紫丁香素在制備治療老年性癡呆的藥物中的應(yīng)用的制作方法
【專利摘要】本發(fā)明提供了紫丁香素在制備治療或預(yù)防老年性癡呆的藥物中的應(yīng)用，具體涉及在制備治療或預(yù)防阿爾茨海默病、血管性癡呆的藥物中的應(yīng)用。本發(fā)明中的淫羊藿苷的使用劑量為10mg~2000mg/天。
【專利說明】紫丁香素在制備治療老年性癡呆的藥物中的應(yīng)用
[0001]摘要
本發(fā)明提供了紫丁香素在制備治療或預(yù)防老年性癡呆的藥物中的應(yīng)用，具體涉及在制備治療或預(yù)防阿爾茨海默病、血管性癡呆的藥物中的應(yīng)用。本發(fā)明中的紫丁香素的使用劑量為10呢~200008/天。
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0002]本發(fā)明涉及紫丁香素在制備治療老年性癡呆的藥物中的應(yīng)用。
【背景技術(shù)】
[0003]老年性癡呆主要包括阿爾茨海默病00)和血管性癡呆00)，阿爾茨海默病約占60~70 %，血管性癡呆約占20~30 %。
[0004]阿爾茨海默病是一種由多源性因素引起的原發(fā)性大腦神經(jīng)退行性病變，為特有的中樞膽堿能神經(jīng)元的大量死亡及丟失。主要發(fā)生在皮質(zhì)區(qū)、杏仁核、嗅球和少數(shù)皮質(zhì)下核團，如前腦基底部的167！16代氏核、藍斑核、外側(cè)下丘腦和內(nèi)側(cè)網(wǎng)狀結(jié)構(gòu)等，伴有神經(jīng)炎斑、神經(jīng)纖維纏結(jié)的形成，并有含折片結(jié)構(gòu)的淀粉樣蛋白(八13 )沉積。人13沉積導(dǎo)致膽堿能神經(jīng)細胞的損害，膽堿乙?；D(zhuǎn)移酶水平下降和乙酰膽堿遞質(zhì)合成的降低和抑制釋放?；颊叩闹饕憩F(xiàn)為大腦皮層獲得性高級障礙，包括記憶、語言、感覺和運動等功能的進行性損害。
[0005]血管性癡呆(70)是由腦血管因素導(dǎo)致腦組織損害引起的癡呆綜合征，包括缺血性腦卒中、出血性腦卒中以及急或慢性缺氧性腦血管病變引起的癡呆，可能是老年性癡呆中僅有的可預(yù)防和治療的一種癡呆，血管性癡呆能加重阿爾茨海默病的癥狀。血管性癡呆病程呈階梯性惡化，早期功能缺陷呈“斑塊”狀分布，有局灶性神經(jīng)癥狀和體征。絕大多數(shù)研究證實，腦血管病是血管性癡呆的基本原因。綜上所述，開發(fā)研制新型有效、不良反應(yīng)極小的治療或預(yù)防老年性癡呆的藥物已經(jīng)是刻不容緩。
[0006]中藥刺五加屬于五加科五加屬，使用部位:根和根狀莖，生于山坡林中及路旁灌叢中，藥圃常有栽培，分布于華中、華東、華南和西南。根皮祛風(fēng)濕、強筋骨，泡酒制五加皮酒(或制成五加皮散)，根皮含揮發(fā)油、鞣質(zhì)、棕桐酸、亞麻仁油酸、維生素八，81。歸肝經(jīng)；腎經(jīng)。功能:祛風(fēng)濕；補肝腎；強筋骨；活血脈，主治:風(fēng)寒濕痹；腰膝疼痛；筋骨痿軟；行動遲緩；體虛羸弱；跌打損傷；骨折；水腫；腳氣；陰下濕癢。刺五加苷八為胡蘿卜素，人蔘中也含這類成分。在人體內(nèi)能促進膽固醇的排泄，可防治血液中膽固醇含量過高癥。刺五加苷8為紫丁香素(),是刺五加的主要強壯成分，有促性腺、抗輻射、抗疲勞等作用，具有與人蔘皂素相 似的生理活性。雖然刺五加的抗老年性癡呆作用有報導(dǎo)，但刺五加中真正起作用的是何種成分，至今尚未有結(jié)論。鑒于此，本發(fā)明人通過大量的實驗研究，發(fā)現(xiàn)刺五加中具有治療老年性癡呆作用的成分是紫丁香素，即紫丁香素具有治療老年性癡呆的醫(yī)藥用途。
【發(fā)明內(nèi)容】

[0007]本發(fā)明提供了紫丁香素在制備治療老年性癡呆的藥物中的應(yīng)用。
[0008]本發(fā)明提供了紫丁香素在制備治療阿爾茨海默病的應(yīng)用。
[0009]本發(fā)明提供了紫丁香素在制備治療血管性癡呆的應(yīng)用。
[0010]本發(fā)明所述的紫丁香素在用于上述任一用途時，其使用劑量范圍為10 mg~2000
mg/ 天。
[0011]本發(fā)明提供了含有紫丁香素的治療老年性癡呆的藥物組合物。[0012]本發(fā)明中使用的紫丁香素可以單獨使用或以藥物組合物形式使用。藥物組合物包括作為活性成分的紫丁香素及藥用載體。該藥物組合物可以通過口服、舌下、經(jīng)皮、經(jīng)肌肉或靜脈途徑給藥。藥物組合物可以以粉針劑、注射液、片劑、膠囊、軟膠囊、滴丸、糖漿、口嚼劑、貼劑或口服液的形式存在。本發(fā)明所提供的各種藥物劑型均可以以藥學(xué)常規(guī)方法制備
