具有防盜拆封閉件的藥物輸送裝置制造方法
【專利摘要】本發(fā)明涉及一種用于分配藥劑劑量的藥物輸送裝置，包括用于容納至少部分地填充有藥劑的藥筒的殼體(12，14)，其中所述殼體(12，14)包括設(shè)有進(jìn)入開(kāi)口(26)的分配端(20)，所述進(jìn)入開(kāi)口(26)由防盜拆封閉件(32)封閉。
【專利說(shuō)明】具有防盜拆封閉件的藥物輸送裝置

【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001]本發(fā)明涉及一種藥物輸送裝置，尤其涉及一種注射裝置，例如像具有防盜拆封閉件以在第一次使用前提供防盜拆密封來(lái)保護(hù)裝置內(nèi)部的筆型注射器。

【背景技術(shù)】
[0002]藥物輸送裝置允許所需液體藥劑(如液體藥物)藥量的多次給藥，并且進(jìn)一步提供對(duì)患者給送藥劑，如例如現(xiàn)有技術(shù)中所公知的。通常，這種裝置具有與普通注射筒基本相同的目的。它們可被設(shè)計(jì)為注射裝置，例如作為筆型注射器。
[0003]這種藥物輸送裝置必須滿足用戶的許多具體要求。例如，在糖尿病的這些情況下，很多用戶身體虛弱，也可能視力受損。因此，這些裝置需要構(gòu)造結(jié)實(shí)耐用，而且就部件操縱以及用戶對(duì)其操作的理解兩方面而言，還需易于使用。此外，劑量設(shè)定必須容易并且清楚，且在該裝置是一次性的，而不是可重復(fù)使用的情況下，該裝置應(yīng)該制造成本低，易于處置。為了滿足這些要求，組裝該裝置所需的部件和步驟的數(shù)量以及裝置制造用材料種類的全部數(shù)量必須保持在最小限度。
[0004]通常，待給送的藥物被提供于藥筒中，所述藥筒具有可移動(dòng)的活塞或筒塞，與藥物輸送裝置的驅(qū)動(dòng)機(jī)構(gòu)的活塞桿相互機(jī)械作用。通過(guò)在遠(yuǎn)側(cè)方向上向活塞施加推力，預(yù)定量的藥劑可以從藥筒中排出。
[0005]如筆式注射器類型的藥物輸送裝置通常包括用作藥筒保持器的遠(yuǎn)側(cè)殼體部件，還包括與所述遠(yuǎn)側(cè)殼體部件接合的近側(cè)殼體部件，所述近側(cè)殼體部件還適于容納驅(qū)動(dòng)機(jī)構(gòu)，驅(qū)動(dòng)機(jī)構(gòu)與藥筒可操作地接合，用于分配藥筒內(nèi)部的預(yù)定量的藥劑。
[0006]在藥物輸送裝置(例如像一次性或可重復(fù)使用的筆型注射器)的情況下，包括針座和雙頭注射針的針組件可拆卸地布置在藥物輸送裝置的殼體的遠(yuǎn)側(cè)分配端。通常，裝置的遠(yuǎn)端可以用作藥筒保持器，包括進(jìn)入開(kāi)口，以接收所述針的近端延伸部分。位于所述遠(yuǎn)側(cè)殼體部或藥筒保持器中的藥筒通常包括可刺穿密封，例如像可由注射針穿透的隔膜。
[0007]特別是在一次性藥物輸送裝置的情況下，其中，填充有藥劑的藥筒很容易地設(shè)置和裝配在裝置的殼體中，偽造者或者造假者可以經(jīng)由分配端接近藥筒內(nèi)部并且可收回至少一部分藥筒內(nèi)部的藥劑。由于藥物的這種未經(jīng)許可收回是最終用戶無(wú)法覺(jué)察或檢測(cè)的，因此如果在第一次使用該裝置前，容納在藥筒中的產(chǎn)品已被擅自動(dòng)過(guò)，則有可能產(chǎn)生健康危害。


【發(fā)明內(nèi)容】

[0008]因此，本發(fā)明的一個(gè)目的是改善患者的安全性并且阻止從容易地組裝在藥物輸送裝置中的藥筒中未經(jīng)許可地收回藥劑。相應(yīng)的防偽手段應(yīng)該是具有成本效益且易于實(shí)現(xiàn)的。此外，裝置應(yīng)該由最終使用者或患者容易且直觀的處理。
[0009]在第一方面，本發(fā)明涉及一種用于分配藥劑劑量的藥物輸送裝置。具體地，所述藥物輸送裝置是注射裝置，例如像用于通過(guò)注射的方式給送藥劑劑量的筆型注射器。所述藥物輸送裝置包括殼體，以容納至少部分地填充有待分配藥劑的藥筒。容納所述藥筒的殼體優(yōu)選地在面朝向患者的遠(yuǎn)側(cè)端區(qū)段處包括分配端。該分配端具有由顯示盜拆或防盜拆封閉件封閉的進(jìn)入開(kāi)口。
[0010]在第一次使用之前以及在注射針第一次插入或穿過(guò)進(jìn)入開(kāi)口之前，防盜拆封閉件必須被移除或至少適當(dāng)?shù)赜勺罱K用戶進(jìn)行配置。因此，破損的防盜拆封閉件表明該藥物輸送裝置已經(jīng)被擅自動(dòng)過(guò)。最終用戶或患者應(yīng)得到適當(dāng)指示，只有當(dāng)該裝置包括未損壞的和未擅自動(dòng)過(guò)的防盜拆封閉件時(shí)，才可利用該裝置。
[0011]初始呈現(xiàn)的防盜拆封閉件至少阻止通過(guò)分配端的進(jìn)入開(kāi)口插入收回裝置。這里，如果該防盜拆封閉件簡(jiǎn)單地阻擋進(jìn)入開(kāi)口，從而有效地阻礙收回裝置(例如像套管)通過(guò)進(jìn)入開(kāi)口到達(dá)，這樣可能就是足夠的。
[0012]因此防盜拆封閉件可提供有效的防偽手段，內(nèi)在地指示出是否藥物輸送裝置的遠(yuǎn)端或分配端已經(jīng)被擅自動(dòng)過(guò)。
