給藥裝置制造方法
【專(zhuān)利摘要】提供一種可復(fù)位的給藥裝置(1)，包括本體(9,11)、用于接收藥筒(8)的藥筒保持器(7)、以及用于將藥筒保持器(7)可釋放地聯(lián)接到本體(9,11)或劑量設(shè)定機(jī)構(gòu)的裝置(13,14,17,18)。在藥筒保持器(7)相對(duì)于本體(9,11)或劑量設(shè)定機(jī)構(gòu)的最初的旋轉(zhuǎn)聯(lián)接運(yùn)動(dòng)期間，使藥筒保持器(7)相對(duì)于本體(9,11)或劑量設(shè)定機(jī)構(gòu)沿第一軸向方向運(yùn)動(dòng)，并且，在藥筒保持器(7)相對(duì)于本體(9,11)或劑量設(shè)定機(jī)構(gòu)的繼續(xù)的旋轉(zhuǎn)聯(lián)接運(yùn)動(dòng)期間，使藥筒保持器(7)沿相反的第二軸向方向運(yùn)動(dòng)。
【專(zhuān)利說(shuō)明】給藥裝置
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001]本發(fā)明涉及一種給藥裝置，如筆型注射器，其通過(guò)注射來(lái)自多劑量藥筒的醫(yī)用產(chǎn)品來(lái)實(shí)現(xiàn)施予。該裝置包括可具有殼體、劑量設(shè)定構(gòu)件(數(shù)字套筒)、驅(qū)動(dòng)構(gòu)件(驅(qū)動(dòng)套筒)、離合器和發(fā)出喀噠聲的裝置(clicker)的劑量設(shè)定機(jī)構(gòu)。 【背景技術(shù)】
[0002]主要有兩種類(lèi)型的筆型遞送裝置:可復(fù)位的裝置(即，可重復(fù)使用的)和不可復(fù)位的(即，一次性的)。這些類(lèi)型的筆遞送裝置(之所以這樣命名，是因?yàn)樗鼈兺穹糯蟮淖詠?lái)水筆)一般由三個(gè)主要元件構(gòu)成:(i)包括經(jīng)常是容納在殼體或保持器內(nèi)的藥筒的藥筒部；(ii)連接到藥筒部的一端的針頭組件；和(iii)具有連接到藥筒部的另一端的劑量設(shè)定機(jī)構(gòu)的定量部。藥筒(常常被稱(chēng)為安瓿)一般包括填充有藥物(例如，胰島素)的貯存器、位于藥筒貯存器的一端的可移動(dòng)的橡膠類(lèi)型的塞子或止動(dòng)器、以及具有位于另一端(常常是縮頸的)的可刺穿的橡膠密封件的頂部。卷邊的環(huán)狀金屬帶一般用于將橡膠密封件保持在適當(dāng)位置。雖然藥筒殼體可以一般由塑料制成，但是藥筒貯存器在歷史上曾由玻璃制成。
[0003]定量部或劑量設(shè)定機(jī)構(gòu)一般是筆裝置的用于設(shè)定劑量的部分。在注射期間，容納在劑量設(shè)定機(jī)構(gòu)內(nèi)的心軸前進(jìn)并壓靠藥筒的塞子或止動(dòng)器。該力使塞子或止動(dòng)器前進(jìn)，又使容納在藥筒內(nèi)的藥物通過(guò)附接的針頭組件注射。
[0004]不同類(lèi)型的筆遞送裝置，包括一次性的(即，不可復(fù)位的)和可重復(fù)使用的(即，可復(fù)位的)種類(lèi)，已經(jīng)發(fā)展了很多年。例如，一次性的筆遞送裝置被供應(yīng)為自含式(self-contained)裝置。這種自含式裝置不具有可移除的預(yù)填充藥筒。而是，在不破壞裝置本身的條件下，不能從這些裝置移除和更換預(yù)填充藥筒。因此，這種一次性裝置不需要具有可復(fù)位的劑量設(shè)定機(jī)構(gòu)。
[0005]與典型的一次性筆型裝置相反，典型的可重復(fù)使用的筆遞送裝置的特點(diǎn)基本上是兩個(gè)主要的可重復(fù)使用的部件:藥筒保持器和劑量設(shè)定機(jī)構(gòu)。在藥筒插入到藥筒保持器中之后，該藥筒保持器被附接到劑量設(shè)定機(jī)構(gòu)。使用者使用劑量設(shè)定機(jī)構(gòu)來(lái)選擇劑量。在使用者注射所設(shè)定的劑量之前，可替換的雙頭針頭組件被附接到藥筒殼體。
[0006]該針頭組件可以旋擰到或推到(即，扣到)藥筒殼體的遠(yuǎn)端上。以此方式，安裝在針頭組件上的雙頭針頭穿透位于藥筒的遠(yuǎn)端的可刺穿密封件。在注射之后，移除并丟棄針頭組件。在藥筒中的胰島素已經(jīng)用盡之后，使用者將藥筒殼體從劑量設(shè)定機(jī)構(gòu)卸下。然后使用者可以從藥筒保持器移除空藥筒并用新的(已填充的)藥筒替換該空藥筒。
[0007]除了用新藥筒替換空藥筒以外，使用者必須針對(duì)新藥筒以某種方式準(zhǔn)備劑量設(shè)定機(jī)構(gòu):必須使劑量設(shè)定機(jī)構(gòu)復(fù)位至開(kāi)始或初始位置。例如，在某些典型的可復(fù)位裝置中，為了使劑量設(shè)定機(jī)構(gòu)復(fù)位，必須以某種方式使在劑量注射期間沿遠(yuǎn)端方向前進(jìn)的心軸(活塞桿)沿近端向后縮回到劑量設(shè)定機(jī)構(gòu)中。使該心軸向后縮回到劑量設(shè)定機(jī)構(gòu)中以到達(dá)重新開(kāi)始或初始位置的某些已知方法在本領(lǐng)域中是已知的。只是作為一個(gè)示例，已知的復(fù)位機(jī)構(gòu)需要使用者旋回(即，旋擰或旋轉(zhuǎn))或推回(縮回)心軸或劑量設(shè)定機(jī)構(gòu)的一些其它部分。
[0008]已知的劑量設(shè)定機(jī)構(gòu)的復(fù)位具有某些感覺(jué)到的缺點(diǎn)。一個(gè)感覺(jué)到的缺點(diǎn)是:這種可復(fù)位裝置使用大量的零部件，這種可復(fù)位裝置傾向于龐大且笨重，因此不容易攜帶或者不容易隱藏。另一缺點(diǎn)可以在第一次使用新藥筒之前所需的啟動(dòng)步驟中看出。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0009]本發(fā)明的目的是提供一種改進(jìn)的用于可重復(fù)使用的給藥裝置的復(fù)位機(jī)構(gòu)。
[0010]這通過(guò)權(quán)利要求1限定的劑量設(shè)定機(jī)構(gòu)實(shí)現(xiàn)。本發(fā)明基于這樣一種復(fù)位機(jī)構(gòu)，其利用活塞桿(心軸)在復(fù)位程序開(kāi)始時(shí)的最初近端移動(dòng)來(lái)分離劑量設(shè)定機(jī)構(gòu)(例如，驅(qū)動(dòng)器)，從而允許完成復(fù)位程序的剩余部分。在該復(fù)位程序結(jié)束時(shí)，劑量設(shè)定機(jī)構(gòu)，例如其驅(qū)動(dòng)器，必須完全重新聯(lián)接，以確保:如果使用者在沒(méi)有進(jìn)行啟動(dòng)操作的條件下調(diào)撥并從新藥筒分配第一劑量，該裝置也能精確地工作。為了重新聯(lián)接劑量設(shè)定機(jī)構(gòu)，例如驅(qū)動(dòng)器，在復(fù)位程序結(jié)束時(shí)必須允許活塞桿離開(kāi)機(jī)構(gòu)沿遠(yuǎn)端前進(jìn)一短距離，即，與復(fù)位程序開(kāi)始時(shí)的近端移動(dòng)反向。因?yàn)樵撗b置可以在藥筒保持器附接到劑量設(shè)定機(jī)構(gòu)期間利用藥筒塞子壓在活塞桿上而復(fù)位，所以在藥筒塞子與活塞桿之間不存在允許活塞桿的遠(yuǎn)端移動(dòng)以重新接合劑量設(shè)定機(jī)構(gòu)的可能空間。因此，在復(fù)位程序結(jié)束時(shí)，藥筒塞子，因此是藥筒保持器必須稍微“后退”，以允許活塞桿如上面所述的那樣沿遠(yuǎn)端前進(jìn)。
