涼感劑和trpm8活化劑的制作方法
【專利摘要】本發(fā)明提供一種TRPM8活化作用優(yōu)異的涼感劑、TRPM8活化劑和涼感賦予方法、以及對涼感賦予有用的新型化合物。本發(fā)明涉及以下述式(1)所表示的化合物為有效成分的涼感劑。[式(1)中，R1表示氫原子，R2表示氫原子、羥基或者碳原子數(shù)為1～3的烷氧基，R3表示氫原子或者羥基，R4表示氫原子、碳原子數(shù)為1～6的烷基、碳原子數(shù)為2～6的烯基或者碳原子數(shù)為1～3的烷氧基，R5表示氫原子或者碳原子數(shù)為1～3的烷氧基，R6表示氫原子、羥基、碳原子數(shù)為1～14的烷氧基、總碳原子數(shù)為2～12的烷氧基烷氧基、碳原子數(shù)為3～12的環(huán)烷氧基、碳原子數(shù)為6～12的芳氧基、總碳原子數(shù)為7～14的芳烷氧基、或者總碳原子數(shù)為2～12的烷酰氧基]。
【專利說明】涼感劑和TRPM8活化劑
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001 ] 本發(fā)明涉及涼感劑、TRPM8活化劑、涼感賦予方法以及對涼感賦予有用的新型化合物。
【背景技術(shù)】
[0002]以賦予使用中或者使用后清涼感為目的，經(jīng)常在化妝品、護發(fā)產(chǎn)品、盥洗用產(chǎn)品、沐浴劑、醫(yī)藥品等的各種產(chǎn)品中配合涼感物質(zhì)，作為這樣的涼感物質(zhì)，廣泛使用薄荷醇。
[0003]人們認(rèn)為通過薄荷醇賦予涼感是通過薄荷醇直接作用于存在于皮膚或者粘膜組織中的感覺神經(jīng)末梢而產(chǎn)生的，進行了有關(guān)該涼感賦予的機理的探討。
[0004]首先，發(fā)現(xiàn)在大鼠的感覺神經(jīng)中，對弱的冷卻刺激應(yīng)答產(chǎn)生向內(nèi)的離子電流的神經(jīng)元對于薄荷醇也顯示同樣的應(yīng)答性(非專利文獻I)?；谠摪l(fā)現(xiàn)，可知由薄荷醇的刺激產(chǎn)生的涼感是由向內(nèi)的鈣電流引起的。
[0005]而且，作為對薄荷醇和冷刺激顯示應(yīng)答性的感受器，鑒定有來自三叉神經(jīng)元的 CMR-1 (cold and menthol sensitive receptor)(非專利文獻 2)。將該感受器稱為TRPM8 (非專利文獻3)，認(rèn)為作為屬于TRP離子通道族的興奮性的離子通道的該感受器會引起上述的鈣電流。 [0006]根據(jù)這些報告，可知通過薄荷醇結(jié)合于存在于感覺神經(jīng)上的TRPM8上產(chǎn)生向內(nèi)的電流，從而產(chǎn)生由薄荷醇帶來的涼感。
[0007]現(xiàn)有技術(shù)文獻
[0008]非專利文獻
[0009]非專利文獻I:REID, G.&FL0NTA, M.L.(2002)，Neurosc1.Lett.，324，pl64_168
[0010]非專利文^ 2:MCKEMY, D.D., NEUHAUSSER, ff.M.&JULIUS, D.(2002), Nature, 416, p52_56
[0011]非專利文獻3:PEIER，A.M.，MOQRICH，A.，HERGARDEN，A.C.，REEVE，A.J.，ANDERSSON, D.A.，STORY, G.Μ.，EARLEY, T.J.，DRAG0NI, 1.，MCINTYRE, P.，BEVAN, S.&PATAPOUTIAN, A.(2002)，Cell, 108，p705_715
[0012]非專利文獻4:BEHRENDT, H.-J.，GERMANN, T.，GILLEN, C.，HATT, H.&J0ST0CK, R.(2004), Br.J.Pharmacol., 141, p737_745
【發(fā)明內(nèi)容】
[0013]本發(fā)明提供一種以下述式(I)所表示的化合物(以下，也稱為化合物(I))為有效
成分的涼感劑。
[0014]
【權(quán)利要求】
1.一種涼感劑，其中， 以下述式(1)所表示的化合物為有效成分，
2.—種TRPM8活化劑，其中， 以下述式(1)所表示的化合物為有效成分，
3.—種涼感賦予方法，其中， 使用下述式(I)所表示的化合物，
4.一種TRPM8活化方法，其中， 使用下述式(I)所表示的化合物，
5.下述式(I)所表示的化合物在用于制造涼感劑中的用途，
6.下述式(I)所表示的化合物在用于制造TRPM8活化劑中的用途，
7.用于涼感賦予的下述式(I)所表示的化合物，
8.用于TRPM8活化的下述式(1)所表示的化合物，
9.下述式(2)所表示的化合物，其中，
【文檔編號】A61K8/34GK103958636SQ201280058568
【公開日】2014年7月30日 申請日期:2012年11月19日 優(yōu)先權(quán)日:2011年11月28日
【發(fā)明者】白井智大, 楠奧比呂志, 逆井充好, 組橋堅太郎 申請人:花王株式會社