一種用于臨床治療肥胖癥和調(diào)節(jié)血脂的藥物復(fù)合制劑的制作方法
【專利摘要】本發(fā)明涉及用于臨床治療肥胖癥和調(diào)節(jié)血脂的藥物復(fù)合制劑，用于治療肥胖癥和調(diào)節(jié)血脂，由有效成分和添加劑構(gòu)成，有效成分的重量占有效成分與添加劑總重量的10％，有效成分由茶多酚、原花青素和維生素C構(gòu)成，茶多酚、原花青素和維生素C的重量比為4-9∶1-3∶0-3.5；本發(fā)明所提供的上述的治療肥胖癥和調(diào)節(jié)血脂藥物復(fù)合制劑，經(jīng)過細(xì)胞和動物實驗，探明作用機(jī)理，具有良好的治療效果。
【專利說明】一種用于臨床治療肥胖癥和調(diào)節(jié)血脂的藥物復(fù)合制劑
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001]本發(fā)明屬于西藥領(lǐng)域，具體地講，涉及一種用于臨床治療肥胖癥和調(diào)節(jié)血脂的藥物復(fù)合制劑。
【背景技術(shù)】
[0002]肥胖癥和高血脂是一種代謝綜合癥，它影響多個器官。肥胖癥和高血脂是非常嚴(yán)重的國際性的健康問題。據(jù)估計，在全世界，肥胖癥和高血脂將從1995的1.35億升至2025的3億，而這將主要發(fā)生在發(fā)展中國家。環(huán)境因素對肥胖癥和高血脂的形成與發(fā)展起著很重要的作用。一般研究者認(rèn)為脂肪細(xì)胞營養(yǎng)過剩是導(dǎo)致肥胖癥和高血脂的根本原因。隨著我國國民經(jīng)濟(jì)的發(fā)展和人民生活水平的提高，我國是肥胖癥和高血脂的發(fā)病比例呈明顯上升趨勢，嚴(yán)重影響人民的健康。
[0003]國內(nèi)外目前還沒有一種特效藥物用于治療肥胖癥和調(diào)節(jié)血脂。針對肥胖癥和高血脂的病因，研究者提出了相應(yīng)的預(yù)防和治療方案即控制飲食、改善生活方式等方法，都有的有一定效果，但都不能真正起到治療肥胖癥和調(diào)節(jié)血脂的結(jié)果，目前國內(nèi)外仍然沒有好的解決辦法。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0004]針對上述情況，為克服現(xiàn)有技術(shù)之缺陷，本發(fā)明之目的就是提供一種用于臨床治療肥胖癥和調(diào)節(jié)血脂的藥物復(fù)合制劑，用于治療肥胖癥和調(diào)節(jié)血脂。
[0005]其解決的技術(shù)方案是，由有效成分和添加劑構(gòu)成，有效成分的重量占有效成分與添加劑總重量的10%，有效成分由茶多酚、原花青素和維生素C構(gòu)成，茶多酚、原花青素和維生素C的重量比為4-9: 1-3: 0-3.5 ；
[0006]所述的添加劑為葛根粉或質(zhì)量濃度為10%的蜂蜜或淀粉或質(zhì)量濃度為10%的檸檬酸。
[0007]所述的復(fù)合制劑可為膠囊或片劑或口服液。
[0008]本發(fā)明利用雄性30天日齡的SD大鼠(體重180_200g)24只，飼養(yǎng)在SPF(無特異病原微生物)環(huán)境下，室溫為20-26°C，濕度40-70%，14 / 10小時的晝夜循環(huán)。適應(yīng)性喂養(yǎng)7天后，隨機(jī)分為兩組，一組喂食基礎(chǔ)生長飼料，一組喂食高脂飼料(脂肪含量46.5%)造模，自由飲食飲水。60天后稱重，判斷肥胖模型的建立(造模組大鼠體重-正常大鼠體重)/正常組大鼠體重=20%。
