一種多功能微乳凝膠制劑及其制備工藝的制作方法
【專利摘要】本發(fā)明公開了一種多功能微乳凝膠制劑及其制備工藝，屬于醫(yī)藥【技術領域】。該制劑主要由原料藥（如非甾體抗炎藥雙氯芬酸鈉、布洛芬、吲哚美辛、抗真菌藥物奧硝唑、抗病毒藥物更昔洛韋、激素類藥物地塞米松、局麻藥物利多卡因、刺激劑薄荷醇等）、陽離子聚合物和微乳（由表面活性劑，助表面活性劑，油相和水組成）組成、可以進一步包含凝膠劑或增稠劑，可用于經(jīng)皮給藥和局部給藥，本發(fā)明制備工藝簡便，穩(wěn)定性好，無污染，所制得的制劑與現(xiàn)有乳膏劑、凝膠劑相比，采用新的作用機理，顯著提高藥物的單位面積累積滲透量，并且具有一定緩釋作用，可以減少給藥次數(shù)及給藥量；不添加化學促滲劑、傳統(tǒng)防腐劑，具有一定的自身抑菌作用，避免對皮膚的刺激，提高了用藥安全性。
【專利說明】一種多功能微乳凝膠制劑及其制備工藝
【技術領域】
[0001]本發(fā)明涉及一種多功能微乳凝膠及其制備方法，屬于醫(yī)藥【技術領域】。
【背景技術】
[0002]雙氯芬酸鈉、布洛芬和吲哚美辛均為非留體抗炎藥。雙氯芬酸鈉常用于骨節(jié)炎、骨膜炎、骨骼肌炎、關節(jié)炎、痛風、風濕。布洛芬常被用來緩解關節(jié)炎，經(jīng)痛，發(fā)熱等癥狀。此外布洛芬也是一種鎮(zhèn)痛藥，特別是用于炎癥引發(fā)的疼痛。吲哚美辛緩解炎性疼痛作用明顯，故可用于急、慢性風濕性關節(jié)炎、痛風性關節(jié)炎。雖然這三種藥物通常被認為安全性較高，但口服使用也會產(chǎn)生一系列副作用。長期服用雙氯芬酸鈉可能導致腹痛，腹瀉，惡心，消化不良，腹脹，嘔吐，胃炎，便秘，皮疫，頭暈，頭痛，月經(jīng)過多。過量服用布洛芬可引起惡心、消化不良、腹瀉、流鼻血、頭昏以及高血壓，不常見的副作用包括食道潰瘍、心衰竭、腎衰竭等。服用吲哚美辛不良反應有胃腸道反應(惡心、嘔吐、腹痛、腹瀉、潰瘍，有時并引起胃出血及穿孔)。2010年的一項研究結果表明經(jīng)常性地服用非留體抗炎藥還會促進落發(fā)。為克服以上不良反應，將雙氯芬酸鈉、布洛芬和吲哚美辛等非留體抗炎藥制備為外用制劑是一種切實可行的選擇，此外，制成局部制劑還可使藥物直接作用于患處，加快起效速度。
[0003]真菌感染可分為表淺真菌感染和深部真菌感染兩類，表淺感染是由癬菌侵犯皮膚、毛發(fā)、指(趾)甲等體表部位造成的，發(fā)病率高，危害性較小。深部真菌感染是由念珠菌和隱球菌侵犯內(nèi)臟器官及深部組織造成的，發(fā)病率低，危害性大。常用抗真菌藥按照作用部位分為治療淺表真菌感染 藥物有水楊酸、灰黃霉素、制霉菌素、克念菌素、克霉唑、咪康唑、益康唑、聯(lián)苯芐唑、酮康唑等。抗深部真菌感染藥物有氟康唑、伊曲康唑等。伊曲康唑是一種親脂性三氮唑類廣譜抗真菌藥，對深部真菌和淺表真菌均有抗菌作用。目前市售制劑有膠囊、口服液、注射液。伊曲康唑口服生物利用度相對較低，特別在空腹服藥后吸收率很低。在口服液中含有環(huán)糊精可能引起滲透性腹瀉腹瀉。其他副作用包括惡心，嘔吐食欲不振等。
