Lathyranone A在制備治療鼻炎藥物中的應(yīng)用
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001] 本發(fā)明設(shè)及化合物L(fēng)athyranone A的新用途，尤其設(shè)及Lathyranone A在制備治療 鼻炎藥物中的應(yīng)用。
【背景技術(shù)】
[0002] 鼻炎為臨床常見病和多發(fā)病，鼻炎的發(fā)生主要與過敏反應(yīng)有關(guān)，屬于免疫性炎癥 的范疇。目前，治療鼻炎主要采用特非那下等抗組胺藥物或曲尼司特、酬替芬等抗過敏藥 物，運(yùn)些藥物對鼻炎的慢性化和反復(fù)發(fā)作療效較差或無效。因此，成分明確、質(zhì)量可控且安 全高效的小分子化合物在研制鼻炎治療藥物方面，具有潛在的價值。
[0003] 本發(fā)明設(shè)及的化合物L(fēng)athyranone A是一個2007年發(fā)表（Suo Gao , et al ., Lathyranone A: A Diterpenoid Possessing an Unprecedented Skeleton from Euphorbia lathyris. ORGANIC LETT邸S，2007，9(17): 3453-:3455.)的新化合物，該化合物 擁有全新的骨架類型（Suo Gao,et al.,Lathyranone A:A Dite;rpenoid Possessing an U叩recedented Skeleton from Euphorbia lathyris.ORGANIC LETTERS,2007,9(17): 3453-3455.)，對于本發(fā)明設(shè)及的Lathyranone A在制備治療鼻炎藥物中的用途屬于首次公 開，由于屬于全新的結(jié)構(gòu)類型，而且其對于治療鼻炎的活性強(qiáng)得意想不到，不存在由其他化 合物給出任何啟示的可能，具備突出的實(shí)質(zhì)性特點(diǎn)，同時用于鼻炎的防治顯然具有顯著的 進(jìn)步。
【發(fā)明內(nèi)容】
[0004] 本發(fā)明的目的在于根據(jù)現(xiàn)有Lathyranone A研究中未發(fā)現(xiàn)其具有抗鼻炎活性的報 道的現(xiàn)狀，提供了Lathyranone A在制備抗鼻炎藥物中的應(yīng)用。
[000引所述化合物L(fēng)athyranone A,結(jié)構(gòu)如式（I)所示：
[0006]
[0007] 所述Lathyranone A在制備治療鼻炎藥物中的應(yīng)用，Lathyranone A減少組胺所致 鼻炎大鼠的噴曖次數(shù)。
[0008] 一種治療鼻炎藥物，由Lathyranone A為活性成分添加輔料制備而成，制備方法為 取5克化合物L(fēng)athyranone A,加入糊精195克，混勻，常規(guī)壓片制成1000片。
[0009] 一種治療鼻炎藥物，由Lathyranone A為活性成分添加輔料制備而成，制備方法為 取5克化合物L(fēng)athyranone A，加入淀粉195克，混勻，裝膠囊制成1000粒。
[0010] Lathyranone A 10,20mg/kg口服給藥，對抗原（卵白蛋白）和組胺所致大鼠搔抓鼻 部、打噴曖反應(yīng)及鼻腔血管通透性升高具有抑制作用，因此，可用于制備治療鼻炎的藥物。
[0011] Lathyranone A在制備治療鼻炎藥物中的用途屬于首次公開，由于骨架類型屬于 全新的骨架類型，而且其治療鼻炎活性強(qiáng)得意想不到，不存在由其他化合物給出任何啟示 的可能，具備突出的實(shí)質(zhì)性特點(diǎn)，同時用于鼻炎的防治顯然具有顯著的進(jìn)步。
[0012] W下通過實(shí)施例對本發(fā)明作進(jìn)一步詳細(xì)的說明，但本發(fā)明的保護(hù)范圍不受具體實(shí) 施例的任何限制，而是由權(quán)利要求加 W限定。
【具體實(shí)施方式】
[0013]本發(fā)明所設(shè)及化合物L(fēng)athyranone A的制備方法參見文獻(xiàn)（Suo Gao, et曰1.， Lathyranone A: A Diterpenoid Possessing an Unprecedented Skeleton from Euphorbia la化yris.ORGANIC LETTERS,2007,9(17):3453-3455.)
