5g草莓香精 1ml醋酸-醋酸鈉適量蒸餾水加至 1000ml制備按配方量稱取(或量取)原輔料，取適量蒸餾水，微熱并攪拌使溶解，用醋酸-醋酸鈉緩沖液(取醋酸鈉30g，加水200ml，用冰醋酸調(diào)節(jié)pH為5.5±0.2，備用。)調(diào)節(jié)pH值為4.5～6.5，加入蒸餾水稀釋至全量，用0.45μm微孔濾膜過濾，灌裝，加塞，軋蓋，滅菌(ASM水浴滅菌，115.5℃、30min)，即可。實(shí)施例6鹽酸左西替利嗪滴劑配方鹽酸左西替利嗪 10g丙三醇 20ml山梨醇 150g聚乙二醇400 200ml聚乙烯吡咯烷酮 50g泊洛沙姆20g山梨酸 2g糖精鈉 0.5g香蕉香精1ml醋酸-醋酸鈉 適量蒸餾水加至 1000ml制備按配方量稱取(或量取)原輔料，取適量蒸餾水，微熱并攪拌使溶解，用醋酸-醋酸鈉緩沖液(取醋酸鈉30g，加水200ml，用冰醋酸調(diào)節(jié)pH為5.5±0.2，備用。)調(diào)節(jié)pH值為4.5～6.5，加入蒸餾水稀釋至全量，用0.45μm微孔濾膜過濾，灌裝，加塞，軋蓋，滅菌(ASM水浴滅菌，115.5℃、30min)，即可。實(shí)施例7鹽酸左西替利嗪滴劑配方鹽酸左西替利嗪 20g丙三醇 10ml山梨醇 150g聚乙二醇400 250ml聚乙烯吡咯烷酮 60g泊洛沙姆50g山梨酸 2g糖精鈉 0.5g蘋果香精1ml檸檬酸-檸檬酸鈉 適量蒸餾水加至 1000ml制備按配方量稱取(或量取)原輔料，取適量蒸餾水，微熱并攪拌使溶解，用檸檬酸-檸檬酸鈉緩沖液(取檸檬酸30g，加水200ml，用氫氧化鈉調(diào)節(jié)pH為5.5±0.2，備用。)調(diào)節(jié)pH值為4.5～6.5，加入蒸餾水稀釋至全量，用0.45μm微孔濾膜過濾，灌裝，加塞，軋蓋，滅菌(ASM水浴滅菌，115.5℃、30min)，即可。實(shí)施例7 穩(wěn)定性對比實(shí)驗(yàn)表1中組合物1～8均按要求制備，采用管制口服液瓶灌裝，硅橡膠塞密封，易拉鋁塑組合蓋鎖口，置于溫度40±1℃、RH 75％的條件下，加速試驗(yàn)6個(gè)月。考察溶液的澄明度、含量、有關(guān)物質(zhì)。結(jié)果見表2。
表1組合物的組成(％)

注檸檬酸-檸檬酸鈉緩沖液(取檸檬酸30g，加水200ml，用氫氧化鈉調(diào)節(jié)pH為5.5±0.2，備用。)調(diào)節(jié)pH至5.5±0.2，加入蒸餾水稀釋至全量500ml。
表2加速試驗(yàn)考察結(jié)果


注1“+”代表產(chǎn)生少量不溶性物質(zhì)；“++”代表產(chǎn)生較多不溶性物質(zhì)。
注2“有關(guān)物質(zhì)”主要是指在生產(chǎn)過程中帶入的原料、中間體、降解物、異構(gòu)體、聚合體、副反應(yīng)產(chǎn)物等。
