復(fù)方增效酒石酸泰樂菌素的制備方法
【專利摘要】本發(fā)明目的是提供一種獸用注射用復(fù)方增效酒石酸泰樂菌素及制備方法，其對畜禽呼吸系統(tǒng)感染及并發(fā)癥有快速、確切的療效；該藥物由甲氧芐啶0.2份、助溶劑0.2份，混合后粉碎，過120目或更細(xì)的篩；再與酒石酸泰樂菌素1份、硫酸卡那霉素1份、疼痛緩解劑0.05～0.1份按等量遞加法混合均勻得到；助溶劑為檸檬酸或丁二酸或二者復(fù)配，疼痛緩解劑為鹽酸普魯卡因或鹽酸利多卡因或二者復(fù)配；本發(fā)明的獸用注射用復(fù)方增效酒石酸泰樂菌素，內(nèi)含酒石酸泰樂菌素、硫酸卡那霉素、甲氧芐啶三種藥物成份；解決了由于酒石酸泰樂菌素抗菌譜窄，治療支原體感染時不能很好控制繼發(fā)感染；解決甲氧芐啶難溶于水的問題，并對酒石酸泰樂菌素及硫酸卡那霉素增效，藥物療效顯著。
【專利說明】復(fù)方增效酒石酸泰樂菌素的制備方法
[0001]本申請是申請?zhí)枮?201210277080.6，專利名稱為:“獸用注射用復(fù)方增效酒石酸泰樂菌素的制備方法”的發(fā)明專利的分案申請，原案申請日:2012年08月06日。
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0002]本發(fā)明涉及獸用注射用復(fù)方增效酒石酸泰樂菌素。
【背景技術(shù)】
[0003]從目前我 國畜牧業(yè)的發(fā)展?fàn)顩r來看，當(dāng)前畜禽呼吸系統(tǒng)感染高發(fā)、并發(fā)癥嚴(yán)重對畜禽危害大?，F(xiàn)在市場上還沒有較為理想的標(biāo)本兼治的治療藥物。通過對國內(nèi)、國際市場的調(diào)查研究發(fā)現(xiàn)，市場迫切需要一種藥效穩(wěn)定、療效好、穩(wěn)定性高、便于使用的對畜禽呼吸系統(tǒng)感染高發(fā)、并發(fā)癥嚴(yán)重有特效的藥物。
[0004]現(xiàn)有技術(shù)中，酒石酸泰樂菌素屬大環(huán)內(nèi)醋類動物專用抗菌藥物，主要對多數(shù)格蘭氏陽性菌、革蘭氏陰性球菌、厭氧菌級軍團(tuán)菌、支原體、衣原體有良好作用。屬生長期速效抑菌劑。在高濃度下，具有殺菌作用，是大環(huán)內(nèi)酯類中對支原體作用最強(qiáng)的藥物之一，主要用于防治豬、禽支原體病，如雞的慢性呼吸道病和傳染性竇腔炎及豬的支原體肺炎。
[0005]硫酸卡那霉素的抗菌譜與鏈霉素相似，但作用稍強(qiáng)。對大多數(shù)革蘭氏陰性菌如大腸桿菌、變形桿菌、沙門氏菌和多殺性巴氏桿菌等有強(qiáng)大抗菌作用，對金色葡萄球菌和結(jié)核桿菌也較敏感。肌內(nèi)注射用于敏感菌所致的各種嚴(yán)重感染，如敗血癥、泌尿生殖感染、呼吸道感染、皮膚和軟組織感染等。
[0006]甲氧芐啶為廣譜抗菌增效劑，可對多種抗菌素的抗菌作用大幅度提高(可增效數(shù)倍至數(shù)十倍)，并可減少抗藥菌株的出現(xiàn)。
[0007]注射劑系指藥物制成的供注入體內(nèi)的滅菌溶液、乳狀液或混懸液，以及供臨用前配成溶液或混懸液的無菌粉末濃溶液。注射劑的特點(diǎn)，主要表現(xiàn)在給藥途徑不經(jīng)過消化系統(tǒng)和防御組織(肝臟)而直接注入組織或血管中，因此藥效迅速，適用于急救。但也有些注射劑的療效被延長，以適應(yīng)醫(yī)療上的需要。注射劑的劑量準(zhǔn)確，作用可靠，不像內(nèi)服藥物那樣可能遭受消化液、食物等影響，而使服用的劑量不能完全發(fā)生療效。另外，又可使某些藥物發(fā)揮定位作用。