[0009]高脂和基礎(chǔ)組各隨機(jī)分為兩組，給藥組和對照組(基礎(chǔ)飼料+雙蒸水組(Control),基礎(chǔ)飼料 + 配方(RCF)組(Control+CDF): IOOmg / kg / day、高脂飼料 + 雙蒸水組(Fat)和高脂飼料+RCF組(Fat+RCF):IOOmg / kg / day),每組六只，每籠I只。每天灌胃，連續(xù)一個月。每周稱量動物體重；空腹血糖(禁食不禁水8-lOh后，割尾取血，快速血糖儀京都1920血糖儀測定)/ OGTT(禁食過夜后，給予3g / kg葡萄糖灌胃)；分析天平稱取脂肪重和肝臟重量計算臟體比；血脂四項由清華大學(xué)醫(yī)院測定。[0010]本發(fā)明所提供的上述的治療肥胖癥和調(diào)節(jié)血脂藥物復(fù)合制劑，經(jīng)過細(xì)胞和動物實驗，探明作用機(jī)理，具有以下功能特征和效果:
[0011]1、預(yù)防肥胖癥和調(diào)節(jié)血脂組合復(fù)合制劑對羥基、超氧陰離子自由基有明顯清除作用。
[0012]2、預(yù)防肥胖癥和調(diào)節(jié)血脂組合復(fù)合制劑對高脂食物誘導(dǎo)大鼠體重有明顯降低作用。
[0013]3、預(yù)防肥胖癥和調(diào)節(jié)血脂組合復(fù)合制劑對高脂食物誘導(dǎo)大鼠脂肪細(xì)胞活性氧升高有明顯抑制作用。
[0014]4、預(yù)防肥胖癥和調(diào)節(jié)血脂酚組合復(fù)合制劑對大鼠臟體比升高有明顯抑制作用。
[0015]5、預(yù)防肥胖癥和調(diào)節(jié)血脂組合復(fù)合制劑對大鼠血脂四項紊亂有明顯調(diào)節(jié)作用。
【專利附圖】

【附圖說明】
[0016]圖1:治療肥胖癥和調(diào)節(jié)血脂復(fù)合制劑對脂肪細(xì)胞內(nèi)活性氧(ROS)的清除作用。(治療肥胖癥和調(diào)節(jié)血脂復(fù)合制劑對脂肪細(xì)胞內(nèi)活性氧(ROS)的清除作用，治療肥胖癥和調(diào)節(jié)血脂復(fù)合制劑(2ug / mlCDF)對DEX(A)和TNF-α (B)誘導(dǎo)脂肪細(xì)胞內(nèi)活性氧(ROS)增加的清除作用；不同濃度肥胖癥和調(diào)節(jié)血脂復(fù)合制劑(CDF)對DEX (C)和TNF-α⑶誘導(dǎo)脂肪細(xì)胞內(nèi)活性氧(ROS)增加的清除作用。)
[0017]圖2:治療肥胖癥和調(diào) 節(jié)血脂組合復(fù)合制劑對高脂食物誘導(dǎo)大鼠體重升高有明顯降低作用。(治療肥胖癥和調(diào)節(jié)血脂組合藥物復(fù)合制劑對高脂食物誘導(dǎo)大鼠體重升高有明顯降低作用)
[0018]圖3:治療肥胖癥和調(diào)節(jié)血脂組合復(fù)合制劑對高脂食物誘導(dǎo)大鼠臟體比:Fatcoefficient (A) Liver coefficient (B)水平升高有明顯降低作用。(肥胖癥和調(diào)節(jié)血脂組合藥物復(fù)合制劑對高脂食物誘導(dǎo)大鼠臟體比:Fatcoefficient (A)Liver coefficient (B)水平升高有明顯降低作用。)
[0019]圖4:治療肥胖癥和調(diào)節(jié)血脂組合藥物復(fù)合制劑對高脂食物誘導(dǎo)大鼠血脂四項(A:膽固醇(TC),B:甘油三酯(TG) ；C:高密度脂蛋白(HDL-C) ；D:低密度脂蛋白(LDL-C)紊亂有明顯調(diào)節(jié)作用。(肥胖癥和調(diào)節(jié)血脂組合藥物復(fù)合制劑對高脂食物誘導(dǎo)大鼠血脂四項(A:TC, B:TG ；C =HDL-C ；D:LDL_C)水平的調(diào)節(jié)作用。)
【具體實施方式】
[0020]以下結(jié)合具體實施例對本發(fā)明的具體實施情況作進(jìn)一步詳細(xì)說明。
[0021]實施例1:以每粒膠囊300毫克計，有效成分占總重量的10%，添加劑為葛根粉，其中茶多酹、原花青素和維生素C的重量比例為:4:3:3或5:3:2或8:1:1或9:1:0。