[0011]根據(jù)本發(fā)明的給藥裝置包括:本體，該本體至少部分地裝著可復(fù)位的劑量設(shè)定機(jī)構(gòu)的部件；藥筒保持器，用于接收容納至少一種醫(yī)藥產(chǎn)品的藥筒；和用于將藥筒保持器可釋放地聯(lián)接到本體或劑量設(shè)定機(jī)構(gòu)的裝置。優(yōu)選地，所述裝置適于并布置成使得藥筒保持器相對(duì)于本體和劑量設(shè)定機(jī)構(gòu)中至少之一的最初的旋轉(zhuǎn)聯(lián)接運(yùn)動(dòng)導(dǎo)致藥筒保持器相對(duì)于本體和/或劑量設(shè)定機(jī)構(gòu)沿第一軸向方向運(yùn)動(dòng)，并且，藥筒保持器相對(duì)于本體和/或劑量設(shè)定機(jī)構(gòu)的繼續(xù)的旋轉(zhuǎn)聯(lián)接運(yùn)動(dòng)導(dǎo)致藥筒保持器相對(duì)于本體和/或劑量設(shè)定機(jī)構(gòu)沿與第一軸向方向相反的第二軸向方向運(yùn)動(dòng)。第一軸向方向一般與分配期間活塞或塞子在藥筒內(nèi)移動(dòng)的遠(yuǎn)端方向相反，即，第一軸向方向一般是近端方向。
[0012]根據(jù)第一實(shí)施例，用于將藥筒保持器可釋放地聯(lián)接到本體和/或劑量設(shè)定機(jī)構(gòu)的裝置包括至少一個(gè)凸耳和對(duì)應(yīng)的凹槽，所述對(duì)應(yīng)的凹槽用于接收并引導(dǎo)凸耳，并用于實(shí)現(xiàn)藥筒保持器與本體和/或劑量設(shè)定機(jī)構(gòu)之間相對(duì)旋轉(zhuǎn)時(shí)藥筒保持器與本體和/或劑量設(shè)定機(jī)構(gòu)的相對(duì)軸向運(yùn)動(dòng)。換言之，凹槽限定了凸耳滑動(dòng)從而將旋轉(zhuǎn)轉(zhuǎn)變?yōu)樾D(zhuǎn)和平移分量的軌跡或路徑。對(duì)于該第一實(shí)施例，凸耳和凹槽可如何設(shè)置以引導(dǎo)藥筒保持器存在不同的選擇。在凹槽中引導(dǎo)凸耳，使得僅凸耳的一個(gè)面與相應(yīng)凹槽的其中一個(gè)側(cè)壁接觸，可能是足夠的。作為替代方案，凸耳的兩相反面可以在凹槽內(nèi)被引導(dǎo)，即，類(lèi)似滑動(dòng)塊。
[0013]本發(fā)明不限于上述的實(shí)施例。不同的方式是可能的，以允許活塞桿在機(jī)構(gòu)重新聯(lián)接期間離開(kāi)機(jī)構(gòu)沿遠(yuǎn)端前進(jìn)一短距離，即，與復(fù)位程序開(kāi)始時(shí)的近端移動(dòng)反向。作為利用凸耳和凹槽的上述實(shí)施例的替代方案，用于將藥筒保持器可釋放地聯(lián)接到本體的裝置可包括設(shè)置在本體和藥筒保持器的各前面上的相應(yīng)對(duì)的斜坡或螺旋特征(corresponding pairsof ramps or helical features),以使藥筒保持器相對(duì)于本體或劑量設(shè)定機(jī)構(gòu)沿第二軸向方向運(yùn)動(dòng)。優(yōu)選地，至少四對(duì)相應(yīng)的斜坡或螺旋特征設(shè)置在本體和藥筒保持器的各前面上。凹槽中不具有凸耳的優(yōu)點(diǎn)是，當(dāng)公差容許時(shí)，凸耳也將略微松弛。使單獨(dú)的螺旋斜坡在一定程度上更遠(yuǎn)離凸耳放置，允許塑料稍微彎曲以適應(yīng)輕微干涉，從而能夠?qū)?biāo)稱(chēng)狀態(tài)設(shè)計(jì)成具有緊配合。而且，藥筒保持器上的這些螺旋斜坡可以形成在模制工具(噴射器套筒)的單獨(dú)部分上，該套筒的位置或長(zhǎng)度可以在工具中調(diào)節(jié)，使得從藥筒保持器上的這些螺旋斜坡到凸耳的距離與內(nèi)本體上的螺旋斜坡與開(kāi)孔之間的等同距離相匹配。
[0014]作為另一替代方案，例如在本體中可以設(shè)置槽，用于引導(dǎo)藥筒保持器的舌狀物。后一實(shí)施例具有如下益處:從本體的外部能夠看到舌狀物，從而允許使用者判斷藥筒保持器是否正確地附接到本體。[0015]此外，用于將藥筒保持器可釋放地聯(lián)接到本體和/或劑量設(shè)定機(jī)構(gòu)的裝置可包括分別形成在藥筒保持器和本體或劑量設(shè)定機(jī)構(gòu)上的對(duì)應(yīng)的卡口特征。優(yōu)選地，用于將藥筒保持器可釋放地聯(lián)接到本體和/或劑量設(shè)定機(jī)構(gòu)的裝置包括形成在藥筒保持器上的卡口凸耳和形成在本體或劑量設(shè)定機(jī)構(gòu)之上或之中的凹槽。
[0016]根據(jù)本發(fā)明的一個(gè)方面，用于將藥筒保持器可釋放地聯(lián)接到本體和/或劑量設(shè)定機(jī)構(gòu)的裝置包括具有第一螺旋部分和第二螺旋部分的凹槽，第一螺旋部分具有第一節(jié)距，第二螺旋部分具有第二節(jié)距，第一節(jié)距與第二節(jié)距相反。換言之，如果凸耳等在凹槽內(nèi)移動(dòng)，則當(dāng)在第一部分中被引導(dǎo)時(shí)，凸耳在旋轉(zhuǎn)時(shí)沿第一軸向方向運(yùn)動(dòng)，并且當(dāng)在第二部分中被引導(dǎo)時(shí)，沿相反的(第二)軸向方向運(yùn)動(dòng)。
[0017]優(yōu)選地，第一螺旋部分和第二螺旋部分具有不同的導(dǎo)程，即，組合的旋轉(zhuǎn)和平移運(yùn)動(dòng)的軸向運(yùn)動(dòng)分量在其中一個(gè)部分中更大，優(yōu)選是在第一部分中更大。
[0018]此外，凹槽的第三部分可設(shè)置在第一螺旋部分與第二螺旋部分之間，該第三部分具有與第一螺旋部分和第二螺旋部分的導(dǎo)程不同的導(dǎo)程。
[0019]根據(jù)另一實(shí)施例，給藥裝置還包括用于將藥筒保持器可釋放地旋轉(zhuǎn)固定到本體和/或劑量設(shè)定機(jī)構(gòu)的裝置。這防止了藥筒保持器從本體和/或劑量設(shè)定機(jī)構(gòu)無(wú)意分離。一般地，所述裝置包括鉤住或扣入裝置。這樣，使用者可能必須克服阻力以使藥筒保持器完全聯(lián)接到本體和/或劑量設(shè)定機(jī)構(gòu)。這提供了表示藥筒保持器附接到本體和/或劑量設(shè)定機(jī)構(gòu)的聽(tīng)得見(jiàn)和/或可觸知的反饋。