[0004]米諾地爾用于頑固性高血壓、腎性高血壓。該品可使毛發(fā)增生，如制成溶液外用涂抹可治療脫發(fā)癥，如斑禿及男性禿發(fā)等。目前市售制劑多數(shù)為酊劑和混懸劑，不利于藥物粘附在皮膚上，作用時間短，需頻繁給藥，且所需藥物濃度較高。米諾地爾在水中幾乎不溶，市售制劑中通常含有大量乙醇和丙二醇，存在安全隱患。
[0005]局部麻醉藥物分為脂類局麻藥和酰胺類局麻藥。屬于脂類局麻藥的有普魯卡因、氯普魯卡因、丁卡因、可卡因；酰胺類局麻藥利多卡因、甲哌卡因、丁吡卡因、依替卡因、丙胺卡因、羅吡卡因。目前市售制劑主要為注射液，凝膠劑，乳膏。
[0006]抗病毒藥是一類用于預防和治療病毒感染的藥物。在體外可抑制病毒復制酶，在感染細胞或動物體抑制病毒復制或繁殖，在臨床上治療病毒病有效的藥物。開環(huán)核苷類抗病毒藥物有阿昔洛韋、更昔洛韋、噴昔洛韋等，此類藥物主要用于抗抱疫病毒。阿昔洛韋是第一個上市的開環(huán)核苷類抗病毒藥物，系廣譜抗病毒藥物，現(xiàn)已作為抗皰疹病毒的首選藥物。目前市售制劑多為凝膠劑。
[0007]糖皮質(zhì)激素是由腎上腺皮質(zhì)中束狀帶分泌的一類留體激素，主要為皮質(zhì)醇，具有調(diào)節(jié)糖、脂肪、和蛋白質(zhì)的生物合成和代謝的作用，還具有抑制免疫應答、抗炎、抗毒、抗休克作用。局部外用糖皮質(zhì)激素是皮膚科的重要治療手段之一，主要是利用其抗炎作用、免疫抑制作用以及抗增生作用等。現(xiàn)有糖皮質(zhì)激素主要是人工合成的，并改變其天然結構，包括地塞米松、曲安西龍、倍他米松、莫米松、鹵米松等，適應癥包括神經(jīng)性皮炎、慢性濕疫、肛門瘙癢、接觸性皮炎、蟲咬皮炎等。
[0008]微乳是由水、油、表面活性劑和助表面活性劑按適當比例混合，自發(fā)形成的各向同性、透明、熱力學穩(wěn)定的分散體系，粒徑小于lOOnm。微乳透皮給藥系統(tǒng)優(yōu)于一般的乳劑，穩(wěn)定且對難溶性藥物的增溶作用明顯，可明顯提高藥物在制劑中的含量，增大藥物的濃度梯度，使其透皮擴散速率增加，吸收明顯加快。另外，微乳的納米結構可能對微生物的生長產(chǎn)生抑制作用。但是微乳作為一種液體，不利于在皮膚表面滯留，會對藥物的持續(xù)作用產(chǎn)生不良影響。
[0009]微乳凝膠是將微乳液加人至凝膠基質(zhì)(如天然高分子聚合物、纖維素衍生物、嵌段聚合物等高分子材料)中，形成的透明、均質(zhì)、穩(wěn)定的凝膠網(wǎng)狀結構，網(wǎng)絡結構中含有微乳液滴。微乳液凝膠繼承了微乳能增加難溶性藥物的溶解度、降低皮膚的擴散屏障、增加藥物的經(jīng)皮滲透量等優(yōu)點。同時，由于凝膠的薪附性很好，將微乳這種透皮制劑的中間體形式制成凝膠劑，可解決大多數(shù)微乳制劑粘度太小、在皮膚上難以涂布、滯留作用時間短等問題。此外，微乳液凝膠可克服微乳因長期貯存，水分易蒸發(fā)導致表面活性劑濃度升高，皮膚刺激性強的缺點，增加制劑穩(wěn)定性，減小不良反應。因此，與常規(guī)微乳相比，微乳液凝膠更適宜用作經(jīng)皮給藥載體。
