專利名稱：阿德福韋酯沒食子酸共晶及其制備方法和組合物的制作方法
技術領域：
本發(fā)明涉及一種藥物新晶型及其制備方法和組合物，特別涉及阿德福韋酯沒食子酸共晶及其制備方法和組合物。
背景技術：
阿德福韋酯，即9-[2_[雙(新戊酰氧基)甲氧基]磷酰甲氧基]乙基腺嘌呤(Adefovir Dipivoxil),是阿德福韋(Adefovir)的雙新戍酰氧基甲酯。阿德福韋酯是一種新型口服廣譜抗病毒藥，其在人體通過抑制病毒DNA聚合酶和轉(zhuǎn)錄酶來抑制病毒的轉(zhuǎn)錄和復制，對HIV和乙肝病毒均有抑制作用，同時還具有免疫調(diào)節(jié)作用。其分子式為C2tlH32N5O8P,化學結構式為
權利要求
1.阿德福韋酯共晶，由阿德福韋酯與沒食子酸、水按1:1:1的摩爾比結合而成。
2.根據(jù)權利要求I所述的阿德福韋酯共晶，其特征在于其X射線粉末衍射在衍射角度 2 Θ 為6· 5±0· 2,9. 3±0· 2,10. 2±0· 2,13. 0±0· 2,14. 5±0· 2,17. 2±0· 2,19. 7±0· 2、20. 6±0· 2,22. 1±0· 2,24. 6±0· 2,26. 4±0· 2 時具有特征峰，其晶胞參數(shù)為a=U. 2208 Kb=ll. 1136 A, c=n. 5357 A, σ = 90° , β = 99.8420。，r = 90。，空間群力/%/n。
3.一種藥用組合物，由權利要求I或2所述的阿德福韋酯共晶與可接受的藥用輔料組成。
4.制備權利要求I或2所述的阿德福韋酯共晶的方法，包括如下步驟 O 40°C下，將沒食子酸與阿德福韋酯加入有機溶劑中；或先將沒食子酸溶于有機溶劑中，之后阿德福韋酯，充分攪拌，至出現(xiàn)大量白色沉淀； 收集白色沉淀，抽濾，減壓干燥得到阿德福韋酯共晶。
5.根據(jù)權利要求4所述的方法，其特征在于沒食子酸與阿德福韋酯的摩爾比為(O. 5 3) :1。
6.根據(jù)權利要求4所述的方法，其特征在于有機溶劑選自乙醇、甲醇、異丙醇、丙酮、乙酸乙酯、乙腈。
7.根據(jù)權利要求4 6任意一項所述的方法,其特征在于有機溶劑中的含水量為O 5% (質(zhì)量百分數(shù))。
8.根據(jù)權利要求4 6任意一項所述的方法,其特征在于攪拌的時間不少于10mirio
9.根據(jù)權利要求8所述的方法，其特征在于攪拌的時間為10min 4 h。
10.根據(jù)權利要求4 6任意一項所述的方法，其特征在于有機溶劑的使用量為沒食子酸與阿德福韋酯總質(zhì)量的3 5倍。
全文摘要
本發(fā)明公開了阿德福韋酯沒食子酸共晶及其制備方法和組合物。共晶由阿德福韋酯與沒食子酸、水按1:1:1的摩爾比結合而成。本發(fā)明的阿德福韋酯沒食子酸共晶的晶型穩(wěn)定，常規(guī)條件貯存不易分解，生物利用度高，易于制備。本發(fā)明方法反應條件溫和，易于控制，元素分析和DSC分析結果表明制備的阿德福韋酯沒食子酸共晶的純度高，雜質(zhì)含量低。
文檔編號A61K31/675GK102964384SQ201210448960
公開日2013年3月13日 申請日期2012年11月9日 優(yōu)先權日2012年11月9日
發(fā)明者魯統(tǒng)部, 孫朋杰, 陳嘉媚 申請人:中山大學