[0020]優(yōu)選地，用于將藥筒保持器可釋放地旋轉(zhuǎn)固定到本體和/或劑量設(shè)定機(jī)構(gòu)的裝置包括分別設(shè)置在藥筒保持器和本體和/或劑量設(shè)定機(jī)構(gòu)上的對(duì)應(yīng)的制動(dòng)特征(detentfeature)。
[0021]如果劑量設(shè)定機(jī)構(gòu)包括活塞桿和驅(qū)動(dòng)器，則可以提供緊湊且容易操作的給藥裝置，其中，驅(qū)動(dòng)器具有在劑量設(shè)定和劑量分配期間彼此旋轉(zhuǎn)地聯(lián)接并在劑量設(shè)定機(jī)構(gòu)復(fù)位期間彼此旋轉(zhuǎn)地分離的兩個(gè)驅(qū)動(dòng)器部件。
[0022]根據(jù)該構(gòu)思的優(yōu)選實(shí)施例，可以提供離合器，用于使所述兩個(gè)驅(qū)動(dòng)器部件旋轉(zhuǎn)地聯(lián)接和分離，其中，所述兩個(gè)驅(qū)動(dòng)器部件的分離需要所述兩個(gè)驅(qū)動(dòng)器部件之間的相對(duì)軸向運(yùn)動(dòng)。此外，可以提供彈簧裝置，用于偏壓所述兩個(gè)驅(qū)動(dòng)器部件以使它們聯(lián)接，其中，當(dāng)近端力施加到活塞桿時(shí)，彈簧力可以被克服，從而使驅(qū)動(dòng)器部件分離。因此，在近端力從活塞桿去除時(shí)，彈簧裝置將傾向于使驅(qū)動(dòng)器部件自動(dòng)地重新聯(lián)接。
[0023]根據(jù)另一實(shí)施例，可以提供彈簧裝置，用于偏壓所述兩個(gè)驅(qū)動(dòng)器部件以使它們分離，其中，如果藥筒保持器聯(lián)接或完全附接到本體和/或劑量設(shè)定機(jī)構(gòu)，則藥筒保持器使所述兩個(gè)驅(qū)動(dòng)器部件聯(lián)接。這樣，當(dāng)藥筒保持器附接到本體和/或劑量設(shè)定機(jī)構(gòu)時(shí)，驅(qū)動(dòng)器部件自動(dòng)地聯(lián)接。
[0024]優(yōu)選地，藥筒保持器在第二軸向方向上的運(yùn)動(dòng)是顯著的，即，大于例如0.2mm,以確保驅(qū)動(dòng)機(jī)構(gòu)可以在復(fù)位之后重新聯(lián)接。
【專(zhuān)利附圖】

【附圖說(shuō)明】[0025]在下文中，將參照示意性附圖借助示例描述本發(fā)明，附圖中:
[0026]圖1示出給藥裝置的驅(qū)動(dòng)器的側(cè)視圖，
[0027]圖2示出藥筒保持器在復(fù)位期間且在附接到殼體部件之前的側(cè)視圖，
[0028]圖3示出藥筒保持器開(kāi)始與殼體部件接合，
[0029]圖4示出在藥筒保持器后退之前完全軸向復(fù)位的裝置，
[0030]圖5示出復(fù)位的裝置和后退的藥筒保持器，
[0031]圖6示出在藥筒保持器組裝到殼體部件期間從內(nèi)部觀察的視圖，
[0032]圖7示出在后退之后部件處于它們最終鎖定的位置時(shí)從內(nèi)部觀察的視圖。
【具體實(shí)施方式】
[0033]根據(jù)本發(fā)明的給藥裝置I包括具有兩個(gè)組成部件、即后半部(近端半部)2和前半部(遠(yuǎn)端半部)3的驅(qū)動(dòng)套筒。此外，聯(lián)接機(jī)構(gòu)設(shè)置成用于使驅(qū)動(dòng)套筒的這兩個(gè)半部旋轉(zhuǎn)聯(lián)接或分離。該聯(lián)接機(jī)構(gòu)有效地是離合器，該離合器可以在彈簧4的作用下接合，但是如果驅(qū)動(dòng)套筒的前半部3朝著后半部2移動(dòng)，從而壓縮彈簧4并使驅(qū)動(dòng)套筒的后半部2上的齒5與聯(lián)接部件6上的相應(yīng)的齒特征分離，則該離合器可以脫離。聯(lián)接部件6分別借助搭扣特征和引導(dǎo)花鍵軸向地且旋轉(zhuǎn)地固定到驅(qū)動(dòng)套筒的前半部3，從而使這兩個(gè)部件3、6有效地表現(xiàn)為單一部件，下面稱(chēng)為3。在圖1所示的示例中，彈簧4被設(shè)計(jì)成波形彈簧。
[0034]圖1示出處于聯(lián)接狀態(tài)的驅(qū)動(dòng)套筒半部2、3，彈簧4基本上未被壓縮(除了向驅(qū)動(dòng)套筒聯(lián)接離合器施加偏壓力的少量壓縮以外)，驅(qū)動(dòng)套筒的后半部2上的齒5與聯(lián)接部件6的內(nèi)側(cè)的齒接合。
[0035]圖2示出在復(fù)位期間且在附接到殼體部件9 (例如，裝置的內(nèi)本體)之前的具有新藥筒8的藥筒保持器7。此外，示出活塞桿10具有從殼體部件9突出的一端。示出作為另一殼體部件的外本體11圍繞內(nèi)本體9的端部。內(nèi)本體9和/或外本體11可以裝著給藥裝置I的劑量設(shè)定機(jī)構(gòu)，即，驅(qū)動(dòng)套筒的兩個(gè)組成部件2、3、活塞桿10和其它部件，例如劑量撥
盤(pán)套筒和/或離合器。
[0036]在裝置復(fù)位期間，當(dāng)更換藥筒時(shí)，隨著藥筒附接到機(jī)構(gòu)，通過(guò)用例如手指或優(yōu)選是新藥筒8的塞子沿近端按壓圖2所示的活塞桿10，而使離合器分離?；钊麠U10經(jīng)由螺紋形式與驅(qū)動(dòng)套筒的前端3接合，驅(qū)動(dòng)套筒的后端2在復(fù)位期間相對(duì)于機(jī)構(gòu)旋轉(zhuǎn)地且軸向地固定。因此，隨著活塞桿10被壓入裝置中，驅(qū)動(dòng)套筒的前端3沿近端方向軸向平移，驅(qū)動(dòng)套筒的后端2的離合器齒5最初防止驅(qū)動(dòng)套筒前端3和聯(lián)接部件6的旋轉(zhuǎn)。一旦驅(qū)動(dòng)套筒的前端3和聯(lián)接部件6的近端移動(dòng)足夠使離合器齒5分離，就會(huì)導(dǎo)致由活塞桿10上的螺紋驅(qū)動(dòng)的驅(qū)動(dòng)套筒的前半部3和聯(lián)接部件6相對(duì)于驅(qū)動(dòng)套筒的后半部2和彈簧4旋轉(zhuǎn)，從而允許活塞桿10被進(jìn)一步壓回到裝置中。圖2示出機(jī)構(gòu)的一實(shí)施例，其中，活塞桿10在復(fù)位和劑量遞送期間旋轉(zhuǎn)，因此使附接在其端面上的支撐件12抵接藥筒塞子(未示出)。
[0037]當(dāng)藥筒8、因此是活塞桿10已經(jīng)盡可能遠(yuǎn)地插入到機(jī)構(gòu)中時(shí)，藥筒保持器7必須被鎖定以將藥筒8保持在適當(dāng)位置。這通過(guò)使用卡口型連接來(lái)實(shí)現(xiàn)，由此，在藥筒保持器7相對(duì)于機(jī)構(gòu)的必要軸向運(yùn)動(dòng)之后，使藥筒保持器7旋轉(zhuǎn)以將其相對(duì)于殼體部件9、11鎖定到適當(dāng)位置。然而，對(duì)該裝置的要求是，在復(fù)位結(jié)束時(shí)，驅(qū)動(dòng)套筒的這兩個(gè)半部2、3在藥筒保持器7的附接期間如圖1所示重新接合。這是為了確保:如果使用者拿著裝置1、在沒(méi)有首先啟動(dòng)藥筒8的條件下調(diào)撥并分配劑量，他們接收的劑量也將在IS011608-1對(duì)劑量精確度要求的限度內(nèi)。如果驅(qū)動(dòng)套筒的兩個(gè)半部2、3在復(fù)位程序之后沒(méi)有重新接合，則驅(qū)動(dòng)套筒的前部3為了使離合器齒5分離而移動(dòng)的近端距離將在復(fù)位之后的第一劑量遞送期間反向，從而導(dǎo)致活塞桿的相應(yīng)前進(jìn)，而這將會(huì)遞送除了使用者設(shè)定的劑量以外的少量藥物。