[0010]因為微乳凝膠所具備的的優(yōu)勢，這種技術已經(jīng)受到了關注了。目前已經(jīng)有鹽酸格拉斯瓊微乳凝膠劑及其制備方法(CN101933902A)、一種硝酸奧昔康唑微乳凝膠制劑(CN102423293A)等相關專利，但這些專利中普遍有化學促滲劑、傳統(tǒng)防腐劑的添加，影響了 產(chǎn)品質(zhì)量。
[0011 ] 本發(fā)明對上述技術進行了改進，將上述非留體抗炎藥，抗真菌藥，局麻藥，抗病毒藥，生發(fā)劑，激素類藥物，止癢藥物制備成微乳凝膠制劑，特別是篩選出了優(yōu)質(zhì)配方以及制備方法，使產(chǎn)品不需要含有化學促滲劑和防腐劑，減少對皮膚的刺激性，降低副作用。同時在不使用化學促滲劑的前提下實現(xiàn)了良好的藥物透皮效果，提高了產(chǎn)品性能。實現(xiàn)了藥物作用效果和安全性的雙保證。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0012]針對現(xiàn)有技術的不足，本發(fā)明提供了一種多功能微乳凝膠制劑及其制備方法，提高藥物的經(jīng)皮吸收速率、透皮量，并且不添加化學促滲劑、傳統(tǒng)防腐劑，提高制劑的安全性。在本技術中微乳納米體系與陽離子聚合物共存，共同作用，實現(xiàn)了顯著提高藥物累積滲透量的目的，是一種新的促進藥物透過皮膚屏障的模式，相比透皮效果均遠遠優(yōu)于市售制劑和自制含陽離子聚合物水凝膠，說明微乳和陽離子聚合物存在協(xié)同作用。在有凝膠存在的體系中藥物釋放一般都會被延緩，而本技術制得的微乳凝膠透皮效果甚至不弱于液體的微乳，同時保證了良好的皮膚粘附，并且并不是基于化學促滲劑的作用，在技術上實現(xiàn)了創(chuàng)新。此外，微乳的納米體系不利于細菌生長，陽離子聚合物的加入進一步增強了抑菌作用，使本制劑無需添加傳統(tǒng)的防腐劑。[0013]本發(fā)明的技術方案如下:
一種多功能微乳凝膠劑，以適宜外用藥物(如非留體抗炎藥雙氯芬酸鈉、布洛芬、吲哚美辛、抗真菌藥物奧硝唑、替硝唑、酮康唑、抗病毒藥物更昔洛韋、激素類藥物地塞米松、局麻藥物利多卡因、生發(fā)藥米諾地爾、刺激劑薄荷醇)為原料藥，采用陽離子聚合物，微乳(由表面活性劑、助表面活性劑、油相和水組成)及凝膠劑或增稠劑組成的微乳凝膠作為藥物載體。
[0014]原料藥是藥劑的有效成分，包括由化學合成、植物提取或者生物技術所制備的各種用來作為藥用的粉末、結晶、浸膏等。
[0015]上述的多功能微乳凝膠制劑，優(yōu)選的組分重量百分比(W/W)如下:
原料藥0.5%^5%
微乳:
a,表面沽性劑5?*-Wl
b,助農(nóng)而活性劑K-30*
c.um1%-10%
d.JjC20%-90%
凝 KIPjiJPi W劃0%^10%
[0016]本發(fā)明所述的原料藥包括但不限于以下藥物之一或組合:非留體抗炎藥雙氯芬酸鈉、布洛芬、吲哚美辛；抗真菌藥奧硝唑、替硝唑、咪康唑、酮康唑、伊曲康唑、特比萘芬；局麻藥普魯卡因、丁卡因、利卡因；抗病毒藥阿昔洛韋、更昔洛韋、噴昔洛韋；生發(fā)劑米諾地爾；激素類藥物地塞米松、曲安西龍、倍他米松、莫米松、鹵米松；止癢成分薄荷醇、薄荷油、冰片、樟腦；優(yōu)選水溶性較差(溶解度小于10g(ml)/100ml的非甾體抗炎藥作為原料藥。
