專利名稱：苯甲酸阿格列汀組合物片劑及其制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及醫(yī)學(xué)領(lǐng)域，公開了一種苯甲酸阿格列汀組合物片劑及其制備方法。
背景技術(shù)：
2型糖尿病是一種由于多種代謝障礙，包括胰島素分泌不全、肝應(yīng)答以及胰島素周緣組織受損、β細(xì)胞漸進(jìn)性缺失、胰高血糖素分泌紊亂和腸降血糖素妨礙所導(dǎo)致的一種血糖控制紊亂。該病的發(fā)病率在世界范圍內(nèi)逐年增加，預(yù)計將從2000年的2.8%增加到2030年的4.4%?；疾】?cè)藬?shù)從2000年的17100萬上升到2030年的36600萬。2型糖尿病中一部分病人以胰島素抵抗為主，病人多肥胖，因胰島素抵抗，胰島素敏感性下降，血中胰島素增高以補償其胰島素抵抗，但相對病人的高血糖而言，胰島素分泌仍相對不足。此類病人早期癥狀不明顯，常在明確診斷之前就可發(fā)生大血管和微血管并發(fā)癥。飲食治療和口服降多糖藥多可有效。另一部分病人以胰島素分泌缺陷為主，臨床上需要補充外源性胰島素。阿格列汀是高度選擇的DPP-4活性抑制劑，能通過提高機體內(nèi)GLP-1的血漿濃度來促進(jìn)與糖濃度有關(guān)的胰島素的分泌。因此，在低血糖時促進(jìn)胰島素分泌不會加重低血糖癥狀。苯甲酸阿格列汀片，中文化學(xué)名為2- (6- ((3R)-3-氨基哌啶-1-基)-3-甲基-2，4- 二氧-3，4- 二氫嘧啶-1(2H)基)甲基)苯甲腈單苯甲酸鹽，化學(xué)式C18H21N5O2.C7H6O2,
分子量461.5，化學(xué)結(jié)構(gòu)式如下:
權(quán)利要求
1.一種苯甲酸阿格列汀組合物片劑，其特征在于:以重量份數(shù)計，所述苯甲酸阿格列汀組合物片劑的藥物有效成分為苯甲酸阿格列汀34份、甘露醇45份、微晶纖維素68份、交聯(lián)羧甲基纖維素鈉1.5份、硬脂酸鎂0.8份以及5%羥丙基纖維素水溶液15份。
2.一種苯甲酸阿格列汀組合物片劑，其特征在于:以重量份數(shù)計，所述苯甲酸阿格列汀組合物片劑的藥物有效成分為苯甲酸阿格列汀17份、甘露醇62份、微晶纖維素68份、交聯(lián)羧甲基纖維素鈉1.5份、硬脂酸鎂0.8份以及5%羥丙基纖維素水溶液15份。
3.—種如權(quán)利要求1所述的苯甲酸阿格列汀組合物片劑的制備方法，其特征在于:以重量份數(shù)計，包括以下步驟: (1)過篩:將苯甲酸阿格列汀過90-110目篩，將甘露醇、微晶纖維素以及交聯(lián)羧甲基纖維素鈉分別過篩70-95目篩； (2)混合:稱取經(jīng)步驟(I)過篩后的34份的苯甲酸阿格列汀、45份的甘露醇、68份的微晶纖維素以及1.5份的交聯(lián)羧甲基纖維素鈉混合均勻得到第一混合物，備用； (3)制粒:將15份的5%羥丙基纖維素水溶液加入所述第一混合物中制軟材，過20-25目篩后進(jìn)行制粒； (4)將步驟(3)的顆粒在60°C干燥至水分不大于3.5%，過15-25目篩后整粒，再加入0.8份的硬脂酸鎂混合均勻，測定中間體含量后壓片即得苯甲酸阿格列汀片劑組合物。
