專利名稱：一種用于抗肝癌的中藥復方制劑的制作方法
技術領域：
本發(fā)明涉及一種用于預防和/或治療肝癌的主要由板藍根、柴胡、魚腥草、淫羊藿制成的中藥復方制劑，屬于醫(yī)藥技術領域。
背景技術：
肝癌是指發(fā)生于肝臟的惡性腫瘤，包括原發(fā)性肝癌和轉移性肝癌兩種，人們?nèi)粘Ｕf的肝癌指的多是原發(fā)性肝癌。原發(fā)性肝癌是臨床上最常見的惡性腫瘤之一，根據(jù)最新統(tǒng)計，全世界每年新發(fā)肝癌患者約六十萬，居惡性腫瘤的第五位。板藍根(Radix Isatidis)，別名靛青根、藍靛根、靛根，為十字花科菘藍屬植物菘 藍(Isatis indigotica Fort.)的干燥根,味苦、性寒,具有清熱解毒、涼血利咽之功效。用于抗菌、抗病毒、抗內(nèi)毒素、抗炎、增強免疫功能等，主要用于治療流感、腮腺炎、溫病發(fā)熱、發(fā)斑、風熱感冒、咽喉腫爛、流行性乙型腦炎、肝癌等為傳統(tǒng)的抗病毒中藥之一，始載于《神農(nóng)本草經(jīng)》，《中國藥典》1985 2005年版一直有收載。板藍根化學成分相當復雜，含有多種成分，如吲哚類化合物靛藍、靛玉紅等，喹唑類生物堿色氨酮等，芥子苷類化合物，含硫類化合物，有機酸類，堿基核苷類鳥嘌呤等，氨基酸類等。現(xiàn)代藥理研究證明其抗菌主要活性成分為色氨酮等化合物，抗病毒有效成分有嘌呤、嘧啶、吲哚等，抗內(nèi)毒素活性物質為其中的有機酸類，具有免疫調節(jié)作用的為板藍根多糖。柴胡是我國的傳統(tǒng)中藥和常用中藥，《中國藥典》2005年版規(guī)定傘形科多年生草本植物柴胡(北柴胡)Bupleurum Chinese DC.和狹葉柴胡(南柴胡)Bupleurumscorzonerifolium Willd.為中藥正品的原植物,其性味苦涼,有疏散退熱、疏肝解郁、升陽舉氣之功效，用于治療寒熱往來，胸滿脅痛，口苦耳聾，頭痛目眩等。近代藥理研究表明，柴胡具有多種生理生物活性，主要有抗炎，解熱，抗病毒，抗細菌內(nèi)毒素，降血脂，保肝，提高免疫力，抗腫瘤等。柴胡的主要有效成分為柴胡皂苷和揮發(fā)油。魚腥草(herba houttuyniae)為三白草科多年生草本植物蕺菜的干燥水上部分。產(chǎn)于我國長江流域以南各省。夏季莖葉茂盛花穗多時采收，洗凈，陰干用或鮮用。名見《名醫(yī)別錄》。唐蘇頌說“生濕地，山谷陰處亦能蔓生，葉如蕎麥而肥，莖紫赤色，江左人好生食，關中謂之。菹菜，葉有腥氣，故俗稱魚腥草。淫羊藿小檗科植物淫羊藿、箭葉淫羊藿、柔毛淫羊藿、或朝鮮淫羊藿的干燥葉，具有很高的藥用價值。味性歸經(jīng)辛、甘，溫。歸肝、腎經(jīng)主治功能補腎陽，強筋骨，祛風濕。夏、秋季莖葉茂盛時采割，除去莖、粗梗及雜質，曬干或陰干。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的在于提供一種可有效預防和/或治療病毒性肝癌的中藥復方制劑，它主要是由下述重量配比的原料制成的板藍根1-50份、柴胡1-40份、魚腥草2-70份、垂盆草1-50份、淫羊藿2-50份。優(yōu)選板藍根3-30份、柴胡2_20份、魚腥草4_35份、垂盆草2-25份、淫羊藿5-30份。最優(yōu)板藍根9份、柴胡6份、魚腥草12份、垂盆草8份、淫羊藿15份。以上重量份可以以克、千克、噸或其它重量單位制造成制劑，如板藍根900g、柴胡600g、魚腥草1200g、淫羊藿1500g可制造成500-2000劑的藥物制劑，如膠囊劑可制成1000粒膠囊，片劑可制成1000片片劑，其種每一粒膠囊或片中含有板藍根O. 9g、柴胡O. 6g、魚腥草I. 2g、淫羊藿I. 5g。上述的藥物的制備方法，包括下列步驟a)稱取各原料藥板藍根、柴胡、魚腥草、淫羊藿備用；b)將所述重量配比的原料藥板藍根、柴胡、魚腥草、淫羊藿加水煎煮2次，每次加水量以沒過藥面為宜，合并2次煎液，過濾得濾液1，濃縮成比重為I. 0-1. 3的浸膏，力口90% -95%乙醇醇沉，同收乙醇并濃縮，在40-60°C干燥，制得干浸膏；就制備成了本發(fā)明藥物的活性組分。本發(fā)明的藥物可采用現(xiàn)有制藥領域中的常規(guī)方法生產(chǎn)，需要的時候可以添加各種藥學上可接受的載體，可制成任何一種藥劑學上所說的劑型。所述的載體包括藥學領域常規(guī)的稀釋劑、賦形劑、填充劑、粘合劑、濕潤劑、崩解劑、吸收促進劑、表面活性劑、吸附載體、潤滑劑等如淀粉、蔗糖、乳糖、纖維素類及其衍生物、明膠、聚乙烯吡咯烷酮等。本發(fā)明的藥物最好制成口服制劑。