無縫膠囊及其制備方法
【專利摘要】本發(fā)明涉及易在口腔等中溶解的無縫膠囊。本發(fā)明提供包含膠囊內(nèi)容物溶液和封裝所述膠囊內(nèi)容物溶液的膠囊殼的無縫膠囊，其中所述膠囊殼包含具有50~190的布盧姆值(布盧姆值)的明膠，其中，當(dāng)通過使用水作為試驗(yàn)溶液的崩解試驗(yàn)測定溶解時(shí)間時(shí)，所述無縫膠囊具有60秒以下的膠囊殼溶解時(shí)間。
【專利說明】無縫膠囊及其制備方法
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001]本發(fā)明涉及易在口腔等中溶解的無縫膠囊。
【背景技術(shù)】
[0002]由于膠囊易于攝取，所以封裝有各種藥物、食物、嗜好品等的膠囊得到廣泛使用。在膠囊中，無縫膠囊因高生產(chǎn)能力而通常被用于封裝液態(tài)內(nèi)容物。這樣的無縫膠囊的實(shí)例包括用于嗜好品或口腔護(hù)理的無縫膠囊。
[0003]在上述無縫膠囊中，膠囊殼具有膠囊內(nèi)容物溶液的容器的作用。因此，當(dāng)制備無縫膠囊時(shí)，該膠囊殼具有足以維持膠囊內(nèi)容物溶液的強(qiáng)度。另一方面，封裝有嗜好品或口腔護(hù)理材料的無縫膠囊在攝取時(shí)需要順暢且容易地在口腔中溶解。若膠囊殼不容易在口腔中溶解，則該膠囊殼殘留于口腔中，殘留物帶來如吃橡膠似的不適感。
[0004]因此，無縫膠囊在制備時(shí)應(yīng)具有足夠的強(qiáng)度，在攝取時(shí)應(yīng)容易在口腔中溶解，它們?yōu)槊艿男再|(zhì)。然而，這些性質(zhì)難以高度共存。
[0005]JP 2006-512944 A (專利文獻(xiàn)I)公開了包含液態(tài)核和封裝該液態(tài)核的無縫固態(tài)外殼的球形膠囊，其中，該膠囊具有rSmm的直徑，具有20-200 μ m的外殼厚度和0.0or0.04的外殼厚度 與膠囊直徑的比例，該外殼含有70-90%質(zhì)量的明膠，相對于該外殼的固體成分質(zhì)量含有10-30%質(zhì)量的增塑劑，該核相對于該核總量含有f 100%質(zhì)量的調(diào)味劑(權(quán)利要求1)。該球形膠囊的殼通過使用具有至少200、優(yōu)選240-300的布盧姆值(bloomvalue)的明膠制備(專利文獻(xiàn)I的權(quán)利要求4)。當(dāng)使用如專利文獻(xiàn)I所公開的具有這樣高布盧姆值的明膠用于制備膠囊時(shí)，發(fā)現(xiàn)該膠囊殼在口腔中不具有足夠的溶解性。
[0006]JP H10-512141 A (專利文獻(xiàn)2)公開了用于形成微囊化的食物或香料膠囊的方法，所述方法包含:提供待膠囊化的食物或香料顆粒；在水性介質(zhì)中形成熱水魚明膠和上述食物或香料顆粒的混合物；在升高的溫度下通過復(fù)合凝聚法在明膠中將該顆粒微囊化，形成微囊(權(quán)利要求1)。在該方法中，魚明膠優(yōu)選具有150-300的布盧姆值，優(yōu)選250-300的布盧姆值(權(quán)利要求4和5)。專利文獻(xiàn)2也使用具有高布盧姆值的明膠。該專利文獻(xiàn)2的微囊通過絕對不同于本發(fā)明的方法的復(fù)合凝聚法得到。
[0007]引文列表 專利文獻(xiàn)
專利文獻(xiàn) I JP 2006-512944 A 專利文獻(xiàn) 2:JP Η10-512141 Α。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0008]技術(shù)問題
本發(fā)明解決上述問題，提供易在口腔中溶解的無縫膠囊。
[0009]解決問題
本發(fā)明提供包含膠囊內(nèi)容物溶液和封裝該膠囊內(nèi)容物溶液的膠囊殼的無縫膠囊，其中該膠囊殼包含具有50-190的布盧姆值的明膠，
