專利名稱：一種藤黃酸酯類衍生物及其制備方法和用途的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明屬于中藥天然產(chǎn)物衍生物領(lǐng)域，具體涉及一種藤黃酸酯類衍生物及其制備方法和用途。
背景技術(shù)：
惡性腫瘤是嚴(yán)重威脅人類生命和生活質(zhì)量的主要疾病之一。目前抗腫瘤藥多為合成藥，存在不良反應(yīng)大、免疫抑制等不足，因此尋找新的抗癌藥物和方法、減輕化療不良反應(yīng)、提高患者生存質(zhì)量已成為醫(yī)學(xué)研究的熱點(diǎn)。中藥及植物藥因其能抑制腫瘤生長，且毒副作用較小，受到廣大醫(yī)藥工作者的普遍關(guān)注。藤黃酸是從藤黃科植物藤黃(Garcinia Hanburryi)中提取得到的一個(gè)具有較高抗腫瘤活性和良好的細(xì)胞選擇性的化合物。實(shí)驗(yàn)研究結(jié)果表明藤黃酸對多種腫瘤顯示較強(qiáng)的抗腫瘤活性，并在有效劑量范圍內(nèi)毒副作用比較小，對腫瘤細(xì)胞的抑制有非常高的選擇性，而對正常動物造血系統(tǒng)和免疫功能沒有影響，這是目前腫瘤化療藥物所不具備的。這為尋找新型抗癌藥提供新穎的前景同時(shí)有可能啟示新的抗癌機(jī)理。本發(fā)明的反應(yīng)與吉西他濱反應(yīng)生成酯類化合物的類似(見參考文獻(xiàn)=AndriesM.Bergman，Auke D.Adema&Jan BalzarinjSkjalg Bruheimjet al.Antiproliferativeactivity, mechanism of action and oral antitumor activity of CP—4126，a fattyacid derivative of gemcitabine，in in vitro and in vivo tumor models.1nvest NewDrugs, 2011，29:456 - 466.) 性能改變:加一個(gè)親脂性基團(tuán)，使得本發(fā)明與底物相比，不再需要通過hentl轉(zhuǎn)運(yùn)酶，使得更容易吸收。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明所要解決的技術(shù)問題是提供藤黃酸酯類衍生物及其制備方法和用途，該衍生物不僅對多種腫瘤細(xì)胞顯示了較好的抑制活性，而且與藤黃酸相比更易于靶細(xì)胞結(jié)合，對腫瘤細(xì)胞顯示出很好的靶向性，這將為開發(fā)抗腫瘤藥物奠定基礎(chǔ)。
權(quán)利要求
1.一種藤黃酸酯類衍生物，結(jié)構(gòu)式如通式(I)所示:
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種藤黃酸酯類衍生物，其特征在于:所述化合物的結(jié)構(gòu)式為:
3.根據(jù)權(quán)利要求1或2所述的一種藤黃酸酯類衍生物的制備方法，包括: 在氮?dú)獗Ｗo(hù)下，將藤黃酸、吉西他濱和三苯基膦溶解在無水四氫呋喃中，冷卻到0°c下，10分鐘內(nèi)用注射器注入含偶氮二甲酸二乙酯DEAD的THF溶液，自然恢復(fù)到室溫，繼續(xù)反應(yīng)12-24h ;將乙酸乙酯加入反應(yīng)物中淬滅，再倒入飽和食鹽水洗滌，無水硫酸鈉干燥，蒸去乙酸乙酯；柱層析，得到產(chǎn)品；藤黃酸、吉西他濱、三苯基膦、無水四氫呋喃、DEAD、THF、乙酸乙酷、飽和食鹽水的配比為:0.7ImmoI:0.64mmol:2.13mmol:5.0mT,:2.13mmol:5ml:50ml:30ml。
4.根據(jù)權(quán)利要求3所述的一種藤黃酸酯類衍生物的制備方法，其特征在于:所述惰性溶劑為無水四氫呋喃或乙醚。
5.根據(jù)權(quán)利要求3所述的一種藤黃酸酯類衍生物的制備方法，其特征在于:所述飽和食鹽水洗滌為3次，每次10ml。
6.根據(jù)權(quán)利要求3所述的一種藤黃酸酯類衍生物的制備方法，其特征在于:所述洗脫劑為的體積比為3: 100的甲醇和二氯甲烷混合物。
7.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種藤黃酸酯類衍生物的應(yīng)用，其特征在于:用于制備一種組合物，含有安全有效量的藤黃酸酯類衍生物及藥學(xué)上接受的載體。
8.根據(jù)權(quán)利要求7所述的一種藤黃酸酯類衍生物的應(yīng)用，其特征在于:用于制備抗腫瘤藥、抗真菌藥或抗血管生成藥物；所述的腫瘤為乳腺癌、肺癌、肝癌、結(jié)腸癌中的任一種。
9.根據(jù)權(quán)利要求7所述的一種藤黃酸酯類衍生物的應(yīng)用，其特征在于:用于與其他一種或多種抗癌活性成分聯(lián)用。
10.根據(jù)權(quán)利要求9所述的一種藤黃酸酯類衍生物的應(yīng)用，其特征在于:用于與其他一種或多種抗癌化合物聯(lián)用 。
全文摘要
本發(fā)明涉及一種藤黃酸酯類衍生物及其制備方法和用途，該衍生物的結(jié)構(gòu)式如式(I)所示；制備方法包括氮?dú)獗Ｗo(hù)下，將藤黃酸、吉西他濱和三苯基膦溶解在無水四氫呋喃中，注入含偶氮二甲酸二乙酯DEAD的THF溶液，反應(yīng)12-24h，經(jīng)洗滌、干燥、旋蒸、柱層析后得到產(chǎn)品。該衍生物可用于制備組合物、抗腫瘤藥、抗真菌藥或抗血管生成藥物或與其他抗癌活性成分聯(lián)用。本發(fā)明的衍生物不僅對多種腫瘤細(xì)胞顯示了較好的活性，而且對腫瘤細(xì)胞顯示出很好的靶向性，這將為開發(fā)新型藥物奠定基礎(chǔ)。
文檔編號A61P35/00GK103159814SQ201310105399
公開日2013年6月19日 申請日期2013年3月28日 優(yōu)先權(quán)日2013年3月28日
發(fā)明者邵志宇, 吳孟強(qiáng), 宋云龍, 孫中強(qiáng), 趙圣印, 鄧云霞 申請人:東華大學(xué)