一種酞菁與白蛋白復(fù)合物在制備聲敏劑中的應(yīng)用的制作方法
【專利摘要】本發(fā)明公開了一種酞菁與白蛋白復(fù)合物在制備聲敏劑中的應(yīng)用，酞菁與白蛋白復(fù)合物作為聲敏劑用于制備聲動力治療藥物時，具有生物相容性高、聲動力抗癌活性高等優(yōu)勢。
【專利說明】一種酞菁與白蛋白復(fù)合物在制備聲敏劑中的應(yīng)用
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001]本發(fā)明屬于功能材料以及藥物領(lǐng)域，具體涉及一種酞菁與白蛋白復(fù)合物在制備聲敏劑中的應(yīng)用。
【背景技術(shù)】
[0002]聲動力治療(Sonodynamic Therapy,簡稱SDT)是利用非致熱性超聲激活祀部位中的聲敏劑，引發(fā)一系列反應(yīng)，產(chǎn)生活性氧或其他活性物質(zhì)，從而殺傷腫瘤細胞或其他異常細胞，達到治療目的。作為一種新興的無創(chuàng)傷、高選擇性的治療方法，聲動力治療在治療腫瘤中的應(yīng)用前景引入矚目。
[0003]聲動力治療是在光動力治療的基礎(chǔ)上建立和發(fā)展起來的。光動力治療(Photodynamic Therapy,簡稱F1DT)是利用光激活富集于祀組織中的光敏劑產(chǎn)生活性氧而破壞靶組織。隨著光敏劑和配套激光技術(shù)的發(fā)展，PDT已廣泛應(yīng)用于臨床，并取得很大的成效。但是，由于光在生物組織中的穿透能力較弱(能力最強的650-750mm波段的光穿透深度也僅Icm左右),光動力治療被限于體表疾病的治療,對于深部或大體積腫瘤的治療需要組織間照射，增加了治療的復(fù)雜性，并且涉及到侵入性副作用。
[0004]超聲的組織穿透能力強(穿透組織的能力可達IOcm左右)，而且超聲裝置簡單，操作簡便，可將聲能無創(chuàng)傷地聚焦于深部組織。因此，利用超聲作為激發(fā)源的聲動力治療有望克服光動力治療的局限性， 發(fā)展成為一種極具優(yōu)勢的治療新手段。
[0005]然而，聲動力治療尚未能進入臨床應(yīng)用，面臨的關(guān)鍵問題是缺乏性質(zhì)良好的聲敏齊U。目前，實驗研究中廣泛使用的聲敏劑是血卟啉和鎵卟啉衍生物等第一代光敏劑，這些敏化劑存在不足之處:在400-500nm區(qū)域有強吸收(這波段的光正是自然光富含的)，導(dǎo)致自然光下皮膚光毒性較大(需要避光2-4周)，組成和性質(zhì)不穩(wěn)定(血卟啉衍生物為混合物)，且聲敏化能力也有待提高，臨床實際應(yīng)用受到限制。因此，探索新型高效聲敏劑已成為當(dāng)前的迫切需求。
[0006]另一方面，聲敏劑的應(yīng)用并不局限于疾病的聲動力治療，利用聲敏劑在超聲照射下產(chǎn)生的活性氧或其他活性物質(zhì)，可用于降解污染物、美容、消毒等。但是在這些應(yīng)用領(lǐng)域，也仍然缺乏高效的聲敏劑。
[0007]酞菁衍生物是一類重要的功能材料，對于該類化合物的光動力效應(yīng)的研究較多，但對于它們的聲動力效應(yīng)的研究則極少。2005年，Milowska等的研究發(fā)現(xiàn)(Milowska K.,Gabryelak T.Ultrasound Med.Biol., 2005, 31: 1707-1712.)，無取代酞菁鋅和酞菁鋁對細胞具有聲動力殺傷作用，但是無取代酞菁鋅和酞菁鋁的溶解度差、生物利用度不高、聲敏化效能也欠佳。2012年，黃劍東等報道了一種非周邊羧基取代酞菁鋅在制備聲敏劑中的應(yīng)用(中國發(fā)明專利，申請?zhí)?01210012075.2)。如何在這些研究的基礎(chǔ)上，進一步發(fā)現(xiàn)具有高聲動力活性和生物相容性的酞菁基聲敏劑，對推動聲動力治療和聲敏劑的實際應(yīng)用具有重要意義。
【發(fā)明內(nèi)容】
[0008]本發(fā)明的目的在于針對上述問題，提供了一種酞菁與白蛋白復(fù)合物在制備聲敏劑中的應(yīng)用。本發(fā)明提供的復(fù)合物具有生物相容性高、聲動力抗癌活性高的優(yōu)勢。
[0009]為實現(xiàn)上述目的，本發(fā)明采用如下技術(shù)方案:
所述的聲敏劑可用于聲動力治療、聲動力凈化、聲動力消毒或聲動力美容。
[0010]所述的聲敏劑的制備方法是:使用水或生理鹽水或緩沖溶液作為溶劑，溶解本發(fā)明所述的酞菁與白蛋白復(fù)合物，配制成含一定濃度的聲敏制劑(聲動力藥物)，酞菁與白蛋白復(fù)合物的濃度不高于其飽和濃度。在制成的溶液中可加入抗氧化劑、緩沖劑和等滲劑作為添加劑以保持聲敏藥劑的化學(xué)穩(wěn)定性和生物相容性。