結(jié)果如下組合物1和2在4個(gè)月后即開始產(chǎn)生不溶性物質(zhì)，活性成份含量下降近2％，有關(guān)物質(zhì)增長1.5％左右；組合物3和4存放至6個(gè)月時(shí)，產(chǎn)生少量不溶性物質(zhì)，活性成份含最下降1.6％左右，有關(guān)物質(zhì)增長1.4％左右組合物5和6，存放至6個(gè)月時(shí)，未見不溶性物質(zhì)產(chǎn)生，含量下降1.3％左右，有關(guān)物質(zhì)增長1.0％左右；組合物7和8，存放至6個(gè)月時(shí)，未見不溶性物質(zhì)產(chǎn)生，含量下降0.6％左右，有關(guān)物質(zhì)增長0.3％左右。
本實(shí)驗(yàn)表明鹽酸左西替利嗪的口服液體制劑容易產(chǎn)生不溶性物質(zhì)，只加入保護(hù)膠體聚乙烯吡咯烷酮，不能避免不溶性物質(zhì)的產(chǎn)生，以及活性成份含量的下降、有關(guān)物質(zhì)的增加，而在增加了增溶劑泊洛沙姆后，雖然可以保證液體的澄明，但活性成份下降幅度依然很大，相關(guān)物質(zhì)增長近1％，而將聚乙二醇400亦同時(shí)加入到組合物中，可制備相對穩(wěn)定的鹽酸左西替利嗪的口服液。實(shí)施例8本發(fā)明的藥物組合物藥效學(xué)試驗(yàn)鹽酸左西替利嗪為第三代H1受體阻斷藥物，能特異而有效地拮抗皮膚粘膜血管的H1受體，臨床用于治療由組胺引起的過敏性鼻炎和各種皮膚粘膜的變態(tài)反應(yīng)性疾病。為驗(yàn)證本發(fā)明的藥物組合物的H1受體拮抗作用及其作用特點(diǎn)，特進(jìn)行下述試驗(yàn)。(一)離體豚鼠回腸試驗(yàn)1、動(dòng)物健康合格一級豚鼠12只，體重300-400g，雌雄各半。2、藥物鹽酸左西替利嗪口服溶液(10ml5mg即0.5mg/ml)鹽酸西替利嗪片(10mg/片)用生理鹽水配成0.5mg/ml的生理鹽水溶液備用；撲爾敏片(4mg/片)用生理鹽水配成0.5mg/ml的生理鹽水溶液備用；空白口服溶液為不含藥物只含輔料的口服溶液；磷酸組胺生理鹽水溶液濃度為0.5mg/ml。3、方法以擊頭法處死豚鼠，處死后立即解剖，取出回腸，棄去接近回盲瓣10cm內(nèi)的腸段，取3cm的腸段，放入盛有克氏液的小玻璃皿中，其中通以95％氧氣和5％二氧化碳，水浴溫度為37±0.5℃，標(biāo)本前負(fù)荷2-3g，共制作24個(gè)標(biāo)本。
將24個(gè)離體豚鼠回腸標(biāo)本隨機(jī)分為組胺組、組胺加鹽酸左西替利嗪口服溶液組、組胺加鹽酸西替利嗪片組、組胺加撲爾敏片組，共4組，每組6個(gè)標(biāo)本。分別在各小玻璃皿中加入相應(yīng)藥物，劑量分別為組胺組0.03mg磷酸組胺生理鹽水溶液、組胺加鹽酸左西替利嗪口服溶液組加入0.03mg磷酸組胺生理鹽水溶液和1ml鹽酸左西替利嗪口服溶液、組胺加鹽酸西替利嗪片組加入0.03mg磷酸組胺生理鹽水溶液和2ml鹽酸左西替利嗪片生理鹽水溶液、組胺加撲爾敏片組加入磷酸組胺生理鹽水溶液0.03ml和2ml撲爾敏片生理鹽水溶液。分別作出各組的拮抗曲線，計(jì)算出受試藥物和對照藥物的pA2值(使激動(dòng)劑的量效曲線向高劑量方向平行移動(dòng)2倍所需的競爭性拮抗劑的摩爾數(shù)的負(fù)對數(shù))。