咖啡因在制備抗凝血藥物中的應(yīng)用的制作方法
【專(zhuān)利摘要】咖啡因在抗凝血中的應(yīng)用。本發(fā)明屬于天然化合物在藥物中的應(yīng)用領(lǐng)域。將咖啡因（1,3,7-三甲基黃嘌呤）作為一種化學(xué)藥物應(yīng)用于抗凝血和抗血栓?？Х纫颍?0mg/kg）灌胃Balb/c小鼠后半小時(shí)，其尾部出血時(shí)間和體外凝血時(shí)間均顯著長(zhǎng)于對(duì)照組?？Х纫蛳鄬?duì)安全、無(wú)副作用，可以應(yīng)用于防治血栓形成。
【專(zhuān)利說(shuō)明】咖啡因在制備抗凝血藥物中的應(yīng)用
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001]本發(fā)明屬于天然化合物在藥物中的應(yīng)用。具體地，涉及咖啡因及其制劑在制備抗凝血或抗血栓藥物中的應(yīng)用。
【背景技術(shù)】
[0002]咖啡因是世界上最為廣泛使用的精神類(lèi)物質(zhì)之一，世界上三大類(lèi)飲料-咖啡、茶、可樂(lè)中均含有咖啡因?？Х纫驍z入對(duì)人體有諸多功效和弊端，其在人體中應(yīng)用的利弊一直都備受爭(zhēng)議。很多研究表明，咖啡因攝入有瞬間升高血壓的作用，因此大多數(shù)人認(rèn)為咖啡因攝入可能會(huì)増加人患心血管疾病的風(fēng)險(xiǎn)。但是，2012年《新英格蘭醫(yī)學(xué)》雜志上發(fā)表的一片文章稱(chēng)，飲用咖啡會(huì)顯著降低心血管疾病導(dǎo)致的死亡率，且這種效果與每天飲用咖啡的數(shù)量呈正相關(guān)。
[0003]血栓是人類(lèi)健康的一大殺手。在歐洲，每年僅靜脈血栓栓塞(VTE)就奪去50萬(wàn)人的生命，是整個(gè)歐洲毎年艾滋病、乳腺癌、前列腺癌和交通事故造成的總死亡人數(shù)的兩倍多。在美國(guó)，華法林是唯一一個(gè)獲得FDA批準(zhǔn)用于預(yù)防VTE的ロ服抗血栓藥物，其有效性和安全性已經(jīng)得到驗(yàn)證，但由于該藥物與許多食品和藥品會(huì)產(chǎn)生相互作用，因此其應(yīng)用受到很多限制。目前抗血栓藥物的研發(fā)仍然以這種抗凝血?jiǎng)橹饕较颉Ｈ?013年3月，《柳葉刀》雜志的一片文章報(bào)道，輝瑞和百時(shí)美施貴寶公司研發(fā)的抗凝血?jiǎng)゛pixaban就是ー種高選擇性Xa因子抑制劑，其效果要優(yōu)于華法林。另外兩種處于研發(fā)階段的抗血栓藥物-betrixaban和brilinta也均屬于抗凝血藥物。分析人士預(yù)測(cè)，到2018年這些抗凝血藥物有望每年產(chǎn)生140億美元的銷(xiāo)售額。
[0004]迄今，現(xiàn)有技術(shù)中未見(jiàn)有咖啡因用于制備抗凝血、抗血栓的藥物的報(bào)道。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0005]本發(fā)明的目的是提供ー種抗凝血、抗血栓的天然化合物咖啡因用于制備抗凝血、抗血栓藥物。
[0006]為了實(shí)現(xiàn)本發(fā)明的上述目的，本發(fā)明提供了如下的技術(shù)方案:
[0007]咖啡因及其制劑在制備抗凝血藥物中的應(yīng)用。
[0008]咖啡因及其制劑在制備抗血栓藥物中的應(yīng)用。
[0009]所述的應(yīng)用，所述的咖啡因是從茶葉或咖啡中提取的天然化合物1，3，7-三甲基
黃嘌呤。
[0010]所述的應(yīng)用，所述的咖啡因制劑是含咖啡因的生物為原材料提取的天然化合物1，3，7-三甲基黃嘌呤的制劑。
[0011]所述的應(yīng)用，所述的咖啡因制劑為片劑、膏劑、沖劑、粉劑、膠囊、ロ服液。
[0012]本發(fā)明將咖啡因(1，3，7-三甲基黃嘌呤)作為有效成分制備成藥，通過(guò)ロ服即可達(dá)到抗凝血的目的。在正常的Balb/c雄性小鼠中，將咖啡因灌胃后30min內(nèi)即可達(dá)到抗凝血的效果?！緦?zhuān)利附圖】

【附圖說(shuō)明】:
[0013]圖1為咖啡因延長(zhǎng)小鼠體內(nèi)出血時(shí)間；
[0014]圖2為咖啡因延長(zhǎng)小鼠凝血時(shí)間；
[0015]下面結(jié)合附圖，用本發(fā)明的實(shí)施例來(lái)詳細(xì)說(shuō)明本發(fā)明的效果和有益結(jié)果。
[0016]實(shí)施例1:
[0017]咖啡因延長(zhǎng)小鼠體內(nèi)尾部出血時(shí)間:
