專利名稱：一種溶血栓凍干粉針劑及其制備方法
技術領域：
本發(fā)明涉及醫(yī)藥技術領域，尤其涉及一種具有溶血栓作用的凍干粉針劑及其制備方法。
背景技術：
血栓性疾病(如急性心肌梗塞、腦血栓、肺靜脈栓塞、動脈血栓等)是嚴重危害人類健康的多發(fā)病，其導致的死亡人數(shù)占全球總死亡人數(shù)的51%，大大超過腫瘤、感染性疾病、呼吸系統(tǒng)疾病等造成的死亡人數(shù)，居各類疾病之首，致殘率亦較高，因此研制效果好、副作用小的溶血栓藥物具有十分重要的臨床意義。目前臨床上使用的溶血栓藥物包括(I)尿激酶、鏈激酶等第一代外源性纖溶系統(tǒng)的激活劑，能夠使血液中存在的纖溶酶原轉變?yōu)槔w溶酶，溶解血栓中的纖維蛋白，并消耗凝血因子V、凝血因子珊、凝血酶原和纖維蛋白原，可造成患者全身的“纖溶狀態(tài)”，從而導致患者血漿纖維蛋白原降低和出血傾向；(2)組織型纖維蛋白溶酶原激活劑、重組組織型纖維蛋白溶酶原激活劑、尿激酶原等第二代纖溶藥物，主要作用于血栓局部的纖維蛋白一纖溶酶原復合物，使纖維酶原成為溶解血栓的纖溶酶，但可能導致局部組織或器官出血；瑞替普酶(Reteplase)、孟替普酶(Monteplase)等基于組織型纖溶酶原激活劑基因重組得到的第三代溶血栓藥物，但仍具有局部組織或器官出血、過敏等危險性。近年來，隨著溶血栓基礎研究的深入，提出了通過小分子化合物激活血液中存在的纖溶酶原激活劑而作用于體內的纖溶系統(tǒng)溶解血栓的新理論，發(fā)現(xiàn)了近百種小分子纖溶活性化合物，涉及到多酹(Polyphenol ic)、氨基磺酸或其鹽(Sulphamate )、H引哚衍生物(Indole derivatives)、職(Terpene)、生物喊(Alkaloid)和酸胺(Amide)等。吳文惠等從海洋微生物長孢葡萄穗霉(Stachybotrys longispora FG216)的代謝產物中發(fā)現(xiàn)了一種新型纖溶活性化合物FGFCl (Fungi Fibrinolytic Compoundl),參見中國專利申請，發(fā)明名稱為“一種呋喃并吲哚類化合物及其制備方法和應用”，申請?zhí)枮?01010174226. 5，公開號為CN102115478A，
公開日為2011. 07. 06)，其結構式如下
權利要求
1.一種FGFCl凍干粉針劑，由FGFCl、助溶劑及凍干賦形劑組成，其特征在于，F(xiàn)GFCl與助溶劑的重量配比為1:0. Γ10, FGFCl與凍干賦形劑的重量配比為1:廣100 ；所述的助溶劑選自碳酸氫鈉、枸櫞酸鈉、苯甲酸鈉、去氧膽酸鈉、琥珀酸鈉、磷酸二氫鈉、賴氨酸、精氨酸中的一種或一種以上的混合物。
2.根據(jù)權利要求1所述的一種FGFCl凍干粉針劑，其特征在于，所述的凍干賦形劑選自甘露醇、山梨醇、葡萄糖、乳糖、氯化鈉中的一種或一種以上的混合物。
3.根據(jù)權利要求1或2所述的一種FGFCl凍干粉針劑，其特征在于，所述的助溶劑為碳酸氫鈉或枸櫞酸鈉；FGFC1與助溶劑的重量配比為1:0. 5 5。
4.根據(jù)權利要求1或2所述的一種FGFCl凍干粉針劑，其特征在于，所述的凍干賦形劑為甘露醇；FGFC1與凍干賦形劑的重量配比為1:5飛O。
5.根據(jù)權利要求1或2所述的一種FGFCl凍干粉針劑，其特征在于，所述的FGFCl凍干粉針劑，規(guī)格按FGFCl重量計為l(T50mg/支。
6.一種如權利要求1所述的FGFCl凍干粉針劑的制備方法，該制備方法包括以下步驟(A)溶液的配制將助溶劑加至適量注射用水中，攪拌溶解后分別加入FGFCl及凍干賦形劑，攪拌使溶解，補加注射用水至處方量，使最終配制的溶液中FGFCl濃度為2. 5^5mg/ ml ；(B)分裝將溶液用O.22 μ m微孔濾膜濾過，測定含量，合格后分裝于棕色西林瓶中，半壓蓋；(C)凍干將上述分裝品預凍，預凍溫度低于溶液共晶點5 30°C以下；凍結完全后開始升華并根據(jù)需要進行隔板加熱，直至觀察到制品冰層消失且箱內壓力恢復時開始進入加熱再干燥階段；干燥完畢后，壓塞，鎖鋁蓋，包裝。
全文摘要
本發(fā)明涉及醫(yī)藥技術領域，具體涉及一種溶血栓凍干粉針劑及其制備方法。FGFC1(Fungi Fibrinolytic Compound1)是一種安全、有效的溶血栓化合物，但難溶于水，其水溶液遇強光、強酸、強堿、氧化劑等均不穩(wěn)定，有效期很短。本發(fā)明提供了一種具有溶血栓作用的FGFC1凍干粉針劑，由FGFC1、助溶劑及凍干賦形劑組成，F(xiàn)GFC1與助溶劑的重量配比為1:0.1~10，F(xiàn)GFC1與凍干賦形劑的重量配比為1:1~100。本發(fā)明還提供了FGFC1凍干粉針劑的制備方法。本發(fā)明提供的FGFC1凍干粉針劑具有復溶性好、質量穩(wěn)定及與常規(guī)輸液配伍穩(wěn)定性好的特點，完全可以滿足臨床用藥需要。
文檔編號A61K47/10GK102988311SQ20121053247
公開日2013年3月27日 申請日期2012年12月11日 優(yōu)先權日2012年12月11日
發(fā)明者朱全剛, 吳文惠, 朱玉平, 高申, 包斌 申請人:中國人民解放軍第二軍醫(yī)大學, 上海海洋大學