[0013]在一個(gè)優(yōu)選的實(shí)施例中，防盜拆封閉件可拆卸地設(shè)置在殼體的分配端。優(yōu)選地，所述防盜拆封閉件通過(guò)預(yù)定斷裂結(jié)構(gòu)或結(jié)構(gòu)上弱化的結(jié)構(gòu)組裝到殼體或與殼體相連接。防盜拆封閉件和殼體的預(yù)定的可斷裂連接用于提供明確的和有意地去除殼體上的防盜拆封閉件的途徑。
[0014]代替從殼體完全分離和除去防盜拆封閉件，還可以想到，該防盜拆封閉件相對(duì)于所述殼體以預(yù)定方式移動(dòng)或樞轉(zhuǎn)，以讓出進(jìn)入開(kāi)口。因此，可以想到，該防盜拆封閉件僅部分地通過(guò)預(yù)定斷裂或刻痕結(jié)構(gòu)與殼體相連。在破壞預(yù)定斷裂結(jié)構(gòu)時(shí)，至少可使防盜拆封閉件相對(duì)于所述殼體樞轉(zhuǎn)。
[0015]根據(jù)另一實(shí)施例，所述防盜拆封閉件從殼體的分配端突出。通常，所述殼體包括柱狀或細(xì)長(zhǎng)形，其中，所述分配端定位在它的縱向或軸向端。優(yōu)選地，所述防盜拆封閉件被設(shè)計(jì)為殼體的縱向突出部。這種突出的防盜拆結(jié)構(gòu)可以容易地抓住、彎曲、扭曲或相對(duì)于所述殼體傾斜，以讓出所述進(jìn)入開(kāi)口。
[0016]此外，根據(jù)另一個(gè)實(shí)施例，所述防盜拆封閉件與殼體一體地形成。優(yōu)選地，所述殼體和所述防盜拆封閉件可包括或可由注射成型的塑料材料組成。通過(guò)這種方式，防盜拆封閉件和所述藥物輸送裝置的殼體可以在單個(gè)制造步驟中被制造和組裝，例如通過(guò)注射成型的方式。
[0017]防盜拆封閉件的顏色可能不同于藥物輸送裝置的殼體的顏色，以改善視覺(jué)外觀，并實(shí)現(xiàn)該防盜拆封閉件的警告功能。封閉件的顏色可以例如通過(guò)印刷(例如像轉(zhuǎn)印或移印、膠版印刷或類似的)、或由二個(gè)或更多部件成型工藝、或任何其它適當(dāng)?shù)幕蛳喈?dāng)?shù)墓に噥?lái)施加。
[0018]通常情況下，殼體和/或所述防盜拆封閉件可包括熱塑性材料、技術(shù)聚合物和/或硬質(zhì)塑料聚合物。在熱塑性材料中，殼體可以包括聚烯烴、例如像聚乙烯(PE)或聚丙烯(PP)。此外，聚碳酸酯(PC)和/或丙烯腈-丁二烯-苯乙烯(ABS)可以例如被用來(lái)作為技術(shù)聚合物。一般地，防盜拆封閉件的材料可以與殼體的材料不同，以提高斷裂性或硬度。
[0019]根據(jù)另一個(gè)優(yōu)選的實(shí)施例，所述防盜拆封閉件包括識(shí)別部件，嵌在所述防盜拆封閉件的主體內(nèi)或附接到所述防盜拆封閉件的外表面上。通過(guò)這種方式，可以提供混合的封閉件，其中，所述識(shí)別構(gòu)件可以例如內(nèi)部包括模制的RFID芯片，或其中所述識(shí)別構(gòu)件可包括如設(shè)置在封閉件面對(duì)外側(cè)的表面上的全息圖、數(shù)據(jù)矩陣和/或QR碼。識(shí)別構(gòu)件可以使用戶例如通過(guò)使用電子閱讀裝置(例如像智能手機(jī)或RFID閱讀器)來(lái)識(shí)別和確認(rèn)所述藥物輸送裝置的真實(shí)來(lái)源。此外，該識(shí)別構(gòu)件也可用于將有用的信息存儲(chǔ)和提供給用戶，例如像到期日期的信息、藥劑和/或裝置使用信息、合法制造商和/或首次試圖破壞封閉件的時(shí)間。
[0020]在另一實(shí)施例中，殼體的分配端和防盜拆封閉件是互相牢固地結(jié)合或粘合互連的。例如，可以提供作為單獨(dú)的部件與殼體的分配端結(jié)合或粘接連接的防盜拆封閉件。例如，它可通過(guò)可剝離的箔附接于殼體。這樣一來(lái)，現(xiàn)有輸送裝置和相應(yīng)殼體設(shè)計(jì)可以用防盜拆封閉件進(jìn)行改裝。
[0021]在任何情況下，防盜拆封閉件與殼體的分配端的相互互連是不可恢復(fù)型的。一旦互連被廢除，就不能重新建立。優(yōu)選地，防盜拆封閉件與殼體的分配端是以易破碎方式相互連接的。
[0022]在進(jìn)一步優(yōu)選的實(shí)施例中，防盜拆封閉件完全密封殼體的進(jìn)入開(kāi)口。因此，通過(guò)所述的防盜拆封閉件，所述殼體的遠(yuǎn)側(cè)或分配端可氣密密封。通過(guò)這種方式，裝置的內(nèi)部可以被保護(hù)免受環(huán)境影響。因此可有效防止污垢、灰塵或濕氣進(jìn)入所述殼體的內(nèi)部。
[0023]在另一實(shí)施例中，防盜拆封閉件的外周大于該進(jìn)入開(kāi)口的橫截面。通常，所述防盜拆封閉件包括圓盤(pán)狀的形狀，其中，僅圓盤(pán)的徑向中央部與所述藥物輸送裝置的殼體一體地形成或連接。防盜拆封閉件的周邊、徑向向外延伸的部分可以作為有效的抓持裝置，用于有效地引起防盜拆封閉件相對(duì)于殼體的傾斜和/或扭轉(zhuǎn)運(yùn)動(dòng)。通過(guò)增加防盜拆封閉件的橫截面或徑向延伸，由用戶提供的力的效果可由于杠桿作用有效地增強(qiáng)。
[0024]如此，該防盜拆封閉件的圓盤(pán)形狀部的徑向截面比其階梯減縮頸部大，防盜拆封閉件通過(guò)該階梯減縮頸部互連到殼體的分配端。
[0025]在另一實(shí)施例中，所述防盜拆封閉件的外周包括鋸齒形、波紋形或鍵形結(jié)構(gòu)。這樣一來(lái)，可提供所述防盜拆封閉件的改進(jìn)的抓握和減摩擦處理。此外，可以使用相應(yīng)形狀的工具，以引起所述防盜拆封閉件的運(yùn)動(dòng)、扭轉(zhuǎn)或傾斜，用于從殼體中釋放和/或取出所述防盜拆封閉件。特別是為了獲得改進(jìn)的偽造保護(hù)，可能需要使用封閉件的徑向延伸的如梅花形或星形鍵輪廓的特定和合適的幾何形狀，與相應(yīng)的輪廓的手段或工具一起，移除封閉件。