[0038]在復(fù)位期間，并且如果使用者使用藥筒塞子向活塞桿施加力，則當(dāng)活塞桿10到達(dá)其最大近端位置時(shí)，藥筒塞子和活塞桿10的端部上的支撐件12將會(huì)接觸。在該情況下，活塞桿10，因此是旋擰到活塞桿10的驅(qū)動(dòng)套筒的前部3，不能沿遠(yuǎn)端方向前進(jìn)，因此驅(qū)動(dòng)套筒的半部3、6不能重新接合。在該情況下，驅(qū)動(dòng)套筒的半部2、3在復(fù)位結(jié)束時(shí)的重新接合僅可通過(guò)使藥筒保持器7、因此是藥筒8遠(yuǎn)離機(jī)構(gòu)向后移動(dòng)一使在彈簧4的作用下偏置的驅(qū)動(dòng)套筒的前部3能夠軸向移動(dòng)離開(kāi)驅(qū)動(dòng)套筒的后部2以允許離合器齒5重新接合的量。藥筒保持器7的該反向運(yùn)動(dòng)從現(xiàn)在起被稱(chēng)為“后退”，其本質(zhì)上是與裝置復(fù)位期間附接藥筒保持器7相反的方向(即，遠(yuǎn)端方向)上的軸向移動(dòng)。
[0039]該“后退”通過(guò)提供卡口特征來(lái)實(shí)現(xiàn)，卡口特征包括形成在藥筒保持器7上的卡口凸耳13和形成在內(nèi)本體9上或內(nèi)本體9中的相應(yīng)的卡口凹槽14(槽)?？谕苟?3和卡口凹槽14構(gòu)成用于使藥筒保持器10可釋放地聯(lián)接到本體9、11或劑量設(shè)定機(jī)構(gòu)的裝置。凹槽14具有第一螺旋部分14a和第二螺旋部分14b，第一螺旋部分14a具有第一節(jié)距(朝著圖2中的右上方)，第二螺旋部分14b具有相反的第二節(jié)距(朝著圖2中的右下方)。除了第一節(jié)距與第二節(jié)距相反以外，第一螺旋部分14a和第二螺旋部分14b具有不同的導(dǎo)程，其中第一螺旋部分14a與第二螺旋部分14b相比更陡。有選擇地，凹槽14的第三部分14c設(shè)置成置于第一螺旋部分14a與第二螺旋部分14b之間。該第三部分14c基本上不具有導(dǎo)程或具有小導(dǎo)程。因此，隨著凸耳13在凹槽14內(nèi)行進(jìn)，當(dāng)凸耳13在第一螺旋部分14a內(nèi)被引導(dǎo)時(shí)，藥筒保持器7和本體9、11朝著彼此移動(dòng)，當(dāng)凸耳13在第三部分14c內(nèi)被引導(dǎo)時(shí)，藥筒保持器7和本體9、11旋轉(zhuǎn)而基本上沒(méi)有相對(duì)的軸向移動(dòng)，并且，當(dāng)凸耳13在第二螺旋部分14b內(nèi)被引導(dǎo)時(shí)，藥筒保持器7和本體9、11彼此遠(yuǎn)離地移動(dòng)。
[0040]此外，或者作為具有節(jié)距不同的至少第一和第二部分的凹槽14的設(shè)計(jì)的替代方案，“后退”通過(guò)圖7中所示的螺旋斜坡?tīng)畹奶卣?7、18來(lái)實(shí)現(xiàn)。因此，無(wú)需凸耳13與相應(yīng)的第二螺旋部分14b的傾斜壁接觸以引導(dǎo)凸耳。這樣，作為第二螺旋部分14b的替代方案，可以設(shè)置間隙以允許凸耳13在旋轉(zhuǎn)結(jié)束時(shí)在“后退”步驟期間沿遠(yuǎn)端方向行進(jìn)。
[0041]凸耳13可以具有與第一和/或第二螺旋部分的導(dǎo)程相適應(yīng)的梯形形式，如圖2-7所示，以改進(jìn)在凹槽14中的引導(dǎo)。此外，凸耳13的一個(gè)側(cè)面可以與第二螺旋部分14b的端壁相適應(yīng)，從而在凹槽14的 端部形成抵接或止動(dòng)面。
[0042]圖3至圖5示出藥筒保持器7附接到內(nèi)本體9期間的先后順序。圖3示出藥筒保持器7上的凸耳13開(kāi)始與內(nèi)本體的卡口特征14接合時(shí)藥筒保持器7和內(nèi)本體9的位置。在圖4中，裝置在“后退”之前完全軸向復(fù)位(此時(shí)，驅(qū)動(dòng)套筒的離合器齒5脫離接合)。圖5示出裝置復(fù)位和“后退”，其中卡口特征完全附接(此時(shí)，驅(qū)動(dòng)套筒的離合器齒5將如圖1所示那樣重新接合)。圖4和5示出藥筒保持器7上的凸耳13如何沿著允許其“后退”0.5mm的凹槽14內(nèi)的斜坡滑動(dòng)。該“后退”使復(fù)位的離合器能夠如圖1所示那樣重新接合。這是可能的，因?yàn)殡S著藥筒保持器7 “后退”0.5mm,從而允許活塞桿10及其支撐件12前進(jìn)0.5_。
[0043]在該裝置中，因?yàn)榛钊麠U10、內(nèi)本體9和驅(qū)動(dòng)套筒的前半部3之間的相互作用，在活塞桿的軸向移動(dòng)與驅(qū)動(dòng)套筒的前半部3的軸向移動(dòng)之間存在傳動(dòng)比。在該實(shí)施例中，活塞桿10的0.5mm的遠(yuǎn)端移動(dòng)導(dǎo)致驅(qū)動(dòng)套筒的前半部3遠(yuǎn)離驅(qū)動(dòng)套筒的后半部2的1.0mm的更大遠(yuǎn)端移動(dòng)，這足以使復(fù)位的離合器在彈簧4的偏壓力的作用下完全地重新接合。 [0044]圖6和7示出從裝置的內(nèi)部觀察的復(fù)位操作的同一順序，其中部件被剖開(kāi)。這些圖突出顯示了內(nèi)本體上的螺旋特征17 (以及藥筒保持器7的端面上的相應(yīng)的特征18)，它們?cè)凇昂笸恕逼陂g幫助引導(dǎo)藥筒保持器7并在完全附接時(shí)通過(guò)反作用于來(lái)自藥筒保持器7的端面的軸向力來(lái)支撐藥筒保持器7。螺旋特征17、18可以被設(shè)計(jì)成設(shè)置在內(nèi)本體9與藥筒保持器7之間的對(duì)應(yīng)斜坡，以確保卡口凸耳13以最小的軸向游隙跟隨“后退”斜坡。優(yōu)選地，設(shè)置四對(duì)或更多對(duì)的對(duì)應(yīng)斜坡17、18。此外，示出了用于將藥筒保持器7可釋放地旋轉(zhuǎn)固定到本體9、11或劑量設(shè)定機(jī)構(gòu)的分別位于內(nèi)本體9和藥筒保持器7上的(制動(dòng))特征
15、16。
[0045]在圖6中，示出裝置處于復(fù)位期間，藥筒保持器7最初軸向組裝到內(nèi)本體9中，并且是藥筒保持器7上的卡口凸耳13與內(nèi)本體中的槽14接合的時(shí)候。這樣，在藥筒保持器7和內(nèi)本體9相對(duì)旋轉(zhuǎn)時(shí)，藥筒保持器7被引導(dǎo)而沿著螺旋路徑。
