Hiv感染的預(yù)防和治療的制作方法
【專利摘要】一種用于預(yù)防和治療HIV感染的藥用組合物，包括一種活性成分，該活性成分由一種涉及一系列在雄性和雌性動(dòng)物之間進(jìn)行的種內(nèi)和種間血液傳遞的工藝制成。該工藝修飾了這些動(dòng)物的血液組分，以使得來(lái)自這一系列傳遞中的最后的動(dòng)物的血液可在一種藥用組合物中用作活性成分，當(dāng)將該藥用組合物給予一名HIV感染的人類(lèi)受試者時(shí)可消除該受試者體內(nèi)任何可檢測(cè)的HIV。
【專利說(shuō)明】HIV感染的預(yù)防和治療
[0001]交叉引用
[0002]本申請(qǐng)要求于2011年6月29日提交的美國(guó)臨時(shí)專利申請(qǐng)序列號(hào)61/502，475的優(yōu)先權(quán)。
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0003]本發(fā)明總體上涉及免疫學(xué)、感染性疾病、病毒學(xué)、以及醫(yī)學(xué)領(lǐng)域。更具體地說(shuō)，本發(fā)明涉及用于預(yù)防和治療由人免疫缺陷病毒(HIV)引起的感染的組合物和方法。
【背景技術(shù)】
[0004]HIV是一種逆轉(zhuǎn)錄病毒，其感染免疫系統(tǒng)的細(xì)胞，破壞或損害它們的功能。隨著感染進(jìn)展，免疫系統(tǒng)變得較弱，所以人變得更易感染癌和其他傳染性病原體。HIV感染的最晚期是獲得性免疫缺 陷綜合征(AIDS)。HIV是通過(guò)直接接觸包含HIV的一種粘膜或一種體液(例如血液、精液、陰道分泌物、或母乳)傳播的。該病毒是通過(guò)無(wú)保護(hù)的性交(肛門(mén)的或陰道的)，受污染的血液的輸血，共用受污染的針頭，以及在懷孕、分娩和母乳喂養(yǎng)期間在一個(gè)母親和她的嬰兒之間進(jìn)行傳播的。根據(jù)UNAIDS估算，在2009年存在大約3330萬(wàn)HIV/AIDS感染者，大約260萬(wàn)人新感染HIV，并且180萬(wàn)死于AIDS。
[0005]已證實(shí)治療HIV感染是充滿困難的。已開(kāi)發(fā)并使用了一系列的抗逆轉(zhuǎn)錄病毒藥物，具有不同程度的成功?？鼓孓D(zhuǎn)錄病毒療法(ART)可以減緩該疾病的進(jìn)程，但不存在針對(duì)HIV AIDS的治愈法或疫苗。WHO和UNAIDS估算在2009年至少1460萬(wàn)人需要抗逆轉(zhuǎn)錄病毒療法。截止到2009年底，超過(guò)3000萬(wàn)受感染的人生活在低收入和中等收入國(guó)家，在那里獲得治療是受限的。讓人擔(dān)憂的是，在這些地區(qū)僅有525萬(wàn)人已接受了抗逆轉(zhuǎn)錄病毒療法。
[0006]目前針對(duì)HIV感染的治療方案是高活性抗逆轉(zhuǎn)錄病毒療法(HAART)。HAART由核苷類(lèi)似物逆轉(zhuǎn)錄酶抑制劑加一種非核苷反轉(zhuǎn)錄酶抑制劑或一種蛋白酶抑制劑的組合組成。HAART已顯著地減緩了該疾病的進(jìn)展，提高了患者的生活質(zhì)量，并且在許多情況下顯著地降低了它們的病毒載量。然而，它不治愈該疾病，一旦該治療停止也不預(yù)防該疾病的復(fù)發(fā)。超過(guò)百分之五十的患者遭受歸因于HAART的嚴(yán)重的副作用諸如脂肪代謝障礙、血脂異常、胰島素耐受、以及心血管風(fēng)險(xiǎn)。這種長(zhǎng)期療法成功的障礙包括:藥物方案中的不遵守和不堅(jiān)持、獲取醫(yī)療服務(wù)的不充分、精神疾病、藥物濫用、以及缺乏社會(huì)支持。即使進(jìn)行HAART，HIV患者還患有癌癥、腎病、心血管疾病、骨質(zhì)疏松癥、神經(jīng)中樞失調(diào),并且也不清楚這些癥狀是否歸因于該疾病或該HAART治療本身。
[0007]對(duì)HAART的耐藥性是妨礙治療成功的一個(gè)新發(fā)展。在20個(gè)國(guó)家進(jìn)行的調(diào)查顯示