[0026]根據(jù)另一實(shí)施例，所述殼體的進(jìn)入開(kāi)口位于藥筒保持器的適于接收雙頭針組件的螺紋承口的遠(yuǎn)側(cè)端面中。藥筒保持器通常形成藥物輸送裝置的遠(yuǎn)側(cè)端或分配端。通常，所述殼體還包括作為近側(cè)殼體組件的主體，其用于接收或者包括驅(qū)動(dòng)機(jī)構(gòu)，所述驅(qū)動(dòng)機(jī)構(gòu)通常具有一活塞桿，可操作地與藥筒的活塞接合。該驅(qū)動(dòng)機(jī)構(gòu)還可以包括劑量刻度盤(pán)和劑量鈕，如此，可以單獨(dú)設(shè)定待分配的劑量的大小，并隨后分配。
[0027]在分配動(dòng)作期間，驅(qū)動(dòng)機(jī)構(gòu)的活塞桿在遠(yuǎn)側(cè)方向被推動(dòng)，從而朝向藥物輸送裝置的殼體和藥筒的遠(yuǎn)側(cè)分配端驅(qū)動(dòng)藥筒的活塞。當(dāng)雙頭針與藥筒的內(nèi)部容積流體連通時(shí)，藥筒的活塞的指向遠(yuǎn)側(cè)的移位促使藥劑從藥筒相應(yīng)排出。雙頭針組件通常包括針座，該針座具有可釋放地安裝到藥筒保持器的螺紋承口上的螺紋插孔。
[0028]當(dāng)將針組件旋擰到螺紋承口上時(shí)，近側(cè)延伸的針頭端刺穿并穿透位于藥筒保持器內(nèi)部并由藥筒保持器固定的藥筒的遠(yuǎn)側(cè)定位的密封。
[0029]在另一優(yōu)選的實(shí)施例中，藥物輸送裝置包括可移除的保護(hù)帽，以可釋放地覆蓋所述藥物輸送裝置的殼體的分配端。通常，保護(hù)帽用于覆述藥物輸送裝置的整個(gè)藥筒保持器。該保護(hù)帽包括杯狀插孔，以接收殼體的分配端，即使殼體的分配端上組裝有防盜拆封閉件。通過(guò)保護(hù)帽，可以有效地保護(hù)藥筒保持器以及藥物輸送裝置的殼體的分配端免受環(huán)境影響，例如象污垢、灰塵和/或濕度。
[0030]根據(jù)另一實(shí)施例，所述帽在面對(duì)外側(cè)部包括插孔，以接收和/或接合防盜拆封閉件。這樣，帽可以作為工具抓握并引起在防盜拆封閉件上的斷裂運(yùn)動(dòng)，以在初始使用藥物輸送裝置之前移除該防盜拆封閉件。
[0031]這里，特別有利的一點(diǎn)在于:當(dāng)防盜拆封閉件被接收在該保護(hù)帽的插孔中時(shí)，插孔與防盜拆封閉件強(qiáng)制接合。以此方式，蓋可有效地提供用于從殼體移除和/或釋放防盜拆封閉件的工具。
[0032]在另一優(yōu)選的實(shí)施例中，用于接收和/或接合防盜拆封閉件的插孔位于保護(hù)帽的遠(yuǎn)側(cè)端部。然后除去防盜拆封閉件需要先從藥物輸送裝置去除保護(hù)帽，旋擰保護(hù)蓋約180°，并將保護(hù)蓋的插孔安裝到防盜拆封閉件上。然后，防盜拆封閉件的釋放或斷裂運(yùn)動(dòng)可由保護(hù)帽引起，根據(jù)保護(hù)帽的幾何結(jié)構(gòu)和與防盜拆封閉件的橫截面相比比較大的直徑，保護(hù)帽可提供杠桿效應(yīng)。
[0033]而且，保護(hù)蓋的幾何結(jié)構(gòu)可以允許簡(jiǎn)單而直觀地抓握帽本身，用于引起防盜拆封閉件相對(duì)于裝置的殼體或藥筒保持器進(jìn)行扭轉(zhuǎn)運(yùn)動(dòng)。
[0034]根據(jù)另一實(shí)施例，該插孔包括側(cè)壁，所述側(cè)壁與防盜拆封閉件的外周配合并且對(duì)應(yīng)。如果防盜拆封閉件包括鋸齒形、波紋形或鍵形結(jié)構(gòu)，則保護(hù)蓋的插孔的側(cè)壁還包括相應(yīng)形狀的鋸齒形、波紋形或鍵形結(jié)構(gòu)。這樣，可以提供與螺絲刀互連相當(dāng)?shù)膹?qiáng)制接合，允許在防盜拆封閉件上引起相對(duì)于殼體或藥筒保持器的釋放和扭轉(zhuǎn)運(yùn)動(dòng)。
[0035]根據(jù)另一實(shí)施例，防盜拆封閉件和插孔包括相互對(duì)應(yīng)的幾何結(jié)構(gòu)，以相互接合，用于從保護(hù)蓋向防盜拆封閉件傳遞角動(dòng)量，以從藥物輸送裝置的分配端釋放和/或移除防盜拆封閉件。
[0036]其他解決方案可以包括防盜拆封閉從藥物輸送裝置的分配端以傾斜方式、以壓印方式、或通過(guò)壓痕加工出防盜拆封閉件與殼體的分配端的互連的結(jié)構(gòu)弱化部來(lái)釋放或移除。
[0037]此外，根據(jù)另一個(gè)實(shí)施例，藥物輸送裝置包括或被設(shè)計(jì)成注射裝置，例如像筆型注射器。優(yōu)選，所述藥物輸送裝置是內(nèi)部容易地設(shè)置有藥筒的一次性類型的裝置。在使用后，當(dāng)藥筒基本上排空時(shí)，整個(gè)裝置接著就要被丟棄，而不是用新的藥筒來(lái)更換。
[0038]如本文中使用的，術(shù)語(yǔ)“藥物”(drug)或“藥劑”(medicament) ”意指含有至少一種藥學(xué)活性化合物的藥物配制劑，
[0039]其中在一個(gè)實(shí)施例中，所述藥學(xué)活性化合物具有多至1500Da的分子量并且/或者是肽、蛋白質(zhì)、多糖、疫苗、DNA、RNA、酶、抗體或其片段、激素或寡核苷酸，或是上述藥學(xué)活性化合物的混合物，
