專利名稱：阿德福韋酯撲熱息痛共晶的制作方法
技術領域：
本發(fā)明屬于醫(yī)藥技術領域，具體涉及阿德福韋酯與撲熱息痛按摩爾比2 I結合形成的阿德福韋酯撲熱息痛共晶及其制備方法。
背景技術：
撲熱息痛(Paracetamol)是非那西丁在體內的代謝產物,是臨床上廣泛使用的退熱鎮(zhèn)痛藥。它在正常的治療劑量下副作用較少，通常被認為是安全的藥物，但其水溶液易水解成對氨基苯酚，而對氨基苯酚又會進ー步降解成醌亞胺，并且其降解速率隨溫度及光照強度的升高而加快。阿德福韋酯是ー種核苷酸類似物，即9-[2_[雙(新戊酰氧基)甲氧基]磷酰甲氧基]こ基]腺嘌呤(Adefovir Dipivoxil),是阿德福,(Adefovir)的雙新戍酰氧基甲酷。阿德福韋酯在人體內通過抑制病毒DNA聚合酶和轉錄酶，抑制病毒的轉錄與復制，對HIV和こ肝病毒均有抑制作用，對拉米夫定和泛昔洛韋耐藥的こ型肝炎病毒也有較強的抑制作用，并且還具有免疫調節(jié)的作用。阿德福韋酯是阿德福韋的一種酯型前體藥，生物利用度較阿德福韋大，主要在小腸內吸收，其晶體形態(tài)在人體腸道內釋放速度較慢，需要較長時間才能完全被人體吸收，并且對濕熱不穩(wěn)定，易于水解。將阿德福韋酯制成共晶后，溶解度、溶出速率以及穩(wěn)定性均得到顯著的提高。專利CN101544670A中公開了糖精阿德福韋酯在こ醇中得到的晶體及其制備方法。專利CN102276652A中公開了糖精阿德福韋酯共晶在異丙醇中得到的新晶型。

發(fā)明內容
本發(fā)明的目的是提供一種阿德福韋酯撲熱息痛共晶。本發(fā)明的阿德福韋酯撲熱息痛共晶，具有如下特征I、粉末X射線衍射儀器XTRA/3KW X射線衍射儀(瑞士 ARL公司)靶Cu-Ka輻射波長1.5406A管壓40kV管流40mA步長0.02。掃描速度8°/min
權利要求
1.一種阿德福韋酯撲熱息痛共晶，其特征在于，是由阿德福韋酯與撲熱息痛按摩爾比2 I結合形成，使用Cu-Ka輻射，以度2 0表示的X射線粉末衍射光譜特征如下7. 20，7.78,8. 82,9. 58，11. 22，16. 40，17. 60，18. 42，19. 74,21. 36,21. 52,22. 06,24. 48,28. 04 和32.92。
用KBr壓片測定得到的紅外吸收光譜在3459，3344，3278，3174，2966，2875，1751，1671，1610，1575，1514，1485，1419，1366，1257，1162，1148，1056，955，896，871，823，770，695，659，604，563，504 和 439cm_1 處有吸收峰；其 DSC 吸熱轉變在 62. 4°C。
2.根據權利要求I所述的阿德福韋酯撲熱息痛共晶的制備方法，其特征在于，其制備方法是將阿德福韋酯溶解于有機溶劑中，加入撲熱息痛溶解，攪拌，得到澄清液體，于0-60°C下揮干有機溶劑或-30-5°C降溫析晶，即得阿德福韋酯撲熱息痛共晶。
3.如權利要求2所述的阿德福韋酯撲熱息痛共晶的制備方法，其特征在于，所述有機溶劑為乙醇、甲醇及乙酸乙酯。
4.如權利要求3所述的阿德福韋酯撲熱息痛共晶的制備方法，其特征在于，所述有機溶劑為乙醇。
5.如權利要求2所述的阿德福韋酯撲熱息痛共晶的制備方法，其特征在于，阿德福韋酯的用量是撲熱息痛的0. 5-3倍摩爾當量。
6.如權利要求5所述的阿德福韋酯撲熱息痛共晶的制備方法，其特征在于，阿德福韋酯的用量是撲熱息痛的0. 8-2. 5倍摩爾當量。
7.如權利要求2所述的阿德福韋酯撲熱息痛共晶的制備方法，其特征在于，揮干溫度為15-40°C，降溫析晶溫度為-20—10°C。
全文摘要
本發(fā)明涉及一種由阿德福韋酯與撲熱息痛結合形成的阿德福韋酯撲熱息痛共晶。使用Cu-Kα輻射，以度2θ表示的X射線粉末衍射光譜在7.20，7.78，8.82，9.58，11.22，16.40，17.60，18.42，19.74，21.36，21.52，22.06，24.48，28.04和32.92有特征峰；用KBr壓片測定得到的紅外吸收光譜在3459，3344，3278，3174，2966，2875，1751，1671，1610，1575，1514，1485，1419，1366，1257，1162，1148，1056，955，896，871，823，770，695，659，604，563，504和439cm-1處有吸收峰；其DSC吸熱轉變主要在62.4℃。本發(fā)明中公開的阿德福韋酯撲熱息痛共晶與已有專利報道的阿德福韋酯各晶型以及撲熱息痛的粉末X射線衍射、DSC、紅外光譜、熔點均不同，因此所述結晶形態(tài)是一種完全不同于現有技術的阿德福韋酯的結晶形態(tài)。與專利報道的形態(tài)1相比，阿德福韋酯撲熱息痛共晶在水中的溶出速度和程度顯著提高。
文檔編號C07F9/6561GK102702266SQ20121019538
公開日2012年10月3日 申請日期2012年6月14日 優(yōu)先權日2012年6月14日
發(fā)明者張建軍, 闞紅亮, 高緣, 高靜 申請人:中國藥科大學