[0017]本發(fā)明所述的陽離子聚合物包含但并不限于下列之一或組合:聚賴氨酸、聚丙烯酰胺、殼聚糖、聚季銨鹽。聚賴氨酸優(yōu)選分子量為3600-4300。殼聚糖優(yōu)選脫乙酰度為90%以上，分子量為10萬以下。
[0018]本發(fā)明所述的所述聚季銨鹽選自:瓜兒膠羥丙基三甲基氯化銨、羥丙基瓜兒膠羥丙基三甲基氯化銨、聚季銨鹽-6、聚季銨鹽-7、聚季銨鹽-10、聚季銨鹽-22、聚季銨鹽-37、聚季銨鹽-39、聚季銨鹽-44、聚季銨鹽-51、聚季銨鹽-53 ；
[0019]本發(fā)明所述的微乳包含表面活性劑，助表面活性劑，油相和水，并具有但并不局限于以下特征:
a.微乳顆粒直徑在O-1OOnm之間，最好在20_60nm之間。
b.表面活性劑與助表面活性劑的比例在1:1-9:1(W/W)之間，最好在3:1-9:1 (W/W)之間并且優(yōu)選的其總和占微乳總量的5%-35%(W/W)。此比例會對微乳成型，顆粒直徑，藥物透皮效果產(chǎn)生影響。
c.表面活性劑和助 表面活性劑之和與油相的比例在1:9-9:1(W/W)之間，最好在1:1-9:1 (W/W)之間，優(yōu)選在2:1-4:1 (W/W)之間，此比例會對藥物的透皮效果產(chǎn)生顯著性影響。d.表面活性劑，助表面活性劑和油相之和與水的比例在1:9-9:1 (W/W)之間，最好在1:9-3:7 (W/W)之間，此比例會對藥物的透皮效果產(chǎn)生顯著性影響。
[0020]本發(fā)明所述凝膠劑或增稠劑選自下列之一或組合:卡波姆、羥乙纖維素、硅酸鎂鋁、羧甲基纖維素鈉、海藻酸鈉、膨潤土、泊洛沙姆407、黃原膠、瓜爾膠、甲基纖維素、乙基纖維素、羥丙甲纖維素。
[0021]本發(fā)明所述所述的表面活性劑選自下列之一或組合:聚山梨酯、泊洛沙姆、聚氧乙
烯辛烷基酚醚、聚氧乙烯氫化蓖麻油、聚氧乙烯蓖麻油、辛酸/葵酸聚乙二醇甘油酯、聚乙二醇硬脂酸酯15。
[0022]本發(fā)明所述泊洛沙姆選自下列之一:泊洛沙姆124、泊洛沙姆188、泊洛沙姆237、泊洛沙姆338、泊洛沙姆407。
[0023]本發(fā)明所述聚山梨酯選自下列之一:聚山梨酯20、聚山梨酯40、聚山梨酯60、聚山梨酯80、聚山梨酯85。
[0024]本發(fā)明所述助表面活性劑選自下列之一或組合:乙醇、異丙醇、1，2-丙二醇、正丁
醇、丁二醇、戊二醇、聚乙二醇400、甘油、聚甘油脂肪酸酯、二乙二醇單乙基醚、單辛酸丙二醇酯、單月桂酸丙二醇酯、油酸聚乙醇-6甘油酯。
[0025]本發(fā)明所述聚甘油脂肪酸酯選自下列之一:聚甘油-3雙油酸酯、聚甘油-10油酸酯、聚甘油-6油酸酯、聚甘油-2油酸酯、聚甘油-2硬脂酸酯、聚甘油-4油酸酯、聚甘油-4硬脂酸酯、聚甘油-6月桂酸酯、聚甘油-6肉豆蘧酸酯、聚甘油-4五硬脂酸酯、、聚甘油-6三硬脂酸酯、聚甘油-6五硬脂酸酯、聚甘油-6聚蓖麻醇酸酯、聚甘油-10月桂酸酯、聚甘油-10肉豆蘧酸酯、聚甘油-10硬脂酸酯、聚甘油-10五油酸酯、聚甘油-10五硬脂酸酯。