[0040]其中在又一個(gè)實(shí)施例中，所述藥學(xué)活性化合物對(duì)于治療和/或預(yù)防糖尿病或與糖尿病有關(guān)的并發(fā)癥，諸如糖尿病性視網(wǎng)膜病(diabetic retinopathy)、血栓栓塞病癥(thromboembolism disorders)諸如深靜脈或肺血栓栓塞、急性冠狀動(dòng)脈綜合征(acutecoronary syndrome，ACS)、心絞痛、心肌梗死、癌癥、黃斑變性(macular degenerat1n)、炎癥、枯草熱、動(dòng)脈粥樣硬化和/或類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎是有用的，
[0041]其中在又一個(gè)實(shí)施例中，所述藥學(xué)活性化合物包括至少一種用于治療和/或預(yù)防糖尿病或與糖尿病有關(guān)的并發(fā)癥(諸如糖尿病性視網(wǎng)膜病)的肽，
[0042]其中在又一個(gè)實(shí)施例中，所述藥學(xué)活性化合物包括至少一種人胰島素或人胰島素類似物或衍生物、胰高血糖素樣肽(glucagon-like peptide，GLP-1)或其類似物或衍生物、或毒蜥外泌肽-3 (exedin-3)或毒蜥外泌肽_4 (exedin-4)或毒蜥外泌肽_3或毒蜥外泌肽-4的類似物或衍生物。
[0043]胰島素類似物例如Gly (A21)、Arg (B31)、Arg (B32)人胰島素；Lys(B3)、Glu (B29)人胰島素；Lys(B28)、Pro(B29)人胰島素；Asp (B28)人胰島素；人胰島素，其中B28位的脯氨酸被替換為Asp、Lys、Leu、Val或Ala且其中B29位的賴氨酸可以替換為Pro ；Ala(B26)人胰島素；Des(B28-B30)人胰島素；Des(B27)人胰島素jPDes(B30)人胰島素。
[0044]胰島素衍生物例如B29-N-肉豆蔻酰_des (B30)人胰島素；B29_N_棕櫚醜_des(B30)人膜島素；B29_N_肉?蓮醜人膜島素；Β29_Ν_掠桐醜人膜島素；Β28_Ν_肉豆蔻酰LysB28ProB29人胰島素；Β28_Ν_棕櫚酰_LysB28ProB29人胰島素；B30_N_肉豆蔻酰-ThrB29LysB30 人胰島素；B30_N_ 棕櫚酰 _ThrB29LysB30 人胰島素；B29_N_ (N-棕櫚酰-T -谷氨酰)-des (B30)人膜島素；B29_N_ (N-石膽酰-T -谷氨酰)-des (B30)人膜島素；B29_N_ (ω -幾基十七醜)_des (B30)人膜島素和B29-N- (ω -幾基十七醜)人膜島素。
[0045]毒蜥外泌肽-4意指例如毒蜥外泌肽-4 (1-39)，其是具有下述序列的肽:HHis-Gly-Glu-Gly-Thr-Phe-Thr-Ser-Asp-Leu-Ser-Lys-Gln-Met-Glu-Glu-Glu-Ala-Val-Arg-Leu-Phe-1le-Glu-Trp-Leu-Lys-Asn-Gly-Gly-Pro-Ser-Ser-Gly-Ala-Pro-Pro-Pro-Ser_NH20
[0046]毒蜥外泌肽-4衍生物例如選自下述化合物列表:
[0047]H- (Lys) 4_des Pro36, des Pro37 毒蜥外泌肽 _4 (1-39) -NH2,
[0048]H- (Lys) 5_des Pro36, des Pro37 毒蜥外泌肽 _4 (1-39) -NH2,
[0049]des Pro36 [Asp28]毒嫩外泌狀-4 (1-39)，
[0050]des Pro36 [IsoAsp28]毒嫩外泌狀-4 (1-39)，
[0051]des Pro36[Met(0) 14，Asp28]毒蜥外泌肽-4(1-39)，
[0052]des Pro36 [Met (O) 14, IsoAsp28]毒嫩外泌狀-4 (1-39)，
[0053]des Pro36 [Trp (02) 25，Asp28]毒蜥外泌肽 _4 (1-39)，
[0054]des Pro36 [Trp (02) 25，IsoAsp28]毒蜥外泌肽 _4 (1-39)，
[0055]des Pro36 [Met (O) 14Trp (02) 25，Asp28]毒蜥外泌肽 _4 (1-39)，
[0056]des Pro36 [Met (O) 14Trp (02) 25，IsoAsp28]毒蜥外泌肽-4 (1-39);或
[0057]des Pro36 [Asp28]毒嫩外泌狀-4 (1-39)，
[0058]des Pro36 [IsoAsp28]毒嫩外泌狀-4 (1-39)，
[0059]des Pro36 [Met (0) 14，Asp28]毒蜥外泌肽 _4 (1-39)，
[0060]des Pro36 [Met (0) 14, IsoAsp28]毒嫩外泌狀-4 (1-39)，
[0061 ] des Pro36 [Trp (02) 25，Asp28]毒蜥外泌肽-4 (1-39)，
[0062]des Pro36 [Trp (02) 25，IsoAsp28]毒蜥外泌肽 _4 (1-39)，
[0063]des Pro36 [Met (0) 14Trp (02) 25，Asp28]毒蜥外泌肽 _4 (1-39)，
[0064]des Pro36 [Met (0) 14Trp (02) 25，IsoAsp28]毒蜥外泌肽 _4 (1-39)，
