以水楊醛縮?；撬岷瓦溥?yàn)榕潴w的雙配體銅配合物及其合成方法和其用途
【專(zhuān)利摘要】本發(fā)明公開(kāi)了一種以水楊醛縮牛磺酸和咪唑?yàn)榕潴w的雙配體銅配合物及其合成方法和其用途，本發(fā)明銅配合物的化學(xué)式為C24H26Cu2N6O8S2。本發(fā)明以水楊醛縮牛磺酸和咪唑?yàn)榕潴w與金屬銅鹽合成了該雙配體銅（Ⅱ）金屬配合物，并通過(guò)實(shí)驗(yàn)所得該配合物對(duì)腫瘤細(xì)胞體外活性則普遍較好，特別是人胃癌細(xì)胞MGC-803，人肝癌細(xì)胞BEL-7404，效果顯著；并且對(duì)正常細(xì)胞HL-7702細(xì)胞毒性較順鉑低，適用于制備高效，低毒的抗腫瘤藥物。
【專(zhuān)利說(shuō)明】以水楊醛縮?；撬岷瓦溥?yàn)榕潴w的雙配體銅配合物及其合成方法和其用途
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001]本發(fā)明涉及金屬配位化學(xué)，特別是以水楊醛縮?；撬岷瓦溥?yàn)榕潴w的銅金屬配合物，以及這種金屬配合物的合成方法及其用途。
【背景技術(shù)】
[0002]鉬抗腫瘤制劑如順鉬，卡鉬，奧沙利鉬都取得了極大的成功，但是它具有固有的局限性，如阻力，嚴(yán)重的毒性和其它副作用。這些缺點(diǎn)使無(wú)機(jī)化學(xué)家試圖尋找更有效的，毒性較低的，特定靶向的，非共價(jià)鍵的抗癌藥物。最近，因釕和銅的配合物的重要生理活性和氧化性質(zhì)引起了廣大研究人員興趣，有望成為替代順鉬成為新一代的抗癌藥物。對(duì)于以銅為金屬配位中心，并與協(xié)調(diào)配體配位的銅希夫堿而言，銅希夫堿表現(xiàn)出抗菌活性和抗惡性細(xì)胞增生活性。眾所周知，一些抗腫瘤藥物通過(guò)綁定、修改和裂開(kāi)DNA發(fā)揮他們的作用，基本上以三種作用模式:1、靜電作用2、溝面鍵合作用3、插入作用。在過(guò)去的幾十年里，銅配合物與DNA結(jié)合方式已經(jīng)被廣泛研究。銅配合物的作用機(jī)制也被廣泛研究，銅配合物的細(xì)胞毒性可能是其與DNA鍵合或者切斷DNA導(dǎo)致細(xì)胞周期阻滯和細(xì)胞凋亡或者生成活性氧作用使細(xì)胞死亡。
[0003]?；撬嶙鳛樯攀逞a(bǔ)充劑和功能性食品和飲料中的配料，引起化學(xué)家的重視。然而，一些牛磺酸希夫堿配合物已經(jīng)被報(bào)道，有抗病毒、抗癌和抗菌活性。據(jù)報(bào)道，基于牛磺酸的希夫堿表現(xiàn)出各種各樣的配位方式。而芳環(huán)堆積的相互作用可以穩(wěn)定希夫堿金屬配合物的穩(wěn)定性，這種芳環(huán)堆積也能夠使藥物與DNA穩(wěn)定作用。單一配體的銅金屬配合物抗癌活性一般不如雙配體或多配體協(xié)同作用的銅金屬配合物抗癌活性；因此，我們選擇了水楊醛縮?；撬岷瓦溥騼煞N配體合成了以水楊醛縮牛磺酸和咪唑?yàn)榕潴w的雙配體銅金屬配合物，而以水楊醛縮牛磺酸和咪唑?yàn)榕潴w的雙配體銅金屬配合物的合成及其藥理活性尚未有公開(kāi)的報(bào)道。