[0026]本發(fā)明所述油相選自下列之一或組合:大豆油、棕櫚酸異丙酯、肉豆蘧酸異丙脂、橄欖油、蓖麻油、油酸、油酸乙酯、亞油酸乙酯、中鏈脂肪酸甘油三酯、月桂酸異丙酯。
[0027]本發(fā)明優(yōu)選的配方如下:
雙氣芬I變鈉0.?_5%
殼德O, 1%^3%
聚氧乙爆氫化蓖麻_51-40*
聚甘油-3雙油酸酯n「:m

酸蓄 _.....-'-SRW-10%
卡.波姆 980Tl-10%
其余為水C1
[0028]本發(fā)明所述的多功能微乳凝膠的制備方法步驟如下:
(1)將表面活性劑與助表面活性劑混合均勻，加入油相，用攪拌、震蕩、超聲或渦旋方式混勻，加入原料藥，用攪拌、震蕩、超聲或渦旋方式使原料藥完全溶解，加入水，得均勻透明或淡藍色微乳液。
(2)將凝膠劑或增稠劑、陽離子聚合物加入水中，攪拌20min-720min，使其充分溶解/溶脹、分散均勻，混合，得水凝膠。(3)將(I)與(2)所得之產(chǎn)物相混合，并攪拌均勻，調(diào)節(jié)PH5-8即得，若本身pH在5_8范圍內(nèi)可不調(diào)節(jié)pH。
或
(4)將表面活性劑與助表面活性劑混合均勻，加入油相，用攪拌、震蕩、超聲或渦旋方式混勻，加入原料藥，用攪拌、震蕩、超聲或渦旋方式使原料藥完全溶解，加入水，得均勻透明或淡藍色微乳液。
(5)將凝膠劑或增稠劑直接加入(I)所得微乳中，攪拌20min-720min，使其充分溶解/溶脹，分散均勻，將陽離子聚合物加入，混勻，得微乳凝膠。
(6)將(2)調(diào)節(jié)pH5-8即得，若本身pH在5-8范圍內(nèi)可不調(diào)節(jié)pH。
[0029]大鼠體外透皮實驗表明:本發(fā)明所制備的多功能微乳凝膠經(jīng)皮滲透速率明顯高于市售乳膠劑及自制水凝膠劑，能顯著提高原料藥的透皮吸收。
[0030]本發(fā)明多功能微乳凝膠制劑制備簡單，采用攪拌、超聲、渦旋等方式將各組分混勻，將藥物充分溶解，再加入水即可得到原料藥乳液。將凝膠劑或增稠劑加入水中，攪拌，使其充分溶解/溶脹、分散均勻，調(diào)節(jié)PH5-8，得水凝膠，將水凝膠與原料藥微乳混合均勻即得。所得微乳凝膠外觀均勻，穩(wěn)定性好。
[0031]本發(fā)明通過微乳的納米體系與陽離子聚合物共同作用，實現(xiàn)制劑對革蘭氏陽性菌與陰性菌的抑制作用，可以不添加傳統(tǒng)的防腐劑。由于不添加傳統(tǒng)的防腐劑，如尼泊金類、苯扎氯銨等，消除了防腐劑對皮膚毒性的隱患。另外，由于制劑本身具有良好的滲透效果，無需添加氮酮等化學促滲劑，進一步提高了安全性。
[0032]緩釋制劑是指通過延緩藥物從該劑型中的釋放速率，降低藥物進入機體的吸收速率，從而起到更佳的治療效果。本發(fā)明多功能微乳凝膠制劑在應用于皮膚后，不僅透過皮膚速率快，并且將制劑從皮膚除去后仍有大量藥物活性成分儲存在皮膚中，作為藥物儲庫繼續(xù)透過皮膚進行釋放，實現(xiàn)了一定緩釋效果，體外透皮實驗中與市售制劑相比，微乳凝膠制劑的皮膚殘藥量較高。