[0022]實施例2:以每片300毫克，有效成分占總重量的10%，添加劑為淀粉，其中茶多酚、原花青素和維生素C的重量比例為:4:3:3或5:3:2或8:1:1或9:1:0或 4: 2: 3 或 5: 1.5: 3.5。
[0023]實施例3:將有效成分溶解在10%的檸檬酸中，有效成分占總重量的10%，其中茶多酹、原花青素和維生素C的重量比例為:4:3:3或5:3:2或8:1:1或9:1: O。
[0024]實施例4:將有效成分溶解在10%的蜂蜜中，有效成分占總重量的10%，其中茶多酚、原花青素和維生素C的重量比例為:4: 3: 3或5: 3: 2或8: I: I或9: I: O或7:1: 2 或6:1: 3。
[0025]試驗例
[0026]以下通過具體的試驗例進(jìn)一步闡明本發(fā)明組合物復(fù)合制劑的效果。
[0027]1、治療肥胖癥和調(diào)節(jié)血脂復(fù)合制劑對脂肪細(xì)胞內(nèi)活性氧(ROS)的清除作用。
[0028]自由基，特別是活性氧自由基，如羥基、超氧陰離子自由基，是引起肥胖的重要因素。治療肥胖癥和調(diào)節(jié)血脂復(fù)合制劑對地塞米松(DEX) (A)和腫瘤壞死因子(TNF-a) (B)誘導(dǎo)脂肪細(xì)胞內(nèi)活性氧(ROS)有明顯的清除作用(圖1)。
[0029]2、治療肥胖癥和調(diào)節(jié)血脂組合藥物復(fù)合制劑對高脂食物誘導(dǎo)大鼠體重升高有明顯降低作用
[0030]雄性30天日齡的SD大鼠(體重180_200g)飼養(yǎng)在SPF(無特異病原微生物)環(huán)境下，室溫為22° C，12小時的晝夜循環(huán).大鼠在喂食基礎(chǔ)生長飼料適應(yīng)環(huán)境三天后，隨機(jī)分為兩組.一組喂食基礎(chǔ)生長飼料(CHOW)，一組喂食高脂飼料。30天后稱重，判斷肥胖模型的建立。把高脂和基礎(chǔ)組各隨機(jī)分為兩組，即組合藥物復(fù)合制劑組和對照組.組合藥物復(fù)合制劑的動物每天以灌胃，基礎(chǔ)組動物每天以相同體積的雙蒸水灌胃，每天記錄動物體重。灌胃45天后，用烏拉坦麻醉動物，空腹取血，然后處死，取脂肪組織凍存在-80° C。長時間的高脂飼料飼養(yǎng)(30+45天)能顯著的升高大鼠的血糖(39.4%)。而灌胃組合物藥物復(fù)合制劑(45天)能顯著的降低大鼠的體重(圖2)。
[0031]3、肥胖癥和調(diào)節(jié)血脂組合藥物復(fù)合制劑對高脂食物誘導(dǎo)大鼠臟體比:Fatcoefficient (脂肪系數(shù))Liver coefficient (肝臟系數(shù))水平升高有明顯降低作用。
[0032]雄性30天日齡的SD大鼠(體重180_200g)飼養(yǎng)在SPF(無特異病原微生物)環(huán)境下，室溫為22° C，12小時的晝夜循環(huán).大鼠在喂食基礎(chǔ)生長飼料適應(yīng)環(huán)境三天后，隨機(jī)分為兩組。一組喂食基礎(chǔ)生長飼料(CHOW)，一組喂食高脂飼料。30天后稱重，判斷肥胖模型的建立。把高脂和基礎(chǔ)組各隨機(jī)分為兩組，即組合藥物復(fù)合制劑組和對照組.組合藥物復(fù)合制劑的動物每天以灌胃，基礎(chǔ)組動物每天以相同體積的雙蒸水灌胃.每天記錄動物體重.灌胃45天后，用烏拉坦麻醉動物，空腹取血，然后處死，取脂肪組織凍存在-80° C。長時間的高脂飼料飼養(yǎng)能顯著的升高大臟體比。灌胃組合物藥物復(fù)合制劑(45天)能顯著的降低大鼠的臟體比:Fat coefficient (A) Liver coefficient (B)水平升高有明顯降低作用。(圖3)。