[0008]注射用無菌粉末又稱粉針，臨用前用滅菌注射用水溶解后注射，是一種較常用的注射劑型。適用于在水中不穩(wěn)定的藥物，特別是對濕熱敏感的抗生素及生物制品。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0009]本發(fā)明的目的是提供一種獸用注射用復(fù)方增效酒石酸泰樂菌素及制備方法，其對畜禽呼吸系統(tǒng)感染及并發(fā)癥有快速、確切的療效。
[0010]為實(shí)現(xiàn)上述發(fā)明目的，本發(fā)明所采用的技術(shù)方案是:一種獸用注射用復(fù)方增效酒石酸泰樂菌素，其特征在于，由如下重量比的組分組成:
[0011]酒賽酸泰樂菌素硫酸卡那誨素Φ-氣卞唆助洛劑
疼痛緩解劃
I份；
I份；
0.2 份;0.2 份;
0.05?0.1 份。
[0012]所述的配方中組分用量要求嚴(yán)格，除疼痛緩解劑外其它組分幾乎沒有調(diào)整的余地。僅可在原料選擇上做如下的替換:
[0013]所述的助溶劑為檸檬酸或丁二酸或二者復(fù)配。
[0014]所述的疼痛緩解劑為鹽酸普魯卡因或鹽酸利多卡因或二者復(fù)配。
[0015]本發(fā)明注射液的制備方法:
[0016]稱取處方量的甲氧芐啶、助溶劑，混合后經(jīng)流能磨粉碎，過120目或更細(xì)的篩；
[0017]再與酒石酸泰樂菌素、硫酸卡那霉素、疼痛緩解劑按等量遞加法混合均勻；
[0018]半成品檢驗(yàn)含量、溶解性，合格后包裝，即得。
[0019]進(jìn)一步的，所述的粉碎為經(jīng)流能磨粉碎。
[0020]進(jìn)一步的，所述的過篩為過120目篩。
[0021]本發(fā)明產(chǎn)品的用法與用量:先將本發(fā)明的產(chǎn)品用注射用溶媒如注射用水或者乙二醇、乙醇等類似物溶解，然后肌肉或皮下注射。以酒石酸泰樂菌素計:一次量，每Ikg體重，豬、禽5?13mg,每日一次。
[0022]本發(fā)明研制的獸用注射用復(fù)方增效酒石酸泰樂菌素，內(nèi)含酒石酸泰樂菌素、硫酸卡那霉素、甲氧芐啶三種藥物成份。三種藥物成分復(fù)配不僅針對的適應(yīng)癥更更廣泛，并且療效顯著增強(qiáng)。并具有以下有意效果:
[0023]1、為獸醫(yī)臨床開發(fā)出提供一種獸用注射用復(fù)方增效酒石酸泰樂菌素及其制備方法;
[0024]2、解決了由于酒石酸泰樂菌素抗菌譜窄，治療支原體感染時不能很好控制繼發(fā)感
[0025]3、解決甲氧芐啶難溶于水的問題，并對酒石酸泰樂菌素及硫酸卡那霉素增效；
[0026]4、為注射用無菌粉末，制劑穩(wěn)定，貯存期長；
[0027]5、起效快，藥效維持時間長，生物利用度高；
[0028]6、使用安全、療效確切、質(zhì)量可控；
[0029]7、劑量準(zhǔn)確，使用方便；
[0030]8、剌激性小，減少對畜禽的應(yīng)激。
【具體實(shí)施方式】
[0031]實(shí)施例一
[0032]酒石酸泰樂菌素lg、硫酸卡那霉素lg、甲氧芐啶0.2g、檸檬酸0.2g、鹽酸普魯卡因0.05go
[0033]制備方法:[0034]分別稱取處方量的甲氧芐啶、檸檬酸，混合后經(jīng)流能磨粉碎，過120目篩，再與酒石酸泰樂菌素、硫酸卡那霉素、鹽酸普魯卡因按等量遞加法混合均勻，半成品檢驗(yàn)，分裝，包裝，成品檢驗(yàn)，即得。
[0035]實(shí)施例二
[0036]酒石酸泰樂菌素lg、硫酸卡那霉素lg、甲氧芐啶0.2g、丁二酸0.2g、鹽酸普魯卡因0.05go
[0037]制備方法:
[0038]分別稱取處方量的甲氧芐啶、丁二酸，混合后經(jīng)流能磨粉碎，過120目篩，再與酒石酸泰樂菌素、硫酸卡那霉素、疼痛緩解劑按等量遞加法混合均勻，半成品檢驗(yàn)，分裝，包裝，成品檢驗(yàn)，人庫，即得。