【專利附圖】

【附圖說明】
[0033]圖1為本發(fā)明雙氯芬酸鈉微乳透射電鏡照片。
[0034]圖2為本發(fā)明中雙氯芬酸鈉微乳凝膠與市售乳膠劑及自制凝膠劑的大鼠體外透皮實驗的藥物累積透皮量對比圖。
[0035]圖3為本發(fā)明中雙氯芬酸鈉微乳凝膠對金黃色葡萄球生長的抑制作用圖，對照組為無菌生理鹽水。
[0036]圖4為本發(fā)明中雙氯芬酸鈉微乳凝膠與市售乳膠劑及自制凝膠劑的大鼠體外透皮實驗的皮膚殘藥量對比圖。注:MBGa，MBGb為微乳凝膠，VOL為市售制劑。
【具體實施方式】
[0037]下面結合實施例對本發(fā)明進行詳細說明，但不限于此。
[0038]實施例1雙氯芬酸鈉微乳凝膠制劑，組分如下:
【權利要求】
1.一種多功能微乳凝膠制劑，其特征在于包含原料藥，陽離子聚合物及微乳。
2.根據(jù)權利要求1所述的多功能微乳凝膠制劑，其特征在于其可以進一步包含凝膠劑或增稠劑。
3.根據(jù)權利要求1所述的多功能微乳凝膠制劑，其特征在于訴述原料藥的含量為0.5%-5% (w/w)。
4.根據(jù)權利要求1所述的多功能微乳凝膠制劑，其特征在于訴述的陽離子聚合物的含量為 0.1%-3% (w/w)。
5.原料藥根據(jù)權利要求1所述的多功能微乳凝膠制劑，其特征在于所述所屬原料藥包含但不限于下列之一或組合:非留體抗炎藥雙氯芬酸鈉、布洛芬、吲哚美辛；抗真菌藥奧硝唑、替硝唑、咪康唑、酮康唑、伊曲康唑，特比萘芬；局麻藥普魯卡因、丁卡因、利卡因；抗病毒藥阿昔洛韋、更昔洛韋、噴昔洛韋；生發(fā)劑米諾地爾；激素類藥物地塞米松、曲安西龍、倍他米松、莫米松、鹵米松；止癢成分薄荷醇、薄荷油、冰片、樟腦。
6.根據(jù)權利要求1所述的多功能微乳凝膠制劑，其特征在于優(yōu)選水溶性較差(溶解度小于1Og(ml)/100ml)的非甾體抗炎藥作為原料藥。
7.根據(jù)權利要求1所述的多功能微乳凝膠制劑，其特征在于所述陽離子聚合物包含但并不限于下列之一或組合:聚賴氨酸、聚丙烯酰胺、殼聚糖、聚季銨鹽。
8.根據(jù)權利要求1所述的多功能微乳凝膠制劑，其特征在于所述的微乳包含表面活性劑，助表面活性劑，油相和水。
9.根據(jù)權利要求7所述的多功能微乳凝膠制劑，其特征在于所述陽離子聚合物中的聚季銨鹽選自下列之一或組合:瓜兒膠羥丙基三甲基氯化銨、羥丙基瓜兒膠羥丙基三甲基氯化銨、聚季銨鹽_6、聚季銨鹽-7、聚季銨鹽-10、聚季銨鹽-22、聚季銨鹽-37、聚季銨鹽-39、聚季銨鹽-44、聚季銨鹽-51、聚季銨鹽-53。
10.根據(jù)權利要求8所述的多功能微乳凝膠制劑，其特征在于所述的微乳中表面活性劑，助表面活性劑和油相之和與水的比例在1:9-9:1 (W/W)之間。
11.根據(jù)權利要求8所述的多功能微乳凝膠制劑，其特征在于所述的微乳中表面活性劑和助表面活性劑之和與油相的比例在在1:1-9:1 (W/W)之間。
12.根據(jù)權利要求8所述的多功能微乳凝膠制劑，其特征在于所述的微乳中表面活性劑與助表面活性劑的比例在1:3-9:1 (W/W)之間。
