專利名稱：羅氟司特液體制劑及其制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及醫(yī)藥制劑領(lǐng)域，尤其涉及羅氟司特液體制劑及其制備方法。
背景技術(shù)：
慢性阻塞性肺疾病(COPD)是一種使呼吸困難的嚴(yán)重肺病疾病。癥狀可包括氣短，慢性咳嗽，和過(guò)多痰。一次加重可能持續(xù)幾周和導(dǎo)致肺不功能衰退，死亡風(fēng)險(xiǎn)增加，而且可能伴有嚴(yán)重焦慮。慢阻肺的病因不甚清楚，但國(guó)內(nèi)外專家均認(rèn)為吸煙是引起慢阻肺的最主要因素。根據(jù)美國(guó)國(guó)家心肺血液研究所報(bào)告，吸煙是COPD的主要病因，CCffD是美國(guó)第四大死因。大氣污染、室內(nèi)空氣污染、被動(dòng)吸煙等也是慢阻肺的病因；職業(yè)接觸有害氣體、兒童期反復(fù)的下呼吸道感染也可成為慢阻肺的病因。老年人隨著年齡的增長(zhǎng)，與呼吸有關(guān)的很多解剖結(jié)構(gòu)也發(fā)生了變化，包括胸廓、肺容量、支氣管及肺和血管壁均發(fā)生了改變進(jìn)而影響了呼吸功能。因此，老年人更易患COPD或者患COPD后臨床表現(xiàn)更加嚴(yán)重。近年來(lái)國(guó)內(nèi)外對(duì)COPD的研究及臨床診治日益重視。2001年世界衛(wèi)生組織制定了關(guān)于CCffD的全球防治創(chuàng)議(GOLD)。據(jù)Datamonitor統(tǒng)計(jì)，2005年全世界大約有4200萬(wàn)哮喘患者Tl 12800萬(wàn)COPD患者。近10年來(lái)，隨著全球范圍內(nèi)的空氣污染和環(huán)境惡化，哮喘的發(fā)病率和死亡率均呈上升態(tài)勢(shì)，全世界每年至少有18萬(wàn)人死于哮喘。另有分析顯示，到2020年，預(yù)計(jì)C0PD’ I， 從現(xiàn)在居全球死因的第6位攀升至第3位。據(jù)保守估計(jì)，屆時(shí)全球每年因COPD死亡的人數(shù)將達(dá)到350萬(wàn)以上。發(fā)病率的節(jié)節(jié)攀升和潛在的巨大死亡威脅極大地推動(dòng)了哮喘及COPD藥物市場(chǎng)的發(fā)展。2005年，全球哮喘及COPD治療藥物的市場(chǎng)銷售額高達(dá)170億美元。羅氟司特，治療COPD新藥類別，是一種被稱為4型磷酸二酯酶(TOE-4)酶的抑制齊U，由德國(guó)ALTANA Pharma Ag公司研制，可防止cAMP降解，從而阻斷促炎癥反應(yīng)信號(hào)傳遞。成人口服半衰期(t1/2b)為13.7 18.5小時(shí)?；钚源x物羅氟司特N-氧化物比原藥作用更強(qiáng)，t1/2b更長(zhǎng)。適用于有嚴(yán)重COPD患者治療咳嗽癥狀和與支氣管炎關(guān)聯(lián)的多量粘液。目前上市的羅氟司特制劑主要是片劑，其規(guī)格是500ug。由于羅氟司特的使用劑量較少，在制劑中規(guī)格往往是以微克計(jì)，因此藥物在制劑中的含量均一性存在著問(wèn)題。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的在于提供均一性好、生物利用度高的羅氟司特液體制劑。本發(fā)明的另一目的在于提供一種羅氟司特液體制劑的制備方法。為了解決背景技術(shù)中存在的問(wèn)題，實(shí)現(xiàn)上述發(fā)明目的，本發(fā)明采用了如下技術(shù)方案羅氟司特液體制劑，所述的液體制劑包括藥物活性成分、稀釋劑和溶劑，所述的藥物活性成分為羅氟司特，每1000粒液體制劑中包含羅氟司特0. 3^0. 8g，稀釋劑150g 300g。所述的稀釋劑為聚乙二醇、植物油、動(dòng)物性脂肪、礦物油中的一種或多種混合。所述的溶劑為乙醇。每1000粒液體制劑中還包含0. 03^0. 08g的防腐劑。