nt] 。
[0013]本發(fā)明人通過下列試驗證實了紫丁香素具有治療老年性癡呆的作用，但并不限于此。
[0014]【具體實施方式】:
試驗例1:紫丁香素對側(cè)腦室注射β淀粉肽所致癡呆大鼠記憶獲得性障礙的影響 I材料:
紫丁香素:含量為94.7%，用時以0.4%的羧甲基纖維素鈉(CMCNa+)混懸。β淀粉樣肽:25~35片段，Sigma公司。哈伯因(石杉堿甲，Huperzine Α),河南竹林眾生制藥股份有限公司豫中制藥廠產(chǎn)品。大鼠跳臺裝置，北京醫(yī)科大學(xué)儀器廠生產(chǎn)。Y型水迷宮裝置，中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院藥物所產(chǎn)品。動物:普通級Wistar大鼠，雌雄各半，體重250 g — 280 g。
[0015]2方法與結(jié)果
大鼠隨機分為正常對照組(CMCNa+),模型對照組(CMCNa+),紫丁香素lmg/kg、5 mg/kg組、50 mg/kg組、100 mg/kg組、200 mg/kg組,哈伯因組(0.2 mg/kg),每組10只。各組動物分別按文獻【陳勤，夏宗勤，胡雅兒.知母皂苷元對擬癡呆大鼠β_淀粉樣肽沉積及膽堿能系統(tǒng)功能的影響.中國藥理學(xué)通報，2002, 18(4):390-3.】所述方法，行腦定位右側(cè)單側(cè)腦室注射β淀粉樣肽4 μ g/只，正常對照組注射等量生理鹽水。造模結(jié)束后，灌胃相應(yīng)藥物，每天I次，連續(xù)30天后按文獻【徐淑云，卞如濂，陳修.藥理實驗方法學(xué).北京:人民衛(wèi)生出版社，1991，662】所述方法進行訓(xùn)練。訓(xùn)練前，先將大鼠放在梯子附近使其自行爬上2次，之后分3階段進行訓(xùn)練。第I階段:用擋板在A處攔住，使大鼠從A處開始訓(xùn)練；第2階段:用擋板攔住B處，由此開始訓(xùn)練；第3階段:由起點C處開始訓(xùn)練。每一階段學(xué)習(xí)訓(xùn)練2次，休息5 min后再進行下一階段訓(xùn)練。全部訓(xùn)練完畢后使大鼠休息5 min，再將其放于爬梯附近使其自行爬上2次，然后直接將其放于C處，記錄大鼠游完全程到達爬梯的時間和進入盲端的次數(shù)(錯誤次數(shù))，5 min不能游出者按5 min計，以此作為學(xué)習(xí)成績。24h后重復(fù)測試，作為記憶成績。
[0016]結(jié)果如表1顯示，模型組大鼠的學(xué)習(xí)成績、記憶成績與假手術(shù)組相比，錯誤次數(shù)明顯增多、游泳時間明顯延長；紫丁香素劑量組、哈博因組與模型組比，錯誤次數(shù)、游泳時間明顯減少。
[0017]表1紫丁香素對血管性癡呆大鼠水迷宮試驗的影響(；ts，n=10)
【權(quán)利要求】
1.紫丁香素在制備治療或預(yù)防老年性癡呆的藥物中的應(yīng)用。
2.紫丁香素在制備治療或預(yù)防阿爾茨海默病的藥物中的應(yīng)用。
3.紫丁香素在制備治療或預(yù)防血管性癡呆的藥物中的應(yīng)用。
4.根據(jù)權(quán)利要求1-3任一所述的應(yīng)用，紫丁香素的使用劑量為10mg~2000 mg/天。
5.根據(jù)權(quán)利要求4所述的應(yīng)用，紫丁香素的使用劑量優(yōu)選為50mg~1000 mg/天。
6.以紫丁香素為活性成分的用于治療或預(yù)防老年性癡呆的藥物組合物，紫丁香素的含量為10 mg~2000 mg。
7.根據(jù)權(quán)利要求6所述的組合物，紫丁香素的含量優(yōu)選為50mg~2000 mg。
8.權(quán)利要求6或7所述的藥物組合物，可以通過口服、舌下、經(jīng)皮、經(jīng)肌肉或靜脈途徑給藥。
9.根據(jù)要求6或7所述的藥物組合物，可以以粉針劑、注射液、片劑、膠囊、軟膠囊、滴丸、糖漿、口嚼劑、貼 劑或口服液等形式存在。
10.根據(jù)權(quán)利要求9所述的藥物組合物，其優(yōu)選以粉針劑、注射液、片劑、膠囊、軟膠囊、滴丸、糖衆(zhòng)。
【文檔編號】A61K31/7048GK103830257SQ201210490283
【公開日】2014年6月4日 申請日期:2012年11月28日 優(yōu)先權(quán)日:2012年11月28日
【發(fā)明者】畢玉軒 申請人:青島百草匯中草藥研究所