一種羥苯磺酸鈣分散片及其制備方法
【專利摘要】本發(fā)明公開了一種羥苯磺酸鈣分散片及其制備方法，此羥苯磺酸鈣分散片所含的主藥為羥苯磺酸鈣，其輔料包含交聯(lián)聚維酮、微晶纖維素、乳糖和硬脂酸鎂，按總片重為100%計算，交聯(lián)聚維酮占1%~42%，微晶纖維素占0.5%~42%，乳糖占2%~44%，硬脂酸鎂占0.01%~15%，通過粉末直接壓片法制備出羥苯磺酸鈣分散片。該方法操作簡單，節(jié)省時間，減少了羥苯磺酸鈣在空氣和光中的暴露時間，減少其吸濕性和對光的不穩(wěn)定性。該法所制備出的分散片表面形態(tài)光滑，均能在2分鐘以內(nèi)崩解完全并通過2號篩，5分鐘在水和稀鹽酸溶液中的溶出度均能達(dá)到90%以上的。本發(fā)明制備工藝簡單、節(jié)省時間、所制備的分散片，表面光滑，分散均勻性好，溶出度高，適合工業(yè)化生產(chǎn)。
【專利說明】一種羥苯磺酸鈣分散片及其制備方法
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001]本發(fā)明涉及藥物制劑研究領(lǐng)域，具體涉及一種調(diào)節(jié)微循環(huán)的藥物羥苯磺酸鈣的分散片及其制備方法。
【背景技術(shù)】
[0002]輕苯磺酸韓(Calcium Dobesilate)是一種微循環(huán)調(diào)節(jié)藥物，它能夠通過抑制血管活性物質(zhì)，如組織胺、5-羥色胺、緩激肽、透明質(zhì)酸酶、前列腺素，引起的高通透作用，從而改善基底膜膠原的生物合成。在歐美國家，羥苯磺酸鈣已被公認(rèn)為預(yù)防和治療微血管循環(huán)障礙疾病，特別是糖尿病視網(wǎng)膜病變的唯一成熟產(chǎn)品，目前已廣泛應(yīng)用于內(nèi)分泌、眼科及腎內(nèi)科，以保護(hù)微血管、防治糖尿病視網(wǎng)膜病變及由微循環(huán)障礙引起的各類眼科疾病，以及腎病蛋白尿、腎病綜合癥及腎衰等。
[0003]目前臨床上羥苯磺酸鈣的常用劑型多為普通膠囊和片劑，通過將羥苯磺酸鈣原料藥和藥用輔料，如淀粉，糖粉和糊精等經(jīng)過制粒后，裝膠囊或壓片而成。由于片劑和膠囊比較穩(wěn)定，具有服用和貯運(yùn)方便的優(yōu)點，使其成為醫(yī)藥領(lǐng)域應(yīng)用最廣的口服固體制劑之一。但由于膠囊和片劑的崩解緩慢，影響藥物溶出，使其不能被機(jī)體充分吸收，而不得不需要首次加大劑量，這給老人、兒童和吞咽困難的患者帶來困難。對于為規(guī)格500 mg的片劑和膠囊來說，目前臨床治療要求每日服用3次，每次I片/粒。對于微循環(huán)障礙的患者來說，其治療藥物一般需要起效快，藥物釋放能夠穩(wěn)定持續(xù)。而這正是膠囊和片劑所不能具備的，因此，如何羥苯磺酸鈣速釋成為一種亟待解決的問題。
[0004]分散片的出現(xiàn)解決了片劑和膠囊所不能解決的速釋問題，分散片能在19°C ^rc水中3分鐘內(nèi)完全崩解成小顆粒并形成均勻混懸液，與普通片劑相比，分散狀態(tài)好，崩解時間短，而普通片劑需要15分鐘才能完全崩解，藥物溶出快，機(jī)體能迅速吸收，生物利用度高，分散片既可以像普通片劑和膠囊一樣吞服，也可以溶于水中服下，尤其適用于老人、兒童及吞服困難的患者。分散片制備時不需要控制室溫和相對濕度，生產(chǎn)工藝與普通片劑相同，儀器設(shè)備無特殊要求，生產(chǎn)成本低。
[0005]目前，已有羥苯磺酸鈣分散片的專利報道，但是其制備方法也是采用制粒法。其過程耗時較長，需要加入有機(jī)溶劑或水制粒，而后干燥，整粒，最后壓片。為了取得更好的溶出效果，有的制備方法還需要二次制粒。使得工藝復(fù)雜，制備過程人為影響較多，進(jìn)入車間生產(chǎn)，成本較高。
