專利名稱：一種布洛芬口腔分散膜劑的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種不同劑量的布洛芬口腔分散膜劑，劑量分別為20mg、30mg、40mg，及其制備方法和在體外的性質(zhì)。該制劑外形美觀，攜帶方便，服用簡(jiǎn)單，崩解迅速，不用水服即可在口腔中崩解，尤其適用于老年人、兒童服用及其吞咽困難的患者。該布洛芬口腔分散膜劑用于鎮(zhèn)痛、退熱和消炎作用。
背景技術(shù)：
布洛芬，即2-(4-異丁基苯基)丙酸，是具有止痛、抗炎和退熱性能的公知的藥物。它通常以外消旋布洛芬的形式(等量的S(+)布洛芬和R(_)布洛芬對(duì)映體)出售。它也可能是純對(duì)映體的形式，特別是為大家所公認(rèn)的外消旋布洛芬的活性形式的S(+)布洛芬。布洛芬也可能是鹽的形式如布洛芬的納鹽的形式。布洛芬主要用于治療各種包括類風(fēng)濕病關(guān) 節(jié)炎、關(guān)節(jié)強(qiáng)硬性脊椎炎、骨關(guān)節(jié)炎、手術(shù)后疼痛、產(chǎn)后疼痛和軟組織損傷的疼痛及炎癥性疾病，一般劑量最高達(dá)3200毫克/夭。布洛芬作為UK中的非處方藥物(如NuiOfen (RTM))也是可得的，主要用于治療各種包括頭痛、偏頭痛、風(fēng)濕痛、肌肉痛、背痛、神經(jīng)痛、痛經(jīng)、牙痛和傷風(fēng)及感冒的疼痛和發(fā)燒癥狀。改進(jìn)布洛芬的起始作用是治療上述疾病的一個(gè)主要問(wèn)題，在治療疼痛時(shí)尤是如此。藥物快速崩解、快速釋放進(jìn)入體內(nèi)將導(dǎo)致更為迅速的治療作用。因此，生產(chǎn)一種適用于在胃腸道中快速崩解溶出的口服劑型是非常必須的。國(guó)內(nèi)上市的品種有糖漿劑、口服溶液、顆粒劑、片劑、口腔崩解片、分散片、膠囊劑、緩釋膠囊、注射液。方便快速起效的給藥方式對(duì)于快速治療咳嗽化痰具有重要意義注射給藥對(duì)于患者的順應(yīng)性較差，且有較強(qiáng)的不良反應(yīng)；口服片劑(普通片劑、分散片、泡騰片)、膠囊劑及顆粒劑等需要用水送服，在胃腸道崩解溶出才能起效，起效慢，不方便，難以適用于吞咽不方便的老人和兒童；口服溶液及糖漿劑起效快，但定量和攜帶不方便；而口腔崩解片存在制備工藝復(fù)雜，需要特殊設(shè)備，采用常用的濕法制粒壓片工藝制備存在崩解緩慢，凍干法工藝制備存在外觀不理想、易碎及易吸潮的等缺點(diǎn)。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明是針對(duì)以上布洛芬的制劑不足，提供一種體積小、攜帶方便、定量準(zhǔn)確的布洛芬口腔分散膜劑，在沒(méi)有水的情況下也可以服用，而且崩解非常迅速，普通的膜片在O. 5分鐘之內(nèi)能全部分散溶解，崩解較快的膜片可以在10秒內(nèi)崩解，起效迅速。對(duì)于兒童及不能吞咽的患者，只需要將其放在口腔中即可，從而免除了注射的痛苦及服用的不方便。而且起效迅速，輔料用量小，工藝過(guò)程簡(jiǎn)單并且總成本較低，具有可觀的經(jīng)濟(jì)和社會(huì)效益。本發(fā)明的目的是提供一種布洛芬口腔分散膜劑，其劑量包括20mg，30mg, 40mg及其制備方法和在體外溶解的性質(zhì)。本發(fā)明所述的布洛芬分散膜劑，在口腔內(nèi)分散或溶解，其特征在于，該制劑由布洛芬和適量可制備藥物膜劑的載體組成，所述的載體至少包括成膜材料、增塑劑、保濕劑、遮光劑、稀釋劑、矯味劑和著色劑組成。