[0065]其中-Lys6_NH2基團(tuán)可以結(jié)合于毒蜥外泌肽_4衍生物的C端；
[0066]或下述序列的毒蜥外泌肽-4衍生物:
[0067]H- (Lys) 6_des Pro36 [Asp28]毒蜥外泌肽 _4 (1-39) -Lys6_NH2，
[0068]des Asp28Pro36, Pro37, Pro38 毒蜥外泌肽 _4 (1-39) -NH2,
[0069]H- (Lys) 6_des Pro36, Pro38 [Asp28]毒蜥外泌肽 _4 (1-39) -NH2,
[0070]H-Asn- (Glu) 5des Pro36, Pro37, Pro38 [Asp28]毒蜥外泌肽 _4 (1-39) -NH2,
[0071 ] des Pro36, Pro37, Pro38 [Asp28]毒蜥外泌肽 _4 (1-39) - (Lys) 6-NH2,
[0072]H- (Lys) 6_des Pro36, Pro37, Pro38 [Asp28]毒蜥外泌肽 _4 (1-39) - (Lys) 6-NH2,
[0073]H-Asn - (Glu) 5~des Pro36, Pro37, Pro38 [Asp28]毒嫩外泌肽-4 (1-39)-(Lys) 6-NH2,
[0074]H- (Lys) 6_des Pro36 [Trp (02) 25，Asp28]毒蜥外泌肽 _4 (1-39) -Lys6-NH2,
[0075]H-des Asp28Pro36, Pro37, Pro38 [Trp (02) 25]毒蜥外泌肽 _4 (1-39) -NH2,
[0076]H-(Lys) 6_des Pro36, Pro37, Pro38 [Trp (02) 25, Asp28]毒嫩外泌肽-4(1-39)-ΝΗ2,
[0077]H-Asn-(Glu) 5_des Pro36, Pro37, Pro38 [Trp (02) 25, Asp28]毒嫩外泌肽-4(1-39)-ΝΗ2,
[0078]des Pro36, Pro37, Pro38 [Trp (02) 25，Asp28]毒蜥外泌肽 _4 (1-39) - (Lys) 6-NH2,
[0079]H-(Lys) 6_des Pro36, Pro37, Pro38 [Trp (02) 25, Asp28]毒嫩外泌肽-4 (1-39)-(Lys) 6-NH2,
[0080]H-Asn- (Glu) 5-des Pro36, Pro37, Pro38 [Trp (02) 25, Asp28]毒嫩外泌肽-4 (1-39)-(Lys) 6-NH2,
[0081 ] H- (Lys) 6_des Pro36 [Met (0) 14，Asp28]毒蜥外泌肽 _4 (1-39) -Lys6-NH2,
[0082]des Met (0) 14Asp28Pro36, Pro37, Pro38 毒蜥外泌肽 _4 (1-39) -NH2,
[0083]H- (Lys) 6-desPro36, Pro37, Pro38 [Met (0) 14，Asp28]毒蜥外泌肽 _4 (1-39) -NH2,
[0084]H-Asn-(Glu) 5_des Pro36, Pro37, Pro38 [Met (0) 14, Asp28]毒嫩外泌肽-4(1-39)-ΝΗ2,
[0085]des Pro36, Pro37, Pro38 [Met (0) 14，Asp28]毒蜥外泌肽 _4 (1-39) - (Lys) 6-NH2,
[0086]H-(Lys) 6_des Pro36, Pro37, Pro38 [Met (0) 14, Asp28]毒嫩外泌肽-4 (1-39)-(Lys) 6-NH2,
[0087]H-Asn-(Glu) 5des Pro36, Pro37, Pro38 [Met (0) 14, Asp28]毒蜥外泌肽-4 (1-39)-(Lys) 6-NH2,
[0088]H-Lys6-des Pr ο 36 [Me t (O) I 4，Trp (02) 2 5，A sp 28 ]毒蜥外泌月太-4(l-39)-Lys6-NH2,
[0089]H-des Asp28Pro36, Pro37, Pro38 [Met (0) 14, Trp (02) 25]毒嫩外泌肽-4(1-39)-ΝΗ2,
[0090]H- (Lys) 6_des Pro36, Pro37, Pro38 [Met (0) 14，Asp28]毒蜥外泌肽 _4 (1-39) -NH2,
[0091]H-Asn-(Glu) 5-des Pro36, Pro37, Pro38 [Met (0) 14, Trp (02) 25, Asp28]毒蜥外泌肽-4(1-39)-ΝΗ2,
[0092]des Pro36, Pro37, Pro38 [Met (0) 14, Trp (02) 25, Asp28]毒嫩外泌肽-4 (1-39)-(Lys) 6-NH2,
[0093]H-(Lys)6-des Pro36, Pro37, Pro38[Met (O)14, Trp(02)25, Asp28]毒蜥外泌肽-4 (Sl-39)-(Lys)6-NH2,
[0094]H-Asn-(Glu) 5-des Pro36, Pro37, Pro38 [Met (0) 14, Trp (02) 25, Asp28]毒蜥外泌肽-4 (1-39)-(Lys)6-NH2 ；
[0095]或前述任一種毒蜥外泌肽-4衍生物的藥學(xué)可接受鹽或溶劑合物。