其中當(dāng)通過使用水作為試驗(yàn)溶液的崩解試驗(yàn)測定溶解時(shí)間時(shí)，該無縫膠囊具有60秒以下的膠囊殼溶解時(shí)間。
[0010]本發(fā)明還提供包含膠囊內(nèi)容物溶液和封裝該膠囊內(nèi)容物溶液的膠囊殼的無縫膠囊，所述無縫膠囊通過如下方法得到，即，使用包含具有同中心地增大的直徑的第I噴嘴和第2噴嘴的多重噴嘴，將該膠囊內(nèi)容物溶液由第I噴嘴擠出，與此同時(shí)將該膠囊殼制備溶液由第2噴嘴擠出，形成復(fù)合噴出物，然后將該復(fù)合噴出物注入冷卻溶液中的方法，其中，
該多重噴嘴包含該第I噴嘴和同中 心地置于該第I噴嘴周圍的第2噴嘴，
該膠囊殼制備溶液包含具有50-190的布盧姆值的明膠、水和乙醇，
水和乙醇的質(zhì)量比在水/乙醇為40/60~95/5的范圍。
[0011]該膠囊殼優(yōu)選含有相對于該膠囊殼總質(zhì)量為30飛0%質(zhì)量的量的明膠，并且還含有相對于該膠囊殼總質(zhì)量為5飛0%質(zhì)量的量的多元醇。
[0012]該膠囊殼可進(jìn)一步包含相對于該膠囊殼總質(zhì)量為f 60%質(zhì)量的量的糖類化合物。
[0013]該無縫膠囊優(yōu)選具有0.3~10mm的直徑，含有相對于該無縫膠囊總量為2~30%質(zhì)量的量的膠囊外殼。
[0014]該膠囊殼制備溶液優(yōu)選含有15~40%質(zhì)量的量的明膠。
[0015]本發(fā)明進(jìn)一步提供用于制備無縫膠囊的方法，所述方法包含如下步驟，即，
使用包含具有同中心地增大的直徑的第I噴嘴和第2噴嘴的多重噴嘴，將該膠囊內(nèi)容物溶液由第I噴嘴并且將該膠囊殼制備溶液由第2噴嘴同時(shí)擠出，以形成復(fù)合噴出物的步驟，和
將該復(fù)合噴出物注入冷卻溶液中的步驟，其中，
該多重噴嘴包含該第I噴嘴和同中心地置于該第I噴嘴周圍的該第2噴嘴，
該膠囊殼制備溶液包含具有50-190的布盧姆值的明膠、水和乙醇，
水和乙醇的質(zhì)量比在水/乙醇為40/60-95/5的范圍內(nèi)。
[0016]在上述方法中，優(yōu)選該膠囊殼制備溶液含有相對于該膠囊殼總量為15~40%質(zhì)量的量的明膠。
[0017]在上述方法中，優(yōu)選當(dāng)通過使用水作為試驗(yàn)溶液的崩解試驗(yàn)測定溶解時(shí)間時(shí)，該得到的膠囊具有60秒以下的膠囊殼溶解時(shí)間。
[0018]本發(fā)明還提供可通過上述用于制備無縫膠囊的方法得到的無縫膠囊。
[0019]發(fā)明的有益效果
當(dāng)通過使用水作為試驗(yàn)溶液的崩解試驗(yàn)測定溶解時(shí)間時(shí)，本發(fā)明的無縫膠囊具有60秒以下的膠囊殼溶解時(shí)間，所以容易在口腔中溶解。本發(fā)明的無縫膠囊在水中具有如此短的溶解時(shí)間，膠囊殼在攝取時(shí)會迅速且順暢地消失。膠囊不會因外殼殘留而帶來不適感。
[0020]即使內(nèi)容物為液體或溶液形態(tài)，本發(fā)明的無縫膠囊仍可維持內(nèi)容物穩(wěn)定，易于通過使用多重噴嘴的滴加法制備。本發(fā)明的無縫膠囊在口腔中迅速溶解。本發(fā)明的無縫膠囊可使形狀穩(wěn)定性和膠囊殼溶解性共存，盡管這兩種性質(zhì)相互矛盾。
【專利附圖】

【附圖說明】
[0021][圖1]示出用于制備本發(fā)明的無縫膠囊的裝置的噴嘴部分的示意性截面圖。[0022]實(shí)施發(fā)明的最佳方式 無縫膠囊
通過使用附圖解釋本發(fā)明的無縫膠囊。圖1中的無縫膠囊(10)為本發(fā)明的無縫膠囊的一個(gè)實(shí)施方式的示意性截面圖。該無縫膠囊(10)由膠囊殼(11)和封裝于該膠囊殼中的膠囊內(nèi)容物溶液(12)構(gòu)成。
[0023]膠囊殼
