專利名稱：N1取代3,4-二氫嘧啶-2-酮修飾尾式卟啉化合物及制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種醫(yī)藥用的新型光敏劑及制備方法，特別涉及一種有修飾尾式卟啉化合物及制備方法。
背景技術(shù)：
P卜啉(Porphyrins)是P卜吩(Porphine)外環(huán)帶有取代基的同系物和衍生物的總稱。卟吩是由18原子、18電子組成的大體系的平面性分子，具有芳香性。由于大共軛骨架的存在，P卜啉化合物在紫外可見區(qū)有強吸收。研究表明，P卜啉不僅能吸收可見光能量，而且對光具有很好的靈敏性。由于卟啉所具有的這些性質(zhì)，而作為光敏劑廣泛應(yīng)用到光動力學(xué)治療中，已批準(zhǔn)使用和正在臨床試驗的光敏劑絕大多數(shù)為卟啉類化合物。目前，葉啉類光敏劑的研究熱點之一就是將具有生物活性的小分子引入卟啉，這樣可以在對非正常組織 的作用的同時，減小對正常組織的毒副作用。但目前一方面在引入生物活性小分子合成卟啉類化合物的方法一般都較為復(fù)雜，流程多、條件控制苛刻，另一方面制備得到的卟啉類化合物僅溶于二氯甲烷、氯仿和N，N-二甲基甲酰胺等有毒或難分離的溶劑，不利于使用。近年來研究表明，3，4-二氫嘧啶-2-酮衍生物具有抗菌、抗病毒、降壓和抗癌等活性，而N取代的3，4-二氫嘧啶-2-酮具有更廣泛、優(yōu)良的藥理活性。將其引入卟啉分子中尚未有相關(guān)的研究。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明旨在提供一種可溶于無毒易于分離回收的有機溶劑、便于使用的卟啉類化合物，并且提供了一種制備這類化合物的方法。本發(fā)明方案如下一種NI取代3，4- 二氫嘧啶-2-酮修飾尾式卟啉化合物，化合物的化學(xué)式具有下列通式
權(quán)利要求
1.一種NI取代3，4- 二氫嘧啶-2-酮修飾尾式卟啉化合物，其特征在于化合物的化學(xué)式具有下列通式，
2.一種如權(quán)利要求I所述的NI取代3，4- 二氫嘧啶-2-酮修飾尾式卟啉化合物的合成方法，其特征在于包括以下步驟， (1)稱取一定量的單羥基卟啉，將其完全溶解于N，N-二甲基甲酰胺中； (2)向第(I)步的溶有單羥基卟啉有機溶液中，加入NI取代的3，4-二氫嘧啶-2-酮、丙酮和以下物質(zhì)中的一種無水鉀鹽、無水鈉鹽、鉀或鈉的氫氧化物、鉀或鈉的氫化物，常溫攬祥，跟! 示反應(yīng)完全； (3)將反應(yīng)完全后的有機溶液除去溶劑丙酮，之后再加入水，再經(jīng)過濾、干燥和分離制得所需化合物。
3.如權(quán)利要求2所述的的NI取代3，4-二氫嘧啶-2-酮修飾尾式卟啉化合物的合成方法，其特征在于所述單羥基卟啉和NI取代的3，4-二氫嘧啶-2-酮兩種反應(yīng)物的物質(zhì)的量比優(yōu)選為I: (2 4)。
4.如權(quán)利要求2或3所述的的NI取代3，4-二氫嘧啶-2-酮修飾尾式卟啉化合物的合成方法，其特征在于所述的第(3)步中的分離優(yōu)選采用柱層析方法，收集第三個洗脫點的溶液，再經(jīng)脫溶和干燥。
5.如權(quán)利要求4所述的的NI取代3，4-二氫嘧啶-2-酮修飾尾式卟啉化合物的合成方法，其特征在于所述的柱層析方法優(yōu)選方案為，首先用體積比為(2 4. 5) : I的二氯甲烷和石油醚的混合溶劑作為洗脫劑，用于洗脫單羥基卟啉；之后，再改用體積比為I: (3. 5 5)的乙酸乙酯和石油醚的混合溶劑作為洗脫劑。
6.如權(quán)利要求2或3所述的的NI取代3，4-二氫嘧啶-2-酮修飾尾式卟啉化合物的合成方法，其特征在于所述的第(2)步跟蹤反應(yīng)完全的方法優(yōu)選點板跟蹤原料消失方法。
7.如權(quán)利要求4所述的的NI取代3，4-二氫嘧啶-2-酮修飾尾式卟啉化合物的合成方法，其特征在于所述的第(2)步跟蹤反應(yīng)完全的方法優(yōu)選點板跟蹤原料消失方法。
8.如權(quán)利要求5所述的的NI取代3，4- 二氫嘧啶-2-酮修飾尾式卟啉化合物的合成方法，其特征在于所述的第(2)步跟蹤反應(yīng)完全的方法優(yōu)選點板跟蹤原料消失方法。
全文摘要
本發(fā)明提供了一種N1取代3,4-二氫嘧啶-2-酮修飾尾式卟啉化合物及其合成方法，是將具有生物活性的N1取代3,4-二氫嘧啶-2-酮小分子化合物引入到了卟啉分子中而形成新的卟啉化合物。將單羥基卟啉完全溶解后，向其中加入N1取代的3,4-二氫嘧啶-2-酮、無水碳酸鉀和丙酮，常溫攪拌；反應(yīng)完全后，除去丙酮，再加入水，經(jīng)過濾、干燥和分離即可制得。本發(fā)明的合成得到的3,4-二氫嘧啶-2-酮修飾尾式卟啉，易溶于丙酮，方便了這類卟啉化合物的使用。本發(fā)明合成方法簡單，反應(yīng)條件溫和，原料易回收，操作簡便安全，為光動力學(xué)治療提供了一種新型光敏劑的生產(chǎn)方法。
文檔編號A61K41/00GK102786527SQ201210321409
公開日2012年11月21日 申請日期2012年9月3日 優(yōu)先權(quán)日2012年9月3日
發(fā)明者劉傳磊, 唐沙, 曾榮今, 沈鵬飛 申請人:湖南科技大學(xué)