3.7%的總體傳播耐藥性比率。HIV的耐藥菌株在其已變得耐受的藥物的存在時(shí)繼續(xù)復(fù)制。在導(dǎo)致治療失敗和最終耐藥性的許多因素中有患者和醫(yī)務(wù)人員之間不充分的了解、不是最理想地遵守治療方案、藥物缺貨以及不充分的患者監(jiān)控機(jī)制。然后患者將需要一種第二線方案，其通常比第一線治療昂貴至少六倍。
[0008]正在研制不同的治療途徑來(lái)靶向HIV病毒。這些包括a)通過(guò)化學(xué)或生物學(xué)方法(諸如吞噬作用)捕獲病毒山)破壞病毒復(fù)制所必須的蛋白質(zhì)(諸如gpl20、gp41)、基質(zhì)、衣殼或逆轉(zhuǎn)錄酶；c)使用化學(xué)品或蛋白質(zhì)以結(jié)合停靠蛋白gpl20或CD4受體；d)抑制生物化學(xué)途徑；以及e)靶向被感染的細(xì)胞。這些中的大部分是在試驗(yàn)階段并且極少數(shù)已達(dá)到臨床試驗(yàn)。
[0009]免疫療法途徑大多集中在疫苗開(kāi)發(fā)上。為什么開(kāi)發(fā)針對(duì)HIV的疫苗與其他疫苗不同存在幾種原因:主要有a)大部分疫苗防衛(wèi)疾病本身，但在這種情況下，HIV病毒會(huì)在引起疾病征兆或癥狀之前潛伏許多年；b)殺死的病毒不是免疫原性的并且使用一種活的減弱病毒造成嚴(yán)重的風(fēng)險(xiǎn)；c)大多其他疫苗是防衛(wèi)一種非頻發(fā)的感染，而對(duì)HIV感染高風(fēng)險(xiǎn)的個(gè)體將很可能很經(jīng)常地遭遇該病毒；并且d)HIV感染本身是免疫抑制的。
[0010]在設(shè)計(jì)HIV疫苗中存在許多技術(shù)難題。這些困難歸于HIV包膜蛋白的高變異性，其中這些優(yōu)勢(shì)表位最易受到突變和翻譯后修飾的影響。用于疫苗生產(chǎn)的合成肽可采取與它們?cè)谔烊坏鞍踪|(zhì)內(nèi)的構(gòu)象不同的構(gòu)象。另外，用于疫苗開(kāi)發(fā)的HIV分離物是高可變性的并且包括許多不同的具有高度遺傳趨異的分化枝。
[0011]基于肽、蛋白質(zhì)、樹(shù)突細(xì)胞疫苗和質(zhì)粒/DNA基疫苗已經(jīng)開(kāi)發(fā)了針對(duì)HIV疫苗的不同平臺(tái)。這些蛋白質(zhì)和肽基疫苗諸如那些使用gpl20的疫苗是安全的，但已經(jīng)不能保護(hù)個(gè)體免受感染。在美國(guó)測(cè)試時(shí)，AIDSVAX不產(chǎn)生免疫應(yīng)答。然后在一個(gè)新方案(設(shè)計(jì)的RV14)在泰國(guó)重新測(cè)試，并且它給出了適度的26%防衛(wèi)感染。顯示針對(duì)Tat蛋白質(zhì)的疫苗誘導(dǎo)功能性抗體，以減少在自然感染中看到的抗Tat免疫力的標(biāo)記Thl極化。使用融合到gag蛋白質(zhì)p24上的一種解毒的炭疽衍生多肽的最近的I期試驗(yàn)引出了個(gè)體中的適度應(yīng)答，這些個(gè)體具有一個(gè)早期感染，具有低病毒載量。還嘗試了幾種自體樹(shù)突細(xì)胞疫苗，但它們引起不充分的細(xì)胞毒性T細(xì)胞應(yīng)答。
[0012]在這些載體或質(zhì)粒/DNA基疫苗中，最新疫苗試驗(yàn)中的之一是STEP疫苗，基于表達(dá)三種HIV基因(gag、pol和nef)的三種腺病毒載體。該STEP疫苗沒(méi)能保護(hù)Ad5血清反應(yīng)陰性個(gè)體免受HIV感染，并且在Ad5血清反應(yīng)陽(yáng)性受試者的情況中甚至存在對(duì)HIV感染增強(qiáng)的敏感性。在NYVAC疫苗的情況中，對(duì)某些HIV抗原存在一個(gè)強(qiáng)大的Thl應(yīng)答，但該疫苗具有不良的gag特異性應(yīng)答。已測(cè)試了諸如金絲雀痘、修飾的牛痘、病毒Ankara、或痘病毒等其他病毒載體。