[0096]激素例如在Rote Liste, ed.2008,第50章中列出的垂體激素(hypophysishormones)或下丘腦激素(hypothalamus hormones)或調(diào)節(jié)性活性月太(regulatoryactive peptides)和它們的措抗劑，諸如促性腺激素(促濾泡素(Follitropin)、促黃體激素(Lutropin)、絨毛膜促性腺激素(Chor1ngonadotropin)、絕經(jīng)促性素(Menotropin))、Somatropine (生長(zhǎng)激素(Somatropin))、去氨加壓素(Desmopressin)、特利加壓素(Terlipressin)、戈那瑞林(Gonadorelin)、曲普瑞林(Triptorelin)、亮丙瑞林(Leuprorelin)、布舍瑞林(Buserelin)、那法瑞林(Nafarelin)、戈舍瑞林(Goserelin)。
[0097]多糖例如葡糖胺聚糖(glucosaminoglycane)、透明質(zhì)酸(hyaluronicacid)、肝素、低分子量肝素或超低分子量肝素或其衍生物，或前述多糖的硫酸化，例如多硫酸化的形式，和/或其藥學(xué)可接受的鹽。多硫酸化低分子量肝素的藥學(xué)可接受鹽的一個(gè)實(shí)例是依諾月干素鈉(enoxaparin sodium)。
[0098]抗體是球狀血漿蛋白質(zhì)(?150kDa)，也稱為免疫球蛋白，其共有一種基礎(chǔ)結(jié)構(gòu)。因?yàn)樗鼈兙哂刑砑又涟被釟埢奶擎?，所以它們是糖蛋白。每個(gè)抗體的基礎(chǔ)功能單元是免疫球蛋白(Ig)單體(僅含有一個(gè)Ig單元)；分泌的抗體也可以是具有兩個(gè)Ig單元的二聚體如IgA、具有四個(gè)Ig單元的四聚體如硬骨魚(yú)(teleost fish)的IgM、或具有五個(gè)Ig單元的五聚體如哺乳動(dòng)物的IgM。
[0099]Ig單體是“Y”形分子，其由四條多肽鏈組成；兩條相同的重鏈和兩條相同的輕鏈，它們通過(guò)半胱氨酸殘基之間的二硫鍵連接。每條重鏈長(zhǎng)約440個(gè)氨基酸；每條輕鏈長(zhǎng)約220個(gè)氨基酸。每條重鏈和輕鏈均含有鏈內(nèi)二硫鍵，鏈內(nèi)二硫鍵穩(wěn)定它們的折疊。每條鏈都由稱為Ig域的結(jié)構(gòu)域構(gòu)成。這些域含有約70-110個(gè)氨基酸，并根據(jù)它們的大小和功能分類被歸入不同的范疇(例如，可變或V、恒定或C)。它們具有特征性的免疫球蛋白折疊，其中兩個(gè)β片層創(chuàng)建一種“三明治”形狀，該形狀由保守的半胱氨酸和其它帶電荷的氨基酸之間的相互作用而保持在一起。
[0100]哺乳動(dòng)物Ig重鏈有五種類型，表示為α、δ、ε、γ、和μ。存在的重鏈的類型決定抗體的同種型；這些鏈分別可以在IgA、IgD、IgE、IgGjP IgM抗體中找到。
[0101]不同的重鏈的大小和組成是不同的；α和γ含有大約450個(gè)氨基酸，δ含有大約500個(gè)氨基酸，而μ和ε具有大約550個(gè)氨基酸。每條重鏈具有兩個(gè)區(qū)，即恒定區(qū)(CH)和可變區(qū)(VH)。在一個(gè)物種中，恒定區(qū)在同一同種型的所有抗體中是基本上相同的，但是在不同同種型的抗體中是不同的。重鏈γ、α和δ具有包含三個(gè)串聯(lián)Ig域的恒定區(qū)，和用于增加柔性的絞鏈區(qū)；重鏈μ和ε具有包含四個(gè)免疫球蛋白域的恒定區(qū)。重鏈的可變區(qū)在由不同B細(xì)胞生成的抗體中是不同的，但其對(duì)于由單個(gè)B細(xì)胞或單個(gè)B細(xì)胞克隆生成的所有抗體而言是相同的。每條重鏈的可變區(qū)為大約110氨基酸長(zhǎng)并包含單個(gè)Ig域。
[0102]在哺乳動(dòng)物中，有兩種類型的免疫球蛋白輕鏈，表示為λ和K。輕鏈具有兩個(gè)連續(xù)的域:一個(gè)恒定域(CL)和一個(gè)可變域(VL)。輕鏈長(zhǎng)大約211到217個(gè)氨基酸。每個(gè)抗體含有兩條輕鏈，它們總是相同的；在哺乳動(dòng)物中每個(gè)抗體僅存在一種類型的輕鏈，或是K或是入。
[0103]如上文詳述的，雖然所有抗體的大體結(jié)構(gòu)非常相似，但是給定抗體的獨(dú)特性質(zhì)是由可變(V)區(qū)決定的。更具體地說(shuō)，可變環(huán)--其在輕鏈(VL)上和重鏈(VH)上各有三個(gè)--負(fù)責(zé)結(jié)合抗原，即抗原特異性。這些環(huán)被稱為互補(bǔ)決定區(qū)(ComplementarityDetermining Reg1ns，CDRs)。因?yàn)閬?lái)自VH和VL域的CDR都對(duì)抗原結(jié)合位點(diǎn)有貢獻(xiàn)，所以是重鏈和輕鏈的組合，而不是其中單獨(dú)一個(gè)，決定最終的抗原特異性。
[0104]“抗體片段”含有如上定義的至少一個(gè)抗原結(jié)合片段，并呈現(xiàn)與衍生抗體片段的完整抗體基本上相同的功能和特異性。以木瓜蛋白酶(papain)限制性的蛋白水解消化將Ig原型裂解為三個(gè)片段。兩個(gè)相同的氨基末端片段是抗原結(jié)合片段(Fab)，每個(gè)片段含有一個(gè)完整L鏈和大約一半H鏈。第三個(gè)片段是可結(jié)晶片段(Fe)，其大小相似但包含的是兩條重鏈的羧基末端的那一半，并具備鏈間二硫鍵。Fe含有糖、補(bǔ)體結(jié)合位點(diǎn)、和FcR結(jié)合位點(diǎn)。限制性的胃蛋白酶(P印sin)消化產(chǎn)生含有兩條Fab和鉸鏈區(qū)的單一 F (ab’)2片段，其包括H-H鏈間二硫鍵。F(ab’)2對(duì)于抗原結(jié)合而言是二價(jià)的。F (ab’)2的二硫鍵可以裂解以獲得Fab’。此外，可將重鏈和輕鏈的可變區(qū)融合到一起以形成單鏈可變片段(scFv)。
