一種降低雷公藤多苷中有機(jī)溶劑殘留的方法
【專利摘要】本發(fā)明涉及一種降低雷公藤多苷中有機(jī)溶劑殘留的方法。雷公藤多苷生產(chǎn)工藝中，均須采用有機(jī)溶劑（主要是乙醇、氯仿）進(jìn)行提取、萃取、層析等，目前存在雷公藤多苷中有機(jī)溶劑殘留指標(biāo)不穩(wěn)定的問題。本發(fā)明將雷公藤多苷半成品用無水乙醇溶解，并充分?jǐn)嚢枋谷芙饩鶆?；將得到的雷公藤多苷乙醇液濃縮，回收乙醇后，減壓抽干得粉末狀干品；然后采用溫水沉淀結(jié)合低溫真空干燥的方法，得到雷公藤多苷成品。本發(fā)明可有效降低雷公藤多苷中的有機(jī)溶劑殘留，質(zhì)量穩(wěn)定。
【專利說明】一種降低雷公藤多苷中有機(jī)溶劑殘留的方法
[0001]【技術(shù)領(lǐng)域】
本發(fā)明涉及雷公藤多苷的精制方法，特別是一種降低雷公藤多苷中有機(jī)溶劑殘留的方法。
[0002]【背景技術(shù)】
雷公藤為衛(wèi)矛科植物雷公藤去皮根的提取物，具有抗炎及抑制細(xì)胞免疫和體液免疫作用，用于類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎、腎病綜合癥、自身免疫性肝炎等治療。
[0003]近年來研究發(fā)現(xiàn)雷公藤制劑在臨床上對器官移植的排斥反應(yīng)、自身免疫性疾病、腎病綜合癥、癌癥等方面療效顯著，還發(fā)現(xiàn)雷公藤制劑有抗炎、免疫抑制、抗生育、抗腫瘤、抗菌、止痛、抗白血病治療等多種藥理作用。
[0004]經(jīng)提取、濃縮、萃取、層析制得的雷公藤多苷粗品中含有大量對人體有害的物質(zhì)，需進(jìn)一步進(jìn)行精制。精制過程中需用有機(jī)溶劑如乙醇等進(jìn)行操作，去除雷公藤多苷中的有機(jī)溶劑殘留是最新的國家標(biāo)準(zhǔn)中要求的重要指標(biāo)之一，特別是三氯甲烷，必須< 0.006%。
[0005]
【發(fā)明內(nèi)容】
本發(fā)明所要解決的技術(shù)問題是克服現(xiàn)有雷公藤多苷中有機(jī)溶劑殘留指標(biāo)不穩(wěn)定的問題，提供一種有效降低雷公藤多苷中有機(jī)溶劑殘留的方法，以確保質(zhì)量穩(wěn)定。
[0006]為此，本發(fā)明采用如下的技術(shù)方案:一種降低雷公藤多苷中有機(jī)溶劑殘留的方法， 其步驟如下:
1)將雷公藤多苷半成品用無水乙醇溶解，并充分?jǐn)嚢枋谷芙饩鶆颍瑹o水乙醇的體積用量為雷公藤多苷半成品質(zhì)量的1.5-5倍；
2)將步驟I)中得到的雷公藤多苷乙醇液濃縮，回收乙醇后，減壓抽干得粉末狀干品；
3)將相當(dāng)于雷公藤多苷半成品重量3-30倍體積的純化水升溫至55-65°C；
4)在攪拌條件下，將步驟2)中得到的粉末狀干品加入步驟3)得到的純化水中，再充分?jǐn)嚢?，使雷公藤多苷粉末呈松散狀，均勻懸浮于純化水中，靜置使沉淀完全；
5)虹吸出步驟4)得到的上層清水，將步驟4)得到的下層含水沉淀物離心、甩干，得雷公藤多苷濕品；
6)在真空條件下，將步驟5)得到的雷公藤多苷濕品于50-55°C干燥10-15h;之后采用梯度升溫法繼續(xù)進(jìn)行真空干燥，到65°C后連續(xù)干燥時(shí)間15h以上，即得雷公藤多苷成品。
[0007]本發(fā)明采用溫水沉淀結(jié)合低溫真空干燥的方法，可有效降低雷公藤多苷中的有機(jī)溶劑殘留，質(zhì)量穩(wěn)定，符合中國藥典要求。
[0008]進(jìn)一步，步驟5)中，所述的離心采用三足式離心機(jī)，裝濾袋離心，轉(zhuǎn)速在1500_2500rpm。
[0009]進(jìn)一步，步驟6)中，真空條件為真空度≤-0.08Mpa。
[0010]進(jìn)一步，步驟6)中的梯度升溫法指每次調(diào)節(jié)溫度不超過5°C，每次保溫時(shí)間不低于2小時(shí)。