這些DNA基疫苗在人類(lèi)試驗(yàn)中還沒(méi)有像在動(dòng)物試驗(yàn)中那樣是免疫原性的，并且它們還沒(méi)通過(guò)I期試驗(yàn)。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0013]本發(fā)明涉及用于預(yù)防和治療HIV感染的一種全新療法的開(kāi)發(fā)。該療法基于以下令人驚訝的發(fā)現(xiàn):在雄性和雌性動(dòng)物之間的一系列的種內(nèi)和種間血液傳遞修飾了這些動(dòng)物的血液的組分而使得來(lái)自這一系列傳遞中的最后一只動(dòng)物的血液可在一種藥用組合物中用作活性成分，當(dāng)將該藥用組合物給予一名HIV感染的人類(lèi)受試者時(shí)可消除該受試者體內(nèi)任何可檢測(cè)的HIV。在這種療法向幾個(gè)不同的HIV+受試者的單一給藥之后40-70天內(nèi)，在這些受試者中的任一個(gè)中通過(guò)ELISA或Western印記檢測(cè)不到該病毒。
[0014]因此，在一個(gè)方面，本發(fā)明的特征是一種用于預(yù)防和治療HIV感染的組合物。該組合物可以根據(jù)通過(guò)以下進(jìn)行的一種工藝制備:將HIV感染的人類(lèi)的血液給予一種第一哺乳動(dòng)物物種的一只雌性動(dòng)物，該第一哺乳動(dòng)物物種的一只雄性動(dòng)物已經(jīng)使得該雌性動(dòng)物懷孕；將來(lái)自該第一哺乳動(dòng)物物種的該雄性動(dòng)物的血液給予一種第二哺乳動(dòng)物物種的一只雄性動(dòng)物，該第二哺乳動(dòng)物物種與該第一哺乳動(dòng)物物種不同；將來(lái)自該第二哺乳動(dòng)物物種的該雄性動(dòng)物的血液給予一種第二哺乳動(dòng)物物種的一只雌性動(dòng)物；在一種第一哺乳動(dòng)物物種的該雌性動(dòng)物生出后代之后，將來(lái)自該第二哺乳動(dòng)物物種的該雌性動(dòng)物的血液給予該后代；從該后代收集血液，這是在其已被給予了來(lái)自該第二哺乳動(dòng)物物種的該雌性動(dòng)物的血液之后；并且將該收集的血液(全部血液或其亞組分諸如血清或一種或多種血液細(xì)胞部分)與一種藥學(xué)上可接受的載體混合以形成該組合物。
[0015]可向已通過(guò)該第一哺乳動(dòng)物物種的一只雄性動(dòng)物而懷孕的該第一哺乳動(dòng)物物種的該雌性動(dòng)物在懷孕起始的3-14天之間給予(例如靜脈地)該HIV感染的人的血液?？蓪?lái)自該第一哺乳動(dòng)物物種的該雄性動(dòng)物的血液在一種第一哺乳動(dòng)物物種的雌性動(dòng)物懷孕起始的10-50天之間給予(例如肌內(nèi)地)該第二哺乳動(dòng)物物種的該雄性動(dòng)物。該第一哺乳動(dòng)物物種的該雄性動(dòng)物可以是負(fù)責(zé)使該第一哺乳動(dòng)物物種的該雌性動(dòng)物懷孕的那一只?？蓪?lái)自該第二哺乳動(dòng)物物種的該雄性動(dòng)物的血液在來(lái)自該第二哺乳動(dòng)物物種的該雄性動(dòng)物的血液被給予該第一哺乳動(dòng)物物種的該雌性動(dòng)物之后的3-15天之間給予(例如肌內(nèi)地)該第二哺乳動(dòng)物物種的該雌性動(dòng)物?？蓪?lái)自該第二哺乳動(dòng)物物種的該雌性動(dòng)物的血液在該第一哺乳動(dòng)物物種的該雌性動(dòng)物生出該后代之后7天內(nèi)給予(例如肌內(nèi)地)該后代。
[0016]在另一方面，本發(fā)明的特征是治療具有HIV感染的人類(lèi)受試者的一種方法。該方法包括將如上所述制備的一種組合物給予該受試者的步驟?？梢酝ㄟ^(guò)靜脈輸注將該組合物給予該受試者。進(jìn)行該方法可導(dǎo)致在給予該組合物之后10-120天之間治療的受試者的HIV病毒載量減少，或該受試者的HIV變得不能被ELISA或Western印記檢測(cè)到。