4、結(jié)果按pA2值由大到小排列依次是組胺加撲爾敏片組＞＞組胺加鹽酸西替利嗪片組＞組胺加鹽酸左西替利嗪口服溶液組，組胺加撲爾敏片組和組胺加鹽酸西替利嗪片組、組胺加鹽酸左西替利嗪口服溶液組間的差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，但組胺加鹽酸西替利嗪片組和組胺加鹽酸左西替利嗪口服溶液組間的差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。5、結(jié)論鹽酸左西替利嗪口服溶液和鹽酸西替利嗪片比第一代H1受體阻斷藥物撲爾敏片的受體選擇性更強(qiáng)，前兩者對腸道平滑肌的H1受體作用的作用微弱，而撲爾敏片對腸道平滑肌的H1受體則具有明顯的阻斷作用。鹽酸左西替利嗪口服溶液和鹽酸西替利嗪片相比前者的受體選擇性更強(qiáng)。(二)大鼠同種被動(dòng)皮膚過敏反應(yīng)(Rat PCA)試驗(yàn)(I型變態(tài)反應(yīng)模型)1、動(dòng)物體重為90-100g的健康合格大鼠1只，體重為150-200g的健康合格大鼠40只，雌雄各半。2、藥物鹽酸左西替利嗪口服溶液(10ml5mg即0.5mg/ml)鹽酸西替利嗪片(10mg/片)用生理鹽水配成0.5mg/ml的生理鹽水溶液備用。撲而敏片(4mg/片)用生理鹽水配成0.5mg/ml的生理鹽水溶液備用?？瞻卓诜芤簽椴缓幬镏缓o料的口服溶液。3、方法；a.抗血清的制備取體重為90-100g的健康合格大鼠，抗原為經(jīng)硫酸鈉重結(jié)晶3-5次的卵蛋白，佐劑為白日咳桿菌菌苗，給大鼠肌肉注射10mg/kg，同時(shí)腹腔注射2×1010/只百日咳桿菌，10-14天后處死動(dòng)物采血，經(jīng)低速離心，分離血清，置冰箱備用。
b.被動(dòng)皮膚致敏及抗原攻擊取體重為150-200g的健康合格大鼠，隨機(jī)分為4組，每組10只，共40只。在乙醚麻醉下剪去背部的毛，將稀釋的抗血清(1∶40和1∶60)皮內(nèi)注射于鼠背部，每一稀釋度注射2點(diǎn)，每點(diǎn)0.1ml。47小時(shí)后給動(dòng)物灌胃受試藥物，劑量分別為鹽酸左西替利嗪口服溶液組0.6mg/kg；鹽酸西替利嗪片組1.1mg/kg；撲而敏片組0.5mg/kg；空白口服溶液組5ml/只。48小時(shí)后靜脈注射1ml、0.5％的伊文思藍(lán)溶液(內(nèi)含卵蛋白1mg)進(jìn)行抗原攻擊。20分鐘后斷頭處死動(dòng)物，翻轉(zhuǎn)背部皮膚，測定藍(lán)色反應(yīng)斑的直徑大小。其PCA抑制百分率用下式計(jì)算抑制百分率＝(對照組藍(lán)斑直徑-用藥組藍(lán)斑直徑)/對照組藍(lán)斑直徑×100％。4、結(jié)果按抑制百分率從大到小排列依次為鹽酸左西替利嗪口服溶液組＞鹽酸西替利嗪片組＞撲而敏組＞空白口服溶液組。其中鹽酸左西替利嗪口服溶液組與鹽酸西替利嗪片組的差異無顯著性(p＞0.05)，鹽酸西替利嗪口服溶液、鹽酸西替利嗪片組和撲而敏組與空白的差異有顯著性(p≤0.01)，鹽酸西替利嗪口服溶液組、鹽酸西替利嗪片組和撲而敏組的差異也具有顯著性(p≤0.01)。