曲尼司特在制備預(yù)防病理性瘢痕藥物的應(yīng)用的制作方法
【專利摘要】本發(fā)明涉及曲尼司特的新用途，即在制備預(yù)防病理性瘢痕藥物方面的新用途。使用曲尼司特口服制劑預(yù)防病理性瘢痕，將治療時(shí)機(jī)前移主動(dòng)預(yù)防、防治并重，從源頭抑制病理性瘢痕，是對各種傳統(tǒng)治療性技術(shù)手段（包括瘢痕形成后口服曲尼司特）在觀念和方法上進(jìn)行的革新。
【專利說明】曲尼司特在制備預(yù)防病理性瘢痕藥物的應(yīng)用
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001]本發(fā)明涉及曲尼司特的新用途，即在制備預(yù)防病理性瘢痕藥物方面的新用途。
【背景技術(shù)】
[0002]病理性疤痕又稱異常疤痕，是相對于正常疤痕而言的，通常將增生性疤痕(HS)和疤痕疙瘩(K)統(tǒng)稱為病理性疤痕。而把質(zhì)地上與周圍皮膚相近的疤痕稱為正常疤痕或成熟疤痕。病理性疤痕是以膠原等大量結(jié)締組織基質(zhì)的過度產(chǎn)生和沉積的皮膚纖維化疾病。疤痕是人體創(chuàng)傷修復(fù)過程中的必然產(chǎn)物，從廣義上來講，沒有疤痕就沒有創(chuàng)傷的愈合。疤痕組織的主要成分是纖維蛋白。疤痕組織膠原的產(chǎn)生和沉積增加了傷口的強(qiáng)度，從一般意義上來說是有益的。如果疤痕組織形成不充分，受損組織得不到正常的張力，由此可以引發(fā)許多并發(fā)癥，如腹壁切口愈合的疤痕薄弱，在腹內(nèi)壓的作用下可使疤痕處重新裂開或腹內(nèi)容物逐漸向外膨出而形成腹壁疝。相反，如果疤痕過度形成，舊可造成嚴(yán)重的外形或功能上的重要問題。疤痕的危害取決于它的本質(zhì)和特性，以及對深部組織的繼發(fā)的固定作用。因而疤痕相對于損傷前組織來說，總是一個(gè)不完善的替換。從機(jī)械角度來看，其抗強(qiáng)性減弱；從營養(yǎng)角度來看，造成了氧和營養(yǎng)物質(zhì)交流的障礙；從功能角度看，引起受損組織的畸形和功能障礙從美觀角度看，造成了外形的破壞。
[0003]現(xiàn)有技術(shù)對人體因燒傷、燙傷、擦傷、輾傷、擠壓傷、撕脫傷及手術(shù)等原因造成的全身各處較大面積(通常為大于體表面積1%以上)皮膚病理性瘢痕形成并增生的治療方法較多，主要有壓力療法、局部注射藥物、手術(shù)切除、口服藥物(包括瘢痕增生后口服曲尼司特等)、放射療法、激光等等，但目前尚缺乏能將治療時(shí)機(jī)前移至病理性瘢痕形成增生之前(即主動(dòng)進(jìn)行有效預(yù)防，而非被動(dòng)治療)的方法，僅有壓力療法等少數(shù)傳統(tǒng)手段。而且，上述壓力療法、局部注射藥物、手術(shù)切除、放射療法、激光等防治手段均存在較明顯的應(yīng)用缺陷:壓力療法持續(xù)時(shí)間長，明顯影響生活質(zhì)量，并有可能妨礙少兒發(fā)育；局部注射藥物不僅增加患者痛苦，而且注射范圍十分有限，難以解決大面積瘢痕增生的問題；放射療法對人體損傷大；手術(shù)切除、激光等費(fèi)用昂貴。已有口服曲尼司特治療病理性瘢痕形成后的報(bào)道，但目前尚無在創(chuàng)面初愈時(shí)即系統(tǒng)口服此藥物以預(yù)防病理性瘢痕的應(yīng)用實(shí)踐。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0004]本發(fā)明的目的是提供曲尼司特在制備預(yù)防病理性瘢痕藥物的應(yīng)用；
本發(fā)明的另一方面是提供曲尼司特口服制劑的制備方法。
