一種化合物在制備治療骨性關(guān)節(jié)炎藥物中的應(yīng)用的制作方法
【專利摘要】本發(fā)明公開了TrichostatinA用于治療骨性關(guān)節(jié)炎的新用途。骨性關(guān)節(jié)炎是危害人類健康的重要疾病之一，隨著人口的老齡化，骨性關(guān)節(jié)炎的病人日益增多，給全球帶來了巨大的社會，醫(yī)療和經(jīng)濟負擔(dān)。盡管國內(nèi)外相關(guān)專家學(xué)者對此病的防治十分重視，但該病尚缺乏有效的治療藥物。本發(fā)明通過體外試驗發(fā)現(xiàn)TrichostatinA有顯著抗骨性關(guān)節(jié)炎的作用。實驗結(jié)果表明TrichostatinA在人軟骨肉瘤細胞SW1353中抑制IL-1誘導(dǎo)的MMP3和MMP13蛋白和mRNA表達，且抑制作用均呈現(xiàn)劑量依賴性，對于骨性關(guān)節(jié)炎具有治療作用。
【專利說明】一種化合物在制備治療骨性關(guān)節(jié)炎藥物中的應(yīng)用
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001]本發(fā)明涉及抗骨性關(guān)節(jié)炎相關(guān)的藥物領(lǐng)域,尤其涉及Trichostatin A用于防治骨性關(guān)節(jié)炎的新用途。
【背景技術(shù)】
[0002]組蛋白乙酰化會使核小體結(jié)構(gòu)松弛因而促進基因轉(zhuǎn)錄，反之則抑制。組蛋白乙酰化狀態(tài)受兩種作用相反的酶的調(diào)控，組蛋白乙酰轉(zhuǎn)移酶(HAT)和組蛋白去乙酰酶(HDAC)。去乙酰酶抑制劑是近年來興起的一類新型藥物，可以抑制體內(nèi)組蛋白去乙酰酶的功能，多用于治療癌癥和神經(jīng)退行性疾病。因其較好的治療效果和較少的副作用，去乙酰酶抑制劑開始越來越多應(yīng)用在其他疾病的治療上。去乙酰酶抑制劑(HDIs)目前的臨床應(yīng)用主要在腫瘤治療方面。根據(jù)結(jié)構(gòu)可以把分為；1，異羥肟酸(氧肟酸)衍生物，如TrichostatinA (TSA), SAHA, pyroxamide ；2,短鏈脂肪酸，如:丙戍酸(valproic acid)，丁酸鹽(butyrates)和苯乙酸鹽(phenylacetate) ;3，環(huán)狀四肽類和環(huán)氧化物，如:FK228, ;4,合成苯甲酰胺衍生物，如:MS-275和C1-994。另外，還有sirtuin抑制劑如sirtinol也屬于HDIs。本發(fā)明中的Trichostatin A屬于廣譜HDAC抑制劑。
[0003]隨著人口的老齡化，骨性關(guān)節(jié)炎的發(fā)病率也隨著迅速增加，已經(jīng)成為危害人類健康的重要疾病，并給全球帶來了巨大的社會和經(jīng)濟負擔(dān)。盡管國內(nèi)外相關(guān)專家學(xué)者對此病的防治十分重視，但該病尚缺乏有效的治療藥物。由于骨性關(guān)節(jié)炎是一種慢性病，需要長期服藥，因此價格便宜，毒副作用小的小分子化合物已成為研究治療骨性關(guān)節(jié)炎的熱點之一。
[0004]本發(fā)明涉及的化合物Trichostatin A對于本發(fā)明涉及的在制備抗骨性關(guān)節(jié)炎藥物中的用途屬于首次公開。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0005]本發(fā)明提供Trichostatin A(TSA)的抗骨性關(guān)節(jié)炎新用途。
[0006]本發(fā)明通過體外實驗發(fā)現(xiàn)Trichostatin A的抗骨性關(guān)節(jié)炎藥物中的應(yīng)用。
[0007]本發(fā)明通過體外試驗發(fā)現(xiàn)Trichostatin A在人軟骨肉瘤細胞SW1353中抑制IL-1誘導(dǎo)MMP3和MMP13蛋白和mRNA表達，且抑制作用均呈現(xiàn)劑量依賴性。人軟骨肉瘤細胞SW1353是一個經(jīng)典的體外評價是否具有抗骨性關(guān)節(jié)炎作用的細胞模型，因此TrichostatinA是一種理想的防治骨性關(guān)節(jié)炎的藥物。
[0008]所述化合物Trichostatin A結(jié)構(gòu)如式(I )所示:
[0009]
【權(quán)利要求】
1.Trichostatin A在制備治療骨性關(guān)節(jié)炎藥物中的應(yīng)用，所述化合物Trichostatin A結(jié)構(gòu)如式(I )所示:
【文檔編號】A61P19/02GK103622939SQ201310654109
【公開日】2014年3月12日 申請日期:2013年12月5日 優(yōu)先權(quán)日:2013年12月5日
【發(fā)明者】蔡大衛(wèi), 蔣青 申請人:南京大學(xué)