專利名稱：含吡唑類化合物、其制備方法和用途的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及抗腫瘤相關(guān)的藥物領(lǐng)域。具體而言，本發(fā)明涉及具有抗腫瘤作用的吡唑類衍生物及其制備方法，以及含有它們的藥物組合物。
背景技術(shù)：
癌癥是威脅人類生命的首要疾病，據(jù)統(tǒng)計(jì)，每年全球癌癥死亡總數(shù)達(dá)700萬(wàn)人，我國(guó)每年死于腫瘤的患者100多萬(wàn)人，并逐漸增加，已成為城市人口的第一位死因。目前在我國(guó)臨床上傳統(tǒng)的治療癌癥疾病的藥物有很多，它們?cè)谂R床上治療效果也較明顯，但是缺點(diǎn)在于:特異性低，選擇性差，導(dǎo)致明顯的毒副作用，容易產(chǎn)生嚴(yán)重的癌癥多藥耐藥現(xiàn)象。隨著分子生物學(xué)的發(fā)展，當(dāng)今抗癌癥藥物正從傳統(tǒng)的細(xì)胞毒性藥物，向針對(duì)機(jī)制的多環(huán)節(jié)作用的新型抗癌癥藥物發(fā)展，目前國(guó)內(nèi)外關(guān)注的抗癌作用的新靶點(diǎn)中重要之一就是蛋白酪氨酸激酶(黃敏，丁健，抗腫瘤藥物新靶點(diǎn)，《中國(guó)處方藥》，2006，12 (57)，10-15)。蛋白酪氨酸激酶目前有超過20個(gè)分屬不同家族的受體和非受體酪氨酸激酶被作為靶標(biāo)進(jìn)行抗癌藥物篩選，其抑制劑已經(jīng)有幾個(gè)上市，為了尋找活性更好的藥物，近年來(lái)分子靶向抗癌藥物治療又提出另一個(gè)挑戰(zhàn)性概念:多靶標(biāo)酪氨酸激酶抑制(multiple targetedtyrosine kinase inhibition)的策略,是抗腫瘤的重要的方向。本發(fā)明公開了一類含有吡唑結(jié)構(gòu)的蛋白酪氨酸激酶抑制劑，可以用于制備抗腫瘤藥物
發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的一個(gè)目的是提供一種具有通式I的含有吡唑結(jié)構(gòu)的蛋白酪氨酸激酶抑制劑。本發(fā)明的另一個(gè)目的是提供制備具有通式I的化合物的方法。本發(fā)明的再一個(gè)目的是提供含有通式I的化合物作為有效成分，以及一種或多種藥學(xué)上可接受的載體、賦形劑或稀釋劑的藥用組合物，及其在抗腫瘤方面的應(yīng)用?，F(xiàn)結(jié)合本發(fā)明的目的對(duì)本發(fā)明內(nèi)容進(jìn)行具體描述。本發(fā)明具有通式I的化合物具有下述結(jié)構(gòu)式:
權(quán)利要求
1.具有通式I的化合物或其藥學(xué)上可接受的鹽:
2.權(quán)利要求1所定義的具有通式I的化合物或其藥學(xué)上可接受的鹽，: 其中， R1和R2獨(dú)立地選自H，C1-C3的烷基，苯基，被F、C1、CN、N02、C1-C3的烷基取代的苯基； η = 1-3ο
3.權(quán)利要求1所定義的通式I化合物或其藥學(xué)上可接受的鹽，選自:
4.合成權(quán)利要求1-3所定義的通式I化合物的方法，包括以下步驟:
5.權(quán)利要求1-4所定義的通式I化合物在制備抗腫瘤藥物方面的應(yīng)用。
6.一種藥物組合物，含有權(quán)利要求1-4之一的通式I化合物以及藥學(xué)上可接受的輔料。
7.權(quán)利要求6所述的藥物組合物，其中，所述的組合物為固體口服制劑、注射制劑。
8.根據(jù)權(quán)利要求7所述固體及液體口服制劑包括:分散片、腸溶片、咀嚼片、口崩片、膠囊、顆粒劑、口服溶液劑，所述注射制劑包括注射用水針、注射用粉針及小輸液。
全文摘要
本發(fā)明涉及抗癌相關(guān)的藥物領(lǐng)域。具體而言，本發(fā)明涉及具有通式I的、有抗腫瘤性能的吡唑類衍生物及其制備方法、藥物組合物及用途。，其中各基團(tuán)定義如說明書所述。
文檔編號(hào)A61K31/415GK103232394SQ20131019233
公開日2013年8月7日 申請(qǐng)日期2013年5月14日 優(yōu)先權(quán)日2013年5月14日
發(fā)明者郭章華 申請(qǐng)人:浙江醫(yī)藥高等?？茖W(xué)校