[0105]藥學(xué)可接受鹽例如酸加成鹽和堿性鹽。酸加成鹽例如HCl或HBr鹽。堿性鹽例如具有選自堿或堿土的陽(yáng)離子，例如Na+、或K+、或Ca2+，或銨離子N+ (Rl) (R2) (R3)(R4)的鹽，其中Rl至R4彼此獨(dú)立地為:氫、任選取代的C1-C6烷基、任選取代的C2-C6烯基、任選取代的C6-C10芳基、或任選取代的C6-C10雜芳基。藥學(xué)可接受鹽的更多實(shí)例在"Remington’s Pharmaceutical Sciences〃17.ed.Alfonso R.Gennaro(Ed.), MarkPublishing Company, Easton, Pa., U.S.A., 1985 中及 Encyclopedia of PharmaceuticalTechnology 中描述。
[0106]藥學(xué)可接受溶劑合物例如水合物。
[0107]對(duì)于本領(lǐng)域技術(shù)人員來(lái)說(shuō)，將會(huì)進(jìn)一步清楚的是，在不超出本發(fā)明的精神和范圍的情況下，可以對(duì)本發(fā)明作出各種改進(jìn)和變型。進(jìn)一步，應(yīng)注意，在所附權(quán)利要求書(shū)中使用的任何附圖標(biāo)記都不應(yīng)解釋為限制本發(fā)明的范圍。

【專利附圖】

【附圖說(shuō)明】
[0108]在下文中，通過(guò)參考附圖對(duì)本發(fā)明的優(yōu)選實(shí)施例進(jìn)行說(shuō)明，其中:
[0109]圖1示意示出了在去除和/或分離防盜拆封閉件之后，藥物輸送裝置的各個(gè)部件的透視圖。
[0110]圖2示意示出的帶有防盜拆封閉件的藥筒保持器的分配端或遠(yuǎn)側(cè)端。
[0111]圖3示意性地顯示了保護(hù)帽的遠(yuǎn)側(cè)端部分，其具有用以與根據(jù)圖2的防盜拆封閉件的幾何結(jié)構(gòu)相配合的插孔特征。

【具體實(shí)施方式】
[0112]如圖1所示的藥物輸送裝置10包括具有近側(cè)主體12和位于遠(yuǎn)側(cè)的藥筒保持器14的殼體。主體12和藥筒保持器14在接口區(qū)段18中相互互連，其中藥筒保持器14和主體12以相互重疊或交錯(cuò)的構(gòu)造進(jìn)行布置。在接口區(qū)段18，主體12和藥筒保持器14可以是不可分離地或永久地相互連接，例如通過(guò)焊接的方式或借助于粘合劑。此外，如果設(shè)計(jì)為可重復(fù)使用的裝置，則主體12和藥筒保持器14可釋放地接合。例如，接口區(qū)段18中，主體12和藥筒保持器14可螺紋接合。
[0113]藥物輸送裝置的近端設(shè)置有劑量刻度盤(pán)28和近側(cè)劑量按鈕30。通過(guò)轉(zhuǎn)動(dòng)或扭轉(zhuǎn)劑量刻度盤(pán)28的方式，待由裝置10分配的藥物的劑量的大小以可以單獨(dú)選擇和設(shè)定。一旦劑量已被適當(dāng)?shù)卦O(shè)定，則通過(guò)在遠(yuǎn)側(cè)方向上(因此向著藥筒保持器14)推按劑量按鈕30，收容在主體12中的驅(qū)動(dòng)機(jī)構(gòu)可用于在遠(yuǎn)側(cè)方向上軸向移位活塞桿，以相應(yīng)地在遠(yuǎn)側(cè)方向上向藥筒的活塞施力，用于從定位在藥筒保持器14中并被藥筒保持器14固定的藥筒中排出預(yù)定量的藥劑。如在圖2中進(jìn)一步所示出的，藥筒保持器14包括一肩部分28，在組裝時(shí)，相應(yīng)形狀的藥筒可沿軸向和/或徑向地抵接于所述肩部分28。
[0114]如圖1所示，藥筒保持器14包括檢查窗16，通過(guò)檢查窗16，能夠目視檢查安裝在其中的玻璃藥筒的填充水平。
[0115]藥筒保持器14在其遠(yuǎn)端包括螺紋和階梯減縮承口 20，其適于螺紋接收雙頭針組件。針組件(這里沒(méi)有具體示出)通常包括具有被擰到螺紋承口 20上的帶螺紋的圓柱形部分的圓形或圓柱形的針座。此外，該針組件包括針頭端，伸入藥筒保持器14的進(jìn)入開(kāi)口26，用于刺穿和穿透位于藥筒保持器14內(nèi)的可刺穿的密封(例如藥筒的隔膜)。
[0116]另外，筆型注射器的藥物輸送裝置10包括保護(hù)帽22，其可釋放地布置在盤(pán)藥筒保持器14上。保護(hù)帽22包括夾子24，通過(guò)夾子24，其上安裝有帽22的藥物輸送裝置10可以?shī)A緊到例如一塊布，像襯衫的口袋。當(dāng)安裝在藥筒保持器14上時(shí)，保護(hù)蓋22可以與接口區(qū)段18強(qiáng)制接合，并可以進(jìn)一步與藥物輸送裝置10的主體12的外周基本上齊平。
[0117]在其遠(yuǎn)端，保護(hù)蓋22包括具有大致平面形狀或扁平的底部部分38和側(cè)壁36的插孔34。如圖1和3所示的側(cè)壁36包括面向內(nèi)的鋸齒形或波紋形表面，配合并對(duì)應(yīng)于防盜拆封閉件32的幾何形狀和外周，防盜拆封閉件32單獨(dú)示出在圖1中并且一開(kāi)始呈現(xiàn)于藥筒保持器14的螺紋承口 20的遠(yuǎn)側(cè)端處。