所述的藥物活性成分布洛芬，其特征在于，所述的每個(gè)制劑成品，即每塊膜片含布洛芬活性成分為20mg，30mg，40mg。所述的可制備藥物膜劑的載體，其特征在于，所述的可制備藥物膜劑的載體包括成膜材料、增塑劑、稀釋劑、著色劑，矯味劑，緩沖劑等組成。所述的成膜材料，可以為羥丙甲纖維素、羥丙纖維素等纖維素類、淀粉、預(yù)膠化淀粉、米淀粉、糊精、明膠、蟲(chóng)膠、阿拉伯膠、卡拉膠、白芨膠、瓊脂、海藻酸、玉米朊、聚乙烯胺類、聚乙烯縮醛衍生物、聚乙烯吡咯烷酮(PVP)、聚乙烯吡啶衍生物、聚乙烯醇(PVA)、聚氧乙烯(PEO)中一種和任意一種組合物。成膜材料的用量，是極其關(guān)鍵的一個(gè)參數(shù)，其在成品中比例為10%-80%。所述的增塑劑，可以是聚乙二醇、甘油、丙二醇或任意兩個(gè)或三個(gè)的混合物，聚乙二醇分子量?jī)?yōu)選為200-3000，小分子的聚乙二醇對(duì)于增塑效果更佳。增塑劑比例優(yōu)選為成 膜材料用量的O. 5-5%。所述的保濕劑可以是甘露醇，木糖醇，山梨醇中的一種或其任意的組合物。保濕劑的作用在環(huán)境濕度很低時(shí)，能保持膜劑中的水分子。有的保濕劑亦能改善口感，服用時(shí)在口中產(chǎn)生清涼感。保濕劑比例優(yōu)選為膜重量的O. 1-5%。所述的稀釋劑可以是磷酸鈣，磷酸氫鈣，磷酸鈉、磷酸氫二鈉，碳酸鈣，糊精，環(huán)糊精，微晶纖維素，交聯(lián)羧甲基纖維素鈉。用于調(diào)節(jié)膠液的PH值、崩解效果等。增塑劑比例優(yōu)選為膜重量的O. 5-5%。所述的矯味劑可以是甜味劑，酸味劑，芳香劑，一些高分子樹(shù)脂材料的一種或或其任意的組合物。其中甜味劑可以使蔗糖，木糖醇，糖精鈉，阿斯巴甜，三氯蔗糖，安賽蜜或甜蜜素等；酸味劑可以是檸檬酸，枸櫞酸，蘋(píng)果酸，抗壞血酸等；芳香劑可以是甜橙油，薄荷油，桉樹(shù)油等。增塑劑比例優(yōu)選為成膜材料用量的O. 5-10%。所述的著色劑，其特征是，著色劑可以是FD&C、染料、色淀、色素中的一種或混合物中的一種或混合物。增塑劑比例優(yōu)選為成膜材料用量的O. 1-5%。本發(fā)明的布洛芬口腔分散膜劑的制備方法，包括如下步驟(I)配制粘度適中的膠液將增塑劑加入到重量含量適中的成膜材料水溶液中，若溶液中產(chǎn)生氣泡，則放置過(guò)夜或者真空脫泡；(2)將稀釋劑、保濕劑、矯味劑等加入到上述成膜材料溶液中；也可以另行配制含有稀釋劑、保濕劑、矯味劑的溶液，再與上述膠液混勻。(3)將混合后的溶液涂布于一定的襯材(如PET薄膜)上，通過(guò)加熱去除水分，隨即膠液成膜；(4)將其切割成形狀大小合適的片；(5)進(jìn)行單劑量包裝。所述的布洛芬膜劑，其特征是，在口腔內(nèi)迅速的崩解，而后分散或溶解，膜片的崩解速率對(duì)于藥物的療效有著直接的作用，而評(píng)價(jià)其崩解速率的考察指標(biāo)為崩解時(shí)限。本發(fā)明制備的膜片在37°C的水中崩解時(shí)間小于O. 5分鐘，達(dá)到了迅速起效的目的。
具體實(shí)施例方式通過(guò)以下實(shí)施例來(lái)對(duì)本發(fā)明的布洛芬口腔分散膜劑做進(jìn)一步具體說(shuō)明，但并不僅限于以下實(shí)施例。實(shí)施例I處方(劑量20mg):
聚乙烯醇18.9 g
聚乙.......m 10001.2 g