[0006]羥苯磺酸鈣是一種水溶性物質(zhì)，其結(jié)構(gòu)上含有兩個苯環(huán)，苯環(huán)上的酚羥基性質(zhì)不穩(wěn)定，遇光易變質(zhì)，具有吸濕性。在制劑過程需要嚴(yán)格避光，并盡量在干燥環(huán)境中制備，以減少其與空氣中的水分接觸。制粒方法耗時較長，過程復(fù)雜，人為影響較大，因此，尋找一種耗時短，工藝簡單，易于操作的方法已經(jīng)成為了羥苯磺酸鈣分散片制備過程需要解決的問題。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0007]針對上述現(xiàn)有技術(shù)存在的問題，本發(fā)明提供了一種羥苯磺酸鈣分散片及其制備方法，該法采用粉末直接壓片法，將羥苯磺酸鈣原料藥與各種藥用輔料直接混勻，壓片；制劑過程與以往的制粒過程相比，耗時短，工藝簡單，工序少，減少了羥苯磺酸鈣在空氣中的暴露，有效避免了其與空氣中水分的接觸時間，并減少了光的照射時間；此制劑方法為羥苯磺酸鈣及與其類似的對光和濕不穩(wěn)定的藥物的制劑提供了一種思路；本發(fā)明所述方法制備的羥苯磺酸鈣分散片，表面形態(tài)光滑，分散均勻性好，溶出度高，相對于目前國內(nèi)市場上羥苯磺酸鈣的其它劑型，如膠囊，片劑等，此分散片具有速崩、速溶、起效快等特點。
[0008]為了解決上述現(xiàn)有技術(shù)存在的問題，本發(fā)明采取的技術(shù)解決方案為:
一種羥苯磺酸鈣分散片，其原料由治療有效量的羥苯磺酸鈣和藥用輔料組成，其特征在于，所述藥用輔料包括羥苯磺酸鈣、交聯(lián)聚維酮、微晶纖維素、乳糖和硬脂酸鎂。
[0009]所述交聯(lián)聚維酮占原料總量的1%~42%，優(yōu)選18%_22%，更優(yōu)選20% ;所述的微晶纖維素占原料總量的0.5%~42%，優(yōu)選5%-20% ;所述的乳糖占原料總量的2%~44%，優(yōu)選4%-19% ；所述的硬脂酸鎂占原料總量的0.01%~15%，優(yōu)選0.4%-0.6%，更優(yōu)選0.5%。
[0010]一種羥苯磺酸鈣分散片的制備方法，其特征在于，該方法采用粉末直接壓片法將羥苯磺酸鈣原料藥與各種藥用輔料直接混勻，壓片。
[0011]一種羥苯磺酸鈣分散片的制備方法，包括下列步驟:
(1)將處方量的部分藥用輔料以等量遞加法直接混勻，不需要過篩，得混合物Α，所述的部分藥用輔料為交聯(lián)聚維酮、微晶纖維素和乳糖；
(2)將處方量羥苯磺酸鈣原料以等量遞加法直接與混合物A混勻，不需要過篩，得混合物B ;
(3 )將硬脂酸鎂加入混合物B中，混勻，壓片。
[0012]步驟(1)中所述的交聯(lián)聚維酮占原料總量的1%~42%，優(yōu)選20% ;所述的微晶纖維素占原料總量的0.5%~42%，優(yōu)選5%-20% ;所述的乳糖占原料總量的2%~44%，優(yōu)選4%_19%。
[0013]步驟(2)中所述的羥苯磺酸鈣占原料總量的54-56%，為2，5_ 二羥基苯磺酸鈣一水合物，分子式為C12HltlCaOltlS2.H2O,其分子量為436.42。
[0014]步驟(3)中所述的硬脂酸鎂占原料總量的0.01%~15%，優(yōu)選0.5%。
[0015]所述的羥苯磺酸鈣分散片的制備方法是在室溫-10°C~30°C條件下進(jìn)行，優(yōu)選20 V~28 °C，更優(yōu)選的25 °C。
[0016]采用本發(fā)明的方法制備的羥苯磺酸鈣分散片，表面形態(tài)光滑，均能在2分鐘以內(nèi)崩解完全，并通過2號篩，5分鐘在水和稀鹽酸溶液中的溶出度均能達(dá)到90%以上的。
[0017]本發(fā)明的羥苯磺酸鈣分散片與現(xiàn)有技術(shù)相比，具有以下優(yōu)點:
1.本發(fā)明制備的羥苯磺酸鈣分散片表面形態(tài)光滑，亮潔，無裂片和粘沖，片劑硬度高，片重差異小，上市分散片粉性較大，而普通片劑片面比較粗糙。
[0018]2.本發(fā)明制備的羥苯磺酸鈣分散片分散均勻性好，均能在2分鐘以內(nèi)完全崩解，上市分散片需要2分45秒才能完全崩解，而現(xiàn)有的片劑和膠囊均需要15分鐘才能完全崩解。
[0019]3.本發(fā)明制備的羥苯磺酸鈣分散片溶出度高，在以水和稀鹽酸溶液為溶出介質(zhì)時，本品和上市分散片在5分鐘的溶出度均能達(dá)到90%以上，且本品溶出度更佳，以水為溶出介質(zhì)時，5分鐘的溶出度均達(dá)94%以上，以稀鹽酸為溶出介質(zhì)時，溶出度均可達(dá)95%以上，而現(xiàn)有的片劑和膠囊均需要至少15分鐘才能達(dá)到80%。[0020]4.本發(fā)明的羥苯磺酸鈣分散片制備過程不需要制粒，耗時短，減少了藥物在空氣中的暴露，有效避免了其與空氣中水分的接觸時間，并減少了光的照射時間，從而避免其吸濕性和對光的不穩(wěn)定性對制劑造成的影響。
