專(zhuān)利名稱(chēng)：天然辣椒總堿的制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種制造天然辣椒總堿的生產(chǎn)工藝，屬于天然藥物領(lǐng)域。
背景技術(shù)：
天然辣椒總堿來(lái)自于爺科植物辣椒Capsicum annuum L.的果實(shí),為淡黃色或類(lèi)白色粉末，熔點(diǎn)65°C，沸點(diǎn)210 220° /0. Olmm(空氣浴溫度)。幾乎不溶于冷水，易溶于乙醇、乙醚、苯及氯仿。也可溶于酸性或堿性水溶液中，微溶于二硫化碳。天然辣椒總堿可以制成各種藥用劑型，其特征還在于天然辣椒總堿可以與各種中藥及其提取物制成各種藥用劑型；據(jù)國(guó)外文獻(xiàn)報(bào)道“壬酸香草酰胺”主要用作于神經(jīng)肽P-物質(zhì)，能打開(kāi)細(xì)胞膜上的Ca2+、Na+通道、阻礙小腸吸收硫胺素，具有理想的鎮(zhèn)疼、消炎、通經(jīng)活絡(luò)、活血、化瘀作用，已廣泛應(yīng)用于辣椒堿軟膏、外用貼劑、治療風(fēng)濕、跌打損傷、凍 傷、戒毒、鎮(zhèn)疼、止癢、殺菌、消炎等多種藥物生產(chǎn)中。可以治愈一些如帶狀皰疹后神經(jīng)疼、風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎和骨關(guān)節(jié)炎、糖尿病性神經(jīng)疼、嚴(yán)重銀屑病等難治疾病?？捎糜跓o(wú)癮鎮(zhèn)痛、抑制細(xì)菌真菌、促進(jìn)血液循環(huán)，可制成噴劑、擦劑、酊劑、乳膏、貼劑等?！叭伤嵯悴蒗０贰敝瞥傻奈⑷閯┦且环N新型植物源環(huán)保型生物殺蟲(chóng)劑，對(duì)目類(lèi)害蟲(chóng)，具有藥效高、持效期長(zhǎng)、安全性好、對(duì)環(huán)境無(wú)污染等特點(diǎn)。是一種理想的無(wú)公害農(nóng)藥。防鼠防蟻忌避劑是一種以合成辣椒素(合成辣椒堿)為主要成分的組和物微膠囊，具有強(qiáng)烈的辛辣味，少量添加就可使鼠類(lèi)動(dòng)物的口腔粘膜和嗅覺(jué)神經(jīng)受到強(qiáng)烈刺激而厭棄嚼切，同時(shí)又能擊殺白蟻，是一種具有雙功能的新型材料。用于防鼠電纜護(hù)套塑料的功能添加劑，制備具有防鼠功能的塑料，作為電纜塑料護(hù)套的防鼠添加劑用于防止動(dòng)物咀切方面，可用于電纜、光纜行業(yè)用于PE、PVC等塑料中可以防止老鼠、白蟻對(duì)線纜的食蝕傷害，經(jīng)國(guó)內(nèi)大中型電纜生產(chǎn)企業(yè)的多年使用，已確認(rèn)產(chǎn)品無(wú)毒、高效、持久的優(yōu)良性能。聯(lián)合國(guó)2001年10月在倫敦會(huì)議上審議通過(guò)的“控制船用有害防污漆系統(tǒng)公約”規(guī)定2003年I月I日起，全球禁止生產(chǎn)和使用含有TBT等有毒船用防污漆。目前生物防污劑，已經(jīng)用于船舶防污涂料，涂于船舶及海上建筑物與海水接觸的部分，防止藻類(lèi)、貝類(lèi)、軟體動(dòng)物等海洋生物的附著，可達(dá)到防止水生生物在船殼的聚集的目的，替代有毒的有機(jī)錫防污劑。