|Aj :醇l.!8g
布洛芬14J9g
氷60 ml工藝先將上述量的聚乙二醇1000、丙二醇溶于水溶液中，待完全溶解后在攪拌的狀態(tài)下加入處方量的聚乙烯醇，充分?jǐn)嚢璺稚⒌玫侥z溶液。再加入布洛芬攪拌均勻。脫氣或靜置過(guò)夜除氣泡。將此膠溶液涂布到PET薄膜上。涂布容易，均勻；切割得到的膜片，呈白色，柔韌性較好，崩解緩慢，口感差，味苦，持續(xù)時(shí)間長(zhǎng)，粘牙。實(shí)施例2處方(劑量20mg):
fx.內(nèi) H 丨纖維.泰(10000 mFa . s )16.3 g
IHlil1.4 g
交聯(lián)羧「P基纖維素_0.8 g
Ill梨醉3.4 g
.Ul(庶糖0.8 g
布洛芥15.13|
水IOOml工藝先將上述量的甘油溶于水溶液中，待完全溶解后在攪拌的狀態(tài)下加入處方量的羥丙甲纖維素，充分?jǐn)嚢璺稚⒌玫侥z溶液。再加入交聯(lián)羧甲基纖維素鈉、山梨醇、三氯蔗糖、布洛芬攪拌均勻。脫氣或靜置過(guò)夜除氣泡。將此膠溶液涂布到PET薄膜上。涂布困難，不均勻；切割得到的膜片，呈白色，柔韌性較好，崩解緩慢，口感差，粘牙。放置一段時(shí)間，發(fā)現(xiàn)膜片表面有油狀物，且有白色晶體析出，晶體較苦，懷疑是布洛芬。實(shí)施例3處方(劑量20mg):
SW 甲纖維素(4000 mPa * s )12.8 g
Pt:·.·LOg
羥+內(nèi)' 纖維紊LOg·
微W纖維素ph IOI1.5 g
布i各芬10.9 g
水80 ml工藝
先將上述量的丙二醇溶于水溶液中，待完全溶解后在攪拌的狀態(tài)下加入處方量的羥丙甲纖維素，充分?jǐn)嚢璺稚⒌玫侥z溶液。再加入處方量的布洛芬、羥丙基纖維素及微晶纖維素PhlOl攪拌均勻。脫氣或靜置過(guò)夜除氣泡。將此膠溶液涂布到PET薄膜上。涂布困難，不均勻；切割得到的膜片，呈半透明顆粒狀，柔韌性較好，崩解緩慢，口感一般，粘牙。實(shí)施例4處方(劑量20mg):
羥丙fT丨纖維素(50 Bpa · s )18.3 g 丙—醇1.2 g
羥W基纖維素LOg
微品纖維棄PHlOl1.5 g
貨露醇0.5 g
山梨醇0.8 g
布洛芬15.5 g
水100 ml工藝先將上述量的丙二醇溶于水溶液中，待完全溶解后在攪拌的狀態(tài)下加入處方量的羥丙甲纖維素，充分?jǐn)嚢璺稚⒌玫侥z溶液。再加入處方量的布洛芬、羥丙基纖維素、微晶纖維素phlOl、甘露醇及山梨醇攪拌均勻。脫氣或靜置過(guò)夜除氣泡。將此膠溶液涂布到PET薄膜上。涂布容易，均勻；切割得到的膜片，呈半透明顆粒狀，柔韌性不好，崩解較快，口感較好。膜片易碎。長(zhǎng)時(shí)間放置，發(fā)現(xiàn)膠液分層。實(shí)施例5處方(劑量20mg):
羥 W 甲纖維索(4000 mPa · s )8.4 g
3 丙1T1 纖維索(7 mPa · s)3.7 g
W-......:醉0.5 g
11獅1.9 g
微品纖維素PHlWL5g
羥ΙΑ 纖維素LI R
預(yù)股化淀粉2.5 g
蔗糖0.5 %
香橙香粘0.25 g
紅色色淀0.31 8
布洛芬13.8 g
7KIOOml工藝