[0046]制動(dòng)特征15、16分別設(shè)置在藥筒保持器7和內(nèi)本體9上。當(dāng)藥筒保持器7在內(nèi)本體9中完全旋轉(zhuǎn)到其最終鎖定位置時(shí)，制動(dòng)特征15、16可以“扣入”或?qū)?zhǔn)。這防止了藥筒保持器7從本體9、11和/或劑量設(shè)定機(jī)構(gòu)無(wú)意分離。圖6和7中所示的制動(dòng)特征15、16的作用類(lèi)似鉤住或扣入裝置。這樣，使用者必須克服阻力以使藥筒保持器7完全聯(lián)接到本體9、11和/或劑量設(shè)定機(jī)構(gòu)。這提供了表示藥筒保持器7正確地附接到本體9、11和/或劑量設(shè)定機(jī)構(gòu)的聽(tīng)得見(jiàn)和/或可觸知的反饋。
[0047]如圖6所示，當(dāng)凸耳13位于凹槽14的第二螺旋部分14b或第三部分14c內(nèi)時(shí)，制動(dòng)特征15、16彼此離開(kāi)、但即將開(kāi)始接合。在圖7中，卡口特征13、14處于它們的最終位置，并且制動(dòng)特征15、16也處于它們的最終制動(dòng)位置。因此，在“后退”之后，所有的部件都處于它們的最終鎖定位置。裝置I得以復(fù)位，并且即使在沒(méi)有啟動(dòng)的條件下也準(zhǔn)備好可以使用。然而，出于其它原因，例如檢查針沒(méi)有堵塞以及筆機(jī)構(gòu)正常工作等，啟動(dòng)步驟可能仍然是需要的或可取的。因此，使用者應(yīng)當(dāng)現(xiàn)在啟動(dòng)裝置以確保其正確且安全地工作。然而，在使用者在使用之前沒(méi)有啟動(dòng)裝置的情況下(使用者忘記啟動(dòng)或故意省略啟動(dòng)步驟)，藥筒保持器的“后退”應(yīng)當(dāng)仍會(huì)保證接收到的第一劑量處于IS0-11608針對(duì)劑量精確度所規(guī)定的限度內(nèi)。
[0048]術(shù)語(yǔ)“藥物”或“醫(yī)藥產(chǎn)品”，如這里使用的，是指包含至少一種藥學(xué)活性化合物的藥物配制劑，
[0049]其中在一個(gè)實(shí)施例中，藥學(xué)活性化合物具有高達(dá)1500Da的分子量和/或是肽、蛋白質(zhì)、多糖、疫苗、DNA、RNA、酶、抗體或其片段、激素或寡核苷酸，或上述藥學(xué)活性化合物的混合物，
[0050]其中在另一實(shí)施例中，藥學(xué)活性化合物用于治療和/或預(yù)防糖尿病或與糖尿病相關(guān)的并發(fā)癥如糖尿病視網(wǎng)膜病變，血栓栓塞病癥如深靜脈或肺血栓栓塞、急性冠狀動(dòng)脈綜合征(ACS)、心絞痛(angina)、心肌梗死、癌癥、黃斑變性、炎癥、枯草熱、動(dòng)脈粥樣硬化和/或類(lèi)風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎，
[0051]其中在另一實(shí)施例中，藥學(xué)活性化合物包括至少一種用于治療和/或預(yù)防糖尿病或與糖尿病相關(guān)的并發(fā)癥如糖尿病視網(wǎng)膜病變的肽，
[0052]其中在另一實(shí)施例中，藥學(xué)活性化合物包括至少一種人胰島素或人胰島素類(lèi)似物或衍生物，胰高血糖素樣肽(GLP-1)或其類(lèi)似物或衍生物，或exendin-3或exendin-4，或exendin-3或exendin-4的類(lèi)似物或衍生物。
[0053]胰島素類(lèi)似物例如是Gly (A21)、Arg (B31)、Arg (B32)人胰島素；Lys(B3)、Glu (B29)人胰島素；Lys(B28)、Ρι?(Β29)人胰島素；Asp (Β28)人胰島素；人胰島素，其中B28位的脯氨酸由Asp、Lys、Leu、Val或Ala替代，并且其中B29位的Lys可以由Pro替代；Ala (B26)人胰島素；Des (B28-B30)人胰島素；Des(B27)人胰島素和Des(B30)人胰島素。
[0054]膜島素衍生物例如是B29-N-肉顯蓮酉先-des (B30)人膜島素；B29_N_掠桐酰-des(B30)人胰島素；B29-N-肉豆蔻酰人胰島素；B29_N_棕櫚酰人胰島素；Β28_Ν_肉豆蔻酰LysB28ProB29人胰島素；Β28_Ν_棕櫚酰_LysB28ProB29人胰島素；B30_N_肉豆蔻酰-ThrB29LysB30 人胰島素；B30_N_ 棕櫚酰 _ThrB29LysB30 人胰島素；B29_N_ (N-棕櫚酰-T-谷氨酰)-des(B30)人胰島素；B29-N-(N-石膽酰-Y-谷氨酰)-des(B30)人胰島素；B29_N_ (ω -駿基十七焼酸)-des (B30)人膜島素和B29-N- (ω -駿基十七焼酸)人膜島素。
[0055]Exendin-4 例如是指 Exendin-4 (1-39)，一種序列為 H-His-Gly-Glu-Gly-Thr-Phe-Thr-Ser-Asp-Leu-Ser-Lys-Gln-Met-Glu-Glu-Glu-Al a-Val-Arg-Leu-Phe-1Ie-Glu-Trp-Leu-Lys-Asn-Gly-Gly-Pro-Ser-Ser-Gly-Ala-Pro-Pro-Pro-Ser-NH2 的月太。
[0056]Exendin-4衍生物例如選自下列化合物:
[0057]H-(Lys)4-des Pro36,des Pro37Exendin_4 (1-39)_NH2，
[0058]H-(Lys)5~des Pro36,des Pro37Exendin_4 (1-39)_NH2，
[0059]des Pro36Exendin_4(1-39)，
[0060]des Pro36 [Asp28]Exendin-4(1-39)，
[0061]des Pro36[IsoAsp28]Exendin-4(1-39)，
[0062]des Pro36 [Met (0) 14, Asp28] Exendin-4 (1~39),
[0063]des Pro36[Met(0)14, IsoAsp28]Exendin-4(1-39),
[0064]des Pro36 [Trp (02)25，Asp28]Exendin-4 (1-39)，
[0065]des Pro36 [Trp (02)25, IsoAsp28]Exendin-4(1-39),
[0066]des Pro36[Met(0)14Trp(02)25，Asp28]Exendin-4(1-39)，
[0067]des Pro36 [Met (0) 14Trp (02) 25, IsoAsp28]Exendin-4 (1~39);或
[0068]des Pro36 [Asp28]Exendin-4(1~39),
[0069]des Pro36[IsoAsp28]Exendin-4(1~39),
[0070]des Pro36[Met(0)14，Asp28]Exendin-4(1-39)，[0071]des Pro36[Met(O)14，IsoAsp28]Exendin-4(1-39),
[0072]des Pro36 [Trp (02)25，Asp28]Exendin-4 (1-39)， [0073]des Pro36 [Trp (02)25, IsoAsp28]Exendin-4(1-39),
[0074]des Pro36[Met(0)14Trp(02)25，Asp28]Exendin-4(1-39)，