用辣味防污劑生產(chǎn)的油漆、涂料可有效防除水生污損生物對(duì)船體的破壞作用，使用辣味防污劑不僅對(duì)危害最大的藤壺有特效，而且對(duì)其它水生污損生物也有明顯的防除效果。主要用于生產(chǎn)環(huán)保型船舶防污油漆、涂料等方面。本產(chǎn)品環(huán)保、無(wú)毒、無(wú)公害、有效成份含量高、添加量小、使用期長(zhǎng)、價(jià)格低廉。因此，開(kāi)發(fā)生產(chǎn)無(wú)公害船用辣味防污漆是國(guó)際船用防污漆的發(fā)展方向，目前國(guó)內(nèi)已有廠家在批量生產(chǎn)，其技術(shù)已達(dá)到了國(guó)際先進(jìn)水平。天然辣椒堿可作為無(wú)毒害驅(qū)逐劑，利用“壬酸香草酰胺”強(qiáng)烈的、催嚏作用，用于制造彈等驅(qū)逐器械及個(gè)人防衛(wèi)用品?？捎糜谏a(chǎn)便攜式強(qiáng)刺激型驅(qū)逐劑和驅(qū)逐器，用于驅(qū)逐其他生物的攻擊，保護(hù)個(gè)人或團(tuán)隊(duì)的安全。是生產(chǎn)制造彈、槍和警用防衛(wèi)武器的主要成分。由以上的介紹可知，辣椒堿在多個(gè)領(lǐng)域具有良好的應(yīng)用，但目前辣椒堿的生產(chǎn)工藝還有待改進(jìn)。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明涉及一種天然辣椒總堿的制備方法及其應(yīng)用。為了實(shí)現(xiàn)本發(fā)明的目的，本發(fā)明擬采用如下的技術(shù)方法
本發(fā)明一方面涉及一種天然辣椒總堿的制備方法，其特征在于包括如下步驟
(1)將辣椒加1-50倍量的有機(jī)溶劑浸泡或煎煮1-6次，每次1-8小時(shí)；過(guò)濾并收集合并濾液備用；
(2)將濾液減壓蒸餾濃縮并回收有機(jī)溶劑得浸膏；濃縮后的浸膏再加入有機(jī)溶劑溶解、冷藏；所述的有機(jī)溶劑選自石油醚、乙醚、丙酮、乙酸乙酯、甲醇、乙醇中的一種或幾種的混合溶劑；
(3)冷藏后的有機(jī)溶液濾過(guò)或離心，棄去沉淀，得上清液；上清液加入吸附劑，在20-80°C下，加熱、攪拌、脫色10分鐘-10小時(shí)；
(4)脫色后的上清液濾過(guò)，濾液在20°C_100°C減壓回收有機(jī)溶劑，得濃縮液；濃縮液再用有機(jī)溶劑連續(xù)萃取，1-10次，分取有機(jī)溶劑層，合并，回收有機(jī)溶劑，得浸膏；所述的有機(jī)溶劑選自石油醚、乙醚、丙酮、乙酸乙酯、甲醇、乙醇中的一種或幾種的混合溶劑；
(5)浸膏再加有機(jī)溶劑溶解，靜置或冷藏，濾過(guò)，得濾液；所述的有機(jī)溶劑選自石油醚、乙醚、丙酮、乙酸乙酯、甲醇、乙醇中的一種或幾種的混合溶劑；
(6)濾液回收有機(jī)溶劑，再得浸膏；浸膏再加入與步驟(5)相同的有機(jī)溶劑溶解，靜置或冷藏1-24小時(shí),得沉淀、濾過(guò)或離心,得天然辣椒總堿粗品；
(7)天然辣椒總堿粗品再加入有機(jī)溶劑，加熱或超聲使溶解，靜止或冷藏1-24小時(shí)，得沉淀、濾過(guò)或離心，得天然辣椒總堿粗品；