根據(jù)本發(fā)明，膠囊殼包含具有50-190的布盧姆值的明膠作為用于形成無縫膠囊的膠囊殼的主要材料。這里使用的術(shù)語“布盧姆值”指凝膠的強(qiáng)度，其常用作指示凝膠質(zhì)量的標(biāo)準(zhǔn)，通過全世界廣泛采用的稱為“布盧姆法”的測定方法測定。布盧姆值依據(jù)JIS K 6503進(jìn)行測定。具體而言，布盧姆值通過如下方法測定:使用具有12.7_直徑的柱塞，對由6.67%質(zhì)量的明膠溶液制備的膠化明膠施加重量，確定將膠化明膠表面壓下4mm時(shí)的負(fù)重。[0024]在明膠中，布盧姆值越大，凝膠強(qiáng)度越高，滿足制備無縫膠囊所需的強(qiáng)度。另一方面，較小的凝膠強(qiáng)度適合在口腔中的可溶性。例如，JP 2006-512944 A (專利文獻(xiàn)I)在段落
[0017]中公開了已知為了改善膠囊殼在口腔中的溶解性而具有低布盧姆值的明膠混合物和具有中等布盧姆值的明膠。但是，在無縫膠囊領(lǐng)域，尚未考慮由具有小于200的布盧姆值的明膠作為膠囊殼的主要材料形成的無縫膠囊。就其證據(jù)而言，專利文獻(xiàn)也在段落[0019]中記載“在使用具有小于200的布盧姆值的魚明膠作為膠囊殼中單獨(dú)使用的明膠的膠囊中無法得到適合的處理穩(wěn)定性?！?。若僅使用具有小于200的布盧姆值的明膠通過一般方法制備無縫膠囊的膠囊殼，則使外殼不具有加工所需的足夠強(qiáng)度，因此不優(yōu)選。
[0025]根據(jù)本發(fā)明，膠囊殼單獨(dú)使用在現(xiàn)有技術(shù)中未單獨(dú)使用的具有50-190的布盧姆值的明膠。膠囊殼可由與水和乙醇一同溶于用于膠囊殼的膠囊制備溶液中的明膠制備。
[0026]用于本發(fā)明的明膠可優(yōu)選具有80~150的布盧姆值，更優(yōu)選100~140。高于190的布盧姆值可降低得到的無縫膠囊的膠囊殼的溶解性。低于50的布盧姆值無法保持膠囊內(nèi)容物溶液。
[0027]本發(fā)明中使用的明膠只要具有50-190的布盧姆值，則無限制。明膠包含例如由來源于豬的明膠(豬皮或豬骨明膠)、來源于魚的明膠(魚鱗或魚皮明膠)、來源于牛的明膠(牛骨或牛皮明膠)等得到的酸處理明膠(Α型明膠)或堿處理明膠(B型明膠)。在上述明膠中，優(yōu)選為A型明膠。在本發(fā)明中優(yōu)選使用來源于魚的明膠。
[0028]明膠優(yōu)選具有26°C以下的熔點(diǎn)，優(yōu)選在15~25°C的范圍內(nèi)，更優(yōu)選在19~24°C的范圍內(nèi)。明膠的熔點(diǎn)可依據(jù)Jis K 6503通過膠和明膠檢驗(yàn)法測定。更具體而言，將濃度為10%質(zhì)量的明膠溶液在具有IOmm的直徑的玻璃管中膠化，形成從距末端5mm的位置起具有45mm的長度的膠化明膠。將其置于水槽中，使距末端5mm的位置進(jìn)入水槽中,加熱熔化膠化的明膠。存在于凝膠中的氣泡上升，在稱為明膠的熔點(diǎn)的溫度下，氣泡上端上升10mm。具有19~24°C的熔點(diǎn)的明膠包含例如來源于魚的明膠。與來源于哺乳動物的明膠(例如來源于豬的明膠或來源于牛的明膠)相比，來源于魚的明膠含有低含量的亞氨基酸(例如脯氨酸、羥基脯氨酸等)。與通常具有27~30°C的熔點(diǎn)的來源于哺乳動物的明膠相比，來源于魚的明膠具有較低的熔點(diǎn)。
[0029]相對于膠囊殼的總量，在膠囊殼中以30~60%質(zhì)量的量含有明膠，更優(yōu)選35~55%質(zhì)量，最優(yōu)選40-55%質(zhì)量。[0030]除明膠外，本發(fā)明的無縫膠囊的膠囊殼可含有水溶性多元醇或其水溶性衍生物(在下文中稱為“多元醇化合物”。多元醇化合物包含例如甘油、聚甘油、乙二醇、聚乙二醇、丙二醇、聚丙二醇、氧化乙烯-氧化丙烯共聚物、糖酯、甘油酯、去水山梨糖醇酯等。在這些化合物中，優(yōu)選為甘油。