[0011]所述的復(fù)合物中酞菁與白蛋白的作用方式包括共價鍵結(jié)合方式和非共價鍵結(jié)合方式。
[0012]所述的復(fù)合物中酞菁與白蛋白的摩爾比為I-10:1。
[0013]所述的復(fù)合物中的白蛋白為人血清白蛋白，或其他動物的血清白蛋白(如牛血清白蛋白等)。
[0014]所述的酞菁優(yōu)選:1，8(11)，15(18)，22(25)-四(4_羧基苯氧基)酞菁鋅、1,8(11), 15(18),22(25)-四(3-羧基苯氧基)酞菁鋅、I (4)，8 (11)，15 (18)，22 (25)-四(2-羧基苯氧基)酞菁鋅、1，8(11)，15(18)，22(25)-四[4-(2-乙酰氨基_2_羧基乙基)苯氧基]酞菁鋅、1，8 (11)，15 (18)，22 (25)-四[4-(2-羧基乙基)酞菁鋅、2，9 (10)，16
(17)，23 (24)-四[4-(2-羧基乙基)苯氧基]酞菁鋅、2，9 (10)，16 (17)，23 (24)-四(4-羧基苯氧基)酞菁鋅、2，9(10)，16(17),23(24)-四(3，5-二羧基苯氧基)酞菁鋅、2，3，9，10, 16，17，23，24-八(3，5- 二羧基苯氧基)酞菁鋅、二 [4-(2-羧基乙基)苯氧基]硅酞菁、二(4-羧基苯氧基)硅酞菁、二(3-羧基苯氧基)硅酞菁、二(3，5-二羧基苯氧基)硅酞菁。上述酞菁的結(jié)構(gòu)如式(I)、式(2)、式(3)和式(4)所示。式(I)為四取代酞菁鋅，四個取代基團處于酞菁環(huán)的a位，又稱I (4)，8 (11)，15 (18)，22 (25)位置。式(2)為四取代酞菁鋅，四個取代基團處于酞菁環(huán)的b位，又稱2，9 (10)，16 (17)，23 (24)位置。式(3)為八取代酞菁鋅，八個取代基團處于酞菁環(huán)的b位。式(4)為軸向二取代酞菁硅，軸向取代基通過硅氧鍵連接。
[0015]
【權(quán)利要求】
1.一種酞菁與白蛋白復(fù)合物在制備聲敏劑中的應(yīng)用。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的酞菁與白蛋白復(fù)合物在制備聲敏劑中的應(yīng)用，其特征在于:所述的聲敏劑用于聲動力治療、聲動力凈化、聲動力消毒或聲動力美容。
3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的酞菁與白蛋白復(fù)合物在制備聲敏劑中的應(yīng)用，其特征在于:使用水、生理鹽水或緩沖溶液作為溶劑，溶解酞菁與白蛋白復(fù)合物，配制成聲敏劑，酞菁與白蛋白復(fù)合物的濃度不高于其飽和濃度。
4.根據(jù)權(quán)利要求1所述的酞菁與白蛋白復(fù)合物在制備聲敏劑中的應(yīng)用，其特征在于:所述的酞菁為1，8(11)，15(18)，22(25)_四(4-羧基苯氧基)酞菁鋅、1,8(11), 15(18),22(25)-四(3-羧基苯氧基)酞菁鋅、I (4)，8 (11)，15 (18)，22 (25)-四(2-羧基苯氧基)酞菁鋅、1，8(11)，15(18)，22(25)-四[4-(2-乙酰氨基_2_羧基乙基)苯氧基]酞菁鋅、1，8 (11)，15 (18)，22 (25)-四[4-(2-羧基乙基)酞菁鋅、2，9 (10)，16(17)，23 (24)-四[4-(2-羧基乙基)苯氧基]酞菁鋅、2，9 (10)，16 (17)，23 (24)-四(4-羧基苯氧基)酞菁鋅、2，9(10)，16(17),23(24)-四(3，5-二羧基苯氧基)酞菁鋅、2，3，9，10, 16，17，23，24-八(3，5- 二羧基苯氧基)酞菁鋅、二 [4-(2-羧基乙基)苯氧基]硅酞菁、二(4-羧基苯氧基)硅酞菁、二(3-羧基苯氧基)硅酞菁、二(3，5-二羧基苯氧基)硅酞菁中的一種。
5.根據(jù)權(quán)利要求1所述的酞菁與白蛋白復(fù)合物在制備聲敏劑中的應(yīng)用，其特征在于:所述的復(fù)合物中酞菁與白蛋白的作用方式為共價鍵結(jié)合方式、非共價鍵結(jié)合方式中的一種或兩種。
6.根據(jù)權(quán)利要求1所述的酞菁與白蛋白復(fù)合物在制備聲敏劑中的應(yīng)用，其特征在于:所述的復(fù)合物中酞菁與白蛋.白的摩爾比為I?10:1。
【文檔編號】A61L2/025GK103432583SQ201310373706
【公開日】2013年12月11日 申請日期:2013年8月26日 優(yōu)先權(quán)日:2013年8月26日
【發(fā)明者】黃劍東, 許赫男, 鄭碧遠, 黃秀蓉 申請人:福州大學(xué)