[0017]一種用于預(yù)防一名人類(lèi)受試者免受HIV感染的方法也在本發(fā)明內(nèi)。該方法包括將如上所述制備的一種組合 物給予該受試者的步驟?？梢酝ㄟ^(guò)靜脈輸注將該組合物給予該受試者。進(jìn)行本方法可導(dǎo)致受試者產(chǎn)生針對(duì)HIV的免疫力。
[0018]此外，本發(fā)明的特征是如上所述的組合物用于治療患有HIV感染的一名人類(lèi)受試者或用于預(yù)防一名人類(lèi)受試者免受HIV感染，或用于制備一種用于治療患有HIV感染的一名人類(lèi)受試者或用于預(yù)防一個(gè)人類(lèi)受試者免受HIV感染的藥劑的用途。
[0019]除非另外限定，否則本文中所用的全部技術(shù)與科學(xué)術(shù)語(yǔ)具有如本發(fā)明所屬領(lǐng)域的普通技術(shù)人員通常理解的相同含義。雖然類(lèi)似或等同于在此所述的那些的方法和材料可用于本發(fā)明的實(shí)踐或測(cè)試，但以下描述了適合的方法和材料。本文所提及的所有出版物、專利申請(qǐng)、專利和其他參考文獻(xiàn)通過(guò)引用完整地結(jié)合于此。在發(fā)生沖突的情況下，將以本說(shuō)明書(shū)(包括定義)為準(zhǔn)。此外，所述材料、方法和例子僅是說(shuō)明性的并且不意在是限制性的。
[0020]本發(fā)明的其他特征以及優(yōu)點(diǎn)通過(guò)以下詳細(xì)描述以及權(quán)利要求將會(huì)變得顯而易見(jiàn)。
【具體實(shí)施方式】
[0021]本發(fā)明涵蓋用于預(yù)防和治療HIV感染的方法和組合物。以下描述的優(yōu)選實(shí)施例說(shuō)明了這些組合物和方法的適應(yīng)。雖然如此，根據(jù)這些實(shí)施例的說(shuō)明，基于以下提供的說(shuō)明可以完成和/或?qū)嵺`本發(fā)明的其他方面。
[0022]生物學(xué)方法
[0023]在此描述了涉及常規(guī)血液學(xué)、免疫學(xué)、和醫(yī)學(xué)技術(shù)的方法。這些血液學(xué)方法在本領(lǐng)域中通常是已知的，并且描述于《威廉姆斯血液學(xué)》(Williams Hematology),第8版,麥格勞.希爾專業(yè)出版公司(McGraw-Hill Professional), 2010以及臨床血液學(xué):理論和規(guī)程(Clinical Hematology:Theory and Procedures), M.L.特金(M.L.Turgeon),利平科特威廉姆斯?威爾金斯(Lippincott Williams&Wilkins),第四版(2004年12月7日)中。這些免疫學(xué)方法在本領(lǐng)域中通常是已知的，并且描述于方法論專著中，如Coligan等人編著的當(dāng)代免疫學(xué)實(shí)驗(yàn)手冊(cè)，約翰威利出版公司，紐約(Current Protocols in Immunology, Coliganet al., ed., John ffiley&Sons, New York)。在 McPhee 和 Papadakis 的當(dāng)代醫(yī)學(xué)診斷與治療 2010,第 49 版,麥格勞-希爾醫(yī)學(xué),2010 (McPhee and Papadakis, Current MedicalDiagnosis and Treatment2010, 49th Edition, McGraw-Hill Medical, 2010)以及Fauci 等人的哈里森內(nèi)科學(xué)原理，第17版,麥格勞-希爾專業(yè)出版，2008(Fauci et al.，Harrison’sPrinciples of Internal Medicine, 17th Edition, McGraw-Hill Professional, 2008)中描述了醫(yī)療治療的一般方法。
[0024]用于預(yù)防和治療HIV感染的組合物