4.一種如權(quán)利要求2所述的苯甲酸阿格列汀組合物片劑的制備方法，其特征在于:以重量份數(shù)計，包括以下步驟: (I)過篩:將苯甲酸阿格列汀過90-110目篩，將甘露醇、微晶纖維素以及交聯(lián)羧甲基纖維素鈉分別過篩70-95目篩；(2)混合:稱取經(jīng)步驟(I)過篩后的17份的苯甲酸阿格列汀、62份的甘露醇、68份的微晶纖維素以及1.5份的交聯(lián)羧甲基纖維素鈉混合均勻得到第一混合物，備用； (3)制粒:將15份的5%的羥丙基纖維素水溶液加入第一混合物中制軟材，過20-25目篩后進(jìn)行制粒； (4)將步驟(3)的顆粒在60°C干燥至水分不大于3.5%，過15-25目篩后整粒，再加入0.8份的硬脂酸鎂混合均勻，測定中間體含量后壓片即得苯甲酸阿格列汀片劑組合物。
5.根據(jù)權(quán)利要求3或4所述的苯甲酸阿格列汀組合物片劑的制備方法，其特征在于:步驟(I)中所述的苯甲酸阿格列汀過100目篩，所述的甘露醇、微晶纖維素以及交聯(lián)羧甲基纖維素鈉分別過80目篩。
6.根據(jù)權(quán)利要求3或4所述的苯甲酸阿格列汀組合物片劑的制備方法，其特征在于:步驟(3)中的過篩為過24目篩。
7.根據(jù)權(quán)利要求3或4所述的苯甲酸阿格列汀組合物片劑的制備方法，其特征在于:步驟(4)中的過篩為過20目篩。
8.根據(jù)權(quán)利要求3或4所述的苯甲酸阿格列汀組合物片劑的制備方法，其特征在于:步驟(4)中壓片過程中片劑硬度控制不小于8Kg/mm2。
9.一種苯甲酸阿格列汀組合物薄膜衣片，其特征在于:以重量份數(shù)計，由權(quán)利要求1或者2所述苯甲酸阿格列汀組合物片劑以及胃溶型薄膜包衣預(yù)混劑制成； 所述苯甲酸阿格列汀組合物片劑150份； 所述胃溶型薄膜包衣預(yù)混劑由16.0-16.5份的歐巴代包衣粉和84份的水制成。
10.一種如權(quán)利要求9所述苯甲酸阿格列汀組合物薄膜衣片的制備方法，其特征在于:包括以下步驟: (1)稱好歐巴代包衣粉以及水，混合制成包衣液，備用； (2)稱好苯甲酸阿格列汀組合物片劑置包衣鍋內(nèi)，調(diào)整包衣鍋轉(zhuǎn)速為5-10轉(zhuǎn)/分鐘，控制進(jìn)風(fēng)溫度為55-65°C吹熱風(fēng)使素片溫度達(dá)到35-45°C，噴入步驟(I)所述的包衣液直至包衣增重2.0% 4.0%，停噴包衣液，視片面粘連程度決定是否繼續(xù)轉(zhuǎn)動包衣鍋，再進(jìn)干燥，即得苯甲酸阿格列 汀組合物薄膜衣片。
全文摘要
本發(fā)明涉及藥學(xué)領(lǐng)域，公開了一種苯甲酸阿格列汀組合物片劑及其制備方法，本發(fā)明所述的苯甲酸阿格列汀組合物片劑的藥物有效成分為苯甲酸阿格列汀、甘露醇、微晶纖維素、交聯(lián)羧甲基纖維素鈉、硬脂酸鎂以及5%羥丙基纖維素水溶液，合成原料易得、成本低，且崩解速度快、溶出率高、穩(wěn)定性好、劑量準(zhǔn)確、服用方便、便于攜帶。本發(fā)明制備苯甲酸阿格列汀組合物片劑的方法步驟簡單，工藝過程容易控制，生產(chǎn)周期短，生產(chǎn)成本低，適合工業(yè)化應(yīng)用。
文檔編號A61K47/38GK103156819SQ201310105859
公開日2013年6月19日 申請日期2013年3月29日 優(yōu)先權(quán)日2013年3月29日
發(fā)明者張彥, 趙樹楷, 韓后良, 徐淑周 申請人:山東羅欣藥業(yè)股份有限公司