[0075]des Pro36[Met(0)14Trp(02)25, IsoAsp28]Exendin-4(1-39),
[0076]其中所述基團(tuán)-Lys6_NH2可以結(jié)合至Exendin-4衍生物的C-端；
[0077]或具有如下序列的Exendin-4衍生物
[0078]des Pro36Exendin-4 (1-39)-Lys6-NH2(AVE0010)，
[0079]H-(Lys)6_des Pro36[Asp28]Exendin-4 (1-39)-Lys6_NH2，
[0080]des Asp28Pro36, Pro37, Pro38Exendin-4 (1-39)-NH2，
[0081 ]H-(Lys)6_des Pro36, Pro38[Asp28]Exendin-4(1-39)-NH2，
[0082]H-Asn-(Glu)5des Pro36,Pro37,Pro38[Asp28]Exendin-4(1-39)-NH2，
[0083]des Pro36,Pro37,Pro38[Asp28]Exendin-4(1~39)-(Lys)6-NH2,
[0084]H-(Lys)6_des Pro36,Pro37,Pro38[Asp28]Exendin-4 (1-39)- (Lys)6-NH2，
[0085]H-Asn-(Glu)5_des Pro36, Pro37, Pro38[Asp28]Exendin-4(1-39)-(Lys)6-NH2，
[0086]H-(Lys)6_des Pro36[Trp(02)25，Asp28]Exendin-4(1-39)-Lys6_NH2，
[0087]H-des Asp28Pro36, Pro37, Pro38[Trp(02)25]Exendin-4(1-39)-NH2，
[0088]H-(Lys)6_des Pro36,Pro37,Pro38 [Trp (02)25，Asp28]Exendin-4 (1-39)-NH2，
[0089]H-Asn - (Glu) 5 - d e s P r o 3 6 , P r o 3 7 , P r o 3 8 [Trp (02) 25，A s p 2 8 ]Exendin-4(1-39)-NH2，
[0090]des Pro36,Pro37,Pro38[Trp (02)25，Asp28]Exendin-4(1-39)-(Lys)6-NH2，
[0091 ]H - (Lys) 6~des P r o 3 6 , P r o 3 7 , Pro38 [Trp (02) 25, A s p 2 8 ]Exendin-4 (1-39)-(Lys)6-NH2，
[0092]H-Asn- (Glu) 5 - d e s P r o 3 6 , Pr o 3 7 , P r o 3 8 [Trp (02) 25，A s p 2 8 ]Exendin-4 (1-39)-(Lys)6-NH2，
[0093]H-(Lys)6_des Pro36[Met(0)14，Asp28]Exendin-4(1-39)-Lys6_NH2，
[0094]des Met(0)14Asp28Pro36, Pro37, Pro38Exendin-4(1-39)-NH2，
[0095]H-(Lys)6_desPro36，Pro37, Pro38[Met(0)14，Asp28]Exendin-4(1-39)-NH2，
[0096]H-Asn - (Glu) 5 - d e s P r o 3 6 , Pr o 3 7 , Pro38 [Met (0) 14，A s p 2 8 ]Exendin-4(1-39)-NH2，
[0097]des Pro36, Pro37, Pro38[Met(0)14，Asp28]Exendin-4(1-39)-(Lys)6-NH2，
[0098]H - (Lys) 6 - d e s P r o 3 6 , P r o 3 7 , P r o 3 8 [Met (0) 14，A s p 2 8 ]Exendin-4 (1-39)-(Lys)6-NH2，
[0099]H-Asn- (Glu) 5 d e s P r o 3 6 , P r o 3 7 , P r o 3 8 [Met (0) 14，A s p 2 8 ]Exendin-4 (1-39)-(Lys)6-NH2，
[0100]H-Lys6-des Pro36[Met(0)14，Trp(02)25，Asp28]Exendin-4(1-39)-Lys6_NH2，
[0101]H-des Asp28Pro36，Pro37, Pro38 [Met(O) 14，Trp (02) 25]Exendin-4 (1-39) -NH2,
[0102]H- (Lys) 6-des Pro36, Pro37, Pro38 [Met (0) 14，Asp28]Exendin_4 (1-39)-NH2，
[0103]H-Asn- (Glu) 5~des Pro36, Pro37, Pro38 [Met (0) 14，Trp (02) 25, Asp28]Exendin-4(1-39)-NH2,
[0104]des Pro36, Pro37, Pro38 [Met (0) 14, Trp (02) 25, Asp28]Exendin-4(1-39)-(Lys)6—NH2，
[0105]H-(Lys) 6_des Pro36, Pro37, Pro38 [Met (0) 14, Trp (02) 25, Asp28]Exendin-4(Sl—39)-(Lys)6—NH2，
[0106]H-Asn- (Glu) 5_des Pro36, Pro37, Pro38 [Met (0) 14, Trp (02) 25, Asp28]Exendin-4(1-39)-(Lys)6-NH2 ；
[0107]或前述Exendin-4衍生物中任一種的藥學(xué)上可接受的鹽或溶劑合物。
[0108]激素例如是垂體激素類(lèi)或下丘腦激素類(lèi)或調(diào)節(jié)性活性肽及它們的拮抗劑，如Rote Liste, 2008版，第50章中所列，如促性腺激素(Gonadotropine)(促卵泡激素(Follitropin)、促黃體素(Lutropin)、絨毛膜促性腺激素(Choriongonadotropin)、促配子成熟激素(Menotropin)),生長(zhǎng)激素(Somatropine)(促生長(zhǎng)素(Somatropin)),去氨加壓素(Desmopressin),特利加壓素(Terlipressin),戈那瑞林(Gonadorelin),曲普瑞林(Triptorelin),亮丙瑞林(Leuprorelin),布舍瑞林(Buserelin),那法瑞林(Nafarelin),戈舍瑞林(Goserelin)。
[0109]多糖例如是葡糖胺聚糖、透明質(zhì)酸、肝素、低分子量肝素或超低分子量肝素或它們的衍生物，或上述多糖的硫酸化形式，例如，多聚硫酸化形式，和/或它們藥學(xué)上可接受的鹽。多聚硫酸化低分子量肝素的藥學(xué)上可接受的鹽的實(shí)例是依諾肝素鈉(enoxaparinsodium)。