[0025]用于預(yù)防和治療HIV感染的組合物是通過(guò)一種多步驟工藝制備的，該工藝涉及在哺乳動(dòng)物的不同物種間的一系列血液傳遞。通常，該工藝的第一步涉及將HIV+血液給予一只非人類(lèi)雌性哺乳動(dòng)物，并在其后短時(shí)間內(nèi)從該雌性哺乳動(dòng)物去除血液，并將該去除的血液給予相同物種的一只新生哺乳動(dòng)物，其中該新生哺乳動(dòng)物已被給予來(lái)自一個(gè)不同物種的一只哺乳動(dòng)物的血液。在幾天之后，從該新生哺乳動(dòng)物中去除血液并在一種用于治療或預(yù)防人類(lèi)受試者的HIV感染的配制品中用作活性成分。
[0026]在本工藝的優(yōu)選實(shí)施例中，在第一步，將從一只雄性或雌性(優(yōu)選地從具有非常高病毒載量、血液中游離病毒，以及未用抗病毒藥劑治療過(guò)的受試者)取出的小量的(例如0.5、1、2、3、4、5、6 、7、8、9、10、20、或30!111)!11￥感染的人類(lèi)血液(優(yōu)選地全部的、新鮮的、以及抗凝血?jiǎng)┨幚磉^(guò)的)給予(例如通過(guò)靜脈注射)一種第一哺乳動(dòng)物物種的一只雌性動(dòng)物，相同物種的一只雄性動(dòng)物已使該雌性動(dòng)物懷孕大約3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14、15、16、17、18、或19天。當(dāng)提及從一只動(dòng)物去除血液時(shí)，該術(shù)語(yǔ)“新鮮的”意味著從該動(dòng)物去除之后的1、2、3、4、6、12、18、或24小時(shí)內(nèi)。在該雌性動(dòng)物懷孕起始的大約10-50天(例如
9、10、11、12、13、14、15、16、17、18、19、20、21、22、23、24、25、26、27、28、29、30、31、32、33、34、35、36、37、38、39、40、41、42、43、44、45、46、47、48、49、50、或 51 天)之后，來(lái)自父親的血液(優(yōu)選地全部的、新鮮的、并且抗凝血?jiǎng)┨幚磉^(guò)的)然后被給予(優(yōu)選地通過(guò)肌內(nèi)注射)至一種第二哺乳動(dòng)物物種的一只雄性動(dòng)物，該第二哺乳動(dòng)物物種與該第一哺乳動(dòng)物物種不同(例如狗至貓，馬至牛等)。在此大約 3-15 (例如 2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14、15、或 16)天之后，來(lái)自一種第二哺乳動(dòng)物物種的該雄性動(dòng)物的血液(優(yōu)選地全部的、新鮮的、以及抗凝血?jiǎng)┨幚磉^(guò)的)被給予(優(yōu)選地通過(guò)肌內(nèi)注射)至該第二哺乳動(dòng)物物種的一只雌性動(dòng)物。在一種第一哺乳動(dòng)物物種的該雌性動(dòng)物生出一只后代之后立即或在0.5、1、2、3、4、5、6、7、
8、9、10、11、12、13、或14天之內(nèi)，來(lái)自該第二哺乳動(dòng)物物種的該雌性動(dòng)物的血液(優(yōu)選地全部的、新鮮的、以及抗凝血?jiǎng)┨幚磉^(guò)的)被給予(優(yōu)選地通過(guò)肌內(nèi)注射)至該后代。當(dāng)該后代在大約2、3、4、5、6、7、8、9、或10天大時(shí)，從該后代去除血液(優(yōu)選地全部的、新鮮的、以及抗凝血?jiǎng)┨幚磉^(guò)的)并在用于在治療或預(yù)防HIV感染的組合物中用作活性成分。在某些情況下，用以治療或預(yù)防HIV感染的血液可被分離成亞組分，這些亞組分被用作用于治療或預(yù)防HIV感染的活性成分。這些亞組分可以是一種無(wú)細(xì)胞血液部分(例如血漿、血清、或來(lái)自血漿或血清的純化蛋白質(zhì)諸如全蛋白、一種丙種球蛋白成分、一種純化的抗體成分)或一種細(xì)胞部分(例如白細(xì)胞、外周血單核細(xì)胞、T細(xì)胞、NK細(xì)胞、或單核細(xì)胞)。