(8)再重復(fù)以上步驟(7)1-10次，得天然辣椒總堿純品。在本發(fā)明的一個(gè)優(yōu)選實(shí)施方式中，所述的步驟(I)和/或(7 )中的有機(jī)溶劑選自石油醚、乙醚、丙酮、乙酸乙酯、甲醇、乙醇中的一種或幾種的混合溶劑。在本發(fā)明的一個(gè)優(yōu)選實(shí)施方式中，所述的吸附劑選自活性炭、氧化鎂或其它可用于吸附的物質(zhì)。在本發(fā)明的一個(gè)優(yōu)選實(shí)施方式中，其中所述的天然辣椒總堿含量不少于90%。在本發(fā)明的一個(gè)優(yōu)選實(shí)施方式中，其特征在于按干燥品計(jì)，含辣椒堿(CltlH27NO3)不得少于55%，辣椒堿與二氫辣椒堿(CltlH29NO3)總量不得少于75%，除辣椒堿和二氫辣椒堿以外其它辣椒堿以辣椒堿計(jì)不得多于16%。在本發(fā)明的一個(gè)優(yōu)選實(shí)施方式中，其特征在于天然辣椒總堿為(反)_N[ (4-羥基-3-甲氧基苯基)甲基]-8-甲基-6壬烯酰胺。按干燥品計(jì)，含辣椒堿(CltlH27NO3)不得少于55%，辣椒堿與二氫辣椒堿(CltlH29NO3)總量不得少于75%，除辣椒堿和二氫辣椒堿以外其它辣椒堿以辣椒堿計(jì)不得多于16%。本發(fā)明另一方面還涉及上述制備方法所制備得到的天然辣椒總堿及其應(yīng)用，其中所述的應(yīng)用選自作為藥物制劑的中的活性成分、環(huán)保型生物農(nóng)藥的主要活性成分、生產(chǎn)防鼠防蟻忌避劑的主要活性成分、船用辣味防污漆的主要活性成分。本發(fā)明所制備的天然辣椒總堿還可以單獨(dú)或與各種中藥及其提取物制成各種藥用劑型，其中所述的劑型選自注射劑、膠囊劑、軟膠囊劑、顆粒劑、片劑、分散片、沖劑、口服液、軟膏劑、凝膠劑、外用透皮貼劑。本發(fā)明的方法操作簡(jiǎn)單，適合工業(yè)化生產(chǎn)，提取率高，所得產(chǎn)品無(wú)需經(jīng)過(guò)色譜分離即可以達(dá)到90%以上的純度，具有良好的應(yīng)用前景。
具體實(shí)施例方式實(shí)施例I :辣椒100克，加10倍量的甲醇浸泡并加熱回流4次，每次4小時(shí)。濾過(guò)，合并甲醇液，回收甲醇得浸膏。浸膏加氯仿溶解，冷藏24小時(shí)，離心、棄去沉淀，得氯仿液。氯仿液加入2%的活性炭，在80°C下加熱，攪拌脫色I(xiàn)小時(shí)。脫色后的濾液過(guò)濾，濾液60°C下減壓回收氯仿，得濃縮液。濃縮液加5倍量乙醚萃取3次，分取乙醚層，合并，回收乙醚，得浸膏。浸膏加3倍量乙醇使溶解，放置5小時(shí)，濾過(guò)，濾液回收乙醇，得浸膏。浸膏加2倍 量乙酸乙酯使溶解，放置，冷藏5小時(shí)，得沉淀，濾過(guò)，得天然辣椒總堿粗品。重復(fù)以上步驟，用乙酸乙酯重結(jié)晶4次，濾過(guò)，得天然辣椒總堿純品,含量90. 94%o實(shí)施例2 :辣椒100克，加8倍量的乙醇浸泡并加熱回流2次，每次6小時(shí)。濾過(guò)，合并乙醇液，回收乙醇得浸膏。浸膏加丙酮溶解，冷藏24小時(shí)，離心、棄去沉淀，得丙酮液。丙酮液加入5%的氧化鎂，在60°C下加熱，攪拌脫色I(xiàn)小時(shí)。脫色后的濾液過(guò)濾，濾液80°C下減壓回收丙酮，得濃縮液。