5、結(jié)論鹽酸西替利嗪口服溶液、鹽酸西替利嗪片和撲而敏片對I型變態(tài)反應(yīng)均有明顯療效，鹽酸西替利嗪口服溶液和鹽酸西替利嗪片比撲而敏片的療效更強(qiáng)，且鹽酸西替利嗪口服溶液在劑量為鹽酸西替利嗪片二分之一的情況下就可發(fā)揮與之相當(dāng)或更高的療效。(三)皮膚血管通透性試驗(yàn)1、動(dòng)物健康合格大鼠50只，體重160-240g，雌雄各半。2、藥物鹽酸左西替利嗪口服溶液(10ml5mg即0.5mg/ml)鹽酸西替利嗪片(10mg/片)用生理鹽水配成0.5mg/ml的生理鹽水溶液備用?？瞻卓诜芤簽椴缓幬镏缓o料的口服溶液。磷酸組胺生理鹽水溶液濃度為0.5mg/ml。3、方法將50只大鼠隨機(jī)分為鹽酸左西替利嗪口服溶液大劑量組、中劑量組、小劑量組、鹽酸西替利嗪片組和空白對照組(空白口服溶液)，共5組，每組10只。先喂養(yǎng)觀察一周，試驗(yàn)當(dāng)日清晨給其灌胃相應(yīng)試驗(yàn)藥物或?qū)φ账幬铮瑒┝糠謩e為鹽酸左西替利嗪口服溶液大劑量組1.1mg/kg、中劑量組0.6mg/kg、小劑量組0.3mg/kg、鹽酸西替利嗪組片組2.2mg/kg、空白對照組5ml/只。給藥后1小時(shí)皮內(nèi)注射0.5mg/ml的磷酸組胺生理鹽水溶液0.1ml，同時(shí)靜脈注射1％伊文思藍(lán)生理鹽水溶液1ml/kg。30分鐘后處死動(dòng)物，取下藍(lán)染皮膚剪碎，用1∶1丙酮生理鹽水溶液浸泡24小時(shí)，溶液離心取上清液，用72-1型分光光度計(jì)測定光密度(640nm)。根據(jù)標(biāo)準(zhǔn)曲線計(jì)算出伊文思藍(lán)含量以反應(yīng)受試藥物和對照藥物對組胺引起的血管通透性增加的拮抗作用。4、結(jié)果鹽酸左西替利嗪口服溶液大、中、小劑量組和鹽酸西替利嗪片組均能有效拮抗組胺引起的血管通透性增加，與空白對照組比較有顯著性差異(p≤0.01)；其中鹽酸左西替利嗪口服溶液大劑量組的拮抗作用最強(qiáng)(與鹽酸左西替利嗪口服溶液中劑量組和鹽酸西替利嗪片組相比無顯著性差異，與鹽酸左西替利嗪口服溶液小劑量組相比有顯著性差異p≤0.05)，鹽酸左西替利嗪口服溶液中劑量組和鹽酸西替利嗪片組間無顯著性差異(p≥0.05)。5、結(jié)論鹽酸左西替利嗪口服溶液對皮膚血管平滑肌的H1受體具有明顯的拮抗作用，與劑量為其兩倍的鹽酸西替利嗪片的拮抗作用相同。鹽酸左西替利嗪口服溶液中劑量組的劑量為優(yōu)選劑量，推薦用于臨床試驗(yàn)(換算為人體劑量為5mg/天)。(四)組胺所致休克試驗(yàn)1、動(dòng)物健康合格一級豚鼠50只，體重200-300g，雌雄各半。2、藥物鹽酸左西替利嗪口服溶液(10ml5mg即0.5mg/ml)鹽酸西替利嗪片(10mg/片)用生理鹽水配成0.5mg/ml的生理鹽水溶液備用?？瞻卓诜芤簽椴缓幬镏缓o料的口服溶液。磷酸組胺生理鹽水溶液濃度為0.5mg/ml。3、方法將50只豚鼠隨機(jī)分為鹽酸左西替利嗪口服溶液大劑量組、中劑量組、小劑量組、鹽酸西替利嗪片組和空白對照組(空白口服溶液)，共5組，每組10只。