(I)取熱純化水30ml，加入處方量的丙二醇，水浴(70°C)攪拌溶解。待全部溶解后，加入30. Og低粘度羥丙甲纖維素分散。(2)待上述低粘度羥丙甲纖維素分散均勻后，力口入20ml70°C的熱純化水，水浴(70°C )攪拌，加入高粘度羥丙甲纖維素，水浴70°C攪拌均勻，待羥丙甲纖維素完全溶解后。冷卻且靜置過(guò)夜。(3)取50ml純化水，依次溶解處方量的甘露醇、微晶纖維素PH101、羥丙纖維素、預(yù)膠化淀粉、三氯蔗糖、香橙香精、紅色色淀以及布洛芬后，與溶液(2)混合均勻。(4)用德國(guó)Optimags公司生產(chǎn)的涂布機(jī)進(jìn)行膠液的涂布，膠液涂布于PET薄膜上，并在60 V進(jìn)行烘干。(7)切割，包裝。涂布容易，均勻；切割得到的膜片，呈紅色，柔韌性較好，崩解較快，口感較好。實(shí)施例6處方(劑量30mg):
MlAj! 11 纖維.素(4000 mPa · s)12.8 a
羥+內(nèi)'1+]++1 纖維桌(7 mFa - η)10.4 U
IAj :醉1.5
Π+ _:1.9
微品纖維泰PHIOl1.5 B
柃內(nèi)纖維桌1.1
膠化淀粉2.5
:': !!糖0.5 g
否橙香W0.25 g
紅色色淀OJl %41 各芬50.0 3
水IOOmi工藝(2)取熱純化水30ml，加入處方量的 丙二醇，水浴(70°C)攪拌溶解。待全部溶解后，加入30. Og低粘度羥丙甲纖維素分散。(2)待上述低粘度羥丙甲纖維素分散均勻后，力口入20ml70°C的熱純化水，水浴(70°C )攪拌，加入高粘度羥丙甲纖維素，水浴70°C攪拌均勻，待羥丙甲纖維素完全溶解后。冷卻且靜置過(guò)夜。(3)取50ml純化水，依次溶解處方量的甘露醇、微晶纖維素PH101、羥丙纖維素、預(yù)膠化淀粉、三氯蔗糖、香橙香精、紅色色淀以及布洛芬后，與溶液(2)混合均勻。(4)用德國(guó)Optimags分司生產(chǎn)的涂布機(jī)進(jìn)行膠液的涂布，膠液涂布于PET薄膜上，并在60 V進(jìn)行烘干。(7)切割，包裝。涂布容易，均勻；切割得到的膜片，呈紅色，柔韌性較好，崩解較快，口感較好。實(shí)施例7處方(劑量40mg)
工藝(3)取熱純化水30ml，加入處方量的丙二醇，水浴(70°C)攪拌溶解。待全部溶解后，加入30. Og低粘度羥丙甲纖維素分散。(2)待上述低粘度羥丙甲纖維素分散均勻后，力口入20ml70°C的熱純化水，水浴(70°C )攪拌，加入高粘度羥丙甲纖維素，水浴70°C攪拌均勻，待羥丙甲纖維素完全溶解后。冷卻且靜置過(guò)夜。(3)取50ml純化水，依次溶解處方量的甘露醇、微晶纖維素PH101、羥丙纖維素、預(yù)膠化淀粉、三氯蔗糖、香橙香精、紅色色淀以及布洛芬后，與溶液(2)混合均勻。(4)用德國(guó)Optimags分司生產(chǎn)的涂布機(jī)進(jìn)行膠液的涂布，膠液涂布于PET薄膜上，并在60 V進(jìn)行烘干。(7)切割，包裝。涂布容易，均勻；切割得到的膜片，呈紅色，柔韌性較好，崩解較快，口感較好。實(shí)施例8布洛芬口腔分散膜劑的崩解時(shí)限測(cè)定法任取藥膜10片，每次取一片，用夾子夾著藥膜的一邊，連同夾子一起浸入37°C的水浴中，用秒表計(jì)時(shí)，膜片從浸入水中到溶解而斷離夾子的時(shí)間為崩解時(shí)限。實(shí)施例5-7的崩解時(shí)限分別為30±10s，35±10s，20±10s。實(shí)施例9厚度測(cè)試(采用實(shí)施例5的膜劑樣品)取切割后的布洛芬膜劑適量，裁取20mmX 30mm的試樣3個(gè)，試樣邊緣須平滑、無(wú)缺口以及損傷。用精度為O. OOlmm的量具測(cè)量試樣厚度，每個(gè)試樣應(yīng)測(cè)量三點(diǎn)，取算術(shù)平均值。測(cè)量結(jié)果見(jiàn)表I.