[0018]雄性8周齡Balb/c小鼠，體重20_22g，隨機(jī)分為兩組，每組10只?？Х纫?5-160mg/kg體重)灌胃給藥，對(duì)照組灌胃等體積的生理鹽水。灌胃后30min，用手術(shù)刀在小鼠尾部末端3mm處剪ー個(gè)傷ロ，立即用秒表計(jì)時(shí)，每30s拿濾紙?jiān)谖布馕幌?，?dāng)濾紙上無(wú)出血點(diǎn)時(shí)停止計(jì)時(shí)，所得時(shí)間即為尾出血時(shí)間。結(jié)果表明，咖啡因顯著延長(zhǎng)Balb/c小鼠的尾出血時(shí)間。結(jié)果見(jiàn)圖1。
[0019]實(shí)施例2:
[0020]咖啡因延長(zhǎng)小鼠凝血時(shí)間:
[0021 ] 雄性8周齡Balb/c小鼠，體重20_22g，隨機(jī)分為兩組，每組10只。咖啡因(5-160mg/kg體重)灌胃給藥，對(duì)照組灌胃等體積的生理鹽水。灌胃后30min，用手術(shù)刀在小鼠尾部末端3mm處快速切除尾部，去掉第I滴血后，在載玻片上滴I滴血，直徑大約為5mm，立即用秒表計(jì)時(shí)，每隔30s用大頭針自血滴邊緣向中間輕挑I次，當(dāng)有血絲挑起時(shí)停止計(jì)時(shí)，即為體外凝血時(shí)間。結(jié)果表明，咖啡因顯著延長(zhǎng)小鼠血液體外凝血時(shí)間。結(jié)果見(jiàn)圖2。
`[0022]實(shí)施例3:
[0023]長(zhǎng)期攝入咖啡因延長(zhǎng)小鼠尾出血和凝血時(shí)間:
[0024]雄性8周齡Balb/c小鼠，體重20_22g，隨機(jī)分為兩組，每組10只。對(duì)照組小鼠正常飲用蒸餾水，咖啡因(5mg/ml)加入到飲用水中，小鼠自由飲用。飲用ー個(gè)月后，測(cè)定小鼠的尾出血時(shí)間和凝血時(shí)間，方法如前所述。結(jié)果表明，長(zhǎng)期攝入咖啡因同樣具有抗凝血的作用。
[0025]上述實(shí)驗(yàn)證實(shí)，本發(fā)明將咖啡因(1，3，7-三甲基黃嘌呤)作為有效成分制備成藥，通過(guò)ロ服即可達(dá)到抗凝血的目的。在正常的Balb/c雄性小鼠中，將咖啡因灌胃后30min內(nèi)即可達(dá)到抗凝血的效果。
[0026]制劑實(shí)施例1:
[0027]干茶葉末1kg，加1.2L95%こ醇回流提取lh，重復(fù)提取3次，收集上清，加熱回流蒸干こ醇，將殘留液傾于蒸發(fā)皿中，加生石灰800g，攪拌均勻，沙浴緩慢加熱。用一張帶很多小孔的濾紙，上邊再罩ー個(gè)大漏斗，收集咖啡因晶體，共得到15g純度超過(guò)95%的咖啡因。
[0028]按上述方法先制得咖啡因，按常規(guī)加注射用水，精濾，灌封滅菌制成注射液。
[0029]制劑實(shí)施例2:
[0030]按實(shí)施例1的方法先制得咖啡因，將其溶于無(wú)菌注射用水中，攪拌使溶，用無(wú)菌抽濾漏斗過(guò)濾，再無(wú)菌精濾，分裝于2安瓿中，低溫冷凍干燥后無(wú)菌熔封得粉針劑。
[0031]制劑實(shí)施例3:
[0032]將上述方法制得的咖啡因，與賦形劑重量比為9:1的比例加入賦形劑，制成粉劑。
[0033]制劑實(shí)施例4:[0034]按實(shí)施例1的方法先制得咖啡因，按其與賦形劑重量比為1:5-1:10的比例加入賦形劑，制粒壓片。
[0035]制劑實(shí)施例5:
[0036]按實(shí)施例1的方法先制得咖啡因，按常規(guī)ロ服液制法制成ロ服液。
[0037]制劑實(shí)施例6:
[0038]按實(shí)施例1的方法先制得咖啡因，按其與賦形劑重量比為5:1的比例加入賦形劑，制成膠囊或顆粒劑或沖劑。
[0039]制劑實(shí)施例7:
[0040]按實(shí)施例1的方法先制得咖啡因，按其與賦形劑重量比為3:1的比例加入賦形劑，制成膠囊或顆粒劑或沖劑。
【權(quán)利要求】
1.咖啡因及其制劑在制備抗凝血藥物中的應(yīng)用。
2.咖啡因及其制劑在制備抗血栓藥物中的應(yīng)用。
3.根據(jù)權(quán)利要求書(shū)I或2所述的應(yīng)用，其特征在于所述的咖啡因是從茶葉或咖啡中提取的天然化合物1，3，7-三甲基黃嘌呤。
4.根據(jù)權(quán)利要求書(shū)I或2所述的應(yīng)用，其特征在于所述的咖啡因制劑是含咖啡因的生物為原材料提取的天然化合物1，3，7-三甲基黃嘌呤的制劑。
5.根據(jù)權(quán)利要求書(shū)I或2所述的應(yīng)用，其特征在于所述的咖啡因制劑為片劑、膏劑、沖劑、粉劑、膠囊 、ロ服液。
【文檔編號(hào)】A61K31/522GK103446156SQ201310364714
【公開(kāi)日】2013年12月18日 申請(qǐng)日期:2013年8月20日 優(yōu)先權(quán)日:2013年8月20日
【發(fā)明者】盛軍, 郝淑美, 方崇業(yè), 許博, 王淑芬, 李芳 , 張盼 申請(qǐng)人:云南農(nóng)業(yè)大學(xué)