[0027]哺乳動(dòng)物物種
[0028]在以上工藝中使用的受試者可以是任何適合的非人類(lèi)哺乳動(dòng)物。優(yōu)選的哺乳動(dòng)物包括那些具有動(dòng)情周期的，例如貓科動(dòng)物、犬科動(dòng)物、馬科動(dòng)物(equines)、豬(swine)、嚙齒類(lèi)動(dòng)物、大鼠(rats)、綿羊類(lèi)動(dòng)物(ovines)、以及山羊類(lèi)動(dòng)物(caprines)。貓科動(dòng)物的實(shí)例包括馴養(yǎng)的家貓類(lèi)和野生貓類(lèi)(例如獅子、老虎、山貓、獵豹、美洲虎、美洲豹、猞猁、豹貓、和藪貓)。犬科動(dòng)物的實(shí)例包括馴養(yǎng)的犬類(lèi)和野生犬類(lèi)(例如狼、狐貍、和土狼)。馬科動(dòng)物的實(shí)例包括馴養(yǎng)的馬、矮種馬、騾、斑馬、以及野馬。豬(swine)的實(shí)例包括馴養(yǎng)的豬(包括小型豬)和野豬。嚙齒類(lèi)動(dòng)物的實(shí)例包括小鼠、大鼠、倉(cāng)鼠、沙鼠、松鼠、海貍、囊鼠、豪豬、豚鼠、金花鼠、草原犬鼠、和旱獺。綿羊類(lèi)動(dòng)物(ovines)的實(shí)例包括綿羊和羔羊。山羊類(lèi)動(dòng)物(caprines)的實(shí)例包括馴養(yǎng)的和野生的山羊。其他哺乳動(dòng)物包括兔、野兔、鼬鼠、熊、海豹、低等靈長(zhǎng)類(lèi)動(dòng)物(例如狐猴和蜂猴)、以及獴。還可以使用嵌合體哺乳動(dòng)物。前述的哺乳動(dòng)物可以是近交的或遠(yuǎn)交的、雄性的或雌性的，并處于任何適合的年齡(例如新生的，0-7天大的，0_1歲的，1-2歲的、2_5歲的、5_10歲的、以及成年的)。無(wú)論使用何種動(dòng)物，為了避免可能的致病病原體向患者的傳播，這些動(dòng)物優(yōu)選地是無(wú)任何可以傳播給并在人類(lèi)患者中引起疾病的微生物(例如病毒)病原體。可通過(guò)已知的方法測(cè)試這些動(dòng)物以確保不存在這類(lèi)病原體，或可以針對(duì)這類(lèi)病原體對(duì)他們接種疫苗。
[0029]配制品
[0030]可在使用之前將形成該活性成分的血液或血液組分(例如血漿、血清、白細(xì)胞、軟層細(xì)胞、PBMCs, NK細(xì)胞、T淋巴細(xì)胞、B淋巴細(xì)胞、巨噬細(xì)胞、或單核細(xì)胞)在一種藥學(xué)上可接受的載體(例如Hartmann溶液)中稀釋(例如1:500、1:250、1:100、1: 50、或1:25 ;體積:體積)。藥學(xué)上可接受的載體以及藥物配制品的清單可以在本領(lǐng)域的標(biāo)準(zhǔn)文本的雷明頓藥物科學(xué)(Remington，s Pharmaceutical Sciences)以及在USP/NF中找到?？梢韵蜻@些組合物中添加其他物質(zhì)，并且采取其他步驟來(lái)穩(wěn)定和/或保存這些組合物、和/或方便將它們給予受試者。例如，可添加抗凝血?jiǎng)┮苑乐鼓?，并且可包括抗生?例如一種廣譜抗生素如甲氧芐啶和磺胺甲噁唑)以減少細(xì)菌感染的機(jī)會(huì)。其他可包括的成分是墨角藻、辣椒辣素、和碘化硫。
[0031]在一個(gè)實(shí)例中，就在注入患者之前將起活性成分作用的5ml血液添加至500ml的Hartmann溶液中?？梢蕴砑訌V譜抗生素、墨角藻、辣椒辣素、以及碘化硫。為防止不良反應(yīng)，可添加一種皮質(zhì)類(lèi)固醇諸如氫化可的松以及一種或多種抗組胺劑諸如苯海拉明。
[0032]治療HIV感染的方法