[0118]防盜拆封閉件32包括圓盤(pán)狀的形狀，且具有的特征為由沿徑向向內(nèi)延伸的凹槽42分隔開(kāi)的沿徑向向外延伸的瓣40。防盜拆封閉件32的外周的瓣-凹槽結(jié)構(gòu)嚴(yán)格配合和對(duì)應(yīng)于保護(hù)蓋22的徑向面向內(nèi)的幾何形狀和結(jié)構(gòu)。通過(guò)這種方式，當(dāng)在插孔34中插入防盜拆封閉件32時(shí)，可提供保護(hù)蓋22與防盜拆封閉件的強(qiáng)制接合，由此，蓋22與防盜拆封閉件32之間的角動(dòng)量可被傳遞以從殼體12、14釋放防盜拆封閉件32。
[0119]優(yōu)選地，防盜拆封閉件32與藥物輸送裝置10的殼體14 一體地形成。具體地，防盜拆封閉件32和藥筒保持器14可通過(guò)注射成型的方法來(lái)制造。這樣，能夠容易地提供初始密封的藥筒保持器14，無(wú)需任何進(jìn)一步的組裝步驟或工作。相比于藥物輸送裝置的現(xiàn)有設(shè)計(jì)，僅需要對(duì)用于藥筒保持器14和保護(hù)蓋22的注射成型制造的相應(yīng)的模具進(jìn)行修改，以提供防盜拆封閉件和用于不可逆地移除或廢除防盜拆封閉件32與藥筒保持器14互連的相應(yīng)形狀的工具。
[0120]附圖標(biāo)記列表
[0121]10藥物輸送裝置 12主體
[0122]14藥筒保持器15近側(cè)端
[0123]16檢查窗18接口部分
[0124]20分配端22保護(hù)帽
[0125]24夾子26進(jìn)入開(kāi)口
[0126]28劑量刻度盤(pán)30劑量按鈕
[0127]32防盜拆封閉件34插孔
[0128]36側(cè)壁38底部
[0129]40 瓣42 凹槽
【權(quán)利要求】
1.一種用于分配藥劑劑量的藥物輸送裝置，包括用于容納至少部分地填充有藥劑的藥筒的殼體(12，14)，其中所述殼體(12，14)包括設(shè)有進(jìn)入開(kāi)口(26)的分配端(20)，所述進(jìn)入開(kāi)口(26)由防盜拆封閉件(32)封閉。
2.根據(jù)權(quán)利要求1的藥物輸送裝置，其中所述防盜拆封閉件(32)可移除地設(shè)置在所述殼體(12，14)的分配端(20)。
3.根據(jù)前述權(quán)利要求中任一項(xiàng)的藥物輸送裝置，其中，所述防盜拆封閉件(32)從所述殼體(12，14)的分配端(20)突出。
4.根據(jù)前述權(quán)利要求中任一項(xiàng)的藥物輸送裝置，其中所述防盜拆封閉件(32)與所述殼體(12，14) 一體地形成。
5.根據(jù)前述權(quán)利要求中任一項(xiàng)的藥物輸送裝置，其中，所述防盜拆封閉件(32)包括識(shí)別部件，所述識(shí)別部件嵌在所述防盜拆封閉件(32)的主體內(nèi)或附接到所述防盜拆封閉件(32)的外表面上。
6.根據(jù)前述權(quán)利要求中任一項(xiàng)的藥物輸送裝置，其中所述防盜拆封閉件(32)密封所述殼體(12，14)的所述進(jìn)入開(kāi)口(26)。
7.根據(jù)前述權(quán)利要求中任一項(xiàng)的藥物輸送裝置，其中所述防盜拆封閉件(32)的外周比所述進(jìn)入開(kāi)口(26)的橫截面大。
8.根據(jù)前述權(quán)利要求中任一項(xiàng)的藥物輸送裝置，其中所述防盜拆封閉件(32)的外周包括鋸齒形、波紋形或鍵形結(jié)構(gòu)。
9.根據(jù)前述權(quán)利要求中任一項(xiàng)的藥物輸送裝置，其中所述進(jìn)入開(kāi)口(26)位于藥筒保持器(14)的螺紋承口(20)的遠(yuǎn)側(cè)端面，所述螺紋承口(20)適于接收雙頭針組件。
10.根據(jù)前述權(quán)利要求中任一項(xiàng)的藥物輸送裝置，還包括可釋放地覆蓋所述殼體(12，14)的所述分配端(20)的保護(hù)帽(22)，并且其中所述蓋(22)包括在面對(duì)外側(cè)的部分中用以接收所述防盜拆封閉件(32)的插孔(34)。
11.根據(jù)權(quán)利要求10的藥物輸送裝置，其中所述保護(hù)帽(22)的插孔(34)適于與所述防盜拆封閉件(32)的外周強(qiáng)制接合。
12.根據(jù)權(quán)利要求10或11的藥物輸送裝置，其中所述插孔(34)位于所述保護(hù)帽(22)的遠(yuǎn)側(cè)端部分。
13.根據(jù)前述權(quán)利要求10至12中任一項(xiàng)的藥物輸送裝置，其中所述插孔(34)包括與所述防盜拆封閉件(32)的外周配合的側(cè)壁(36)。
14.根據(jù)前述權(quán)利要求10至13中任一項(xiàng)的藥物輸送裝置，其中所述防盜拆封閉件(32)和所述插孔(34)適于相互接合，用于從所述保護(hù)蓋(22)向所述防盜拆封閉件(32)傳遞角動(dòng)量。
15.根據(jù)前述權(quán)利要求中任一項(xiàng)的藥物輸送裝置，其中所述藥物輸送裝置被設(shè)計(jì)成注射裝置，其內(nèi)部設(shè)置有至少部分填充有藥劑的藥筒。
【文檔編號(hào)】A61M5/50GK104507520SQ201380040538
【公開(kāi)日】2015年4月8日 申請(qǐng)日期:2013年8月7日 優(yōu)先權(quán)日:2012年8月8日
【發(fā)明者】C·波默羅, G·森達(dá)茨基, S·卡姆洛特 申請(qǐng)人:賽諾菲-安萬(wàn)特德國(guó)有限公司