權(quán)利要求
1.一種以布洛芬為主要活性成分的口腔內(nèi)分散溶解的膜劑，其特征在于，該制劑由生理有效量的布洛芬和適量可制備藥物膜劑的載體組成，其布洛芬的有效量選擇為20mg，30mg，40mg。
2.權(quán)利要求I所述的膜劑，其特征在于，所述的每個(gè)制劑單位含布洛芬為20mg，30mg，40mgo
3.權(quán)利要求I所述的膜劑，其特征在于，所述的載體至少包括成膜材料、增塑劑、保濕劑、遮光劑、稀釋劑、矯味劑和著色劑組成。
4.權(quán)利要求3所述的膜劑，其特征是，所述成膜材料可以為羥丙甲纖維素、羥丙纖維素等纖維素類、淀粉、預(yù)膠化淀粉、米淀粉、糊精、明膠、蟲(chóng)膠、阿拉伯膠、卡拉膠、白芨膠、瓊脂、海藻酸、玉米朊、聚乙烯胺類、聚乙烯縮醛衍生物、聚乙烯吡咯烷酮(PVP)、聚乙烯吡啶衍生物、聚乙烯醇(PVA)、聚氧乙烯(PEO)中的一種或其任意的組合物；所述增塑劑可以是聚乙二醇、甘油、丙二醇中的一種或其任意的組合物；所述保濕劑可以是甘露醇，木糖醇，山梨醇中的一種或其任意的組合物；所述遮光劑可以是二氧化鈦等；所述稀釋劑可以是磷酸鈣，磷酸氫鈣，磷酸鈉、磷酸氫二鈉，碳酸鈣，糊精，環(huán)糊精，微晶纖維素，交聯(lián)羧甲基纖維素鈉；所述矯味劑可以是蔗糖，麥芽糖，葡萄糖，果糖，乳糖，三氯蔗糖，甜菊苷，檸檬酸，酒石酸，乳酸，甜菊音、甘草甜索、糖精餉、糖精、果糖、麥芽糖、香精、香料、谷氨酸鈉中的一種或混合物中的一種或混合物；所述著色劑可以是FD&C、染料、色淀、色素中的一種或混合物中的一種或混合物。
5.權(quán)利要求1-4所述的任一膜劑，在制備解熱、鎮(zhèn)痛、抗炎藥物中的用途。
全文摘要
一種布洛芬口腔分散膜劑，該口腔分散膜劑是由布洛芬、成膜材料、純化水、增塑劑等組成，其布洛芬的有效量選擇為20mg，30mg，40mg。本品可在口腔中迅速分散或溶解，具有鎮(zhèn)痛、退熱和消炎作用。
文檔編號(hào)A61K31/192GK102935078SQ20121047601
公開(kāi)日2013年2月20日 申請(qǐng)日期2012年11月21日 優(yōu)先權(quán)日2012年11月21日
發(fā)明者王麗 申請(qǐng)人:北京潤(rùn)德康醫(yī)藥技術(shù)有限公司