[0039]實(shí)施例三
[0040]酒石酸泰樂菌素lg、硫酸卡那霉素lg、甲氧芐啶0.2g、檸檬酸0.2g、鹽酸利多卡因0.05go
[0041]制備方法:
[0042]分別稱取處方量的甲氧芐啶、檸檬酸，混合后經(jīng)流能磨粉碎，過150目篩，再與酒石酸泰樂菌素、硫酸卡那霉素、疼痛緩解劑按等量遞加法混合均勻，半成品檢驗(yàn)，分裝，包裝，成品檢驗(yàn)，人庫，即得。
`[0043]實(shí)施例四
[0044]酒石酸泰樂菌素lg、硫酸卡那霉素lg、甲氧芐啶0.2g、丁二酸0.2g、鹽酸利多卡因0.05go
[0045]制備方法:
[0046]分別稱取處方量的甲氧芐啶、丁二酸，混合后經(jīng)流能磨粉碎，過120目篩，再與酒石酸泰樂菌素、硫酸卡那霉素、疼痛緩解劑按等量遞加法混合均勻，半成品檢驗(yàn)，分裝，包裝，成品檢驗(yàn)，人庫，即得。
[0047]實(shí)施例五
[0048]酒石酸泰樂菌素0.5g、硫酸卡那霉素0.5g、甲氧芐啶0.lg、檸檬酸0.lg、鹽酸普魯卡因0.05g。
[0049]制備方法:
[0050]分別稱取處方量的甲氧芐啶、檸檬酸，混合后經(jīng)流能磨粉碎，過120目篩，再與酒石酸泰樂菌素、硫酸卡那霉素、疼痛緩解劑按等量遞加法混合均勻，半成品檢驗(yàn)，分裝，包裝，成品檢驗(yàn)，人庫，即得。
[0051]實(shí)施例六
[0052]酒石酸泰樂菌素0.5g、硫酸卡那霉素0.5g、甲氧芐啶0.lg、丁二酸0.lg、鹽酸普魯卡因0.05g。
[0053]制備方法:
[0054]分別稱取處方量的甲氧芐啶、丁二酸，混合后經(jīng)流能磨粉碎，過篩，再與酒石酸泰樂菌素、硫酸卡那霉素、疼痛緩解劑按等量遞加法混合均勻，半成品檢驗(yàn)，分裝，包裝，成品檢驗(yàn)，入庫，即得。
[0055]實(shí)施例七[0056]酒石酸泰樂菌素0.5g、硫酸卡那霉素0.5g、甲氧芐啶0.lg、檸檬酸0.lg、鹽酸普魯卡因0.03g、鹽酸利多卡因0.02g。
[0057]制備方法:
[0058]分別稱取處方量的甲氧芐啶、助溶劑，混合后經(jīng)流能磨粉碎，過120目篩，再與酒石酸泰樂菌素、硫酸卡那霉素、疼痛緩解劑按等量遞加法混合均勻，半成品檢驗(yàn)，分裝，包裝，成品檢驗(yàn)，人庫，即得。
[0059]實(shí)施例八
[0060]酒石酸泰樂菌素0.5g、硫酸卡那霉素0.5g、甲氧節(jié)唳0.lg、朽1檬酸0.05g、丁二酸
0.05g、鹽酸利多卡因0.05g。
[0061]制備方法:
[0062]分別稱取處方量的甲氧芐啶、助溶劑，混合后經(jīng)流能磨粉碎，過篩，再與酒石酸泰樂菌素、硫酸卡那霉素、疼痛緩解劑按等量遞加法混合均勻，半成品檢驗(yàn)，分裝，包裝，成品檢驗(yàn)，入庫，即得。
[0063]研究結(jié)果
[0064]1、處方研究
[0065]本發(fā)明處方用原料藥酒石酸泰樂菌素、硫酸卡那霉素、甲氧芐啶，收載《中國獸藥典》2010年版一部。《中國獸藥典》記載，與紅霉素抗菌譜相似。對細(xì)菌的作用較弱，對支原體屬作用強(qiáng)，是大環(huán)內(nèi)酯類中對支原體作用最強(qiáng)的藥物之一。敏感菌對本品產(chǎn)生耐藥性，金黃色葡萄球菌對本品和紅霉素有部分交叉耐藥現(xiàn)象；硫酸卡那霉素的抗菌譜與鏈霉素相似，但作用稍強(qiáng)。對大多數(shù)革蘭氏陰性菌如大腸桿菌、變形桿菌、沙門氏菌和多殺性巴氏桿菌等有強(qiáng)大抗菌作用，對金色葡萄球菌和結(jié)核桿菌也較敏感。肌內(nèi)注射用于敏感菌所致的各種嚴(yán)重感染，如敗血癥、泌尿生殖感染、呼吸道感染、皮膚和軟組織感染等；甲氧芐啶為廣譜抗菌增效劑，可對多種抗菌素的抗菌作用大幅度提高，并可減少抗藥菌株的出現(xiàn)。