[0110]抗體是球狀血衆(zhòng)蛋白質(zhì)(~150kDa),其亦稱(chēng)為享有基本結(jié)構(gòu)的免疫球蛋白。由于它們具有添加至氨基酸殘基的糖鏈，因此它們是糖蛋白。每一個(gè)抗體的基本功能單元是免疫球蛋白(Ig)單體(僅含有一個(gè)Ig單元)；分泌的抗體還可為具有兩個(gè)Ig單元的二聚體如IgA,具有四個(gè)Ig單元的四聚體像硬骨魚(yú)(teleost fish) IgM,或具有五個(gè)Ig單元的五聚體，像哺乳動(dòng)物IgM。
[0111]Ig單體是“Y”-形狀的分子，其由四個(gè)多肽鏈組成；兩個(gè)相同的重鏈和兩個(gè)相同的輕鏈，它們由半胱氨酸殘基之間的二硫鍵連接。每個(gè)重鏈長(zhǎng)約440個(gè)氨基酸；每個(gè)輕鏈長(zhǎng)約220個(gè)氨基酸。重鏈和輕鏈各含有鏈內(nèi)的二硫鍵，其穩(wěn)定它們的折疊。每個(gè)鏈都包含稱(chēng)為Ig域的結(jié)構(gòu)域。這些域含有約70-110個(gè)氨基酸，并可根據(jù)它們的大小和功能分類(lèi)為不同的類(lèi)別(例如，可變或V，恒定或C)。它們具有特征性的免疫球蛋白折疊，其中兩個(gè)β片層(Psheet)創(chuàng)建了“三明治”形狀，其由保守的半胱氨酸和其它帶電荷的氨基酸之間的相互作用保持在一起。
[0112]有五個(gè)種類(lèi)的哺乳動(dòng)物Ig重鏈，表示為α、δ、ε、Y和μ。存在的重鏈的種類(lèi)定義了抗體的同種型；這些鏈分別見(jiàn)于IgA、IgD、IgE、IgG和IgM抗體。
[0113]獨(dú)特的重鏈在大小和組成上有所不同:α和Y含有約450個(gè)氨基酸且δ含有約500個(gè)氨基酸，而μ和ε具有約550個(gè)氨基酸。每個(gè)重鏈具有兩個(gè)區(qū)域,恒定區(qū)(CH)和可變區(qū)(VH)。在一個(gè)物種中，恒定區(qū)在同樣同種型的所有抗體中是基本上相同的，但是其在不同同種型的抗體中是不同的。重鏈Y，α和δ具有恒定區(qū)，其包含或組成為三個(gè)串聯(lián)的Ig域，和用于添加柔性的絞鏈區(qū)；重鏈μ和ε具有恒定區(qū)，其包含或組成為四個(gè)免疫球蛋白域。重鏈的可變區(qū)在由不同B細(xì)胞產(chǎn)生的抗體中是不同的，但其對(duì)于由單個(gè)B細(xì)胞或B細(xì)胞克隆所產(chǎn)生的所有抗體是同樣的。每個(gè)重鏈的可變區(qū)長(zhǎng)約110個(gè)氨基酸并包含或組成為單個(gè)Ig域。
[0114]在哺乳動(dòng)物中，有兩個(gè)種類(lèi)的免疫球蛋白輕鏈，表示為λ和K。輕鏈具有兩個(gè)相繼的域:一個(gè)恒定域(CL)和一個(gè)可變域(VL)。輕鏈的大概長(zhǎng)度為211到217個(gè)氨基酸。每個(gè)抗體含有兩個(gè)輕鏈，其總是相同的；在哺乳動(dòng)物中每個(gè)抗體僅存在一個(gè)種類(lèi)的輕鏈，K或入。
[0115]雖然所有抗體的大體結(jié)構(gòu)是非常相似的，但給定的抗體的獨(dú)特性質(zhì)由可變(V)區(qū)確定，如上面所詳述。更具體地，可變環(huán)，其在每個(gè)輕鏈上(VL)和重鏈上(VH)各有三個(gè)，負(fù)責(zé)對(duì)抗原的結(jié)合，即負(fù)責(zé)抗原特異性。這些環(huán)稱(chēng)為互補(bǔ)決定區(qū)(ComplementarityDetermining Regions, CDRs)。因?yàn)閬?lái)自VH和VL域的CDRs都對(duì)抗原結(jié)合位點(diǎn)有貢獻(xiàn)，所以是重鏈和輕鏈的組合，而非任一者單獨(dú)，確定了最終的抗原特異性。
[0116]“抗體片段”含有如上所定義的至少一個(gè)抗原結(jié)合片段，并基本上呈現(xiàn)與抗體片段所來(lái)源的完整抗體同樣的功能與特異性。用木瓜蛋白酶的限制性蛋白水解消化將Ig原型切割為三個(gè)片段。兩個(gè)相同的氨基末端片段，每個(gè)含有一個(gè)完整的L鏈和大約一半的H鏈，為抗原結(jié)合片段(Fab)。第三個(gè)片段，其大小相似但含有具有鏈間二硫鍵的兩個(gè)重鏈的羧基末端的那一半，為可結(jié)晶片段(Fe)。Fe含有碳水化合物、補(bǔ)體-結(jié)合、以及FcR-結(jié)合位點(diǎn)。限制性胃蛋白酶消化產(chǎn)生單一 F (ab’) 2片段，其含有兩個(gè)Fab片和鉸鏈區(qū)，包括H-H鏈間二硫鍵。F(ab’)2對(duì)于抗原結(jié)合是二價(jià)的?？蓪(ab’)2的二硫鍵裂解以獲得Fab’。此外，可將重鏈的可變區(qū)和輕鏈融合至一起以形成單鏈可變片段(scFv)。
[0117]藥學(xué)上可接受的鹽例如是酸加成鹽和堿式鹽。酸加成鹽是例如HCl或HBr的鹽。堿式鹽是例如具有選自堿或堿性物質(zhì)(alkali or alkaline)的陽(yáng)離子的鹽，所述陽(yáng)離子例如Na+，或K+，或Ca2+，或銨離子N+(Rl) (R2) (R3) (R4)，其中Rl至R4彼此獨(dú)立地是指:氫，任選地取代的C1-C6-烷基，任選地取代的C2-C6-烯基，任選地取代的C6-C10-芳基，或任選地取代的C6-C10-雜芳基。在1985年美國(guó)賓夕法尼亞州伊斯頓的Mark Publishing Company出版的由 Alfonso R.Gennaro 編輯的第 17 版《Remington’s Pharmaceutical Sciences))和《制劑技術(shù)百科全書(shū)(Encyclopedia of Pharmaceutical Technology)》中描述了藥學(xué)上可接受的鹽的其它實(shí)例。
[0118]藥學(xué)上可接受的溶劑合物是例如水合物。
[0119]參考符號(hào):
[0120]I給藥裝置
[0121]2驅(qū)動(dòng)套筒的后端
[0122]3驅(qū)動(dòng)套筒的前端
[0123]4彈簧
[0124]5聯(lián)接齒(離合器)
[0125]6聯(lián)接部件(離合器)
[0126]7藥筒保持器
[0127]8藥筒
[0128]9內(nèi)本體(殼體部件)
[0129]10活塞桿[0130]11外本體(殼體部件)
[0131]12活塞桿支撐件
[0132]13凸耳(卡口特征)
[0133]14凹槽/槽(卡口特征)[0134]14a第一螺旋部分
[0135]14b第二螺旋部分
[0136]14c第三部分
[0137]15，16制動(dòng)特征
[0138]17，18螺旋支撐面(斜坡)
【權(quán)利要求】
1.給藥裝置，具有:本體(9，11)，該本體包括可復(fù)位的劑量設(shè)定機(jī)構(gòu)；藥筒保持器(7)，用于接收容納至少一種醫(yī)藥產(chǎn)品的藥筒(8);和用于將藥筒保持器(7)可釋放地聯(lián)接到本體(9，11)或劑量設(shè)定機(jī)構(gòu)的裝置(13，14，17，18)，其中，所述裝置適于并布置成使得藥筒保持器(7)相對(duì)于本體(9，11)或劑量設(shè)定機(jī)構(gòu)的最初的旋轉(zhuǎn)聯(lián)接運(yùn)動(dòng)導(dǎo)致藥筒保持器(7)相對(duì)于本體(9，11)或劑量設(shè)定機(jī)構(gòu)沿第一軸向方向運(yùn)動(dòng)，并且，藥筒保持器(7)相對(duì)于本體(9，11)或劑量設(shè)定機(jī)構(gòu)的繼續(xù)的旋轉(zhuǎn)聯(lián)接運(yùn)動(dòng)導(dǎo)致藥筒保持器(7)相對(duì)于本體(9，11)或劑量設(shè)定機(jī)構(gòu)沿與第一軸向方向相反的第二軸向方向運(yùn)動(dòng)。