[0014] W下通過實(shí)施例對本發(fā)明作進(jìn)一步詳細(xì)的說明，但本發(fā)明的保護(hù)范圍不受具體實(shí) 施例的任何限制，而是由權(quán)利要求加 W限定。
[0015] 實(shí)施例1:本發(fā)明所設(shè)及化合物L(fēng)athyranone A片劑的制備：
[0016] 取5克化合物L(fēng)athyranone A，加入糊精195克，混勻，常規(guī)壓片機(jī)制成1000片。
[0017] 實(shí)施例2:本發(fā)明所設(shè)及化合物L(fēng)athyranone A膠囊劑的制備：
[001引取5克化合物L(fēng)athyranone A，加入淀粉195克，混勻，裝膠囊制成1000粒。
[0019 ]下面通過藥效學(xué)實(shí)驗(yàn)來進(jìn)一步說明其藥物活性。
[0020]實(shí)驗(yàn)例1、本發(fā)明Lathyranone A對卵白蛋白引起大鼠過敏性鼻炎的影響 [0021 ]雄性SD大鼠，體重180~220g，腹腔注射卵白蛋白Img及氨氧化侶凝膠lOmg，其后隔 日注射1次，共7次。從第14天始，每日在大鼠兩側(cè)鼻腔內(nèi)滴入Img/ml卵白蛋白生理鹽水溶液 lOul，共7次。末次滴注后立刻觀察30分鐘內(nèi)大鼠打噴曖及擦鼻的次數(shù)，試驗(yàn)藥物于卵白蛋 白末次滴注前1小時口服給予。
[0022] 表1本發(fā)明Lathyranone A對卵白蛋白引起大鼠過敏性鼻炎的影響(X + SD)
[0023]
[0024] 與對照組比較，*沖<0.01沖<0.05
[0025] 由表1可見，Lathyranone A( 10，20mg/kg)明顯抑制卵白蛋白所致過敏性鼻炎大鼠 的噴曖和搔抓鼻部反應(yīng)。特非那下lOmg/kg亦呈現(xiàn)顯著的抑制作用。
[0026] 實(shí)驗(yàn)例2、本發(fā)明Lathyranone A對組胺引起的大鼠鼻炎的影響
[0027] 雄性SD大鼠，體重180~220g，口服給予試驗(yàn)藥物后1小時，兩側(cè)鼻腔內(nèi)滴入1M組胺 生理鹽水溶液lOul，觀察30分鐘內(nèi)大鼠打噴曖及擦鼻的次數(shù)。
[0028] 表2本發(fā)明Lathyranone A對組胺引起大鼠鼻炎的影響(x±SD)
[0029]
[0030] 與對照組比較，*沖<0.01沖<0.05
[0031 ]由表2可見，本發(fā)明Lathyranone A( 10,20mg/kg)明顯減少組胺所致鼻炎大鼠的噴 曖次數(shù)，對搔抓鼻部反應(yīng)呈抑制趨勢。特非那下lOmg/kg則呈顯著的抑制作用。
[0032] 結(jié)論:Lathyranone A 口服給藥，對抗原（卵白蛋白）和組胺所致大鼠搔抓鼻部、打 噴曖反應(yīng)具有抑制作用，因此，可用于制備治療鼻炎的藥物。
【主權(quán)項(xiàng)】
1. Lathyranone A在治療鼻炎藥物中的應(yīng)用，所述化合物L(fēng)athyranone A結(jié)構(gòu)如式（I) 所示：2. 如權(quán)利要求1所述Lathyranone A在治療鼻炎藥物中的應(yīng)用，其特征在于 Lathyranone A減少組胺所致鼻炎大鼠的噴嚏次數(shù)。3. -種治療鼻炎藥物，其特征在于由權(quán)利要求1所述Lathyranone A為活性成分添加輔 料制備而成，制備方法為取5克化合物L(fēng)athyranone A，加入糊精195克，混勾，常規(guī)壓片制成 1000 片。4. 一種治療鼻炎藥物，其特征在于由權(quán)利要求1所述Lathyranone A為活性成分添加輔 料制備而成，制備方法為取5克化合物L(fēng)athyranone A，加入淀粉195克，混勾，裝膠囊制成 1000粒。
【專利摘要】一種治療免疫性炎癥的Lathyranone？A，用于制備治療免疫性炎癥藥物，尤其適用于制備治療鼻炎的藥物，用特非那丁及雙氯滅痛作為對照，Lathyranone？A療效明確。本發(fā)明涉及的Lathyranone？A在制備治療鼻炎藥物中的用途屬于首次公開，由于骨架類型屬于全新的骨架類型，而且其治療鼻炎活性強(qiáng)得意想不到，不存在由其他化合物給出任何啟示的可能，具備突出的實(shí)質(zhì)性特點(diǎn)，同時用于鼻炎的防治顯然具有顯著的進(jìn)步。
【IPC分類】A61P29/00, A61P11/02, A61K31/235
【公開號】CN105456246
【申請?zhí)枴緾N201510964292
【發(fā)明人】田麗華
【申請人】淄博齊鼎立專利信息咨詢有限公司
【公開日】2016年4月6日
【申請日】2015年12月20日