[0031]膠囊殼中含有的多元醇化合物可提高在口腔中的溶解速度。多元醇化合物也可提高膠囊殼的柔軟度。當(dāng)膠囊殼中含有多元醇化合物時(shí)，相對于膠囊殼的總量，以5~50%質(zhì)量的量含有多元醇化合物，更優(yōu)選10-45%質(zhì)量，最優(yōu)選15~40%質(zhì)量。
[0032]除具有50-190的布盧姆值的明膠外，若需要，則膠囊殼可含有糖類化合物。糖類化合物包含例如單糖、低聚糖、糖醇、多糖等。單糖包含例如葡萄糖等。低聚糖包含例如二糖，例如蔗糖(蔗糖)、乳果糖、乳糖、麥芽糖、海藻糖、纖維二糖；二糖的脫水縮合物，例如棉子糖、潘糖、麥芽三糖、松三糖、龍膽三糖；等等。糖醇包含例如山梨醇、甘露醇、麥芽糖醇、赤蘚醇、拉克替醇、木糖醇等。多糖包含例如來源于海藻的多糖、來源于植物和植物種子的多糖、來源于微生物的多糖、淀粉、改性淀粉等。來源于海藻的多糖的實(shí)例為海藻酸及其衍生物、瓊脂、角叉菜膠等。來源于植物和植物種子的多糖的實(shí)例為果膠、葡甘露聚糖、阿拉伯膠、西黃蓍膠、刺梧桐樹膠、瓜爾膠、豆角膠、他拉膠、歐車前子膠等。來源于微生物的多糖的實(shí)例為黃單胞菌膠、芽霉菌糖、膠凝糖、凝膠多糖等。淀粉可為任意通常使用的淀粉。改性淀粉包含水解淀粉等。在糖類化合物中，優(yōu)選為山梨醇、甘露醇、麥芽糖醇、赤蘚醇、拉克替醇、木糖醇、蔗糖、海藻糖、淀粉、改性淀粉等。
[0033]膠囊殼中含有的糖類化合物提高凝膠的強(qiáng)度，也提高膠囊殼的成膜性。當(dāng)使用糖類化合物時(shí)，相對于膠囊殼的總量，以1~60%質(zhì)量的量含有糖類化合物，優(yōu)選5~40%質(zhì)量，更優(yōu)選10~30%質(zhì)量。
[0034]若需要，則膠囊殼可進(jìn)一步含有著色劑、調(diào)味成分(增甜劑、酸味劑或苦味劑)、防腐劑、香料等。
[0035]膠囊內(nèi)容物溶液
在本發(fā)明中，雖然封裝于無縫膠囊中的內(nèi)容物溶液無限制，但包含親脂性或親水性液體物質(zhì)、液體物質(zhì)和不溶于該液體物質(zhì)的粉末的混懸液或液體物質(zhì)的混合物。內(nèi)容物溶液可含有功能性食物或功能性飲料中含有的親脂性或親水性成分，例如各種維生素、礦物質(zhì)、香料、提取物等。親水性液體物質(zhì)包含例如水(包含純水、離子交換水等)、水溶性醇、多元醇(甘油、甘露醇、山梨醇等)及它們的混合物。親脂性液體物質(zhì)包含例如甘油脂肪酸酯、蔗糖脂肪酸酯、中鏈脂肪酸甘油三酯(MCT)、月桂酸、棕櫚酸、硬脂酸、肉豆蘧酸、油酸、山崳酸、植物油脂(棕櫚油、葵花籽油、紅花油、芝麻油、菜籽油、葡萄籽油及它們的混合物)及它們的混合物。
[0036]在膠囊內(nèi)容物溶液為親脂性液體物質(zhì)和不溶于該親脂性液體物質(zhì)的粉末的混懸液的情況下，無縫膠囊可為包含膠囊內(nèi)容物溶液(12)和膠囊殼(11)的如圖1所示的雙層結(jié)構(gòu)的無縫膠囊(10)。
[0037]在膠囊內(nèi)容物溶液為親水性液體物質(zhì)和不溶于該親水性液體物質(zhì)的粉末的混懸液的情況下，無縫膠囊可為包含膠囊內(nèi)容物溶液、將膠囊內(nèi)容物溶液與膠囊殼隔離的中間層和膠囊殼的三層結(jié)構(gòu)的無縫膠囊。
[0038] 無縫膠囊當(dāng)通過使用水作為試驗(yàn)溶液的崩解試驗(yàn)測定溶解時(shí)間時(shí)，本發(fā)明的無縫膠囊具有60秒以下的膠囊殼溶解時(shí)間，溶解時(shí)間短，易于在口腔中溶解。本發(fā)明的無縫膠囊在水中具有這樣短的溶解時(shí)間，當(dāng)攝取時(shí)膠囊殼可迅速且順暢地消失。膠囊不會因外殼殘留而帶來不適感。