[0011]本發(fā)明首先通過無水乙醇的溶解，使雷公藤多苷中的三氯甲烷殘留大大降低，再利用純化水進(jìn)一步降低雷公藤多苷中三氯甲烷、 乙醇的殘留量，有效減少了雷公藤多苷的固體顆粒中對三氯甲烷、乙醇等有機(jī)溶劑的“包裹”;本發(fā)明采用無水乙醇溶解、低溫?cái)嚢璩恋硪约疤荻壬郎?、真空干燥等步驟的組合，達(dá)到降低雷公藤多苷中有機(jī)溶劑殘留的目的。本發(fā)明制得的雷公藤多苷有機(jī)溶劑殘留指標(biāo)為:乙醇≤0.5%，三氯甲烷≤0.006%，干燥失重
≤5%。
【具體實(shí)施方式】
[0012]下面結(jié)合【具體實(shí)施方式】對本發(fā)明作進(jìn)一步的說明，但不限于下面實(shí)施例的范圍。
[0013]實(shí)施例1
取雷公藤多苷半成品(為雷公藤多苷生產(chǎn)工藝中層析后所得的產(chǎn)物，下同)10Kg，加入
1.5倍(15L)無水乙醇，充分?jǐn)嚢枋谷芙饩鶆颉Ｔ賹⒋艘掖家哼M(jìn)行濃縮，回收大部分乙醇，減壓抽干得干品粉末，過40目篩后稱重為9.82Kg ;另取純化水50Kg置敞口鍋中開啟蒸汽加熱至60°C (溫度計(jì)檢測)，將此熱水放至不銹鋼儲(chǔ)桶，邊攪拌邊加入9.82Kg粉末，待完全加入后再攪拌15分鐘，靜置過夜。第二天虹吸出上層的清水，將下層的含水沉淀物用三足式尚心機(jī)尚心思干，此雷公藤濕品稱重為27.14Kg。將此雷公藤濕品27.14Kg，直ZG_15型真空干燥箱中，開啟蒸汽使溫度在50°C左右，并開啟真空泵使真空度在0.0SMPa左右，維持12h后，按每3小時(shí)升高5°C梯度升溫，到65°C后連續(xù)干燥20h，收料即得雷公藤多苷干品，過100目篩后得成品9.52Kg。送質(zhì)量部檢測，結(jié)果如下:
【權(quán)利要求】
1.一種降低雷公藤多苷中有機(jī)溶劑殘留的方法，其步驟如下: 1)將雷公藤多苷半成品用無水乙醇溶解，并充分?jǐn)嚢枋谷芙饩鶆?，無水乙醇的體積用量為雷公藤多苷半成品質(zhì)量的1.5-5倍； 2)將步驟I)中得到的雷公藤多苷乙醇液濃縮，回收乙醇后，減壓抽干得粉末狀干品； 3)將相當(dāng)于雷公藤多苷半成品重量3-30倍體積的純化水升溫至55-65°C； 4)在攪拌條件下，將步驟2)中得到的粉末狀干品加入步驟3)得到的純化水中，再充分?jǐn)嚢?，使雷公藤多苷粉末呈松散狀，均勻懸浮于純化水中，靜置使沉淀完全； 5)虹吸出步驟4)得到的上層清水，將步驟4)得到的下層含水沉淀物離心、甩干，得雷公藤多苷濕品； 6)在真空條件下，將步驟5)得到的雷公藤多苷濕品于50-55°C干燥10-15h;之后采用梯度升溫法繼續(xù)進(jìn)行真空干燥，到65°C后連續(xù)干燥時(shí)間15h以上，即得雷公藤多苷成品。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的降低雷公藤多苷中有機(jī)溶劑殘留的方法，其特征在于，步驟5)中，所述的離心采用三足式離心機(jī),裝濾袋離心,轉(zhuǎn)速在1500-2500rpm。
3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的降低雷公藤多苷中有機(jī)溶劑殘留的方法，其特征在于，步驟6)中，真空條件為真空度≤-0.08Mpa。
4.根據(jù)權(quán)利要求1所述的降低雷公藤多苷中有機(jī)溶劑殘留的方法，其特征在于，步驟6)中的梯度升溫法指每次調(diào)節(jié)溫度不超過5°C，每次保溫時(shí)間不低于2小時(shí)。
【文檔編號】A61K36/37GK103610727SQ201310604221
【公開日】2014年3月5日 申請日期:2013年11月26日 優(yōu)先權(quán)日:2013年11月26日
【發(fā)明者】呂文輝, 劉法千, 鮑立曾 申請人:浙江得恩德制藥有限公司