濃縮液加8倍量乙酸乙酯萃取5次，分取乙酸乙酯層，合并，回收乙酸乙酯，得浸膏。浸膏加5倍量氯仿使溶解，放置3小時(shí)，濾過(guò)，濾液回收氯仿，得浸膏。浸膏加5倍量丙酮使溶解，放置，冷藏12小時(shí)，得沉淀，濾過(guò)，得天然辣椒總堿粗品。重復(fù)以上步驟，用丙酮重結(jié)晶5次，濾過(guò)，得天然辣椒總堿純品，含量90. 98%。實(shí)施例3 :辣椒100克，加6倍量的石油醚浸泡并加熱回流3次，每次3小時(shí)。濾過(guò)，合并石油醚液，回收石油醚得浸膏。浸膏加乙醇溶解，冷藏6小時(shí)，離心、棄去沉淀，得乙醇液。乙醇液加入5%的活性炭，在40°C下加熱，攪拌脫色I(xiàn)小時(shí)。脫色后的濾液過(guò)濾，濾液60°C下減壓回收乙醇，得濃縮液。濃縮液加5倍量石油醚萃取2次，分取石油醚層，合并，回收石油醚，得浸膏。浸膏加2倍量甲醇使溶解，放置6小時(shí)，濾過(guò)，濾液回收甲醇，得浸膏。浸膏加8倍量乙醇使溶解，放置，冷藏24小時(shí)，得沉淀，濾過(guò)，得天然辣椒總堿粗品。重復(fù)以上步驟，用乙醇重結(jié)晶3次,濾過(guò),得天然辣椒總堿純品,含量90. 13%。實(shí)施例4 :辣椒100克，加3倍量的乙酸乙酯加熱回流3次，每次5小時(shí)。濾過(guò)，合并乙酸乙酯液，回收乙酸乙酯得浸膏。浸膏加甲醇溶解，冷藏8小時(shí)，離心、棄去沉淀，得甲醇液。甲醇液加入1%的活性炭，在50°C下加熱，攪拌脫色2小時(shí)。脫色后的濾液過(guò)濾，濾液40°C下減壓回收甲醇，得濃縮液。濃縮液加7倍量乙酸乙酯萃取3次，分取乙酸乙酯層，合并，回收乙酸乙酯，得浸膏。浸膏加5倍量乙醇使溶解，放置12小時(shí)，濾過(guò)，濾液回收乙醇，得浸膏。浸膏加6倍量石油醚使溶解，放置，冷藏6小時(shí)，得沉淀，濾過(guò)，得天然辣椒總堿粗品。重復(fù)以上步驟,用石油醚重結(jié)晶6次，濾過(guò)，得天然辣椒總堿純品，含量91. 32%。
權(quán)利要求
1.一種天然辣椒總堿的制備方法，其特征在于包括如下步驟 (1)將辣椒加1-50倍量的有機(jī)溶劑浸泡或煎煮1-6次，每次1-8小時(shí)；過(guò)濾并收集合并濾液備用； (2)將濾液減壓蒸餾濃縮并回收有機(jī)溶劑得浸膏；濃縮后的浸膏再加入有機(jī)溶劑溶解、冷藏；所述的有機(jī)溶劑選自石油醚、乙醚、丙酮、乙酸乙酯、甲醇、乙醇中的一種或幾種的混合溶劑； (3)冷藏后的有機(jī)溶液濾過(guò)或離心，棄去沉淀，得上清液；上清液加入吸附劑，在20-80°C下，加熱、攪拌、脫色10分鐘-10小時(shí)； (4)脫色后的上清液濾過(guò)，濾液在20°C_100°C減壓回收有機(jī)溶劑，得濃縮液；濃縮液再用有機(jī)溶劑連續(xù)萃取，1-10次，分取有機(jī)溶劑層，合并，回收有機(jī)溶劑，得浸膏；所述的有機(jī)溶劑選自石油醚、乙醚、丙酮、乙酸乙酯、甲醇、乙醇中的一種或幾種的混合溶劑； (5)浸膏再加有機(jī)溶劑溶解，靜置或冷藏，濾過(guò)，得濾液；所述的有機(jī)溶劑選自石油醚、乙醚、丙酮、乙酸乙酯、甲醇、乙醇中的一種或幾種的混合溶劑； (6)濾液回收有機(jī)溶劑，再得浸膏；浸膏再加入與步驟(5)相同的有機(jī)溶劑溶解，靜置或冷藏1-24小時(shí),得沉淀、濾過(guò)或離心,得天然辣椒總堿粗品； (7)天然辣椒總堿粗品再加入有機(jī)溶劑，加熱或超聲使溶解，靜止或冷藏1-24小時(shí)，得沉淀、濾過(guò)或離心，得天然辣椒總堿粗品； (8)再重復(fù)以上步驟(7)1-10次，得天然辣椒總堿純品。