[0005]本發(fā)明專利臨床應(yīng)用的安全性較高，方便使用，效果理想，在預(yù)防病理性瘢痕的藥物治療中不失為一種好藥，其拓寬了口服制劑預(yù)防病理性瘢痕的新方法，對不方便住院手術(shù)或注射治療的患者尤為適用。
[0006]因此， 申請人:提供曲尼司特用于制備預(yù)防病理性瘢痕藥物方面的新用途。
[0007]曲尼司特(Tranilast)是70年代由日本研制的新型抗變態(tài)反應(yīng)藥,它能抑制免疫球蛋白E介導(dǎo)的肥大細(xì)胞釋放介質(zhì)，對多種炎癥細(xì)胞的活性也有抑制作用。經(jīng)過大量的藥理、臨床研究之后，1982年由日本Kissei公司首先獲得批準(zhǔn)、生產(chǎn)上市，其性狀為黃色的白色結(jié)晶性粉末，無臭、無味、不溶于水，可溶于堿性水溶液，主要用于預(yù)防和治療支氣管哮喘，藥物不良反應(yīng)少。
[0008]皮膚創(chuàng)傷后必然會(huì)產(chǎn)生瘢痕，愈合的過程就是瘢痕形成的過程，影響美觀和生活質(zhì)量的瘢痕可視為病理性瘢痕，這在中等以上的皮膚創(chuàng)傷患者中幾乎不可避免，系以成纖維細(xì)胞為主的細(xì)胞增殖、活性增強(qiáng)，產(chǎn)生大量的膠原蛋白，使包括1、111型膠原為主的細(xì)胞外間質(zhì)(ECM)成分在組織中大量沉積，而難以被機(jī)體吸收或重塑的病理狀態(tài)。在此過程中，肥大細(xì)胞可通過貯存、釋放組織胺等活性物質(zhì)，刺激微血管內(nèi)皮細(xì)胞，使大量微血管增生，促進(jìn)成纖維細(xì)胞增殖進(jìn)而促進(jìn)病理性瘢痕形成。
[0009]曲尼司特作為一種Hl組胺拮抗劑，可以通過抑制肥大細(xì)胞釋放組織胺等作用對抗病理性瘢痕發(fā)生發(fā)展。在人體因燒傷、燙傷、擦傷、輾傷、擠壓傷、撕脫傷及手術(shù)等各種原因引起的皮膚創(chuàng)面初愈時(shí)，給予曲尼司特口服制劑，可以起到很好的預(yù)防、抑制病理性瘢痕效果。
[0010]本發(fā)明公開了曲尼司特在制備預(yù)防病理性瘢痕藥物的應(yīng)用，所述曲尼司特優(yōu)選為口服制劑，更優(yōu)選為舌下含片。
[0011]本發(fā)明所述曲尼司特舌下含片由曲尼司特、填充劑、崩解劑、粘合劑、矯味劑和助流劑組成。
[0012]所述填充劑為甘露醇、山梨醇、木糖醇、乳糖、微晶纖維素。
[0013]所述崩解劑為交聯(lián)聚維酮、羧甲基纖維素鈉、羧甲基淀粉鈉。
[0014]所述矯味劑為阿司帕坦、檸檬酸、冰片、甜蜜素。
[0015]所述粘合劑為聚乙二醇、糊精、環(huán)糊精。
[0016]所述助流劑為硬脂酸鎂、微粉硅膠。
[0017]本發(fā)明提供的曲尼司特口服制劑在預(yù)防病理性瘢痕時(shí)具有以下優(yōu)點(diǎn):
1、皮膚創(chuàng)面初愈時(shí)即口服曲尼司特預(yù)防病理性瘢痕，在降低瘢痕病理性形成的程度及危害方面療效肯定。
[0018]2、本方法操作簡單、費(fèi)用低廉、安全無痛苦，克服了壓力療法持續(xù)時(shí)間長、影響生活質(zhì)量和發(fā)育，局部注射藥物增加患者痛苦、注射范圍有限，放射療法損傷大，手術(shù)切除、激光等費(fèi)用昂貴的缺點(diǎn)，并且由于將治療時(shí)機(jī)前移主動(dòng)預(yù)防、防治并重，從源頭抑制病理性瘢痕，是對各種傳統(tǒng)治療性技術(shù)手段(包括瘢痕形成后口服曲尼司特)在觀念和方法上進(jìn)行的革新。
[0019]3、本發(fā)明采用的舌下含片處方，置舌下5分鐘內(nèi)迅速崩解分散，通過舌下粘膜吸收，經(jīng)過頸靜脈和上腔靜脈直接進(jìn)入血液循環(huán)，給藥后藥物迅速吸收，起效快，與注射劑比較，特別適合自主用藥及長期用藥。
【具體實(shí)施方式】