2.根據(jù)權(quán)利要求1的給藥裝置，其特征在于，用于將藥筒保持器(7)可釋放地聯(lián)接到本體(9，11)或劑量設(shè)定機(jī)構(gòu)的裝置(13，14，17，18)包括至少一個(gè)凸耳(13)和對(duì)應(yīng)的凹槽(14)或槽，所述對(duì)應(yīng)的凹槽(14)或槽用于接收并引導(dǎo)凸耳(13)，并用于實(shí)現(xiàn)藥筒保持器(7)與本體(9，11)或劑量設(shè)定機(jī)構(gòu)之間相對(duì)旋轉(zhuǎn)時(shí)藥筒保持器(7)與本體(9，11)或劑量設(shè)定機(jī)構(gòu)的相對(duì)軸向運(yùn)動(dòng)。
3.根據(jù)權(quán)利要求1或2的給藥裝置，其特征在于，用于將藥筒保持器(7)可釋放地聯(lián)接到本體(9，11)或劑量設(shè)定機(jī)構(gòu)的裝置(13，14，17，18)包括分別形成在藥筒保持器(7)和本體(9)或劑量設(shè)定機(jī)構(gòu)上的對(duì)應(yīng)的卡口特征(13，14)。
4.根據(jù)前述權(quán)利要求中任一項(xiàng)的給藥裝置，其特征在于，用于將藥筒保持器(7)可釋放地聯(lián)接到本體(9，11)或劑量設(shè)定機(jī)構(gòu)的裝置(13，14，17，18)包括形成在藥筒保持器(7)上的卡口凸耳(13)和形成在本體(9，11)或劑量設(shè)定機(jī)構(gòu)之上或之中的凹槽(14)或槽。
5.根據(jù)前述權(quán)利要求中任一項(xiàng)的給藥裝置，其特征在于，用于將藥筒保持器(7)可釋放地聯(lián)接到本體(9，11)或劑量設(shè)定機(jī)構(gòu)的裝置(13，14，17，18)包括具有第一螺旋部分(14a)和第二螺旋部分(14b)的凹槽 (14)或槽，第一螺旋部分(14a)具有第一節(jié)距，第二螺旋部分(14b)具有第二節(jié)距，第一節(jié)距與第二節(jié)距相反。
6.根據(jù)權(quán)利要求5的給藥裝置，其特征在于，第一螺旋部分(14a)和第二螺旋部分(14b)具有不同的導(dǎo)程。
7.根據(jù)權(quán)利要求5或6的給藥裝置，其特征在于，凹槽(14)或槽的第三部分(14c)設(shè)置在第一螺旋部分(14a)與第二螺旋部分(14b)之間，該第三部分(14c)具有與第一螺旋部分(14a)和第二螺旋部分(14b)的導(dǎo)程不同的導(dǎo)程。
8.根據(jù)前述權(quán)利要求中任一項(xiàng)的給藥裝置，還包括用于將藥筒保持器(7)可釋放地旋轉(zhuǎn)固定到本體(9，11)或劑量設(shè)定機(jī)構(gòu)的裝置(15，16)。
9.根據(jù)權(quán)利要求8的給藥裝置，其特征在于，用于將藥筒保持器(7)可釋放地旋轉(zhuǎn)固定到本體(9，11)或劑量設(shè)定機(jī)構(gòu)的裝置(15，16)包括分別設(shè)置在藥筒保持器(7)和本體(9，11)或劑量設(shè)定機(jī)構(gòu)上的對(duì)應(yīng)的制動(dòng)特征(15，16)。
10.根據(jù)前述權(quán)利要求中任一項(xiàng)的給藥裝置，其特征在于，用于將藥筒保持器(7)可釋放地聯(lián)接到本體(9，11)的裝置(13，14，17，18)包括設(shè)置在本體(9)和藥筒保持器(7)的各前面上的相應(yīng)對(duì)的斜坡(17，18)或螺旋特征，以使藥筒保持器(7)相對(duì)于本體(9，11)或劑量設(shè)定機(jī)構(gòu)沿第二軸向方向運(yùn)動(dòng)。
11.根據(jù)權(quán)利要求10的給藥裝置，其特征在于，至少四對(duì)相應(yīng)的斜坡(17，18)設(shè)置在本體(9)和藥筒保持器(7)的各前面上。
12.根據(jù)前述權(quán)利要求中任一項(xiàng)的給藥裝置，劑量設(shè)定機(jī)構(gòu)包括活塞桿(10)和驅(qū)動(dòng)器(2，3)，其中，驅(qū)動(dòng)器包括在劑量設(shè)定和劑量分配期間彼此旋轉(zhuǎn)地聯(lián)接并在劑量設(shè)定機(jī)構(gòu)復(fù)位期間彼此旋轉(zhuǎn)地分離的兩個(gè)驅(qū)動(dòng)器部件(2，3)。
13.根據(jù)權(quán)利要求12的給藥裝置，其特征在于，離合器(5，6)設(shè)置成用于使所述兩個(gè)驅(qū)動(dòng)器部件(2，3)聯(lián)接和分離，其中，所述兩個(gè)驅(qū)動(dòng)器部件(2，3)的分離需要所述兩個(gè)驅(qū)動(dòng)器部件(2，3)之間的相對(duì)軸向運(yùn)動(dòng)。
14.根據(jù)權(quán)利要求12或13的給藥裝置，其特征在于，用于實(shí)現(xiàn)分離的所述兩個(gè)驅(qū)動(dòng)器部件(2，3)之間的相對(duì)軸向運(yùn)動(dòng)是通過(guò)活塞桿(10)的軸向或螺旋運(yùn)動(dòng)來(lái)實(shí)現(xiàn)的。
15.根據(jù)權(quán)利要求12或13的給藥裝置，其特征在于，彈簧裝置(4)設(shè)置成用于將所述兩個(gè)驅(qū)動(dòng)器部件(2，3)偏壓至聯(lián)接位置。
16.根據(jù)權(quán)利要求12或13的給藥裝置，其特征在于，彈簧裝置設(shè)置成用于偏壓所述兩個(gè)驅(qū)動(dòng)器部件(2，3)以使它們分離，其中，如果藥筒保持器(7)聯(lián)接到本體(9，11)或劑量設(shè)定機(jī)構(gòu)，則藥筒保持器(7)使所述兩個(gè)驅(qū)動(dòng)器部件(2，3)聯(lián)接。
17.根據(jù)權(quán)利要求1的給藥裝置，其中，藥筒保持器沿第二軸向方向的運(yùn)動(dòng)是顯著的，以確保驅(qū)動(dòng)機(jī)構(gòu)在復(fù)位之后能夠重新聯(lián)接。
18.根據(jù) 前述權(quán)利要求中任一項(xiàng)的給藥裝置，還包括優(yōu)選容納在藥筒(8)中的藥物。
【文檔編號(hào)】A61M5/24GK103547303SQ201280024248
【公開(kāi)日】2014年1月29日 申請(qǐng)日期:2012年3月22日 優(yōu)先權(quán)日:2011年3月25日
【發(fā)明者】D.A.普倫普特里, C.J.史密斯 申請(qǐng)人:賽諾菲-安萬(wàn)特德國(guó)有限公司