2.根據(jù)權(quán)利要求I所述的制備方法，其特征在于所述的步驟(I)和/或(7)中的有機(jī)溶劑選自石油醚、乙醚、丙酮、乙酸乙酯、甲醇、乙醇中的一種或幾種的混合溶劑。
3.根據(jù)權(quán)利要求I所述的制備方法，其特征在于所述的吸附劑選自活性炭、氧化鎂或其它可用于吸附的物質(zhì)。
4.根據(jù)權(quán)利要求I所述的制備方法，其中所述的天然辣椒總堿含量不少于90%。
5.根據(jù)權(quán)利要求I所述的制備方法，其特征在于按干燥品計(jì)，含辣椒堿(CltlH27NO3)不得少于55%，辣椒堿與二氫辣椒堿(CltlH29NO3)總量不得少于75%，除辣椒堿和二氫辣椒堿以外其它辣椒堿以辣椒堿計(jì)不得多于16%。
6.根據(jù)權(quán)利要求I所述的制備方法，其特征在于天然辣椒總堿為(反)_N[(4-羥基-3-甲氧基苯基)甲基]-8-甲基-6壬烯酰胺，按干燥品計(jì)，含辣椒堿(CltlH27NO3)不得少于55%，辣椒堿與二氫辣椒堿(CltlH29NO3)總量不得少于75%，除辣椒堿和二氫辣椒堿以外其它辣椒堿以辣椒堿計(jì)不得多于16%。
7.權(quán)利要求1-6任意一項(xiàng)所述的制備方法所制備得到的天然辣椒總堿。
8.權(quán)利要求7所述的天然辣椒總堿的應(yīng)用，其中所述的應(yīng)用選自作為藥物制劑的中的活性成分、環(huán)保型生物農(nóng)藥的主要活性成分、生產(chǎn)防鼠防蟻忌避劑的主要活性成分、船用辣味防污漆的主要活性成分。
9.權(quán)利要求7所述的天然辣椒總堿單獨(dú)或與各種中藥及其提取物制成各種藥用劑型，其中所述的劑型選自注射劑、膠囊劑、軟膠囊劑、顆粒劑、片劑、分散片、沖劑、口服液、軟膏齊U、凝膠劑、外用透皮貼劑。
全文摘要
本發(fā)明公開(kāi)了一種天然辣椒堿的制備方法，辣椒經(jīng)有機(jī)溶劑浸泡、煎煮、濾過(guò)，濾液濃縮，濃縮液加入有機(jī)溶劑處理并經(jīng)脫色處理后再用有機(jī)溶劑連續(xù)萃取，分取有機(jī)溶劑層，回收溶劑，浸膏再加有機(jī)溶劑溶解，靜置或冷藏，濾過(guò)，濾液回收有機(jī)溶劑，浸膏再加入有機(jī)溶劑溶解，靜置，得沉淀、濾過(guò)，即得天然辣椒總堿粗品，經(jīng)溶劑重結(jié)晶，得天然辣椒總堿純品。本發(fā)明的方法操作簡(jiǎn)單，適合工業(yè)化生產(chǎn)，提取率高，所得產(chǎn)品純度高，具有良好的應(yīng)用前景。
文檔編號(hào)A61P29/00GK102964264SQ20121046262
公開(kāi)日2013年3月13日 申請(qǐng)日期2012年11月16日 優(yōu)先權(quán)日2012年11月16日
發(fā)明者張國(guó)剛, 周啟良, 王偉, 張艷華, 張平勛 申請(qǐng)人:上海太昊生物科技(周口)醫(yī)藥有限公司