所述的防腐劑是二丁基羥基甲苯、苯甲酸、苯甲酸鈉、山梨酸、山梨酸鉀中的一種或多種混合。本發(fā)明還公開(kāi)了羅氟司特液體制劑的制備方法，包括如下步驟
(1)將羅氟司特加入溶劑，攪拌至完全溶解；
(2)加入稀釋劑，攪拌至上述溶液完全溶解；
(3)加入防腐劑，攪拌均勻；
(4)將溶液灌裝進(jìn)硬膠囊殼封口即得。本發(fā)明將羅氟司特制備成液體制劑，解決了羅氟司特在現(xiàn)有制劑中均一性差的問(wèn) 題，提供了一種均一性好的羅氟司特液體制劑。
具體實(shí)施例方式下面結(jié)合具體實(shí)施例對(duì)本發(fā)明做進(jìn)一步的說(shuō)明。實(shí)施例I :制備1000粒羅氟司特液體膠囊 處方羅氟司特0. 5g 中鏈甘油三酸酯200g
無(wú)水乙醇I. Og 二丁基輕基甲苯0. 05g
工藝
1、將羅氟司特加入到處方量的無(wú)水乙醇中，攪拌至完全溶解；
2、再加入二丁基羥基甲苯于上述溶液中攪拌至完全溶解；
3、加入處方量的中鏈甘油三酸酯，攪拌均勻即得；
4、將上述所得溶液填充至硬膠囊中，并將硬膠囊封口。實(shí)施例2 :制備1000粒羅氟司特液體膠囊 處方羅氟司特0. 3g 聚乙二醇200g
無(wú)水乙醇0.8g 苯甲酸鈉0.05g
工藝
1、將羅氟司特加入到處方量的無(wú)水乙醇中，攪拌至完全溶解；
2、再加入苯甲酸鈉于上述溶液中攪拌至完全溶解；
3、加入處方量的聚乙二醇，攪拌均勻即得；
4、將上述所得溶液填充至硬膠囊中，并將硬膠囊封口。
權(quán)利要求
1.羅氟司特液體制劑，其特征在于所述的液體制劑包括藥物活性成分、稀釋劑和溶劑，所述的藥物活性成分為羅氟司特，每1000粒液體制劑中包含羅氟司特0. 3^0. Sg，稀釋劑150g 300g。
2.根據(jù)權(quán)利要求I所述的羅氟司特液體制劑，其特征在于所述的稀釋劑為聚乙二醇、植物油、動(dòng)物性脂肪、礦物油中的一種或多種混合。
3.根據(jù)權(quán)利要求I所述的羅氟司特液體制劑，其特征在于所述的溶劑為乙醇。
4.根據(jù)權(quán)利要求I所述的羅氟司特液體制劑，其特征在于每1000粒液體制劑中還包含0.03 0. 08g的防腐劑。
5.根據(jù)權(quán)利要求4所述的羅氟司特液體制劑，其特征在于所述的防腐劑是二丁基羥基甲苯、苯甲酸、苯甲酸鈉、山梨酸、山梨酸鉀中的一種或多種混合。
6.根據(jù)權(quán)利要求I飛任何一項(xiàng)所述的羅氟司特液體制劑的制備方法，其特征在于包括如下步驟(I)將羅氟司特加入溶劑，攪拌至完全溶解； (2)加入稀釋劑，攪拌至上述溶液完全溶解； (3)加入防腐劑，攪拌均勻； (4)將溶液灌裝進(jìn)硬膠囊殼封口即得。
全文摘要
本發(fā)明涉及羅氟司特液體制劑。包括藥物活性成分、稀釋劑和溶劑，所述的藥物活性成分為羅氟司特，每1000粒液體制劑中包含羅氟司特0.3~0.8g，稀釋劑150g~300g。本發(fā)明將羅氟司特制備成液體制劑，解決了羅氟司特在現(xiàn)有制劑中均一性差的問(wèn)題，提供了一種均一性好的羅氟司特液體制劑。
文檔編號(hào)A61K31/44GK102793684SQ201110138548
公開(kāi)日2012年11月28日 申請(qǐng)日期2011年5月26日 優(yōu)先權(quán)日2011年5月26日
發(fā)明者范敏華, 徐海, 魏巍, 劉華 申請(qǐng)人:杭州賽利藥物研究所有限公司, 海南普利制藥有限公司, 浙江瑞達(dá)藥業(yè)有限公司