`[0020]下面通過實(shí)施例進(jìn)一步說明本發(fā)明。應(yīng)該理解的是，本發(fā)明的實(shí)施例是用于說明本發(fā)明而不是對本發(fā)明的限制。根據(jù)本發(fā)明的實(shí)質(zhì)對本發(fā)明進(jìn)行的簡單改進(jìn)都屬于本發(fā)明要求保護(hù)的范圍。
[0021]實(shí)施例11、稱取曲尼司特15g、微晶纖維素40g、木糖醇DC20.6g、交聯(lián)聚維酮3.2g、檸檬酸
0.16g、糊精0.8g、硬脂酸鎂0.24g ；
2、將主藥、輔料分別粉碎，過80目篩，全部原料混合均勻，過60目篩后直接壓片。
[0022]實(shí)施例2
1、曲尼司特15g、乳糖45g、微晶纖維素15g、交聯(lián)聚維酮3.5g、環(huán)糊精lg、冰片0.22g、微粉硅膠0.28g
2、將主藥、輔料分別粉碎，過80目篩；全部原料混合均勻，過60目篩后直接壓片。
[0023]實(shí)施例3:
1、曲尼司特15g、山梨醇50g、預(yù)膠化淀粉10g、羧甲基淀粉鈉3.2g、阿斯帕坦0.16g、環(huán)糊精1.4g、硬脂酸鎂0.24g；
2、將主藥、輔料分別粉碎，過80目篩，全部原料混合均勻，過60目篩后直接壓片。
[0024]實(shí)施例4
1、曲尼司特15g、乳糖30g、甘露醇20g、預(yù)膠化淀粉10g、羧甲基纖維素鈉3.2g、冰片
0.16g、糊精1.4g、微粉硅膠0.24g ；
2、將主藥、輔料分別粉碎，過80目篩，全部原料混合均勻，過60目篩后直接壓片。
[0025]實(shí)施例5
1、曲尼司特15g、微晶纖維素25g、乳糖20g、木糖醇DC15g、交聯(lián)聚維酮3.2g、甜蜜素
0.18g、聚維酮 K30 1.4g、聚乙二醇 6000 0.22g ；
2、將主藥、輔料分別粉碎，過80目篩，全部原料混合均勻，過60目篩后直接壓片。
[0026]實(shí)驗(yàn)例:
考察各實(shí)施例舌下含片的硬度、崩解時(shí)間及口感，結(jié)果見表1。
[0027]表1各樣品的硬度、崩解時(shí)間測定及其口感考察表
【權(quán)利要求】
1.曲尼司特在制備預(yù)防病理性瘢痕藥物的應(yīng)用。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的應(yīng)用，其特征在于:所述病理性瘢痕為創(chuàng)面初愈時(shí)的病理性瘢痕。
3.如權(quán)利要求1所述的應(yīng)用，其特征在于:所述曲尼司特為口服制劑。
4.如權(quán)利要求3所述的應(yīng)用，其特征在于，所述曲尼司特口服制劑為舌下含片。
5.如權(quán)利要求4所述的應(yīng)用，其特征在于，所述曲尼司特口服制劑為舌下含片由曲尼司特、填充劑、崩解劑、粘合劑、矯味劑和助流劑組成。
6.根據(jù)權(quán)利要求5所述的應(yīng)用，其特征在于所述的填充劑為甘露醇、山梨醇、木糖醇、乳糖、微晶纖維素。
7.根據(jù)權(quán)利要求5所述的應(yīng)用，其特征在于所述的崩解劑為交聯(lián)聚維酮、羧甲基纖維素鈉、羧甲基淀粉鈉。
8.根據(jù)權(quán)利要求5所述的應(yīng)用，其特征在于所述的矯味劑為阿司帕坦、檸檬酸、冰片、甜蜜素。
9.根據(jù)權(quán)利要求5所述的應(yīng)用，其特征在于所述的粘合劑為聚乙二醇、糊精、環(huán)糊精。
10.根據(jù)權(quán)利要求5所述`的應(yīng)用，其特征在于所述的助流劑為硬脂酸鎂、微粉硅膠。
【文檔編號】A61K31/167GK103720681SQ201310733387
【公開日】2014年4月16日 申請日期:2013年12月27日 優(yōu)先權(quán)日:2013年12月27日
【發(fā)明者】陳彬 申請人:柳州市工人醫(yī)院