[0039]通過崩解試驗(yàn)的方法得到的膠囊殼溶解時(shí)間依據(jù)第16版日本藥典的崩解試驗(yàn)(試驗(yàn)溶液:水)進(jìn)行測定。具體而言，使用日本藥典的“崩解試驗(yàn)法”中描述的崩解試驗(yàn)裝置，將膠囊置于37°C的水中。啟動裝置，將肉眼測定的膠囊消失(肉眼未發(fā)現(xiàn)殘留物質(zhì))的時(shí)間作為溶解時(shí)間。
[0040]無縫膠囊的尺寸和膠囊內(nèi)容物溶液的種類根據(jù)使用目的和用途適宜選擇。例如，無縫膠囊具有0.3~10mm的直徑，優(yōu)選0.5^8 mm，更優(yōu)選f6mm。相對于無縫膠囊的總量，膠囊殼的量在2~30%質(zhì)量的范圍內(nèi)，優(yōu)選5~20%質(zhì)量的范圍內(nèi)。
[0041]無縫膠囊可具有10-?50μπι的膠囊殼厚度，優(yōu)選30-?00μπι，更優(yōu)選40-80μπι。上述范圍的外殼厚度可提供良好的溶解性和膠囊內(nèi)容物溶液的良好的保持性。
[0042]用以制備膠囊的方法
用以制備本發(fā)明的無縫膠囊的方法為JP S58-22062 A和JP S59-131355 A中公開的使用多重噴嘴的方法(滴加法)。
[0043]在用以制備膠囊的方法中，預(yù)先制備膠囊殼制備溶液和膠囊內(nèi)容物溶液。本發(fā)明的無縫膠囊的膠囊殼制備溶液通過將具有50-190的布盧姆值的明膠和所需要的多元醇、糖類化合物及其它添加 劑分散于介質(zhì)中而制備。根據(jù)本發(fā)明，介質(zhì)應(yīng)為水和乙醇的混合物，并且是本發(fā)明的特征。水可為純水、離子交換水等。
[0044]根據(jù)本發(fā)明，為了賦予在口腔中的良好的溶解性，膠囊殼中含有的明膠可僅為具有50-190的布盧姆值的明膠。在常規(guī)的無縫膠囊的制備中，通常使用具有不小于200的布盧姆值的明膠。具有小于200的布盧姆值的明膠不單獨(dú)用于制備常規(guī)的無縫膠囊。其原因在于，單獨(dú)使用具有200以下的布盧姆值的明膠無法為用于制備無縫明膠的膠囊殼賦予足夠的強(qiáng)度。在無縫膠囊的制備中，在剛剛由噴嘴滴加膠囊殼制備溶液(作為復(fù)合噴出物)后以及該溶液凝固形成膠囊殼前的時(shí)刻，膠囊殼均具有非常低的強(qiáng)度，易被破壞或損壞。為了避免在復(fù)合噴出物的狀態(tài)下的破壞，在常規(guī)的技術(shù)中需要使用具有不小于200的布盧姆值的明膠。
[0045]但是，若使用具有小于200的布盧姆值的明膠，則不會為得到的無縫膠囊提供在口腔內(nèi)的快速且良好的溶解性。本發(fā)明人嘗試單獨(dú)使用具有50-190的布盧姆值的明膠作為膠囊殼中含有的明膠，以在口腔中得到良好的溶解性。為了使用這樣的明膠，通過減少含水量和增加無縫膠囊制備溶液中的明膠含量，增加剛剛由噴嘴滴加它(復(fù)合噴出物)后的強(qiáng)度。但是，該方法過度增大制備溶液的粘度，無法形成無縫膠囊。由于通過滴加法制備無縫膠囊，所以制備溶液的粘度對于制備無縫膠囊非常重要。若粘度未在適合的范圍內(nèi)，則復(fù)合噴出物將無法形成液滴，無法適合地滴加，而是呈帶狀地連續(xù)排出。
[0046]為了解決上述困難，本發(fā)明人深入研究試驗(yàn)發(fā)現(xiàn)，將具有50-190的布盧姆值的明膠與乙醇和水的混合物混合，形成用于無縫膠囊的膠囊殼制備溶液，由此將制備溶液的粘度維持適合通過滴加法形成無縫膠囊的范圍，并提高膠囊的復(fù)合噴出物的強(qiáng)度，以形成無縫膠囊。該方法使得在以少的含水量單獨(dú)使用具有50-190的布盧姆值的明膠形成復(fù)合噴出物的過程中可維持足夠的強(qiáng)度。膠囊殼制備溶液中的乙醇的存在也可顯著降低粘度。
[0047]當(dāng)使用明膠作為用于膠囊殼的主要材料時(shí)，在現(xiàn)有技術(shù)中通常不使用乙醇用于制備無縫膠囊。其原因在于，乙醇通常使構(gòu)成明膠的蛋白變形，并使明膠由液體介質(zhì)中析出。例如，在作為用以制備微囊的方法之一的凝聚法(或相分離法)中，將乙醇加入明膠水溶液中，引起相分離，形成凝聚。因此，凝聚法利用添加乙醇可從液體介質(zhì)中析出明膠的現(xiàn)象。