[0033]在另一方面，本發(fā)明的特征是治療HIV感染的一種方法，其涉及向一名被HIV感染的人類(lèi)受試者給予一種包括上述活性成分血液的藥用組合物的步驟。在一個(gè)示例性的方案中，在給予該活性成分之前指示待治療的一個(gè)被HIV感染的人類(lèi)受試者禁食。在該患者中放置一個(gè)中線導(dǎo)管以防需要處理不良反應(yīng)。在給予該藥用組合物大約二十分鐘前，將苯海拉明和氫化可的松琥珀酸給予該患者。就在給藥之前將5ml的活性成分血液稀釋于500mlHartmann溶液中。然后使用一種外周靜脈宏點(diǎn)滴輸液泵將得到的藥物配制品給予該患者。任何副作用都根據(jù)癥狀處理。
[0034]感染了 HIV的任何人類(lèi)受試者(例如男性、女性、成人、和兒童)可如以上所述的那樣治療。優(yōu)選地，不通過(guò)該方法治療懷孕女性直至分娩后。本治療的抗病毒作用可以從先前被治療過(guò)的女性的母乳喂養(yǎng)中傳遞給孩子(即在乳汁中的因子可預(yù)防或治療HIV感染)。
[0035]預(yù)防HIV感染的方法
[0036]在另一方面，本發(fā)明的特征是預(yù)防HIV感染的一種方法，其涉及向一名未被HIV感染的人類(lèi)受試者給予一種包括上述活性成分血液的藥用組合物的步驟。在一個(gè)示例性的方案中，在給予該活性成分之前指示該受試者禁食。在該受試者中放置一個(gè)中線導(dǎo)管以防需要處理不良反應(yīng)。在給予該藥用組合物大約二十分鐘前，將苯海拉明和氫化可的松琥珀酸給予該受試者。 就在給予之前將5ml的活性成分血液稀釋于500ml Hartmann溶液中。然后使用一種外周靜脈宏點(diǎn)滴輸液泵將得到的藥物配制品給予該受試者。任何副作用都根據(jù)癥狀處理。
[0037]其他實(shí)施例
[0038]應(yīng)理解，雖然已經(jīng)結(jié)合詳細(xì)描述對(duì)本發(fā)明進(jìn)行了描述，但前面的描述旨在說(shuō)明而非限制本發(fā)明的范圍，本發(fā)明的范圍由所附的權(quán)利要求書(shū)的范圍限定。其他方面、優(yōu)點(diǎn)以及改動(dòng)都在以下權(quán)利要求的范圍內(nèi)。
【權(quán)利要求】
1.一種用于治療Hiv感染的組合物，該組合物是根據(jù)包括以下的一種工藝制備: 將HIV感染的人類(lèi)的血液給予一種第一哺乳動(dòng)物物種的一只雌性動(dòng)物，該第一哺乳動(dòng)物物種的一只雄性動(dòng)物已經(jīng)使得該雌性動(dòng)物懷孕； 將來(lái)自該第一哺乳動(dòng)物物種的該雄性動(dòng)物的血液給予一種第二哺乳動(dòng)物物種的一只雄性動(dòng)物，該第二哺乳動(dòng)物物種與該第一哺乳動(dòng)物物種不同； 將來(lái)自該第二哺乳動(dòng)物物種的該雄性動(dòng)物的血液給予一種第二哺乳動(dòng)物物種的一只雌性動(dòng)物； 在一種第一哺乳動(dòng)物物種的該雌性動(dòng)物生出后代之后，將來(lái)自該第二哺乳動(dòng)物物種的該雌性動(dòng)物的血液給予該后代； 從該后代收集血液，這是在其已被給予了來(lái)自該第二哺乳動(dòng)物物種的該雌性動(dòng)物的血液之后；并且 將該收集的血液或其一種亞組分與一種藥學(xué)上可接受的載體混合以形成該組合物。
2.如權(quán)利要求1所述的組合物，其中向通過(guò)該第一哺乳動(dòng)物物種的一只雄性動(dòng)物而懷孕的該第一哺乳動(dòng)物物種的該雌性動(dòng)物在懷孕起始的3-14天之間給予該HIV感染的人的血液。
3.如權(quán)利要求2所述的組合物，其中該HIV感染的人的血液是靜脈內(nèi)地給予該第一哺乳動(dòng)物物種的該雌性動(dòng)物。
4.如權(quán)利要求1所述的組合物，其中將來(lái)自該第一哺乳動(dòng)物物種的該雄性動(dòng)物的血液在一種第一哺乳動(dòng)物物種的該雌性動(dòng)物懷孕起始的10-50天之間給予該第二哺乳動(dòng)物物種的該雄性動(dòng)物。
5.如權(quán)利要求4所述的組合物，其中將來(lái)自該第一哺乳動(dòng)物物種的該雄性動(dòng)物的血液肌內(nèi)地給予該第二哺乳動(dòng)物物種的該雄性動(dòng)物。