13.根據(jù)權利要求8所述的多功能微乳凝膠制劑，其特征在于所述的微乳優(yōu)選以下方案:表面活性劑與助表面活性劑的比例在2:1-6:1(W/W)之間，其總和占微乳總量的5%-35%(W/W)，表面活性劑和助表面活性劑之和與油相的比例在2:1-4:1 (W/W)之間，表面活性劑，助表面活性劑和油相之和與水的比例在3:7-1:9 (W/W)之間，微乳顆粒直徑最好在20_60nmo
14.根據(jù)權利要求2所述的多功能微乳凝膠制劑，其特征在于所述凝膠劑或增稠劑選自下列之一或組合:卡波姆、羥乙纖維素、硅酸鎂鋁、羧甲基纖維素鈉、海藻酸鈉、膨潤土、泊洛沙姆407、黃原膠、瓜爾膠、甲基纖維素、乙基纖維素、羥丙甲纖維素。
15.根據(jù)權利要求8所述的多功能微乳凝膠制劑，其特征在于所述微乳的表面活性劑選自下列之一或組合:聚山梨酯、泊洛沙姆、聚氧乙烯辛烷基酚醚、聚氧乙烯氫化蓖麻油、聚氧乙烯蓖麻油、辛酸/葵酸聚乙二醇甘油酯、聚乙二醇硬脂酸酯15。
16.根據(jù)權利要求15所述的多功能微乳凝膠制劑，其特征在于所述表面活性劑中泊洛沙姆選自下列之一:泊洛沙姆124、泊洛沙姆188、泊洛沙姆237、泊洛沙姆338、泊洛沙姆407。
17.根據(jù)權利要求15所述的多功能微乳凝膠制劑，其特征在于所述表面活性劑中聚山梨酯選自下列之一:聚山梨酯20、聚山梨酯40、聚山梨酯60、聚山梨酯80、聚山梨酯85。
18.根據(jù)權利要求15所述的多功能微乳凝膠制劑，其特征在于所述助表面活性劑中聚甘油脂肪酸酯選自下列之一:聚甘油-3雙油酸酯、聚甘油-10油酸酯、聚甘油-6油酸酯、聚甘油-2油酸酯、聚甘油-2硬脂酸酯、聚甘油-4油酸酯、聚甘油-4硬脂酸酯、聚甘油-6月桂酸酯、聚甘油-6肉豆蘧酸酯、聚甘油-4五硬脂酸酯、、聚甘油-6三硬脂酸酯、聚甘油-6五硬脂酸酯、聚甘油-6聚蓖麻醇酸酯、聚甘油-10月桂酸酯、聚甘油-10肉豆蘧酸酯、聚甘油-10硬脂酸酯、聚甘油-10五油酸酯、聚甘油-10五硬脂酸酯。
19.根據(jù)權利要求8所述的多功能微乳凝膠制劑，其特征在于所述微乳中助表面活性劑選自下列之一或組合:乙醇、異丙醇、1，2-丙二醇、正丁醇、丁二醇、戊二醇、聚乙二醇400、甘油、聚甘油脂肪酸酯、二乙二醇單乙基醚、單辛酸丙二醇酯、單月桂酸丙二醇酯、油酸聚乙醇-6甘油酯。
20.根據(jù)權利要求8所述的多功能微乳凝膠制劑，其特征在于所述微乳的油相選自下列之一或組合:大豆油、棕櫚酸異丙酯、肉豆蘧酸異丙脂、橄欖油、蓖麻油、油酸、油酸乙酯、亞油酸乙酯、中鏈脂肪酸甘油三酯、月桂酸異丙酯。
21.多功能微乳凝膠制劑的制備工藝包含以下內(nèi)容: 1)微乳的制備:將原料藥，油相，表面活性劑，助表面活性劑，水進行混合。 2)將微乳，凝膠劑或 增稠劑，陽離子聚合物，水進行混合。
【文檔編號】A61K47/32GK103655459SQ201310705525
【公開日】2014年3月26日 申請日期:2013年12月19日 優(yōu)先權日:2013年12月19日
【發(fā)明者】涂家生, 楊春雨 申請人:中國藥科大學