[0048]在本發(fā)明中，具有5(Tl90的布盧姆值的明膠可單獨(dú)使用或與水和乙醇的混合物混合進(jìn)行溶解。用于膠囊殼制備溶液中的水和乙醇的質(zhì)量比優(yōu)選在40/60-95/5 (水/乙醇)的范圍內(nèi)，更優(yōu)選在50/50-90/10的范圍內(nèi)。上述范圍的質(zhì)量比可制備膠囊殼制備溶液而不析出具有50-190的布盧姆值的明膠。由于明膠含有少量的α鏈，所以即使在上述范圍內(nèi)使用乙醇，具有50-190的布盧姆值的明膠通常也不會析出。
[0049]另外，膠囊殼制備溶液中含有的乙醇的量可優(yōu)選在5飛0%質(zhì)量的范圍內(nèi)，更優(yōu)選10-50%質(zhì)量的范圍內(nèi)，最優(yōu)選20-40%質(zhì)量的范圍內(nèi)。在本發(fā)明中，在膠囊殼制備溶液中添加乙醇可有效地抑制微生物的繁殖。
[0050]本發(fā)明的膠囊殼制備溶液可優(yōu)選以相對于膠囊殼制備溶液的總質(zhì)量為15~40%質(zhì)量的量含有具有50-190的布盧姆值的明膠作為用以形成膠囊殼的主要材料。明膠的量可優(yōu)選為18~35%質(zhì)量，更優(yōu)選20-30%質(zhì)量。超過40%質(zhì)量的量增大膠囊殼制備溶液的粘度，使其難以形成膠囊。小于15%質(zhì)量的量降低得到的膠囊殼的物理強(qiáng)度，使其無法用于無縫月父囊。
[0051]膠囊殼制備溶液優(yōu)選于60°C具有3(T350mPa.s的粘度，更優(yōu)選5(T300mPa.S，最優(yōu)選10(T250 mPa.S。上述 范圍內(nèi)的粘度使得可通過滴加法有效地制備無縫膠囊。 [0052]膠囊內(nèi)容物溶液優(yōu)選具有2(T350mPa.s的粘度，更優(yōu)選50~300 mPa.S，最優(yōu)選100~250 mPa.S。
[0053]根據(jù)本發(fā)明，用以制備無縫膠囊的方法的一個(gè)實(shí)施方式包括使用如圖1所示的雙噴嘴將膠囊殼制備溶液提供至第I噴嘴(120)和將膠囊內(nèi)容物溶液提供至第2噴嘴(110)。然后，同時(shí)將每種溶液由各個(gè)噴嘴的環(huán)形口擠出，形成雙層復(fù)合噴出物，將其注入向下流動的冷卻溶液中，由此形成無縫膠囊(10)。
[0054]冷卻溶液具有20°C以下的溫度，優(yōu)選f 18°C。由每個(gè)噴嘴擠出的每種溶液具有15~70 V的溫度，優(yōu)選2(T65 °C，但溫度并不限定于此。
[0055]冷卻溶液包含例如中鏈脂肪酸甘油三酯(MCT)、植物脂肪酸(棕櫚油、葵花籽油、紅花油、芝麻油、菜籽油、葡萄籽油及它們的混合物)、液體石蠟及它們的混合物。
[0056]在用以制備本發(fā)明的無縫膠囊的方法中，可通過使用振動法對復(fù)合噴出物施加適宜的振動，順暢地切割復(fù)合噴出物，由此得到具有均勻的膠囊尺寸的膠囊。上述多重噴嘴優(yōu)選為同心多重噴嘴。
[0057]在無縫膠囊具有三層結(jié)構(gòu)的情況下，將膠囊殼與膠囊內(nèi)容物溶液隔離的液體物質(zhì)包含例如上述親脂性液體物質(zhì)。用于隔離的液體物質(zhì)包含有效物質(zhì)、香料等。在制備具有三層結(jié)構(gòu)的無縫膠囊的情況下，除將另一個(gè)噴嘴插入內(nèi)部噴嘴(120)來形成三層噴嘴外，可使用相同的噴嘴。若需要，則也可通過使用相似的方法制備具有四層結(jié)構(gòu)的無縫膠囊。