先喂養(yǎng)觀察一周，試驗(yàn)當(dāng)日清晨給其灌胃相應(yīng)試驗(yàn)藥物或?qū)φ账幬?，劑量分別為鹽酸左西替利嗪口服溶液大劑量組1.34mg/kg、中劑量組0.67mg/kg、小劑量組0.33mg/kg、鹽酸西替利嗪片組2.68mg/kg、空白對照組5ml/只。給藥后1小時(shí)靜脈注射磷酸組胺生理鹽水溶液0.2mg/kg引起休克(表現(xiàn)為呼吸加快、呼吸困難、跌到甚至死亡)。觀察受試藥物對組胺所致的休克的潛伏期及程度的影響。4、結(jié)果鹽酸左西替利嗪口服溶液大、中、小劑量組和鹽酸西替利嗪片組和空白對照組對組胺所致休克的潛伏期和嚴(yán)重程度均無明顯影響，各試驗(yàn)組和對照組間無顯著性差異(p≥0.05)。5、結(jié)論鹽酸左西替利嗪口服溶液和鹽酸西替利嗪片對組胺所致的過敏性休克無效。
上述試驗(yàn)結(jié)果證明本發(fā)明的藥物組合物具有高度的抗H1受體活性，其H1受體阻斷效能與劑量為其兩倍的鹽酸西替利嗪片的效能相當(dāng)甚至更高，推薦用于臨床試驗(yàn)的劑量為5mg/天；與鹽酸西替利嗪片相比鹽酸左西替利嗪口服溶液具有更高的受體選擇性，故藥物的安全性更高。因此鹽酸左西替利嗪口服溶液是一種高效安全的新型抗過敏藥物。
對根據(jù)本發(fā)明的制劑借助實(shí)施例加以詳細(xì)闡述，但不應(yīng)當(dāng)將其視為對本發(fā)明的限制。
權(quán)利要求
1.一種抗過敏藥物組合物，其特征是組合物的活性成分為左西替利嗪或其藥學(xué)上可接受的鹽；所述組合物的輔劑中包括有聚乙烯吡咯烷酮、聚乙二醇400、泊洛沙姆。
2.權(quán)利要求1所述的抗過敏藥物組合物，在1000ml藥物組合物中，左西替利嗪或其藥學(xué)上可接受的鹽的含量為0.5～20g、聚乙烯吡咯烷酮的含量為20～100g、泊洛沙姆的含量為5～50g、聚乙二醇400的含量為10～250g。
3.權(quán)利要求1或2所述的抗過敏藥物組合物是溶液劑。
4.權(quán)利要求1～3中任一項(xiàng)權(quán)利要求所述的抗過敏藥物組合物是口服液體制劑和滴劑。
5.權(quán)利要求3所述的抗過敏藥物組合物中含有醋酸-醋酸鈉或檸檬酸-檸檬酸鈉緩沖液。
6.權(quán)利要求5所述的抗過敏藥物組合物中優(yōu)選的緩沖劑為檸檬酸-檸檬酸鈉緩沖液。
7.權(quán)利要求5所述的抗過敏藥物組合物pH值為4.5～6.5。
全文摘要
本發(fā)明提供了一種含左西替利嗪的抗過敏藥物溶液劑。在1000ml藥物組合物溶液中包括有左西替利嗪或其藥學(xué)上可接受的鹽0.5～20g、聚乙烯吡咯烷酮20～100g、泊洛沙姆5～50g、聚乙二醇400 10～250g。
文檔編號A61K31/495GK1418630SQ0213082
公開日2003年5月21日 申請日期2002年10月9日 優(yōu)先權(quán)日2002年10月9日
發(fā)明者魏向陽, 毛啟良, 王永軍, 張穎, 劉闊 申請人:重慶華邦制藥股份有限公司