[0066]本發(fā)明處方將酒石酸泰樂菌素、硫酸卡那霉素聯(lián)合用藥，經(jīng)甲氧芐啶增效，臨床試驗(yàn)表明，在《中國獸藥典》記載的作用與用途基礎(chǔ)上，能解決酒石酸泰樂菌素注射時產(chǎn)生的疼痛，防治畜禽呼吸道和消化道疾病效果更加顯著，并減少耐藥性的產(chǎn)生。
[0067]2、穩(wěn)定性研究
[0068]本發(fā)明產(chǎn)品穩(wěn)定性研究，系依據(jù)中國農(nóng)業(yè)部頒布的《獸藥穩(wěn)定性試驗(yàn)技術(shù)規(guī)范(試行)》辦法，采用溫度、濕度加速試驗(yàn)及光加速試驗(yàn)，對三批樣品進(jìn)行穩(wěn)定性研究。
[0069]2.1溫度、濕度加速試驗(yàn)
[0070]2.1.1試驗(yàn)材料
[0071]本發(fā)明產(chǎn)品:獸用注射用復(fù)方增效酒石酸泰樂菌素
[0072]產(chǎn)品批號:110701,110702,110703`[0073]產(chǎn)品要求:市售包裝
[0074]2.1.2試驗(yàn)條件:采用藥物穩(wěn)定性試驗(yàn)箱，溫度調(diào)至40±2°C，相對濕度控制在75 ±5%。
[0075]2.1.3觀察時間:本發(fā)明產(chǎn)品放置6個月，在試驗(yàn)期間，每一個月取樣二次，按穩(wěn)定性重點(diǎn)考察項(xiàng)目對產(chǎn)品進(jìn)行檢測。
[0076]2.1.4考察項(xiàng)目:性狀、含量，考察項(xiàng)目確定依據(jù)為農(nóng)業(yè)部頒布的《獸藥穩(wěn)定性試驗(yàn)技術(shù)規(guī)范(試行)》辦法。
[0077]2.1.5試驗(yàn)數(shù)據(jù)
[0078]產(chǎn)品名稱:獸用注射用復(fù)方增效酒石酸泰樂菌素，生產(chǎn)批號:110701
[0079]
【權(quán)利要求】
1.一種獸用注射用復(fù)方增效酒石酸泰樂菌素的制備方法，其特征在于，步驟包括:甲氧芐啶0.2份、助溶劑0.2份，混合后粉碎，過120目或更細(xì)的篩；再與酒石酸泰樂菌素I份、硫酸卡那霉素I份、疼痛緩解劑0.05?0.1份按等量遞加法混合均勻；半成品檢驗(yàn)含量、溶解性，合格后包裝，即得。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種獸用注射用復(fù)方增效酒石酸泰樂菌素的制備方法，其特征在于:所述的粉碎為經(jīng)流能磨粉碎。
3.根據(jù)權(quán)利要求2所述的一種獸用注射用復(fù)方增效酒石酸泰樂菌素的制備方法，其特征在于:所述的過篩為過120目篩。
4.根據(jù)權(quán)利要求3所述的一種獸用注射用復(fù)方增效酒石酸泰樂菌素的制備方法，其特征在于:所述的助溶劑為檸檬酸或丁二酸或二者復(fù)配。
5.根據(jù)權(quán)利要求4所述的一種獸用注射用復(fù)方增效酒石酸泰樂菌素的制備方法，其特征在于:所述的疼痛緩解劑為鹽酸普魯卡因或鹽酸利多卡因或二者復(fù)配。
6.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種獸用注射用復(fù)方增效酒石酸泰樂菌素，其特征在于:所述的疼痛緩解劑0.05份 。
【文檔編號】A61K31/7048GK103432151SQ201310364733
【公開日】2013年12月11日 申請日期:2012年8月6日 優(yōu)先權(quán)日:2012年8月6日
【發(fā)明者】陳益德, 胡學(xué)全, 周可剛, 何麗花, 劉亞 申請人:重慶金邦動物藥業(yè)有限公司