淫羊藿素在制備防治阿爾茨海默病藥物中的應(yīng)用的制作方法
【專利摘要】本發(fā)明公開(kāi)了淫羊藿素在制備防治阿爾茨海默病藥物中的應(yīng)用。本發(fā)明通過(guò)蛋白檢測(cè)和免疫熒光測(cè)試在3T3-L1細(xì)胞中考察淫羊藿素對(duì)GSK-3及其下游蛋白β-catenin的影響，首次發(fā)現(xiàn)淫羊藿素能夠通過(guò)血腦屏障，通過(guò)抑制GSK-3的活性，促進(jìn)β-catenin轉(zhuǎn)核，降低Tau蛋白磷酸化，保護(hù)神經(jīng)元細(xì)胞的活力并抑制神經(jīng)元纖維纏結(jié)，從而發(fā)揮防治阿爾茨海默病的作用。淫羊藿素作為一種來(lái)源于天然產(chǎn)物的新型的GSK-3抑制劑，具有良好的市場(chǎng)應(yīng)用前景。
【專利說(shuō)明】淫羊藿素在制備防治阿爾茨海默病藥物中的應(yīng)用
【【技術(shù)領(lǐng)域】】
[0001]本發(fā)明屬于中藥領(lǐng)域，涉及中藥有效成分淫羊藿素的新的藥用用途，特別涉及淫羊藿素在制備防治阿爾茨海默病藥物中的應(yīng)用。
【【背景技術(shù)】】
[0002]阿爾茨海默病(Alzheimer’ s disease, AD)是一種神經(jīng)系統(tǒng)退行性疾病，在臨床上主要表現(xiàn)為漸進(jìn)性的認(rèn)知功能障礙。AD患者特征性的神經(jīng)病理變化主要廣泛存在于神經(jīng)細(xì)胞外的老年斑(senile plaques, SPs)和細(xì)胞內(nèi)的神經(jīng)元纖維纏結(jié)(neurofibrillarytangles，NFTs)，同時(shí)還伴隨神經(jīng)元的凋亡和神經(jīng)突觸的退化等。SPs主要由β淀粉樣蛋白(amyloid beta, A β )沉積而成,NFTs主要由異常過(guò)度磷酸化的微管相關(guān)蛋白tau形成的雙股螺旋細(xì)絲(paried helical filaments, PHFs)構(gòu)成。在AD患者腦中，糖原合酶激酶_3(glycogen synthase kinase-3，GSK-3)活性上調(diào),在AD神經(jīng)退行性變起重要作用:GSK_3活性升高與tau蛋白異常磷酸化修飾和A β異常聚集直接相關(guān)，并且在神經(jīng)元中Wnt信號(hào)通路激活誘導(dǎo)的GSK-3對(duì)β -鏈蛋白(β -catenin)的磷酸化修飾和降解減弱,可保護(hù)神經(jīng)元細(xì)胞免于凋亡。綜上，GSK-3可能是治療AD的新靶標(biāo)，GSK-3抑制劑將成為治療AD的候選藥物。
[0003]目前，專利200680027524.3公開(kāi)了脲衍生物作為“GSK-3抑制劑”在治療和/或預(yù)防涉及GSK-3的疾病如AD中的用途；專利申請(qǐng)201080019654.9公開(kāi)了 “作為GSK-3抑制劑的7-環(huán)烷基氨基奎諾酮”在預(yù)防、改善或治療GSK-3抑制劑介導(dǎo)的AD中的應(yīng)用。
[0004]淫羊藿為小檗科植物淫羊藿、箭葉淫羊藿、巫山淫羊藿和柔毛淫羊藿等的干燥地上部分，屬于中藥中補(bǔ)腎壯陽(yáng)類藥物`，一般用于腎虛陽(yáng)痿、遺精早泄、腰膝痿軟、肢冷畏寒；祛風(fēng)除濕，用于寒濕痹痛或四肢拘攣麻木。
[0005]淫羊藿素(icaritin)屬于黃酮醇類化合物，少量存在于淫羊藿藥材中。迄今，尚未有關(guān)于淫羊藿素防治阿爾茨海默病方面的用途的報(bào)道。
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【發(fā)明內(nèi)容】
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[0006]本發(fā)明的目的在于提供淫羊藿素在制備防治阿爾茨海默病藥物中的應(yīng)用。
[0007]本發(fā)明的目的通過(guò)下述技術(shù)方案實(shí)現(xiàn):
[0008]所述淫羊藿素(可市購(gòu))屬于黃酮醇類化合物，如下式所示的淫羊藿素作為GSK-3抑制劑在制備用于治療和/或預(yù)防GSK-3介導(dǎo)的疾病或疾病狀態(tài)的藥物中的用途，
[0009]
【權(quán)利要求】
1.如下式所示的淫羊藿素作為GSK-3抑制劑在制備用于治療和/或預(yù)防GSK-3介導(dǎo)的疾病或疾病狀態(tài)的藥物中的用途，
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的用途，其特征在于，所述慢性神經(jīng)變性疾病狀態(tài)為糖尿病、阿爾茨海默病、心肌缺血、中風(fēng)、雙向情感障礙、腫瘤或炎癥。
3.根據(jù)權(quán)利要求2所述的用途，其特征在于，所述慢性神經(jīng)變性疾病狀態(tài)為阿爾茨海默病。
4.根據(jù)權(quán)利要求1所述的用途，其特征在于，所述藥物包括淫羊藿素和藥物可接受的載體或賦形劑。
5.根據(jù)權(quán)利要求4所述的用途，其特征在于，所述藥物以口服劑、透皮吸收劑或注射劑的形式存在。
6.根據(jù)權(quán)利要求5所述的用途，其特征在于，所述口服劑包括膠囊劑、片劑和囊泡劑。
【文檔編號(hào)】A61P25/00GK103446099SQ201310362101
【公開(kāi)日】2013年12月18日 申請(qǐng)日期:2013年8月19日 優(yōu)先權(quán)日:2013年8月19日
【發(fā)明者】王新巒, 秦嶺, 王楠, 周虹, 曹會(huì)娟 申請(qǐng)人:中國(guó)科學(xué)院深圳先進(jìn)技術(shù)研究院