專利名稱：聚乙二醇化雷公藤紅素及其制備方法和用途的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明屬醫(yī)藥技術(shù)領(lǐng)域，涉及聚乙二醇化雷公藤紅素及其制備方法和用途。
背景技術(shù)：
雷公藤(Triptergium wilfordii)為衛(wèi)矛科一年生藤本植物,是一種我國常見的有毒蜜源植物，又名斷腸草、草滕根等。雷公藤作為中國傳統(tǒng)醫(yī)學中常用的中草藥，已有700多年歷史，臨床實踐顯示其對自身免疫性疾病、腎病綜合癥、癌癥等疾病療效顯著。研究發(fā)現(xiàn)，雷公藤中主要有三種活性成分雷公藤甲素、雷公藤乙素、雷公藤紅素。雷公藤紅素(Celastrol，Tripterine，簡稱紅素)又名南蛇藤素，是雷公藤中主要活性成分中的一個具有多種活性的單體，屬三萜類色素，來源于雷公藤的根皮，其分子式為C29H38O4,相對分子質(zhì)量450. 61，其化學結(jié)構(gòu)式如下式
權(quán)利要求
1.聚こニ醇化雷公藤紅素，其特征在于其結(jié)構(gòu)通式如下式
2.按權(quán)利要求I所述的聚こニ醇化雷公藤紅素，其特征在于，所述的聚こニ醇分子量為 10 kDa 30 kDao
3.按權(quán)利要求I所述的聚こニ醇化雷公藤紅素，其特征在于，所述的聚こニ醇的有代表性的分子質(zhì)量為 2 kDa,3. 5 kDa,5 kDa、10 kDa,20 kDa 或 30 kDa。
4.按權(quán)利要求I所述的聚こニ醇化雷公藤紅素，其特征在于，所述的聚こニ醇是末端氨基聚こニ醇、末端羧基聚こニ醇或末端羥基聚こニ醇。
5.按權(quán)利要求I所述的聚こニ醇化雷公藤紅素，其特征在于，所述的聚こニ醇是直鏈單修飾聚こニ醇或直鏈雙修飾聚こニ醇或支鏈聚こニ醇。
6.權(quán)利要求I所述的聚こニ醇化雷公藤紅素的制備方法，其特征在于，其包括步驟 將雷公藤紅素和聚こニ醇在無水有機溶劑中攪拌反應(yīng)，反應(yīng)結(jié)束后，過濾，こ醚沉淀有機相濾液，過濾，無水こ醚多次洗滌沉淀，干燥沉淀物，即得產(chǎn)物。
7.按權(quán)利要求6所述的制備方法，其特征在于，所述的聚こニ醇對雷公藤紅素的羥基或羧基位點進行修飾。
8.按權(quán)利要求6所述的制備方法，其特征在于，所述的制得的最終沉淀物再次采用反相硅膠柱或離子交換凝膠柱精制。
9.按權(quán)利要求6所述的制備方法，其特征在于，所述的雷公藤紅素與聚こニ醇的摩爾配比為5 :1 I. 5 :1。
10.按權(quán)利要求6所述的制備方法，其特征在于，所述方法中，當選用單修飾聚こニ醇時，雷公藤紅素與聚こニ醇的摩爾配比為I. 5 :1 2 :1 ;當選用雙修飾聚こニ醇時，雷公藤紅素與聚こニ醇的摩爾配比為4 :1 3 :1。
11.按權(quán)利要求6所述的制備方法，其特征在于，所述方法中，采用DMAP、EDC-HCl.DCC,HOBut,NMP,ClCOOBui,NHS,TEA或SOCl2為三光氣催化劑、保護劑、活化劑、pH調(diào)節(jié)劑及脫水齊U。
12.權(quán)利要求I所述的聚こニ醇化雷公藤紅素在制備抗腫瘤藥物藥物中的用途。
13.按權(quán)利要求12所述的用途，其特征在于，所述的腫瘤為前列腺癌、肺癌、胃癌、肝癌、乳腺癌或?qū)m頸癌。
全文摘要
本發(fā)明屬醫(yī)藥技術(shù)領(lǐng)域，涉及聚乙二醇化雷公藤紅素及其制備方法和用途；所述的聚乙二醇化雷公藤紅素具有下列通式的結(jié)構(gòu)。本發(fā)明提供了聚乙二醇化雷公藤紅素的制備方法，還提供了聚乙二醇化雷公藤紅素及甲氧基氨基聚乙二醇10kDa單修飾雷公藤紅素mPEG10k-NHCO-Celastrol在制備腫瘤治療藥物方面的用途；其中，所述腫瘤包括前列腺癌、肺癌、肝癌、宮頸癌、肺癌等各種惡性腫瘤。本發(fā)明采用聚乙二醇對雷公藤紅素進行化學結(jié)構(gòu)修飾，可解決其溶解性問題，聚乙二醇修飾雷公藤紅素后可制成注射劑體內(nèi)注射能延長雷公藤紅素的消除半衰期，降低其毒副作用，減少患者的給藥頻率。
文檔編號A61K31/765GK102796254SQ20111013881
公開日2012年11月28日 申請日期2011年5月26日 優(yōu)先權(quán)日2011年5月26日
發(fā)明者孫彥華, 朱孔黎, 曹志娟, 梁建英, 劉彩云, 盧建忠 申請人:復(fù)旦大學