6.如權(quán)利要求4所述的組合物，其中該第一哺乳動(dòng)物物種的該雄性動(dòng)物負(fù)責(zé)使該第一哺乳動(dòng)物物種的該雌性動(dòng)物懷孕。
7.如權(quán)利要求1所述的組合物，其中將來(lái)自該第二哺乳動(dòng)物物種的該雄性動(dòng)物的血液在來(lái)自該第二哺乳動(dòng)物物種的該雄性動(dòng)物的血液被給予該第一哺乳動(dòng)物物種的該雌性動(dòng)物之后的3-15天之間給予該第二哺乳動(dòng)物物種的該雌性動(dòng)物。
8.如權(quán)利要求7所述的組合物，其中將來(lái)自一種第二哺乳動(dòng)物物種的該雄性動(dòng)物的血液肌內(nèi)地給予該第二哺乳動(dòng)物物種的雌性動(dòng)物。
9.如權(quán)利要求1所述的組合物，其中將來(lái)自該第二哺乳動(dòng)物物種的該雌性動(dòng)物的血液在該第一哺乳動(dòng)物物種的該雌性動(dòng)物生出該后代之后7天內(nèi)給予該后代。
10.如權(quán)利要求9所述的組合物，其中將來(lái)自該第二哺乳動(dòng)物物種的該雌性動(dòng)物的血液肌內(nèi)地給予該后代。
11.該組合物治療一種Hiv感染的用途，其中該組合物是根據(jù)包括以下的一種工藝制備的: 將HIV感染的人類(lèi)的血液給予一種第一哺乳動(dòng)物物種的一只雌性動(dòng)物，該第一哺乳動(dòng)物物種的一只雄性動(dòng)物已經(jīng)使得該雌性動(dòng)物懷孕； 將來(lái)自該第一哺乳動(dòng)物物種的該雄性動(dòng)物的血液給予一種第二哺乳動(dòng)物物種的一只雄性動(dòng)物，該第二哺乳動(dòng)物物種與該第一哺乳動(dòng)物物種不同；將來(lái)自該第二哺乳動(dòng)物物種的該雄性動(dòng)物的血液給予一種第二哺乳動(dòng)物物種的一只雌性動(dòng)物； 在一種第一哺乳動(dòng)物物種的該雌性動(dòng)物生出后代之后，將來(lái)自該第二哺乳動(dòng)物物種的該雌性動(dòng)物的血液給予該后代； 從該后代收集血液，這是在其已被給予了來(lái)自該第二哺乳動(dòng)物物種的該雌性動(dòng)物的血液之后；并且 將該收集的血液或其一種亞組分與一種藥學(xué)上可接受的載體混合以形成該組合物。
12.該組合物預(yù)防一種HIV感染的用途，其中該組合物是根據(jù)包括以下的一種工藝制備的: 將HIV感染的人類(lèi)的血液給予一種第一哺乳動(dòng)物物種的一只雌性動(dòng)物，該第一哺乳動(dòng)物物種的一只雄性動(dòng)物已經(jīng)使得該雌性動(dòng)物懷孕； 將來(lái)自該第一哺乳動(dòng)物物種的該雄性動(dòng)物的血液給予一種第二哺乳動(dòng)物物種的一只雄性動(dòng)物，該第二哺乳動(dòng)物物種與該第一哺乳動(dòng)物物種不同； 將來(lái)自該第二哺乳動(dòng)物物種的該雄性動(dòng)物的血液給予一種第二哺乳動(dòng)物物種的一只雌性動(dòng)物； 在一種第一哺乳動(dòng)物物種的該雌性動(dòng)物生出后代之后，將來(lái)自該第二哺乳動(dòng)物物種的該雌性動(dòng)物的血液給予該后代； 從該后代收集血液，這是在其已被給予了來(lái)自該第二哺乳動(dòng)物物種的該雌性動(dòng)物的血液之后；并且 將該收集的血液或其一種亞組分與一種藥學(xué)上可接受的載體混合以形成該組合物。
【文檔編號(hào)】A61K35/12GK103841982SQ201280036896
【公開(kāi)日】2014年6月4日 申請(qǐng)日期:2012年6月27日 優(yōu)先權(quán)日:2011年6月29日
【發(fā)明者】羅伯托·德杰西·埃斯科巴爾·加維里亞, 尼古拉斯·恩里克·埃斯科巴爾·烏爾基霍, 路易斯·費(fèi)利佩·羅德里格斯·桑切斯 申請(qǐng)人:羅尼路發(fā)展有限公司