[0004]目前，對(duì)于已知化合物的結(jié)構(gòu)修飾和改造，合成高效，低毒的抗腫瘤有效試劑是當(dāng)今研究和開(kāi)發(fā)新藥的熱點(diǎn)，特別是生物無(wú)機(jī)化學(xué)，配位化學(xué)之間的學(xué)科交叉應(yīng)用，許多具有抗腫瘤活性的金屬配合物如順鉬，二烴基錫衍生物已經(jīng)被合成并且一些已經(jīng)用于臨床。在這種情況下，有望把具有顯著抗癌活性的以水楊醛縮?；撬岷瓦溥?yàn)榕潴w雙配體的銅(II)金屬配合物用于臨床試驗(yàn)，這是極有意義的工作。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0005]本發(fā)明針對(duì)現(xiàn)有技術(shù)的不足，而提供一種以水楊醛縮?；撬岷瓦溥?yàn)榕潴w的雙配體銅金屬配合物，以及這種金屬配合物的合成方法和其用途。
[0006]一種以水楊醛縮牛磺酸和咪唑?yàn)榕潴w的銅金屬配合物，所述金屬離子為銅(II )離子，作為第一配體的水楊醛縮牛磺酸的化學(xué)式為C9H9NO4SK2，結(jié)構(gòu)式為:
【權(quán)利要求】
1.一種以水楊醛縮?；撬岷瓦溥?yàn)榕潴w的雙配體銅配合物，其特征是:化學(xué)式為C24H26Cu2N6O8S2 結(jié)構(gòu)式為:
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的以水楊醛縮?；撬岷瓦溥?yàn)榕潴w的雙配體銅配合物，其特征在于:所述金屬離子為銅(II)離子，作為第一配體的水楊醛縮?；撬岬幕瘜W(xué)式為C9H9NO4SK2，結(jié)構(gòu)式為:
3.權(quán)利要求1-2中所述的以水楊醛縮牛磺酸和咪唑?yàn)榕潴w的雙配體銅配合物的合成方法，其特征是包括步驟如下: 1)將20mmol(2442.4mg)牛橫酸和20mmol (1122.0mg)氫氧化鉀溶解于20ml的乙醇中，攪拌15min，制得溶液； 2)將上述溶液逐滴滴入20ml加有20mmol水楊醛的乙醇溶液中，于45_50°C回流攪拌反應(yīng)2-3h得黃色沉淀物； 3)將上述所得黃色沉淀過(guò)濾后用乙醇和乙醚各洗2-3次，干燥后，得配體水楊醛縮?；撬?； 4)取Cu (OAc) 2.H2O (lmmol, 199.65mg)溶于 IOml 乙醇，滴加到含有 Immol 水楊醒縮?；撬崤潴w的15ml水溶液中，于55-65°C回流攪拌4_5h，再加入固體配體咪唑(lmmol，68.07mg)于 55-65°C 回流攪拌 7_8h ； 5)將反應(yīng)后溶液過(guò)濾,濾液加入水:乙醇體積比為3:2的混合溶劑25ml； 6)混勻后，取IOml于25ml小燒杯中，保鮮膜封口，針扎15-20個(gè)孔于5_6°C揮發(fā)數(shù)日，得到以水楊醛縮?；撬岷瓦溥?yàn)榕潴w的雙配體銅(II)金屬配合物深綠色晶體。
4.權(quán)利要求1或3中所述的以水楊醛縮牛磺酸和咪唑?yàn)榕潴w的雙配體銅配合物在制備抗腫瘤藥物中的運(yùn)用。
【文檔編號(hào)】A61P35/00GK103467497SQ201310395131
【公開(kāi)日】2013年12月25日 申請(qǐng)日期:2013年9月3日 優(yōu)先權(quán)日:2013年9月3日
【發(fā)明者】楊峰, 梁宏, 孔林林, 李梅, 張耀 申請(qǐng)人:廣西師范大學(xué)