[0058]根據(jù)其用途，本發(fā)明的無縫膠囊可用水進(jìn)行水洗、加熱或滅菌。膠囊也可通過常規(guī)的干燥方法干燥，得到耐熱的干燥膠囊。需說明的是，下文中記載的實(shí)施例包含制備通過常規(guī)方法干燥的膠囊的實(shí)例。但是，干燥的無縫膠囊并不一定是必需的，根據(jù)用途，若需要，則可制成含有大量水的外殼。在膠囊殼濕潤的情況下，膠囊可形成任意的形狀(例如球形、半球形、紐扣形或不確定的形狀)。
[0059]在本發(fā)明中，由于膠囊殼制備溶液含有水和乙醇，所以得到的無縫膠囊的含水量降低，可在短時(shí)間內(nèi)完成干燥。
[0060]由于膠囊殼含有具有50-190的布盧姆值的明膠，所以如上得到的無縫膠囊易于在口腔中溶解。當(dāng)通過使用水作為試驗(yàn)溶液的崩解試驗(yàn)測定溶解時(shí)間時(shí)，本發(fā)明的無縫膠囊具有60秒以下的膠囊殼溶解時(shí)間，所以易于在口腔中溶解。本發(fā)明的無縫膠囊在水中具有這樣短的溶解時(shí)間，當(dāng)攝取時(shí)膠囊殼迅速、順暢地消失。膠囊不會因外殼殘留而帶來不適感。
實(shí)施例
[0061]根據(jù)下列實(shí)施例說明本 發(fā)明，但這些實(shí)施例未被詮釋為將本發(fā)明限定為它們的細(xì)節(jié)。除非另有說明，實(shí)施例中使用的術(shù)語“份”和“％”為質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)。
[0062]實(shí)施例1
將70份的中鏈脂肪酸甘油三酯(MCT)和10份的草莓香料混合，形成均勻溶液，向其中加入20份的醋酸異丁酸蔗糖酯(SAIB)，調(diào)整比重和粘度，得到膠囊內(nèi)容物溶液。其具有32mPa.s (25 V )的粘度。
[0063]將25份的明膠(130布魯姆值(凝膠強(qiáng)度)，可由Nippi C0.，Ltd.得到)、15重量份的甘油、10份的甘露醇和25份的純水均勻混合，于60°C溶解。然后，向其中加入25份的乙醇，混合至均勻，得到膠囊殼制備溶液。該制備溶液具有240 mPa-s (60 °C )的粘度。
[0064]接著，使用具有如圖1中所示結(jié)構(gòu)的無縫膠囊制備裝置(Morishita Jintan C0.,Ltd.制)，由負(fù)責(zé)膠囊內(nèi)容物溶液的第2噴嘴110和負(fù)責(zé)膠囊殼制備溶液的第I噴嘴120將膠囊內(nèi)容物溶液和膠囊殼制備溶液同時(shí)注入10°C的冷卻油中，形成具有雙層結(jié)構(gòu)的無縫膠囊。將形成的膠囊于2(T30°C的溫度下通風(fēng)干燥，蒸發(fā)膠囊殼中的水和乙醇。
[0065]得到的無縫膠囊具有5mm的直徑，相對于無縫膠囊的總量，其外殼量比例為10%。
[0066]比較例I
將明膠變更為具有280布盧姆值的明膠(可由Nippi C0., Ltd.得到)，除此之外如實(shí)施例I中常規(guī)描述地那樣制備無縫膠囊。
[0067]比較例2
將純水的量變更為50份，不使用乙醇，除此之外如實(shí)施例1中常規(guī)描述地那樣制備膠囊殼制備溶液。得到的膠囊殼制備溶液具有180 mPa.s (60 °C )的粘度。
[0068]如實(shí)施例1中常規(guī)描述地那樣嘗試使用上述膠囊殼制備溶液制備無縫膠囊，但因該膠囊殼制備溶液的凝膠強(qiáng)度極低而未制成無縫膠囊。
[0069]對在實(shí)施例1和比較例中得到的無縫膠囊進(jìn)行以下評價(jià)。將結(jié)果示出于表1中。
[0070]膠囊殼溶解時(shí)間的測定
根據(jù)第16版日本藥典，通過崩解試驗(yàn)(試驗(yàn)溶液:水)測定無縫膠囊的膠囊殼溶解時(shí)間。使用日本藥典的“崩解試驗(yàn)法”中描述崩解試驗(yàn)裝置(可由Toyama Sangyo C0., Ltd.得到的NT-2)，將膠囊置于37°C的水中。啟動裝置，將肉眼測定的膠囊消失(肉眼未發(fā)現(xiàn)殘留物質(zhì))的時(shí)間作為溶解時(shí)間。
