生長(zhǎng)抑素類(lèi)似物與11β-羥化酶抑制劑的組合的制作方法
【專(zhuān)利摘要】本發(fā)明涉及包括(a)生長(zhǎng)抑素類(lèi)似物和(b)11β-羥化酶抑制劑的組合；其各自采用游離形式或其藥學(xué)上可接受的鹽形式；所述組合在制備與應(yīng)激激素水平增加相關(guān)的疾病的治療藥物中的應(yīng)用；包含所述組合的商業(yè)包裝或產(chǎn)品；以及一種治療溫血?jiǎng)游镉绕涫侨说姆椒ā?br> 【專(zhuān)利說(shuō)明】生長(zhǎng)抑素類(lèi)似物與11 β-羥化酶抑制劑的組合

【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001] 本發(fā)明涉及包括（a)生長(zhǎng)抑素類(lèi)似物和（b) 11 β -羥化酶抑制劑的組合；其各自采 用游離形式或其藥學(xué)上可接受鹽的形式；所述組合在制備與應(yīng)激激素水平增加相關(guān)的疾病 治療藥物中的應(yīng)用；包含所述組合的商業(yè)包裝或產(chǎn)品；以及一種治療溫血?jiǎng)游镉绕涫侨说?方法。

【背景技術(shù)】
[0002] 生長(zhǎng)抑素類(lèi)是一種已知的小肽類(lèi)，包括天然產(chǎn)生的生長(zhǎng)抑素-14和具有生長(zhǎng)抑素 相關(guān)活性的類(lèi)似物，如A.S. Dutta,在Small Peptides,第19卷，Elsevier(1993)所公開(kāi)。 本文所用的"生長(zhǎng)抑素類(lèi)似物"指任何具有基于天然產(chǎn)生的生長(zhǎng)抑素-14的結(jié)構(gòu)的直鏈或 環(huán)狀多肽，其中一個(gè)或多個(gè)氨基酸單元被省略和/或由一個(gè)或多個(gè)其它氨基取代，和/或其 中一個(gè)或多個(gè)官能團(tuán)被一個(gè)或多個(gè)其它官能團(tuán)取代和/或一個(gè)或多個(gè)基團(tuán)被一個(gè)或多個(gè) 其它等排基團(tuán)取代。一般地，該術(shù)語(yǔ)涵蓋所有天然抑素-14經(jīng)修飾的衍生物，其顯示與生長(zhǎng) 抑素相關(guān)的活性，如結(jié)合5種生長(zhǎng)抑素受體（SSTR)中的至少一種，優(yōu)選在納摩爾范圍內(nèi)。通 常已知的生長(zhǎng)抑素類(lèi)似物是奧曲肽、伐普肽、蘭瑞肽、帕瑞肽。
[0003] 帕瑞肽具有如下化學(xué)結(jié)構(gòu)：
[0004]

【權(quán)利要求】
1. (a)化合物A (R)-4-(6, 7-二氫-5H-吡咯并[1，2-C]咪唑-5-基）-3-氟-苯甲腈； 和（b)生長(zhǎng)抑素類(lèi)似物的組合，其中（a)和（b)各自以游離形式、復(fù)合物形式或藥學(xué)上可接 受的鹽形式存在。
2. 如權(quán)利要求1所述的組合，其中所述生長(zhǎng)抑素類(lèi)似物是奧曲肽、帕瑞肽或蘭瑞肽。
3. 如權(quán)利要求2所述的組合，其中所述生長(zhǎng)抑素類(lèi)似物是帕瑞肽。
4. 如權(quán)利要求1-3中任一項(xiàng)所述的組合，其中所述組合用于同時(shí)、分開(kāi)或順序使用。
5. 如前述權(quán)利要求中任一項(xiàng)所述的組合，其中所述組合是固定組合。
6. 如權(quán)利要求5所述的組合，其中所述組合進(jìn)一步包括藥學(xué)上可接受的載體。
7. 如權(quán)利要求1-4中任一項(xiàng)所述的組合，其中所述組合是非固定組合。
8. 如前述權(quán)利要求中任一項(xiàng)所述的組合，其中所述組合用于治療庫(kù)興氏綜合征，所述 庫(kù)興氏綜合征優(yōu)選是庫(kù)興氏病。
9. 化合物A (R)-4-(6, 7-二氫-5H-吡咯并[1，2-c]咪唑-5-基）-3-氟-苯甲腈與生 長(zhǎng)抑素類(lèi)似物聯(lián)合以治療庫(kù)興氏綜合征的應(yīng)用，所述庫(kù)興氏綜合征優(yōu)選是庫(kù)興氏病。
10. -種治療庫(kù)興氏綜合征的方法，所述庫(kù)興氏綜合征優(yōu)選是庫(kù)興氏病，所述方法包 括向患者同時(shí)、分開(kāi)或順序施用⑴化合物A(R)-4-(6,7-二氫-5H-吡咯并[l，2-c]咪 唑-5-基）-3-氟-苯甲腈和（2)生長(zhǎng)抑素類(lèi)似物。
11. 如權(quán)利要求10所述的方法，其中所述生長(zhǎng)抑素類(lèi)似物是奧曲肽、帕瑞肽或蘭瑞肽。
12. 如前述權(quán)利要求中任一項(xiàng)所述組合的應(yīng)用，其用于制造治療庫(kù)興氏綜合征的藥物， 所述庫(kù)興氏綜合征優(yōu)選是庫(kù)興氏病。
13. 采用游離形式、復(fù)合物形式或藥學(xué)上可接受鹽的形式的化合物A(R)-4-(6, 7-二 氫-5H-吡咯并[l，2-c]咪唑-5-基）-3-氟-苯甲腈在制備與生長(zhǎng)抑素類(lèi)似物聯(lián)用的藥物 中的應(yīng)用。
14. 一種商業(yè)包裝，其包括如前述權(quán)利要求中任一項(xiàng)的組合，以及其在庫(kù)興氏綜合征治 療中同時(shí)、分開(kāi)或順序使用的說(shuō)明書(shū)，其中所述庫(kù)興氏綜合征優(yōu)選是庫(kù)興氏病。
【文檔編號(hào)】A61K31/4164GK104321074SQ201380027076
【公開(kāi)日】2015年1月28日 申請(qǐng)日期:2013年4月10日 優(yōu)先權(quán)日:2012年4月12日
【發(fā)明者】G·H·格里克, H·A·施密德, M·R·馬爾多納多魯托密斯基, L·李 申請(qǐng)人:諾華股份有限公司