如片劑、膠囊、軟膠囊、分散片、口服液、顆粒、咀嚼片、口崩片等；也可制成注射劑，如水針、凍干粉針、無菌粉針、輸液等。本發(fā)明的制劑在使用時根據(jù)病人的情況確定用法用量，可每日口服或注射1-3次，每次1-10粒/或片/或支。為了更好的理解本發(fā)明，以下通過試驗例證明本發(fā)明的有益效果。試驗例I :本發(fā)明藥物抗大鼠肝纖維化的試驗研究動物與分組雄性Wistar大鼠120只，由山東大學實驗動物中心提供，體重180 220g。隨機區(qū)組法分為正?？瞻捉M(A組，20只)、肝纖維化模型組(100只)。藥物本發(fā)明藥物湯劑，按配伍比例(板藍根9份、柴胡6份、魚腥草12份、淫羊藿15份)取各藥適量，常法水煎，去渣取汁，合并2次藥液，進一步濃縮為相當于生藥lg/ml的濃縮液。肝纖維化大鼠模型的復制肝纖維化模型組應用40% CC14花生油溶液按2ml -kg^1皮下注射，每周2次，共9周，誘導肝纖維化模型。造模過程中，大鼠死亡36只，死亡率36 %，從肝纖維化模型組中隨機抽出18只，從正常空白組中隨機抽出6只，進行預試驗，進行肝纖維化各種參數(shù)的評估，再將剩余的肝纖維化模型組(60只)隨機分成肝纖維化對照組(B組，30只)，肝纖維化本發(fā)明藥物治療組(C組，30只)。B組和C組均繼以40% CCl4花生油溶液按2ml · kg—1皮下注射，每周2次，同時C組灌服本發(fā)明藥物濃縮液，每日I次，給藥劑量5g/kg，B組灌以相同體積的生理氯化鈉溶液，共3周。A組僅灌服等體積花生油劑12周。標本的獲取與檢測指標8周后宰殺大鼠，無菌操作取心血2ml，分離血清，_20°C保存，用放射免疫法檢測肝纖維化指標，透明質酸(HA)和層粘蛋白(LN)，測定試劑盒由上海海軍醫(yī)學院研究所生物技術中心提供，嚴格按放射免疫試劑盒說明步驟進行；用生化法檢測谷丙轉氨酶(ALT)和谷草轉氨酶(AST)，采用全自動生化分析儀進行檢測；肝組織均留取肝左葉相同部位，10%甲醛溶液固定，石蠟包埋，切片，常規(guī)蘇木精伊紅(HE)染色，光鏡下觀察肝組織學改變。統(tǒng)計學處理采用SPSS10. O軟件處理數(shù)據(jù)，結果以X±S表示，采用t檢驗。結果各組大鼠肝功能劑血清肝纖維化指標比較見附表I。本發(fā)明藥物治療后(C組)肝纖維化大鼠血清ALT和AST均低于模型組(B組)， 差異具有顯著性(P <0.05或P <0.01)，比空白組(A組)稍高，但無統(tǒng)計學意義(P>
O.05)，提示本發(fā)明藥物有降酶和保肝作用；本發(fā)明藥物治療后(C組)血清HA和LN水平均低于模型組(B組)，差異具有顯著性(P<0. 05或P<0.01)，比空白組(A組)稍高，但無統(tǒng)計學意義(P > O. 05)，提示本發(fā)明藥物可顯著改善肝纖維化血清學指標，具有抗肝纖維化的作用。表I大鼠血清學指標檢測結果(X土S)
權利要求
1.一種預防和/或治療肝癌的藥物，其特征在于，它主要是由下述重量配比的原料藥制成的藥劑 板藍根1-50份、柴胡1-40份、新魚腥草2-70份、淫羊藿2-50份。
2.權利要求I所述的藥物，其中各原料藥的重量配比是 板藍根3-30份、柴胡2-20份、新魚腥草4-35份、淫羊藿5_30份。
3.權利要求2所述的藥物，其中各原料藥的重量配比是 板藍根9份、柴胡6份、新魚腥草12份、淫羊藿15份。
4.權利要求1、2或3所述的藥物的制備方法，包括下列步驟 a)稱取各原料藥板藍根、柴胡、新魚腥草、淫羊藿，備用； b)將所述重量配比的原料藥板藍根、柴胡、新魚腥草、淫羊藿加水煎煮2次，每次加水量以沒過藥面為宜，合并2次煎液，過濾得濾液1，濃縮成比重為I. 0-1. 3的浸膏，加90% -95%乙醇醇沉，回收乙醇并濃縮，在40-60°C干燥，制得干浸膏，就制備成了本發(fā)明藥物的活性組分。
5.權利要求1、2、3所述的藥物，其特征在于所說的藥劑是任何一種藥劑學上所說的劑型。
6.權利要求5所述的藥物，所說的藥劑是口服劑型。
全文摘要
本發(fā)明屬于醫(yī)藥技術領域，公開了一種用于預防和/或治療肝癌的由板藍根、柴胡、新魚腥草、淫羊藿制成的中藥復方制劑，它主要是由下述重量配比的原料制成的藥劑板藍根1-50份、柴胡1-40份、新魚腥草2-70份、淫羊藿2-50份，可制成是任何一種藥劑學上所說的劑型。
文檔編號A61K36/78GK102940720SQ20121047597
公開日2013年2月27日 申請日期2012年11月22日 優(yōu)先權日2012年11月22日
發(fā)明者曹艷花 申請人:山東省立醫(yī)院