[0021]5.本發(fā)明的羥苯磺酸鈣分散片制備的方法簡單、耗能低、不需要特殊的設(shè)備就能大量生產(chǎn)，適合工業(yè)化大生產(chǎn)，節(jié)約生產(chǎn)成本，節(jié)省勞動力，無需進(jìn)行特別或特殊條件的控制盒監(jiān)護(hù)，大大降低了制備難度和制備成本，同時解決了傳統(tǒng)的制粒過程中需要依賴經(jīng)驗判斷的一些因素，如粘合劑的用量、干燥時間所帶來的產(chǎn)品質(zhì)量不穩(wěn)定、批次間差異大等問題。
【專利附圖】

【附圖說明】
[0022]圖1是本發(fā)明實施例1制備的羥苯磺酸鈣分散片在水中的溶出曲線；
圖2是本發(fā)明實施例1制備的羥苯磺酸鈣分散片在稀鹽酸溶液中的溶出曲線。
【具體實施方式】
[0023]以下結(jié)合附圖和實施例對本發(fā)明作進(jìn)一步的詳細(xì)說明。
[0024]實施例1:
原料處方:
【權(quán)利要求】
1.一種羥苯磺酸鈣分散片，其原料由治療有效量的羥苯磺酸鈣和藥用輔料組成，其特征在于:所述藥用輔料包括羥苯磺酸鈣、交聯(lián)聚維酮、微晶纖維素、乳糖和硬脂酸鎂。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的羥苯磺酸鈣分散片，其特征在于:所述交聯(lián)聚維酮占原料總量的1%~42% ;所述的微晶纖維素占原料總量的0.5%~42% ;所述的乳糖占原料總量的2%~44% ;所述的硬脂酸鎂占原料總量的0.01%~15%。
3.根據(jù)權(quán)利要求2所述的羥苯磺酸鈣分散片，其特征在于:所述交聯(lián)聚維酮占原料總量的18%-22% ;所述的微晶纖維素占原料總量的5%-20% ;所述的乳糖占原料總量的4%-19% ；所述的硬脂酸鎂占原料總量的0.4%-0.6%。
4.一種權(quán)利要求1所述的羥苯磺酸鈣分散片的制備方法，其特征在于:該方法采用粉末直接壓片法將羥苯磺酸鈣原料藥與各種藥用輔料直接混勻，壓片。
5.根據(jù)權(quán)利要求4所述的羥苯磺酸鈣分散片的制備方法，其特征在于:包括下列步驟: (1)將處方量的部分藥用輔料以等量遞加法直接混勻，得混合物Α，所述的部分藥用輔料為交聯(lián)聚維酮、微晶纖維素和乳糖； (2)將處方量羥苯磺酸鈣原料以等量遞加法直接與混合物A混勻，得混合物B； (3 )將硬脂酸鎂加入混合物B中，混勻，壓片。
6.根據(jù)權(quán)利要求5所述的羥苯磺酸鈣分散片的制備方法，其特征在于:步驟(1)中所述的交聯(lián)聚維酮占原料總量的1%~42% ;所述的微晶纖維素占原料總量的0.5%~42% ;所述的乳糖占原料總量的2%~44%。
7.根據(jù)權(quán)利要求5所述的羥苯磺酸鈣分散片的制備方法，其特征在于:步驟(2)中所述的羥苯磺酸鈣占原料總量的54-56%。
8.根據(jù)權(quán)利要求5所述的羥苯磺酸鈣分散片的制備方法，其特征在于:步驟(3)中所述的硬脂酸鎂占原料總量的0.01%~15%。
9.根據(jù)權(quán)利要求5所述的羥苯磺酸鈣分散片的制備方法，其特征在于:所述的羥苯磺酸鈣分散片的制備方法是在室溫-10°C~30°C條件下進(jìn)行。
10.根據(jù)權(quán)利要求9所述的羥苯磺酸鈣分散片的制備方法，其特征在于:所述的羥苯磺酸鈣分散片的制備方法是在室溫20~ 28 °C條件下進(jìn)行。
【文檔編號】A61P9/10GK103877038SQ201210565167
【公開日】2014年6月25日 申請日期:2012年12月24日 優(yōu)先權(quán)日:2012年12月24日
【發(fā)明者】胡小艷, 喬德水, 高雪芹 申請人:江蘇萬邦生化醫(yī)藥股份有限公司, 上海復(fù)星醫(yī)藥（集團(tuán)）股份有限公司