專利名稱：一種含二茂鐵基的三丁基錫苯甲酸酯配位聚合物及制備方法與應(yīng)用的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種含二茂鐵基的三丁基錫苯甲酸酯配位聚合物，及其制備方法，以及該配位聚合物在制備抗腫瘤藥物中的應(yīng)用。
背景技術(shù)：
有機(jī)錫是一類含有Sn-C鍵的金屬有機(jī)化合物，在工業(yè)、農(nóng)業(yè)、醫(yī)藥衛(wèi)生等領(lǐng)域有廣泛應(yīng)用。1972年Brown首次發(fā)現(xiàn)Ph3SnO2CCH3具有抑制小鼠腫瘤的生長作用以來，人們對(duì)有機(jī)錫的合成、分子結(jié)構(gòu)及生物活性研究逐漸增多。80年代，人們?cè)趯?duì)金屬抗癌藥物的研究和篩選過程中，發(fā)現(xiàn)一些有機(jī)錫化合物具有比順鉬更高的抗腫瘤活性(Crowe，A.J.; Smith, P.J.; Atass1.G., Chem.Biol.1nteract., 1980, 32, 171.),自此，關(guān)于有機(jī)錫抗癌活性的研究越來越活躍，成為繼順鉬之后的又一研究熱點(diǎn)。已有研究表明，有機(jī)錫中的基團(tuán)R是決定整個(gè)配合物的抗癌活性的主要因素，環(huán)己基、正丁基和苯基的配合物抗癌活性最強(qiáng)，乙基次之，甲基最弱幾乎無效，但是配體的結(jié)構(gòu)對(duì)配合物的抗癌活性和抗癌譜同樣起著重要的作用。如中國專 利CN101402650B公開了一種二丁基錫與喹啉甲酸配合物在制備治療胃癌、鼻咽癌、人肝癌或白血病的藥物中應(yīng)用；中國專利CN101434616B公開了一種二丁基錫Schiff堿配合物在制備治療胃癌、鼻咽癌、人肝癌或白血病的藥物中應(yīng)用。中國專利CN10293431A公開了一系列含二茂鐵吡唑基的有機(jī)錫氧簇合物及其在抗肺癌、抗肝癌或抗黑色素瘤藥物中的應(yīng)用。對(duì)比研究文獻(xiàn)已經(jīng)報(bào)道的有機(jī)錫化合物不難發(fā)現(xiàn)，在這些化合物中沒有發(fā)現(xiàn)直接將二茂鐵苯甲酸類配體引入有機(jī)錫化合物生物活性的報(bào)道。二茂鐵衍生物穩(wěn)定性好、毒性較低，具有抗腫瘤、殺菌、殺蟲、治貧血、抗炎、調(diào)節(jié)植物生長、抗?jié)?、酶抑制劑等生理活性，有機(jī)錫的苯甲酸酯類化合物是經(jīng)實(shí)驗(yàn)證明具有抗癌活性的物質(zhì)，基于二茂鐵衍生物良好的生物活性，本發(fā)明選擇含有二茂鐵基的苯甲酸類配體，與三丁基錫在一定條件下反應(yīng)，合成得到了對(duì)人肝癌細(xì)胞(HEPG2)、人鼻咽癌細(xì)胞(KB)、人乳腺癌細(xì)胞(MCF-7)、人肺癌細(xì)胞(Α549)、人結(jié)腸癌細(xì)胞(ΗΤ-29)的抑制活性較強(qiáng)的化合物，為開發(fā)抗癌藥物提供了新途徑。

發(fā)明內(nèi)容
針對(duì)上述現(xiàn)有技術(shù)所存在的問題，本發(fā)明第一目的提供了一種含二茂鐵基的三丁基錫苯甲酸酯配位聚合物。本發(fā)明第二目的提供了上述含二茂鐵基的三丁基錫苯甲酸酯配位聚合物的制備方法。本發(fā)明第三目的在于提供含二茂鐵基的三丁基錫苯甲酸酯配位聚合物在藥物中的應(yīng)用。作為本發(fā)明第一方面的一種含二茂鐵基的三丁基錫苯甲酸酯配位聚合物，為結(jié)構(gòu)式(I)聚合物:
權(quán)利要求
1.一種含二茂鐵基的三丁基錫苯甲酸酯配位聚合物，為結(jié)構(gòu)式(I)聚合物:
2.按權(quán)利要求1所述的含二茂鐵基的三丁基錫苯甲酸酯配位聚合物，其為晶體結(jié)構(gòu)，其晶體屬單斜晶系，空間群P2/C，晶體學(xué)參數(shù):a=2.3793 (4)nm, b=l.2422 (2)nm, c =2.2985 (3) nm, α = y =90 °，β =117.667(7) °，Ζ=8，V=6.0166 (16) nm3，Dc=L 376Mg.πΓ3，μ (MoKa)=L 339mm_1, F(000) =2560,1.77° < θ < 25.00。，晶體尺寸:0.2X0.2X0.2mm，R=0.0640，wR=0.1737。
3.權(quán)利要求1或2所述的一種含二茂鐵基的三丁基錫苯甲酸酯配位聚合物的制備方法，其特征是在容器中加入鄰二茂鐵甲?；郊姿?.(Γ3.0mmol,甲醇鈉(Γ3.0mmol及25 75mL無水甲醇,攪拌回流0.5 1.0h,再加入三丁基氯化錫1.0^3.1mmol或氧化雙三丁基錫0.5 1.5_01，在攪拌下加熱回流6^!;冷卻，過濾，濾液旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)，得紅褐色固體，然后用二氯甲烷-甲醇重結(jié)晶，其中，二氯甲烷與甲醇的體積比為l:2(Tl:10，得紅棕色晶體，SP為有機(jī)錫配位聚合物。
4.權(quán)利要求1或2所述的含二茂鐵基的三丁基錫苯甲酸酯配位聚合物在制備抗腫瘤藥物中的應(yīng)用。
5.按權(quán)利要求4所述的應(yīng)用，其中所述腫瘤為肝癌。
6.按權(quán)利要求4所述的應(yīng)用，其中所述腫瘤為鼻咽癌。
7.按權(quán)利要求4所述的應(yīng)用，其中所述腫瘤為乳腺癌。
8.按權(quán)利要求4所述的應(yīng)用，其中所述腫瘤為肺癌。
9.按權(quán)利要求4所述的應(yīng)用，其中所述腫瘤為結(jié)腸癌。
全文摘要
本發(fā)明公開了一種含二茂鐵基的三丁基錫苯甲酸酯配位聚合物，為結(jié)構(gòu)式(I)聚合物式中n-Bu表示正丁基。本發(fā)明還公開了該含二茂鐵基的三丁基錫苯甲酸酯配位聚合物的制備方法和在抗腫瘤藥物中的應(yīng)用。
文檔編號(hào)A61P1/00GK103087115SQ20131004387
公開日2013年5月8日 申請(qǐng)日期2013年2月4日 優(yōu)先權(quán)日2013年2月4日
發(fā)明者庾江喜, 鄺代治, 蔣伍玖, 馮泳蘭 申請(qǐng)人:衡陽師范學(xué)院