[0071]無縫膠囊在口腔中的攝取的評價(jià)
將無縫膠囊放入并保留在口腔中，以測定當(dāng)感覺膠囊在口腔中消失時(shí)的時(shí)間。該評價(jià)進(jìn)行5次，計(jì)算其平均時(shí)間。
[0072]無縫膠囊的外觀評價(jià)
根據(jù)以下標(biāo)準(zhǔn)評價(jià)得到的無縫膠囊的外觀:
外觀標(biāo)準(zhǔn)
合格:保持球形，保持良好的形狀；
不合格:未保持無縫膠囊的形狀。
[0073][表 1]
【權(quán)利要求】
1.無縫膠囊，所述無縫膠囊包含膠囊內(nèi)容物溶液和封裝所述膠囊內(nèi)容物溶液的膠囊殼，其中，所述膠囊殼包含具有50-190的布盧姆值的明膠，并且當(dāng)通過使用水作為試驗(yàn)溶液的崩解試驗(yàn)測定溶解時(shí)間時(shí)，所述無縫膠囊具有60秒以下的膠囊殼溶解時(shí)間。
2.權(quán)利要求1的無縫膠囊，所述無縫膠囊包含膠囊內(nèi)容物溶液和封裝膠囊內(nèi)容物溶液的膠囊殼，通過如下方法得到:使用包含具有同中心地增大的直徑的第I噴嘴和第2噴嘴的多重噴嘴，將所述膠囊內(nèi)容物溶液由第I噴嘴擠出，與此同時(shí)將所述膠囊殼制備溶液由第2噴嘴擠出，形成復(fù)合噴出物，然后將所述復(fù)合噴出物注入冷卻溶液中，其中， 所述多重噴嘴包含所述第I噴嘴和同中心地置于所述第I噴嘴周圍的所述第2噴嘴， 所述膠囊殼制備溶液包含具有50-190的布盧姆值的明膠、水和乙醇，并且 水和乙醇的質(zhì)量比在水/乙醇為40/60-95/5的范圍內(nèi)。
3.權(quán)利要求1或2的無縫膠囊，其中，所述膠囊殼含有相對于所述膠囊殼總質(zhì)量為30-60%質(zhì)量的量的明膠，并且還含有相對于所述明膠殼總質(zhì)量為5~50%質(zhì)量的量的多元醇。
4.權(quán)利要求1-3中任一項(xiàng)的無縫膠囊，其中，所述膠囊殼進(jìn)一步包含相對于所述膠囊殼總質(zhì)量為1-60%質(zhì)量的量的糖類化合物。
5.權(quán)利要求1~4中任一項(xiàng)的無縫膠囊，其中，所述無縫膠囊具有0.3~10mm的直徑，并且含有相對于所述無縫膠囊總質(zhì)量為2~30%質(zhì)量的量的所述膠囊殼。
6.權(quán)利要求2飛中任一項(xiàng)的無縫膠囊，其中，所述膠囊殼制備溶液包含15~40%質(zhì)量的量的明膠。
7.無縫膠囊的制備方法，所述制備方法包含如下步驟: 使用包含具有同中心地增大的直徑的第I噴嘴和第2噴嘴的多重噴嘴，將膠囊內(nèi)容物溶液由第I噴嘴并且將所述膠囊殼制備溶液由第2噴嘴同時(shí)擠出，以形成復(fù)合噴出物的步驟，和 將所述復(fù)合噴出物注入冷卻溶液中的步驟，其中， 所述多重噴嘴包含所述第I噴嘴和同中心地置于所述第I噴嘴周圍的所述第2噴嘴， 所述膠囊殼制備溶液包含具有50-190的布盧姆值的明膠、水和乙醇，和 水和乙醇的質(zhì)量比在水/乙醇為40/60-95/5的范圍內(nèi)。
8.權(quán)利要求7的無縫膠囊的制備方法，其中，所述膠囊殼制備溶液包含相對于所述膠囊殼總質(zhì)量為15~40%質(zhì)量的量的明膠。
9.權(quán)利要求7或8的無縫膠囊的制備方法，其中，當(dāng)通過使用水作為試驗(yàn)溶液的崩解試驗(yàn)測定溶解時(shí)間時(shí)，得到的膠囊具有60秒以下的膠囊殼溶解時(shí)間。
10.無縫膠囊，所述無縫膠囊可通過權(quán)利要8、中任一項(xiàng)的無縫膠囊的制備方法得到。
【文檔編號】A61K47/10GK103957897SQ201280058513
【公開日】2014年7月30日 申請日期:2012年9月21日 優(yōu)先權(quán)日:2011年9月29日
【發(fā)明者】釜口良誠, 中野修身, 畑中久明 申請人:森下仁丹株式會社