[0033]4、肥胖癥和調(diào)節(jié)血脂組合藥物復(fù)合制劑對脂四項(A:膽固醇(TC)，B:甘油三酯(TG) ；C:高密度脂蛋白(HDL-C) ；D:低密度脂蛋白)紊亂有明顯調(diào)節(jié)作用
[0034]雄性30天日齡的SD大鼠(體重180_200g)飼養(yǎng)在SPF(無特異病原微生物)環(huán)境下，室溫為22° C，12小時的晝夜循環(huán).大鼠在喂食基礎(chǔ)生長飼料適應(yīng)環(huán)境三天后，隨機(jī)分為兩組。一組喂食基礎(chǔ)生長飼料(CHOW)，一組喂食高脂飼料。30天后稱重，判斷肥胖模型的建立。把高脂和基礎(chǔ)組各隨機(jī)分為兩組，即組合藥物復(fù)合制劑組和對照組.組合藥物復(fù)合制劑的動物每天以灌胃，基礎(chǔ)組動物每天以相同體積的雙蒸水灌胃.每天記錄動物體重.灌胃45天后，用烏拉坦麻醉動物，空腹取血，然后處死，取脂肪組織凍存在-80° C。長時間的高脂飼料飼養(yǎng)能顯著的升高脂四項中的TC，B:TG ；C =LDL-C ;但降低HDL-C。灌胃組合物藥物復(fù)合制劑(45天)能 顯著的能顯著的降低脂四項中的TC，B:TG ；C =LDL-C ;但升高HDL-C0
【權(quán)利要求】
1.一種用于臨床治療肥胖癥和調(diào)節(jié)血脂的藥物復(fù)合制劑，由有效成分和添加劑構(gòu)成，有效成分的重量占有效成分與添加劑總重量的10%，有效成分由茶多酚、原花青素和維生素C構(gòu)成，茶多酚、原花青素和維生素C的重量比為4-9: 1-3: 0-3.5。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的用于臨床治療肥胖癥和調(diào)節(jié)血脂的藥物復(fù)合制劑，其特征在于，所述的添加劑為葛根粉或質(zhì)量濃度為10%的蜂蜜或淀粉或質(zhì)量濃度為10%的檸檬酸。
3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的用于臨床治療肥胖癥和調(diào)節(jié)血脂的藥物復(fù)合制劑，其特征在于，所述的復(fù)合制劑可為膠囊或片劑或口服液。
4.根據(jù)權(quán)利要求1所述的用于臨床治療肥胖癥和調(diào)節(jié)血脂的藥物復(fù)合制劑，其特征在于，以每粒膠囊300毫克計，有效成分占總重量的10%，添加劑為葛根粉，其中茶多酚、原花青素和維生素C的重量比例為:4:3:3或5:3:2或8:1:1或9: 1:0。
5.根據(jù)權(quán)利要求1所述的用于臨床治療肥胖癥和調(diào)節(jié)血脂的藥物復(fù)合制劑，其特征在于，以每片300毫克，有效成分占總重量的10%，添加劑為淀粉，其中茶多酚、原花青素和維生素C的重量比例為:4:3:3或5:3:2或8:1:1或9:1:0或4:2:3或5: 1.5: 3.5。
6.根據(jù)權(quán)利要求1所述的用于臨床治療肥胖癥和調(diào)節(jié)血脂的藥物復(fù)合制劑，其特征在于，將有效成分溶解在10%的檸檬酸中，有效成分占總重量的10%，其中茶多酚、原花青素和維生素C的重量比例為:4:3:3或5:3:2或8:1:1或9: 1:0。
7.根據(jù)權(quán)利要求1所述的用 于臨床治療肥胖癥和調(diào)節(jié)血脂的藥物復(fù)合制劑，其特征在于，將有效成分溶解在10%的蜂蜜中，有效成分占總重量的10%，其中茶多酚、原花青素和維生素C的重量比例為:4:3:3或5:3:2或8:1:1或9:1:0或7:1:2或6:1: 3。
【文檔編號】A61P3/04GK103784610SQ201410011225
【公開日】2014年5月14日 申請日期:2014年1月10日 優(yōu)先權(quán)日:2014年1月10日
【發(fā)明者】高軍濤 申請人:高軍濤